酪氨酸血癥(圣元版)課件

酪氨酸血癥Tyrosinemia酪氨酸的分解代謝血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。酪氨酸血癥I型于1957年被報道，由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）所致?；颊咭约幽么罂笨耸》ㄒ峄蛩箍暗募{維亞人占絕大多數(shù)，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。本病發(fā)病率約為1/100000加拿大魁北克法裔人群發(fā)病率很高,可達1/2000酪氨酸血癥II型，也稱為眼皮膚酪暗鎖血癥，特癥為影響角膜和皮膚，由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶所致。酪氨酸血癥II型于1973年被報道，患者絕大多數(shù)是意大利人，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。酪氨酸血癥III型是一種罕見的代謝病，由于缺乏4－羥基苯丙酮酸二氧化酶（4HPPD）所致，僅有少數(shù)病例被報道。除了這三種遺傳疾病，暫時性酪氨酸血癥是新生兒篩查時酪氨酸濃度升高的主要原因。酪氨酸血癥I型通常在出生數(shù)月內(nèi)逐漸顯示肝腎綜合癥狀?；純罕憩F(xiàn)為發(fā)育遲緩、肝腫大、肝功能紊亂以及由于腎小管功能障礙（范科尼綜合癥）導(dǎo)致的代謝性酸中毒和電解質(zhì)紊亂。肝臟生物合成功能的下降導(dǎo)致凝血因子減少和出血體質(zhì)，之后常常緊接著血清轉(zhuǎn)氨酶水平大量抬升。未經(jīng)診斷的患者肝病逐步發(fā)展到肝硬化、肝功能喪失直至死亡。任何時候患者可能發(fā)作包括腹水、黃疸和腸胃出血的急性肝危象。神經(jīng)系統(tǒng)病癥包括異常的疼痛感覺、虛弱、麻痹和呼吸衰竭。病癥有很大風險發(fā)展到肝結(jié)節(jié)和肝癌。大多數(shù)未經(jīng)治療的患者死于嬰幼兒期或兒童期。I型患者不會有智力遲鈍的現(xiàn)象

眼皮膚酪氨酸血癥（II型）的癥狀為角膜潰瘍和在手掌及腳底出現(xiàn)疼痛的角化斑。在少數(shù)病人身上可能出現(xiàn)智力遲鈍的狀況。這些癥狀被認為是由于酪氨酸在細胞和組織里晶化所致。酪氨酸血癥III型的患者有神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，智力遲鈍及運動失調(diào)。新生兒的暫時性酪氨酸血癥主要是代謝條件的自身限制導(dǎo)致的，常在早產(chǎn)兒身上發(fā)現(xiàn)，源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常這種狀況到兩個月時會自然緩解

在酪氨酸血癥I型中可發(fā)現(xiàn)血漿中酪氨酸濃度中度升高，常常伴隨著甲硫氨酸濃度上升或可能伴隨著一般性的氨基酸血癥。在尿液中發(fā)現(xiàn)琥珀酰丙酮可確診為I型血癥。I型的患者在淋巴細胞、紅血球和肝組織中FAH活性缺乏。對酪氨酸血癥I型的產(chǎn)前診斷可通過檢測羊水中的琥珀酰丙酮和在絨毛絨膜細胞或培育的羊水細胞中FAH的活性來進行。酪氨酸血癥II型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴重升高，且有酪氨酸尿。酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性可在肝和腎中測量。III型的患者酪氨酸濃度中度升高，血清和尿中存在4－羥基苯丙酮酸和4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸，可通過有機酸分析檢測。4HPPD酶活性可在肝中測量。晚發(fā)型遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型1例遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型(hereditarytyrosinemiatypeⅠ),又稱肝腎型酪氨酸血癥,屬常染色體隱性遺傳,是由于肝、腎組織中酪氨酸代謝的終末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)缺陷

,導(dǎo)致酪氨酸代謝障礙所致本病發(fā)病率約為1/100000多數(shù)患兒起病于新生兒或小嬰兒期,肝功能受累顯著。少數(shù)晚發(fā)型患兒通常起病于1歲以后,以生長發(fā)育遲緩、進行性肝硬化和腎小管功能受損等為主要表現(xiàn)臨床資料1.1病史患兒,女,6歲1個月。1年前外院曾診斷“佝僂病”伴肝、脾腫大,予鈣劑和活性維生素D3治療2個月,隨訪病情無好轉(zhuǎn),患兒雙下肢彎曲,漸加重并出現(xiàn)跛行,為求進一步診治,于2007年4月17日入復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院?；純合底阍马槷a(chǎn),第2胎第1產(chǎn)(之前人工流產(chǎn)1胎),否認出生時窒息搶救史。生后母乳喂養(yǎng),10月齡起添加輔食,嬰幼兒期生長發(fā)育相當于同齡兒,智力正常。父母體健,系姨表兄妹近親婚配,母孕期體健。家族中無類似患者。實驗室檢查:血、尿常規(guī)檢查未見異常。肝、腎功能檢查示：血清總膽紅素9.6μmol.L,直接膽紅素3.7μmol·L,ALT18U·L,AST21U·L堿性磷酸酶1694U·L(參考值42～383U·L),γ-

谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶82U·L,BUN316mmol·L,Cr20μmol·L。血鈣2.41mmol·L,血磷0.63mmol·L(參考值1～1.95mmol·L)。血甲胎蛋白412.8μg·L-1(參考值0～20μg·L)血串聯(lián)質(zhì)譜分析:酪氨酸835.8μmol·L(參考值19～120μmol·L),甲硫氨酸濃度正常尿有機酸氣相色譜-質(zhì)譜分析示大量4-羥基苯乙酸、4-羥基苯乳酸和4-羥基苯丙酮酸排出。尿琥珀酰丙酮定量分析示琥珀酰丙酮顯著升高,為27.48mmol·molCr(參考值<2.5mmol·mol-1·Cr-1)遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型在臨床上可分為急性和晚發(fā)型

,發(fā)病愈早,病情愈重。急性患兒多在新生兒期急驟起病,病情進展迅速早期癥狀類似于新生兒肝炎,如嘔吐、腹瀉、嗜睡、生長遲緩、肝脾腫大、水腫、黃疸、貧血、PLT減少和出血癥狀等,常在3～9月齡死于肝功能衰竭晚發(fā)型通常在1歲以后發(fā)病,以生長發(fā)育遲緩、進行性肝硬化和腎小管功能受損如低磷血癥性佝僂病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿(Fanconi綜合征)等為主,部分患兒常并發(fā)肝腫瘤。一般在10歲以內(nèi)死亡。約40%患兒在病程中會有急性末梢神經(jīng)受累危象發(fā)生。在危象發(fā)生前常有輕微感染、食欲不振和嘔吐等前驅(qū)癥狀,患兒活動減少且易激惹,隨即迅速出現(xiàn)嚴重的疼痛性感覺異常,以雙