支氣管肺發(fā)育不良的治療新進(jìn)展

支氣管肺發(fā)育不良的治療新進(jìn)展〔〕:

摘要：支氣管肺發(fā)育不良〔BPD〕又稱新生兒慢性肺疾病，是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，預(yù)防和治療是綜合性的治療過程，進(jìn)步BPD患兒的生活質(zhì)量是每一位新生兒醫(yī)生共同努力的方向。

關(guān)鍵詞：支氣管肺發(fā)育不良；進(jìn)展

本文引用格式：戍俊陶,楊晶晶.支氣管肺發(fā)育不良的治療新進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(61):115,117.

0引言

支氣管肺發(fā)育不良〔BPD〕又稱新生兒慢性肺疾病，是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，目前根據(jù)NICHD，國家心臟、肺和血液研究院及少見疾病委員會(huì)最新定義BPD：指任何氧依賴〔>21%〕超過28d的新生兒，如胎齡

1.1.2機(jī)械通氣技術(shù)

早產(chǎn)兒BPD與機(jī)械通氣親密相關(guān)。許多證據(jù)顯示，早產(chǎn)兒機(jī)械通氣參數(shù)越高、時(shí)間越長，BPD發(fā)生率越高。機(jī)械通氣時(shí)過高的潮氣量和氣道壓可直接損傷氣道和肺泡上皮細(xì)胞，破壞肺的構(gòu)造，發(fā)生肺泡交融和肺氣腫，加重肺泡滲出。未成熟肺過度膨脹可導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和基底膜產(chǎn)生嚴(yán)重裂縫，導(dǎo)致嚴(yán)重的機(jī)械性損傷。同時(shí)機(jī)械通氣促發(fā)嚴(yán)重的肺部炎癥反響和促炎癥因子的釋放，導(dǎo)致進(jìn)一步的肺損傷。因此，機(jī)械通氣是BPD的重要病因。

1.2藥物治療

1.2.1糖皮質(zhì)激素

持續(xù)炎性浸潤肺組織是導(dǎo)致BPD發(fā)生的重要原因，糖皮質(zhì)激素強(qiáng)大抗炎作用在BPD的防治中具有重要作用。Cheong【4】等研究顯示地塞米松能有效降低BPD發(fā)病率，并患兒遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響;Kennedy研究提示，小劑量、短療程的激素使用能降低BPD的發(fā)生率，同時(shí)遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育不良發(fā)生率無明顯升高【5】;DoyleMeta分析顯示，早期使用氫化可的松能減少BPD發(fā)生率，并且不增加神經(jīng)系統(tǒng)不良；晚期使用氫化可的松可增加不良反響。早期使用地塞米松可減少BPD的發(fā)生，但增加不良反響發(fā)生，而晚期使用地塞米松可有效減少BPD發(fā)生，并且不增加神經(jīng)系統(tǒng)不良【6】。

1.2.2肺泡外表活性物質(zhì)

機(jī)械通氣和高濃度吸氧與BPD的發(fā)生親密相關(guān)，早產(chǎn)兒由于肺外表活性物質(zhì)缺乏，肺泡順應(yīng)性低，給予肺外表活性物質(zhì)后可有效改善肺泡順應(yīng)性，減少需氧濃度及機(jī)械通氣時(shí)間，降低BPD的發(fā)生率。Bahadue等【7】研究指出，早期給予機(jī)械通氣的早產(chǎn)兒外表活性物質(zhì)可降低BPD的發(fā)生率。潘靜等[8]對30例呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒觀察發(fā)現(xiàn)，早期予肺泡外表活性物質(zhì)能有效降低患兒BPD的發(fā)生率。

1.2.3支氣管擴(kuò)張劑

支氣管擴(kuò)張劑可以降低肺阻力，改善肺順應(yīng)性，因此全身性和吸入性支氣管擴(kuò)張劑被用于BPD的治療。異丙托溴銨可改善BPD的氣道阻力及順應(yīng)性，短期改善肺功能有作用，但對BPD遠(yuǎn)期預(yù)后的影響尚不清楚[9]。特布他林是另一種beta;受體沖動(dòng)劑，有研究顯示短期可以改善肺功能，但遠(yuǎn)期效果不確定[10]。

1.2.4咖啡因

黃嘌呤生物堿化合物可增加呼吸中樞動(dòng)力、降低氣道阻力，改善肺順應(yīng)性，咖啡因作為甲基黃嘌呤的一種，常于早產(chǎn)兒呼吸暫停時(shí)使用。Taha等[11]對2951例出生體重小于1250g的早產(chǎn)兒進(jìn)展研究發(fā)現(xiàn)，生后予咖啡因治療，BPD發(fā)生率及死亡率均顯著降低。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)研究顯示，對500~1250g早產(chǎn)兒在生后即給予咖啡因負(fù)荷量20mg/kg，維持量5mg/kg，共10d，結(jié)果提示應(yīng)用咖啡因可以預(yù)防BPD的發(fā)生[12]。

1.2.5利尿劑

BPD的患兒常需要較多的液體來保證代謝及營養(yǎng)支持。呋塞米可以減輕肺間質(zhì)水腫，降低肺血管阻力，利于液體平衡治療。Segar[13]研究顯示，霧化吸入呋塞米可改善肺部氧合，利于早期撤機(jī)，但是遠(yuǎn)期效應(yīng)尚不清楚。而且利尿劑的應(yīng)用有許多副作用，因此利尿劑是否適用于預(yù)防BPD的發(fā)生尚需進(jìn)一步研究。

1.2.6干細(xì)胞治療

BPD主要發(fā)活力制是細(xì)胞外基質(zhì)沉積失調(diào)、肺泡簡單化、血管斷裂。干細(xì)胞可在損傷募集機(jī)制下，修復(fù)損傷的肺組織細(xì)胞，重啟停滯的肺發(fā)育[14]。vanHaaften等[15]證實(shí)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)高氧暴露新生鼠肺泡和肺血管構(gòu)造，改善肺功能，從而改善BPD。相關(guān)研究顯示細(xì)胞治療可減輕肺炎性損傷，促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞再生，重啟停滯的肺發(fā)育，可能為BPD防治帶來打破性進(jìn)展[16]。

2總結(jié)

綜上所述，BPD預(yù)防和治療是綜合性的治療過程，進(jìn)步BPD患兒的生活質(zhì)量是每一位新生兒醫(yī)生共同努力的方向。將來仍需要大量的研究完善BPD的方案。

參考文獻(xiàn)

【1】JobeAH,BancalariE.Bronchopulmonarydysplasia[J].AmJRespirCritCareMed,2022,163(7):1723-1729.

【2】VanMarterLJ,AllredEN,PaganoM,etal.Doclinicalmarkersofbarotraumasandoxygentoxicityexplaininterhospitalvariationinratesofchroniclungdisease?[J].TheNeonatologymitteefortheDevelopmentalNetwork.Pediatrics,2000,105:1194-1201.

【3】MorlyCJ,DavisPG,DoyleLW,etal.NasalCPAPorintubationatbirthfouevrypreterminfants[J].NEng1Jmed,2022,358:700-708.

【4】CheongJL,AndersP,RobertsG,etal.Postnatalcorticosteroidsandneurodevelopmentaloutesinextremelylowbirthweightorextremelypreterminfant:15-yearexperienceinVictoria,Australia[J].ArchDisChildFetalNeonatalEd,2022,98(1):32-36.

【5】KennedyKA,CottenCM,WatterbergKL,etal.Preventionandmanagementofbronchopulmonarydysplasia:lessonslearnedmtheneonatalresearchnetwork[J].SeminPerinatol,2022,40(6):348-355.

【6】DoyleLw,cheongJL,EhevekranzRA.Eardy(<8days)systemicpostIlatalcorticosteroidsforpreventionofbronchopulmonarydysplasiainpreterminfants[J].CochraneDatabsaesystRev,2022,10:CD001146.

【7】BahadueFL,SollR.Earlyversusdelayedselectivesurfactanttreatmentforneonatalrespiratorydistresssyndrome[J].CochraneDatabaseSystRev,2022,11:CD001456.

[8]潘靜,陳名武,倪文泉,等.肺外表活性物質(zhì)結(jié)合布地奈德預(yù)防極低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的療效觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2022,19(2):137-141.

[9]PantalitschkaT,PoetsCF.Inhaleddrugsforthepreventionandtreatmentofbronchopulmonarydysplasia[J].PediatrPulmonol,2022,41(8):703-708.

[10]AllenJ,ZwerdlingR,EhrenkranzR.Statementonthecarethechildwithchroniclungdiseaseofinfancyandchildhood[J].AmJRespirCritCareMed,2022,168:356-396.

[11]TahaD,KirkbyS,NawabU,etal.Earlycaffeinetherapyforpreventionofbroncho-pulmonarydysplasiainpreterminfants[J].JMaternFetalMed,2022,27(16):1698-1702.

[12]SchmidtB,RobertRS,DavidP,etal.Caffeinetherapyforapneaofprematurity[J].NEngJMed,2022,354(20):2112-2121.

[13]SegarJL.Neonataldiuretictherapy:furosemide,thiazides,andspironolactone[J].ClinPerinatol,2022,39(1):209-220.

[14]李秋平,張小英,封志純.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的細(xì)胞治療[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,