地佐辛麻醉誘導(dǎo)臨床研究進(jìn)展

地佐辛麻醉誘導(dǎo)臨床研究進(jìn)展〔〕:

摘要：地佐辛是阿片受體混合沖動(dòng)-拮抗劑，其鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)，呼吸抑制和藥物依賴發(fā)生率低，近年來研究證實(shí)地佐辛還可以抑制依托咪酯引起的肌陣攣以及丙泊酚引起的注射痛，還對減輕炎癥反響有一定的效果，本文章結(jié)合臨床及近年來有關(guān)地佐辛的文獻(xiàn)進(jìn)展綜述。

關(guān)鍵詞：地佐辛；麻醉誘導(dǎo)；炎癥反響；臨床

本文引用格式：劉琳琳,韓繼成.地佐辛麻醉誘導(dǎo)臨床研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,18(76):107-108.

ClinicalResearchProgressofDezocineInducedAnesthesia

LIULin-lin,HANJi-cheng

(HongqiHospitalAffiliatedtoMudanjiangMedicalUniversity,MudanjiangHeilongjiang)

ABSTRACT:Dezocineisopioidreceptorhybridexcited-antagonists,itsanalgesiceffectisstrong,lowincidenceofrespiratorydepressionanddrugdependence,inrecentyears,studieshaveconfirmedtoassistmachinecanalsobecausedbytheinhibitionofetomidatemyoclonusandcausedbypropofolinjectionpain,alsohavecertaineffect,reduceinflammationreaction.thisarticlebinedwiththeclinicalanddezocineintheliteratureinrecentyearswerereviewed.

KEYWORDS:Dezocine;AnesthesiaInduction;Inflammatoryresponse;Clinical

0引言

地佐辛是阿片受體混合沖動(dòng)-拮抗劑，其主要機(jī)制為刺激組織釋放阿片肽物質(zhì)后，沖動(dòng)感覺神經(jīng)突觸前后膜上的阿片類受體，其主要沖動(dòng)受體為K受體，通過G蛋白偶聯(lián)作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶的合成，使得突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)減少，突觸后膜發(fā)生超極化，最后使得疼痛感覺減弱，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，其鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)，呼吸抑制和藥物依賴發(fā)生率低【1】。

1地佐辛全麻誘導(dǎo)的有效性

在全麻誘導(dǎo)氣管插管及拔管過程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)心血管反響，引起神經(jīng)反射，促使交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺釋放增加，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)變化極大，可使心肌氧耗增加，心肌氧供和氧耗比例失常，心臟的射血分?jǐn)?shù)明顯下降，增加心肌梗死、腦血管意外和肺水腫的危險(xiǎn)【2】。選擇適宜的麻醉方法和藥物可適當(dāng)緩解心血管反響的程度，維持循環(huán)功能的穩(wěn)定，減少圍手術(shù)期并發(fā)癥。地佐辛是作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥，兼有沖動(dòng)和拮抗作用，臨床上也已經(jīng)用于抑制氣管插管時(shí)的應(yīng)激反響，及維持拔管時(shí)的循環(huán)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。全麻誘導(dǎo)期置入喉鏡和氣管插管時(shí)常引起心血管反響，大多數(shù)為血壓升高和心動(dòng)過速，嚴(yán)重時(shí)可引起心律失常。目前抑制全麻氣管插管應(yīng)激反響仍是麻醉師始終努力解決的熱點(diǎn)問題，如短時(shí)間內(nèi)能使麻醉到達(dá)足夠的深度，因氣管插管而引起的血流動(dòng)力學(xué)變化降到最低是臨床最為理想的快速誘導(dǎo)麻醉方法。研究說明阿片類藥物能緩解傷害性刺激，抑制NE的增加并降低E的濃度，緩解心血管系統(tǒng)的反響，目前給予阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥預(yù)防插管應(yīng)激反響已成為全麻誘導(dǎo)的常規(guī)方法【3】。芬太尼是臨床常用藥物之一，但芬太尼快速大劑量注射易引起嗆咳和胸壁僵硬。引起血流動(dòng)力學(xué)驟變，且其作用有封頂效應(yīng)。郭銳等研究說明【4】，雖然丙泊酚配伍地佐辛或芬太尼均能到達(dá)較好的麻醉效果，但在呼吸抑制不良反響方面，配伍地佐辛其呼吸抑制顯著更弱。此外，地佐辛引起患者惡心嘔吐、頭痛頭暈、嗜睡等錐體外系等不良反響明顯少于芬太尼。

2地佐辛麻醉誘導(dǎo)的臨床應(yīng)用

2.1地佐辛麻醉誘導(dǎo)用于甲狀腺手術(shù)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的開展和人們對于手術(shù)舒適度要求的進(jìn)步，甲狀腺手術(shù)的麻醉方式已采用氣管插管全麻。雖然甲狀腺手術(shù)所需的時(shí)間較短、手術(shù)切口小、患者術(shù)后疼痛細(xì)微，但全麻誘導(dǎo)選用阿片類鎮(zhèn)痛藥物引起的嘔吐、皮膚瘙癢及延遲性呼吸抑制等不良反響，使患者的舒適程度明顯降低，因此選擇一種適宜的鎮(zhèn)痛誘導(dǎo)藥以減輕患者的術(shù)后疼痛程度，進(jìn)步患者的舒適度尤為重要。劉萍等【5】研究發(fā)現(xiàn)地佐辛能有效緩解術(shù)后切口疼痛、減輕炎癥反響，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用和不良反響，且術(shù)后清醒迅速平安。徐向【6】【7】的研究發(fā)現(xiàn)地佐辛與丙泊酚結(jié)合使用可進(jìn)步麻醉誘導(dǎo)喉罩置入的效果，其平安性、舒適性也相對較高，同時(shí)術(shù)后惡心嘔吐、寒顫疼痛等并發(fā)癥發(fā)生的概率也明顯降低。張君婷[8]等人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，地佐辛麻醉誘導(dǎo)可以減輕患者術(shù)后疼痛程度，對甲狀腺手術(shù)患者不僅平安有效，而且術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，有利于進(jìn)步患者舒適度和滿意度，值得臨床推廣。

2.2地佐辛麻醉誘導(dǎo)用于婦科腔鏡手術(shù)

腔鏡手術(shù)的麻醉，由于氣腹會(huì)影響呼吸循環(huán)的改變，可導(dǎo)致心排血量下降，高血壓、體循環(huán)和肺循環(huán)血管張力升高[9]。經(jīng)實(shí)驗(yàn)[10]說明，0.3mg/kg地佐辛用于腹腔鏡子宮切除手術(shù)麻醉誘導(dǎo)鎮(zhèn)痛效果好，鎮(zhèn)靜效果滿意，不良反響少，縮短了氣管插管時(shí)間，可平安應(yīng)用于此類手術(shù)。2022年，中南大學(xué)徐向[11]報(bào)道，地佐辛一丙泊酚結(jié)合具有呼吸暫停時(shí)間短、無吞咽、頭或肢體活動(dòng)、嗆咳或屏氣、喉痙攣等病癥的特點(diǎn)，并得出結(jié)果，地佐辛結(jié)合丙泊酚麻醉誘導(dǎo)可進(jìn)步喉罩置入的效果，其舒適性與平安性都較高的同時(shí)，術(shù)后發(fā)生寒顫、疼痛、惡心嘔吐的情況較芬太尼結(jié)合丙泊酚全麻誘導(dǎo)卻明顯降低。

3地佐辛預(yù)防麻醉誘導(dǎo)期的不良反響

3.1地佐辛抑制丙泊酚注射痛

丙泊酚[12]會(huì)刺激皮膚、粘膜和靜脈內(nèi)膜。外周靜脈由多峰性痛覺神經(jīng)支配，以調(diào)節(jié)對某些麻醉藥物注射的疼痛反響。在注射藥物期間，疼痛的發(fā)生與藥物的成分有關(guān)。12月13日，Larsen[13]等人報(bào)道，一種由長和中鏈甘油三酯組成的10％的脂肪乳狀液可能與注射的疼痛有關(guān)。臨床中，注射丙泊酚時(shí)常參加2％的利多卡因預(yù)防注射痛，研究法案，預(yù)注地佐辛5mg相比利多卡因組抑制疼痛的效果更顯著，且患者血流動(dòng)力學(xué)均穩(wěn)定。后來[14]，經(jīng)過一系列的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，人們發(fā)現(xiàn)阿片類藥物受體作用是減輕丙泊酚注射痛的原因之一。阿片類藥物可以通過中央阿片受體來調(diào)節(jié)藥物的注射痛。在受體[15][16]的作用下，主要表現(xiàn)為部分的沖動(dòng)劑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中許多位點(diǎn)的特定受體結(jié)合，從而改變對疼痛的感知和對疼痛的情感反響過程，其中至少有兩種受體能調(diào)節(jié)鎮(zhèn)痛作用。地佐辛作為新型阿片類受體沖動(dòng)-拮抗藥，在滿足鎮(zhèn)痛效果前提下，既減少了芬太尼等阿片類受體沖動(dòng)藥的不良反響又可以抑制丙泊酚注射痛，這為地佐辛作為全麻誘導(dǎo)期主要鎮(zhèn)痛藥提供了進(jìn)一步的臨床根據(jù)。

3.2地佐辛抑制依托咪酯引起的肌陣攣

依托咪酯是一種非巴比妥的靜脈注射誘導(dǎo)劑，在GABA受體中起著重要作用。Loackeretal[17]報(bào)道說，阿片受體沖動(dòng)劑可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗驚厥效果。阿片類受體沖動(dòng)劑的抗驚厥作用機(jī)制不僅與阿片類受體有關(guān)，而且與n-甲基氨基丁酸鹽通道、氨基丁酸alpha;-苯二氮基氯離子通道有關(guān)。在這種情況下，可以有效地抑制由它引起的肌陣攣，可能是這些受體互相作用的結(jié)果，這種抑制素能激活受體，可能與抑制肌陣攣上的沖動(dòng)蛋白有關(guān)。通過薈萃分析說明，地佐辛可降低依托咪酯誘發(fā)的肌陣攣的發(fā)生率，并降低依托咪酯誘發(fā)的肌陣攣的嚴(yán)重性。此外，在發(fā)生惡心和眩暈的情況下，地佐辛組和對照組之間沒有明顯差異。據(jù)何亮[18][19]等人實(shí)驗(yàn)說明，地佐辛結(jié)合依托咪酯全麻誘導(dǎo)時(shí)，地佐辛組和對照組的呼吸，血流動(dòng)力學(xué)均平穩(wěn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無心動(dòng)過緩和低血壓的發(fā)生。因此，地佐辛用于依托咪酯的全麻誘導(dǎo)時(shí)，在不影響鎮(zhèn)痛效果和惡心、眩暈等情況發(fā)生的條件下，可有效抑制依托咪酯引起的肌震顫[20]。

4地佐辛對炎癥反響的影響

研究說明，TNF-alpha;和IL-6在創(chuàng)傷、手術(shù)、疼痛狀態(tài)下明顯升高，可誘發(fā)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)對刺激的反響增強(qiáng)，導(dǎo)致痛覺敏化，而有效的鎮(zhèn)痛可以抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。1L-2是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)免疫細(xì)胞的成熟，維持免疫細(xì)胞的功能，在應(yīng)激狀態(tài)下明顯降低。TNF-alpha;主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生，創(chuàng)傷早期迅速升高、觸發(fā)炎癥反響，加劇損傷、也是重要的疼痛介質(zhì)[21]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，大鼠脊髓神經(jīng)損傷后，其脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和脊角神經(jīng)元等TNF-alpha;受體表達(dá)上調(diào)[22][23]。在坐骨神經(jīng)損傷的小鼠模型中，發(fā)光二極管通過降低脊髓背角和坐骨神經(jīng)的TNF-alpha;受體表達(dá)而有效減輕病理性疼痛。IL-6是促炎細(xì)胞因子，參與調(diào)控全身炎癥反響和免疫調(diào)節(jié)，與應(yīng)激反響、手術(shù)大小、創(chuàng)傷面積等成正比例。IL-6是一種痛覺過敏物質(zhì)，可以進(jìn)步中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性，降低痛閾，加劇圍術(shù)期疼痛，主要機(jī)制是通過前列腺素和類阿片活性肽等疼痛介質(zhì)參與疼痛調(diào)節(jié)。研究說明，注射IL-6至大鼠足底可產(chǎn)生劑量依賴性和時(shí)間依賴性的痛覺過敏，而缺乏IL-6的小鼠對疼痛不敏感。因此，地佐辛可能通過抑制腹腔鏡肝癌切除術(shù)后患者炎癥反響而提供有效的鎮(zhèn)痛。

綜上所述，地佐辛作為臨床常用鎮(zhèn)痛藥，其超前鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，并且效果良好。然而，地佐辛作為全麻誘導(dǎo)藥，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度以及對全麻藥不良反響的抑制和對炎癥反響的影響還有待于臨床試驗(yàn)和進(jìn)一步研究。

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