第4章影響中藥藥理作用的因素 中藥藥理學(xué)課件

第四章

影響中藥藥理作用的因素第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件1一、藥物因素:（一）藥材1．品種：(1)品種混淆:同名異種，混雜誤用如大青葉：藥典規(guī)定為十字花科植物菘藍(lán)的葉。混雜品種來(lái)自5個(gè)不同科屬。2010版藥典收載的金錢(qián)草為報(bào)春花科植物過(guò)路黃，但各地金錢(qián)草有10科14種之多。一、藥物因素:（一）藥材2(2)品種多樣:符合規(guī)定，來(lái)源多種如淫羊藿來(lái)源于小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、或朝鮮淫羊藿4個(gè)不同品種。

豆科植物甘草(藥典收載)含甘草次酸7.2％甘草甜素11.1％光果甘草（藥典收載）

含甘草次酸3.4％甘草甜素4.02％（以上甘草產(chǎn)地相同）(2)品種多樣:符合規(guī)定，來(lái)源多種3第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件4第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件54.貯藏宜干燥、低溫、避光貯藏三顆針見(jiàn)光，避光不同條件下存放三年，小檗堿含量分別下降54.1％和39.83％刺五加、見(jiàn)光、高溫（40～60℃）高濕（相對(duì)溫度74％）存放6個(gè)月。丁香苷幾乎完全損失。4.貯藏宜干燥、低溫、避光貯藏6（二）炮制1.消除或降低藥物的毒副作用：如：烏頭類(lèi)藥物炮制后雙酯類(lèi)烏頭堿含量下降→毒性下降。烏頭堿（加熱）→烏頭次堿（加熱）→烏頭原堿（毒性為雙酯型烏頭堿的1/200～

1/4000）又如：馬錢(qián)子（砂炒）→毒性降低（消腫止痛、通絡(luò)藥效不變）甘遂醋制后LD50提高約4倍，刺激性、瀉下作用緩解

半夏、巴豆（二）炮制1.消除或降低藥物的毒副作用：7（二）炮制2.增強(qiáng)療效延胡索（醋炮制）生物堿溶出量↑藥效增強(qiáng)。杜仲（炮制）：膠質(zhì)破壞－有效成分溶出率上升－藥效提高。

（二）炮制2.增強(qiáng)療效8（二）炮制3.加強(qiáng)或突出某一作用：生首烏結(jié)合型蒽苷含量高→瀉下作用強(qiáng) ；制首烏：結(jié)合型蒽苷降低，游離型蒽苷上升→瀉下作用降低，補(bǔ)益作用增強(qiáng)。爐甘石（ZnCO3）煅制→ZnO↑→消炎、收斂作用增強(qiáng)。紅參：生成Rg2、Rg3、Rh2、Rh1（二）炮制3.加強(qiáng)或突出某一作用：9（二）炮制4.保持藥效穩(wěn)定：苦杏仁（炮制）→苦杏仁酶破壞→貯藏時(shí)苦杏仁苷分解減慢→藥效穩(wěn)定。芥子（炮制）→芥子酶活性降低→貯藏時(shí)芥子苷破壞減慢。（二）炮制4.保持藥效穩(wěn)定：10（三）制劑：1.劑型劑型決定給藥方法、途徑,可導(dǎo)致藥效差別。青皮、枳實(shí)口服液無(wú)升壓作用，注射液可使BP升高→抗休克。不同給藥方法、途徑,藥物吸收和產(chǎn)生效應(yīng)的速度和程度不一樣。吸收速度和程度：吸入〉舌下〉直腸〉肌內(nèi)〉皮下〉口服〉皮膚。（三）制劑：1.劑型11（三）制劑：2.制劑工藝影響因素：有效成分得率、崩解度等。牛黃解毒片的釋放速度是牛黃解毒丸的2～

3倍。葛根黃豆苷元膠囊：生物利用度，分散型為普通型的5倍；最高血濃度為普通型的12倍。3.煎煮方法影響因素：時(shí)間、火候、先煎后下（大承氣湯）、分煎、合煎。（三）制劑：2.制劑工藝12（四）劑量中藥在一定范圍內(nèi)呈量效依賴(lài)關(guān)系（不很規(guī)則）。有時(shí)劑量改變導(dǎo)致功效改變。甘草1～2g有調(diào)和諸藥作用；5～10g清肺利咽,溫胃養(yǎng)心；15～30g解毒；大于30g有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用、解毒作用。（四）劑量中藥在一定范圍內(nèi)呈量效依賴(lài)關(guān)系（不很規(guī)則）。有時(shí)劑13（五）配伍七情配伍：1）單行：一種藥物單獨(dú)使用。2）相須：兩種功用相同的藥物配合使用，增強(qiáng)療效；如：石膏（退熱快，作用短而弱）＋知母（起效緩，作用持久）→作用快、強(qiáng)、持久。3）相使：兩種功效不同的藥伍用，相互提高療效。如：黃芪（補(bǔ)氣）＋茯苓（祛濕）→利水、補(bǔ)氣作用↑（五）配伍七情配伍：144）相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除：如生半夏和天南星的毒性被生姜減輕或消除。5）相殺：一種藥減輕或消除另一種藥的毒性；甘草減輕烏頭毒性。

4）相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除：如生半156）相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均喪失。如人參＋萊菔子合煎→Rg1煎出率減少，耐缺氧、抗應(yīng)激能力、增強(qiáng)耐力作用減弱。黃連、黃柏＋五陪子、地榆，合煎→生物堿溶出率降低。7）相反：兩種藥物合用后產(chǎn)生毒性反應(yīng)或副作用。芫花＋甘草→毒性↑（LD50減小）。6）相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均16相須、相使：協(xié)同、增效；相畏、相殺：減低或消除毒副作用；上述配伍為用藥之所求。

相惡：藥效拮抗；相反：毒副作用上升為用藥之所忌。十八反、十九畏，研究結(jié)果不一致。其科學(xué)性有待深入觀察。相須、相使：協(xié)同、增效；17二、機(jī)體因素1.生理因素：年齡：幼兒不宜峻補(bǔ)、老年驅(qū)邪攻瀉之品不宜多用，劑量相應(yīng)減少。性別：月經(jīng)期間避免或少用峻瀉藥，活血化瘀藥。（禁用藥：毒性大、藥性峻烈藥：莪術(shù)、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。慎用藥：破氣、行滯、活血化瘀、攻下藥：大黃、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等。）二、機(jī)體因素1.生理因素：18情志精神狀況:鼓勵(lì)積極、樂(lè)觀。“安慰劑作用”（placeboaction）

遺傳：高效性，耐受性。第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件192.病理因素肝腎功能下降→藥物代謝排泄率下降→蓄積可能性升高。機(jī)能狀況不同→對(duì)藥物反應(yīng)性不同。五苓散對(duì)健康人無(wú)利尿作用，對(duì)水腫、小便不利的病人，有利尿作用。桂枝湯對(duì)高體溫動(dòng)物可解熱，對(duì)低體溫可升溫。

2.病理因素肝腎功能下降→藥物代謝排泄率下降→蓄積可能性升高20三、環(huán)境因素

（一）外環(huán)境

地理、氣候、季節(jié)、飲食、社會(huì)環(huán)境及家庭環(huán)境等。三、環(huán)境因素（一）外環(huán)境21（二）內(nèi)環(huán)境1.

腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境腸道菌對(duì)中藥有代謝作用。如：腸道菌使黃芩苷分解為黃芩素,抗過(guò)敏作用增強(qiáng)。梔子苷轉(zhuǎn)化為京尼平，促進(jìn)膽汁分泌作用增強(qiáng)。（二）內(nèi)環(huán)境1.腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境222.時(shí)辰節(jié)律服藥要順應(yīng)四時(shí)之序，“歲有四時(shí)，病有四時(shí)”。補(bǔ)腎藥應(yīng)在晨服。有補(bǔ)陽(yáng)作用的右歸丸，可提高垂體——腎上腺軸的興奮性。補(bǔ)陰藥應(yīng)在“陽(yáng)消陰長(zhǎng)”中滋助。六味地黃丸、知柏八味丸、杞菊地黃丸等宜晚間服用，即“夕用六味”。

2.時(shí)辰節(jié)律服藥要順應(yīng)四時(shí)之序，“歲有四時(shí)，病有四時(shí)”。23烏頭堿、雷公藤提取物急毒實(shí)驗(yàn)中午12點(diǎn)死亡率最高。青藤堿相同劑量（100mg/kg,iv）7:00給藥，血濃度高于19：00給藥。烏頭堿、雷公藤提取物急毒實(shí)驗(yàn)中午12點(diǎn)死亡率最高。24思考題影響中藥藥理作用的藥物因素有哪些?試對(duì)每種因素舉例說(shuō)明。思考題影響中藥藥理作用的藥物因素有哪些?25第四章

影響中藥藥理作用的因素第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件26一、藥物因素:（一）藥材1．品種：(1)品種混淆:同名異種，混雜誤用如大青葉：藥典規(guī)定為十字花科植物菘藍(lán)的葉?；祀s品種來(lái)自5個(gè)不同科屬。2010版藥典收載的金錢(qián)草為報(bào)春花科植物過(guò)路黃，但各地金錢(qián)草有10科14種之多。一、藥物因素:（一）藥材27(2)品種多樣:符合規(guī)定，來(lái)源多種如淫羊藿來(lái)源于小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、或朝鮮淫羊藿4個(gè)不同品種。

豆科植物甘草(藥典收載)含甘草次酸7.2％甘草甜素11.1％光果甘草（藥典收載）

含甘草次酸3.4％甘草甜素4.02％（以上甘草產(chǎn)地相同）(2)品種多樣:符合規(guī)定，來(lái)源多種28第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件29第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件304.貯藏宜干燥、低溫、避光貯藏三顆針見(jiàn)光，避光不同條件下存放三年，小檗堿含量分別下降54.1％和39.83％刺五加、見(jiàn)光、高溫（40～60℃）高濕（相對(duì)溫度74％）存放6個(gè)月。丁香苷幾乎完全損失。4.貯藏宜干燥、低溫、避光貯藏31（二）炮制1.消除或降低藥物的毒副作用：如：烏頭類(lèi)藥物炮制后雙酯類(lèi)烏頭堿含量下降→毒性下降。烏頭堿（加熱）→烏頭次堿（加熱）→烏頭原堿（毒性為雙酯型烏頭堿的1/200～

1/4000）又如：馬錢(qián)子（砂炒）→毒性降低（消腫止痛、通絡(luò)藥效不變）甘遂醋制后LD50提高約4倍，刺激性、瀉下作用緩解

半夏、巴豆（二）炮制1.消除或降低藥物的毒副作用：32（二）炮制2.增強(qiáng)療效延胡索（醋炮制）生物堿溶出量↑藥效增強(qiáng)。杜仲（炮制）：膠質(zhì)破壞－有效成分溶出率上升－藥效提高。

（二）炮制2.增強(qiáng)療效33（二）炮制3.加強(qiáng)或突出某一作用：生首烏結(jié)合型蒽苷含量高→瀉下作用強(qiáng) ；制首烏：結(jié)合型蒽苷降低，游離型蒽苷上升→瀉下作用降低，補(bǔ)益作用增強(qiáng)。爐甘石（ZnCO3）煅制→ZnO↑→消炎、收斂作用增強(qiáng)。紅參：生成Rg2、Rg3、Rh2、Rh1（二）炮制3.加強(qiáng)或突出某一作用：34（二）炮制4.保持藥效穩(wěn)定：苦杏仁（炮制）→苦杏仁酶破壞→貯藏時(shí)苦杏仁苷分解減慢→藥效穩(wěn)定。芥子（炮制）→芥子酶活性降低→貯藏時(shí)芥子苷破壞減慢。（二）炮制4.保持藥效穩(wěn)定：35（三）制劑：1.劑型劑型決定給藥方法、途徑,可導(dǎo)致藥效差別。青皮、枳實(shí)口服液無(wú)升壓作用，注射液可使BP升高→抗休克。不同給藥方法、途徑,藥物吸收和產(chǎn)生效應(yīng)的速度和程度不一樣。吸收速度和程度：吸入〉舌下〉直腸〉肌內(nèi)〉皮下〉口服〉皮膚。（三）制劑：1.劑型36（三）制劑：2.制劑工藝影響因素：有效成分得率、崩解度等。牛黃解毒片的釋放速度是牛黃解毒丸的2～

3倍。葛根黃豆苷元膠囊：生物利用度，分散型為普通型的5倍；最高血濃度為普通型的12倍。3.煎煮方法影響因素：時(shí)間、火候、先煎后下（大承氣湯）、分煎、合煎。（三）制劑：2.制劑工藝37（四）劑量中藥在一定范圍內(nèi)呈量效依賴(lài)關(guān)系（不很規(guī)則）。有時(shí)劑量改變導(dǎo)致功效改變。甘草1～2g有調(diào)和諸藥作用；5～10g清肺利咽,溫胃養(yǎng)心；15～30g解毒；大于30g有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用、解毒作用。（四）劑量中藥在一定范圍內(nèi)呈量效依賴(lài)關(guān)系（不很規(guī)則）。有時(shí)劑38（五）配伍七情配伍：1）單行：一種藥物單獨(dú)使用。2）相須：兩種功用相同的藥物配合使用，增強(qiáng)療效；如：石膏（退熱快，作用短而弱）＋知母（起效緩，作用持久）→作用快、強(qiáng)、持久。3）相使：兩種功效不同的藥伍用，相互提高療效。如：黃芪（補(bǔ)氣）＋茯苓（祛濕）→利水、補(bǔ)氣作用↑（五）配伍七情配伍：394）相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除：如生半夏和天南星的毒性被生姜減輕或消除。5）相殺：一種藥減輕或消除另一種藥的毒性；甘草減輕烏頭毒性。

4）相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除：如生半406）相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均喪失。如人參＋萊菔子合煎→Rg1煎出率減少，耐缺氧、抗應(yīng)激能力、增強(qiáng)耐力作用減弱。黃連、黃柏＋五陪子、地榆，合煎→生物堿溶出率降低。7）相反：兩種藥物合用后產(chǎn)生毒性反應(yīng)或副作用。芫花＋甘草→毒性↑（LD50減小）。6）相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均41相須、相使：協(xié)同、增效；相畏、相殺：減低或消除毒副作用；上述配伍為用藥之所求。

相惡：藥效拮抗；相反：毒副作用上升為用藥之所忌。十八反、十九畏，研究結(jié)果不一致。其科學(xué)性有待深入觀察。相須、相使：協(xié)同、增效；42二、機(jī)體因素1.生理因素：年齡：幼兒不宜峻補(bǔ)、老年驅(qū)邪攻瀉之品不宜多用，劑量相應(yīng)減少。性別：月經(jīng)期間避免或少用峻瀉藥，活血化瘀藥。（禁用藥：毒性大、藥性峻烈藥：莪術(shù)、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。慎用藥：破氣、行滯、活血化瘀、攻下藥：大黃、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等。）二、機(jī)體因素1.生理因素：43情志精神狀況:鼓勵(lì)積極、樂(lè)觀。“安慰劑作用”（placeboaction）

遺傳：高效性，耐受性。第4章影響中藥藥理作用的因素中藥藥理學(xué)課件442.病理因素肝腎功能下降→藥物代謝排泄率下降→蓄積可能性