痛風(fēng)高尿酸血癥極其危害

痛風(fēng)高尿酸血癥極其危害第一頁，共33頁。痛風(fēng)的定義痛風(fēng)是長期嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性、代謝性疾病。痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)腎臟累及。常并發(fā)心腦血管疾病而危及生命。第二頁，共33頁。流行病學(xué)在我國，痛風(fēng)患病率70年代以前較少見80年代逐年上升90年代直線上升第三頁，共33頁。流行病學(xué)痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是高尿酸血癥。約5-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展成為痛風(fēng)。第四頁，共33頁。流行病學(xué)發(fā)病高峰年齡（年） 男：40~50；女：絕經(jīng)后性別（M：F） 2~7.1患病率（/1000） 男：5~28；女：1~6地理分布： 世界范圍內(nèi)發(fā)病遺傳相關(guān)性： 遺傳性酶異常 遺傳性尿酸排泄障礙環(huán)境因素 食物，藥物占風(fēng)濕病門診 5.0~15%第五頁，共33頁。痛風(fēng)、高尿酸血癥的高危因素遺傳與肥胖：有家族遺傳史及肥胖者疾?。焊哐獕?、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病藥物誘發(fā)：維生素B12、胰島素、青霉素、噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、抗癆藥、環(huán)孢菌素A創(chuàng)傷與手術(shù)：外傷、燒傷、外科手術(shù)等飲食習(xí)慣：飲食無度、酗酒和高嘌呤飲食等第六頁，共33頁。嘌呤代謝與清除機(jī)制

→人體內(nèi)的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在，而尿酸則是嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物?！梭w尿酸的來源：外源性：富含嘌呤或核蛋白的食物，占20%。內(nèi)源性：由體內(nèi)氨基酸、核苷酸及其它小分子化合物合成的核酸分解代謝，占80%。第七頁，共33頁。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作主要是由于血尿酸值迅速波動所致，是尿酸鈉鹽結(jié)晶引起的炎癥反應(yīng)：血尿酸突然↑：尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀形成針狀尿酸鹽；血尿酸突然↓：痛風(fēng)石表面溶解，并釋放出不溶性針狀結(jié)晶。第八頁，共33頁。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尿酸鹽微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子（如IL-1等）和水解酶→導(dǎo)致細(xì)胞壞死→釋放出更多的炎性因子→引起關(guān)節(jié)軟骨溶解和軟組織損傷→急性發(fā)作第九頁，共33頁。無癥狀高尿酸血癥血尿酸升高無痛風(fēng)發(fā)作急性發(fā)作期尿酸鹽結(jié)晶吞噬引發(fā)急性炎癥發(fā)作間期慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)石形成痛風(fēng)腎臟損害慢性疾病四個階段未被控制的高尿酸血癥無癥狀尿酸在組織沉積第十頁，共33頁。高尿酸血癥的定義高尿酸血癥（Hyperuricimia）是指370C時血清中尿酸含量男性超過416μmol/L(7.0mg/dl)；女性超過357μmol/L(6.0mg/dl)。這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。第十一頁，共33頁。高尿酸血癥患病率變化趨勢

（患病率%）＊方圻等：中華內(nèi)科雜志22：434＊＊杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志1998；2（2）＊＊＊第十二頁，共33頁。高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險因素抽樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）患病率（%）年齡第十三頁，共33頁。第十四頁，共33頁。第十五頁，共33頁。第十六頁，共33頁。第十七頁，共33頁。第十八頁，共33頁。第十九頁，共33頁。第二十頁，共33頁。痛風(fēng)的實(shí)驗室檢查血尿酸增高>420mol/l滑液尿酸鹽結(jié)晶痛風(fēng)結(jié)節(jié)抽吸物尿酸鹽結(jié)晶第二十一頁，共33頁。痛風(fēng)的X線檢查軟組織腫脹關(guān)節(jié)軟骨緣破壞骨質(zhì)鑿蝕樣缺損骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積早期骨密度下降第二十二頁，共33頁。第二十三頁，共33頁。第二十四頁，共33頁。病情演變：腎臟病變大約1/3患者在痛風(fēng)病程中出現(xiàn)腎臟癥狀

1.尿酸鹽腎?。耗蛩峋w主要在集合管和腎間質(zhì)沉積。長期患者，還可伴發(fā)腎小球硬化、動脈硬化。2.尿酸性腎?。捍罅磕蛩峋w沉積在集合管、輸尿管所引起的急性腎衰竭。3.尿酸鹽尿路結(jié)石：

20％--25％并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，多數(shù)患者可有腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。第二十五頁，共33頁。痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)ACR-1981關(guān)節(jié)液中尿酸鹽結(jié)晶化學(xué)方法或偏振光顯微鏡證實(shí)痛風(fēng)石中含尿酸鹽結(jié)晶具備以下12條中6條急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作大于1次炎癥反應(yīng)一天內(nèi)達(dá)高峰單關(guān)節(jié)炎第二十六頁，共33頁?？梢婈P(guān)節(jié)發(fā)紅第一柘趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹單側(cè)第一柘趾關(guān)節(jié)炎發(fā)作單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作可疑痛風(fēng)石高尿酸血癥不對稱關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹(X線檢查證實(shí))不伴侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線檢查證實(shí))關(guān)節(jié)炎發(fā)作時關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性第二十七頁，共33頁。痛風(fēng)、高尿酸血癥的治療第二十八頁，共33頁。痛風(fēng)、高尿酸血癥的一般治療飲食控制：只須適當(dāng)控制高嘌呤食物堿化尿液:尿PH6.2-6.8避免外傷，受涼，勞累避免使用影響尿酸排泄的藥物第二十九頁，共33頁。尿酸鹽在堿性環(huán)境中溶解度增大堿化尿液可使尿酸鹽結(jié)晶溶解為防治尿酸結(jié)石的重要措施將尿pH維持在6.5--6.8范圍最為適宜堿化尿液第三十頁，共33頁。藥物治療無癥狀高尿酸血癥急性痛風(fēng)：秋水仙堿、NASIDS抗炎藥慢性痛風(fēng)抑制尿酸合成藥（別嘌呤醇）促進(jìn)尿酸排泄藥（苯溴馬隆、丙磺舒）第三十一頁，共33頁。抑制尿酸合成藥-別嘌呤醇作用機(jī)理別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制第三十二頁，共33頁。作用機(jī)理抑制尿酸在