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實驗動物的選擇原則與方法醫(yī)學(xué)科研中實驗動物選擇的重要性選擇原則與方法10/18/20221實驗動物的重要性醫(yī)學(xué)科學(xué)研究(基本途徑實驗室研究、臨床研究)——均離不開實驗動物?!獙嶒瀯游锸侵饕芯繉ο?。實驗動物選擇的合適與否,直接關(guān)系到醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量和成敗。醫(yī)學(xué)科研工作中實驗動物的選擇,首先應(yīng)根據(jù)目的和要求進行,其次要考慮是否容易獲得、是否經(jīng)濟、是否容易飼養(yǎng)和管理等情況。實驗動物選擇上應(yīng)注意:實驗動物的種類(species)、品種(breed)或品系(strain)、質(zhì)量和健康狀態(tài)。10/18/20222實驗動物的選擇原則與方法與人的功能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點相似遺傳背景和已知菌叢明確、模型性狀顯著且穩(wěn)定解剖、生理特點符合實驗要求用于特定實驗的某些特殊反映10/18/20223與人的功能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點相似實驗動物進化階段愈高,其功能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜,反映愈接近人類。靈長類動物:猴狒狒猩猩長臂猿是研究人類脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、痢疾、肝炎、麻疹等疾病的理想動物也是放射醫(yī)學(xué)、牙科學(xué)、病毒學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、胚胎學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)營養(yǎng)學(xué)、行為學(xué)研究的良好動物模型。不足點:數(shù)量少、價格昂貴、不易獲得,遺傳和微生物控制較難。10/18/20224獼猴獼猴對人的痢疾桿菌和結(jié)核桿菌最易感,是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的動物;獼猴的生殖生理與人非常接近,是研究人類避孕藥的理想動物,也是制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗的唯一實驗動物介于食蟲目與靈長目之間的獸類——樹鼩

體重20-250克,新城代謝較嚙齒類動物與人類相似,在乙型肝炎、動脈粥樣硬化、睡眠生理、皰疹病毒等研究中有重要作用犬犬具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及與人類相似的消化過程,在毒理方面的反應(yīng)和人相似,適于實驗外科學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)和行為學(xué)等研究10/18/20225貓也具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng),血管堅韌,血壓穩(wěn)定,適宜神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。貓是弓形蟲的宿主是研究寄生蟲病很好的模型貓也是研究白化病、聾病、脊柱裂、急性幼兒死亡綜合征等很多人類疾病的良好動物模型豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人相似,上皮再生、皮下脂肪層燒傷后內(nèi)分泌及代謝也與人相似,故選用小型豬做燒傷實驗研究比較合適,其愈合速度較快,無排異現(xiàn)象血管聯(lián)合好。豬的心瓣膜可以直接移植于人體,修補人的心臟瓣膜缺陷兩棲類的蛙和蟾蜍大腦很不發(fā)達(dá),不能用于高級神經(jīng)活動研究??蛇M行簡單反射弧實驗蛙的脊髓已發(fā)展到合乎實驗的要求,且結(jié)構(gòu)簡單易與分析,而高等動物的反射弧結(jié)構(gòu)復(fù)雜難以分析。10/18/20226二、遺傳背景和已知菌叢明確

模型性狀顯著且穩(wěn)定選用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物——排除因?qū)嶒瀯游飻y帶細(xì)菌、病毒寄生蟲和潛在疾病對實驗結(jié)果的影響排除因?qū)嶒瀯游镫s交、遺傳不均質(zhì)、個體差異而導(dǎo)致的反應(yīng)不一致便于國際交流醫(yī)學(xué)研究中盡量不選用——隨意交配的雜種動物開放系統(tǒng)下飼育的普通動物10/18/20227根據(jù)研究目的和要求

選擇——標(biāo)準(zhǔn)化的近交系動物突變系動物封閉群動物F1動物或采用:無菌動物悉生動物無特定病原菌動物(SPF)10/18/20228標(biāo)準(zhǔn)化的近交系動物雜種動物經(jīng)過相當(dāng)于20代全同胞兄妹單線連續(xù)繁殖,各條染色體上的基因趨于純合,品系內(nèi)個體差異趨于零,近交系數(shù)大于98.6%即為近交系動物。這種動物在自然界里并不存在,是人工專門培育的實驗動物。10/18/20229突變系動物突變系動物是帶有突變基因的品系動物。人們把具有突變基因的動物稱為突變動物。將這些突變動物按照科學(xué)研究的要求進行定向培育,使育成的動物符合實驗要求,稱其為“突變系”動物。10/18/202210封閉群動物封閉群動物(closedcolony)屬不同基因型動物,又稱遠(yuǎn)交群(outbredstock)。祖代來自近交系的遠(yuǎn)交群又稱非近交系(noninbredstrain)和隨機交配品系(random-bredstrain)。封閉群是一個長時期與外界隔離,雌雄個體之間能夠隨機交配的動物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)。由于在遠(yuǎn)交種群中,個體之間具有遺傳雜合性而差異較大,但是從整個群體來看,封閉群狀態(tài)和隨機交配使群體基因頻率基本保持穩(wěn)定不變,從而使群體在一定范圍內(nèi)保持有相對穩(wěn)定的遺傳特征。

10/18/202211F1動物兩個近交品系動物之間進行有計劃交配所獲得的第一代動物,稱之為雜交群動物(Hybridstrain)或雜交一代動物,簡稱F1動物。F1是Firstfilialgeneration的簡稱,即“雜交一代”或“子一代”,也叫“雜種一代”。一般的F1根本就是雜種,其個體之間差異很大,因為其親本本身是雜種實驗動物兩個親本本身是純種,從遺傳型上來看是異型接合體,子代個體與個體之間都雜得一樣,所以個體與個體基本上還是相同的,實驗動物這種的F1雖然遺傳型是雜合的,但個體間的遺傳型與表現(xiàn)型是一致的,可以適合作一般實驗研究用,能獲得正確的實驗結(jié)果。10/18/202212無菌動物無菌動物(Germfreeanimals)是指機體內(nèi)外均無任何寄生物(微生物和寄生蟲)的動物。此種動物在自然界中并不存在,必須用人為的方法培育出來。10/18/202213悉生動物悉生動物(Cnotobiotesanimals)是指機體內(nèi)帶著已知微生物(動物或植物)的動物。此種動物原是無菌動物,系人為的將指定微生物叢投給其體內(nèi),此種動物同無菌動物一樣是放在隔離器內(nèi)飼育的,但因其帶有已知的微生物,故隔離器內(nèi)有微生物及其代謝產(chǎn)物的污染。10/18/202214無特定病原菌動物(SPF)無特定病原體(SpecificpathogenFree,SPF)動物是指機體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在的動物,但非特定的微生物和寄生蟲是容許存在的。故實際上是指無傳染病的健康動物。這類動物是目前國外使用最廣泛的實驗動物,它的來源,既可來自無菌動物繁育的后裔,亦可經(jīng)剖胎取后,在隔離屏障設(shè)施的環(huán)境中,由SPF親代動物撫育。它不帶有對人或動物本身致病的微生物,但不能排除可經(jīng)胎盤屏障垂直傳播的微生物。10/18/202215三、解剖、生理特點符合實驗要求是保證實驗成功的關(guān)鍵甲狀旁腺摘除實驗——宜選用犬而不用兔甲狀腺摘除實驗——宜用兔而不用犬。原因:犬的甲狀旁腺位于甲狀腺的表面。家兔的甲狀旁腺分布的比較散,位置不固定。10/18/202216兔頸部交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)分別存在,獨立行走,而人、豬、犬等減壓神經(jīng)并不單獨行走。如要觀察減壓神經(jīng)對心臟的作用,選擇家兔更合適。家兔胸腔縱隔獨立,做心臟手術(shù)時,無須心臟呼吸。家兔、貓樹典型的刺激性排卵動物,適宜作藥物對排卵的影響。犬是紅綠色盲,不能以紅綠色作為條件刺激物來進行條件發(fā)射犬的汗腺不發(fā)達(dá),不易作發(fā)汗實驗。犬的胰腺小,適宜做胰腺摘除手術(shù)犬的胃小,容易做胃導(dǎo)管,便于作胃腸道生理的研究解剖、生理特點符合實驗要求-210/18/202217小鼠6-7周齡時性成熟,性周期短,孕期20天左右,有產(chǎn)后發(fā)情,便于繁殖,且其子宮生長較快,適于雌激素和避孕藥的研究成年小鼠和大鼠在動情周期的不同階段,陰道粘膜可發(fā)生典型的變化,根據(jù)陰道涂片的細(xì)胞學(xué)的改變可進行卵巢功能的測定實驗。雄雞頭上有很大的紅雞冠,為雄雞重要的性特征,適于雄性激素的研究。有一條巨大的神經(jīng)纖維,能允許微電極插入其纖維內(nèi),尚保留接近正常的活動功能,常用于神經(jīng)纖維的膜電位和功能電位的實驗。解剖、生理特點符合實驗要求-310/18/202218四、用于特定實驗的某些特殊反應(yīng)各種動物之間在基因型、組織型、代謝型、易感性等方面的差異也是實驗的可比性內(nèi)容,當(dāng)研究過程中要求以這種差異為指標(biāo)或特殊條件時,選用不同種系實驗動物,滿足某些特殊條件,以適合于研究目的和實驗要求。10/18/202219家兔體溫十分敏感,適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱原等實驗研究。鴿、犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感,適于嘔吐實驗。金黃地鼠和豚鼠對各型鉤端螺旋體很敏感,最好選用55-75g幼年金黃地鼠或120-180g幼年豚鼠作相關(guān)實驗.用于特定實驗的某些特殊反應(yīng)-210/18/202220大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏,適宜應(yīng)激反應(yīng)和垂體、腎上腺卵巢等內(nèi)分泌實驗研究。大鼠肝臟的枯否細(xì)胞90%有吞滋能力,肝臟再生能力很強,切除60-70%的肝葉,仍有再生能力,適于肝外科實驗研究大鼠對炎癥反應(yīng)靈敏特別是踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感,適于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴結(jié)炎的研究。大鼠也是致畸最敏感的動物。豚鼠適宜于過敏性實驗。耳蝸對聲波變化十分敏感,可做聽覺實驗研究。體內(nèi)不能合成維生素C,適宜于維生素C的研究用于特定實驗的某些特殊反應(yīng)-310/18/202221家兔、雞、鴿和豬食用高脂、高蛋固醇飼料容易形成動脈粥樣硬化病變,適于動脈粥樣硬化實驗研究,蚯蚓背縱肌不存在毒蕈堿-乙酰膽堿受體(M-AchR)和煙堿1-乙酰膽堿受體(N1-AchR),僅存在煙堿2-乙酰膽堿受體(N2-AchR),適宜膽堿能受體的研究。水蛭背肌或青蛙的腹直肌對乙酰膽堿具有極高的敏感性,適宜做乙酰膽堿測定實驗蝌蚪缺乏

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