中樞免疫器官匯總課件

中樞免疫器官（CentralLymphoidOrgan）中樞免疫器官（CentralLymphoidOrgan）

免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。

中樞免疫器官，又稱為初級(jí)淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。

胸腺骨髓胸腺骨髓豬免疫器官示意圖中樞免疫器官匯總課件雞免疫器官示意圖中樞免疫器官匯總課件1、骨髓

骨髓（bonemarrow）是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所，是造血器官，也是機(jī)體重要的中樞免疫器官。

1、骨髓

骨髓位于骨髓腔中，紅骨髓＋黃骨髓。紅骨髓，具有活躍的造血功能，主要分布在扁骨、不規(guī)則骨和長(zhǎng)骨骺端的骨松質(zhì)中。胎兒及嬰幼兒時(shí)期的骨髓都是紅骨髓。骨髓位于骨髓腔中，紅骨髓＋黃骨髓。紅骨髓，具有活躍的造血功大約從5歲開(kāi)始，長(zhǎng)骨干的骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長(zhǎng)而增多，即為黃骨髓。成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半。

中樞免疫器官匯總課件巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞1.骨髓組成和造血干細(xì)胞的分化（1）骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）。骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用：①粘附性接觸，如VLA-4（前體細(xì)胞）和VCAM-1（基質(zhì)細(xì)胞）之間的結(jié)合；②提供生長(zhǎng)因子，如SCF（干細(xì)胞因子）和IL-7。1.骨髓組成和造血干細(xì)胞的分化

（2）造血干細(xì)胞的分化：造血干細(xì)胞（hematopieticstemcells）可分化為各種免疫細(xì)胞。（2）造血干細(xì)胞的分化：造血干細(xì)胞（hemato造血干細(xì)胞的分化途徑造血干細(xì)胞的分化途徑

B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B

）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細(xì)胞發(fā)育流程圖B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程示意圖B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程示意圖骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞、NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所外周記憶性B細(xì)胞→返回骨髓緩慢而持久地產(chǎn)生抗體，釋放至血液循環(huán)抗原刺激骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所外周記憶性B細(xì)胞骨髓功能缺陷造血缺陷：貧血，自發(fā)性出血免疫功能缺陷：易受感染（細(xì)胞、體液免疫)功能缺陷大劑量放射線——植入正常骨髓——重建骨髓功能缺陷造血缺陷：貧血，自發(fā)性出血2.胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所（1）哺乳動(dòng)物的胸腺由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來(lái)。（2）胸腺的大小和結(jié)構(gòu)隨年齡不同而有明顯差異2.胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所（1）哺乳動(dòng)物的胸腺ChangesintheThymuswithAgeAge發(fā)生最早，胚胎20周發(fā)育成熟，新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開(kāi)始萎縮退化。ChangesintheThymuswithAge中樞免疫器官匯總課件中樞免疫器官匯總課件皮質(zhì)髓質(zhì)被膜小葉間隔皮質(zhì)髓質(zhì)被膜小葉間隔22胸腺(1)胸腺皮質(zhì):胸腺C:多,85-90%.胸腺上皮C:少. 分泌胸腺素和胸腺生成素.（淺）22胸腺胸腺皮質(zhì):兩種主要C的分布胸腺C（85-90%）胸腺上皮C胸腺上皮C胸腺皮質(zhì):兩種主要C的分布胸腺C胸腺上皮C胸腺上皮C24(2)胸腺髓質(zhì)胸腺上皮C:多.胸腺C:少.（疏散分布）24(2)胸腺髓質(zhì)胸腺小體Thymiccorpuscle胸腺髓質(zhì)medulla髓質(zhì)上皮C胸腺小體胸腺髓質(zhì)髓質(zhì)上皮C中樞免疫器官匯總課件

1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸

胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式：

①細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸：如：MHC-Ⅰ類或Ⅱ類分子---TCR；②分泌細(xì)胞因子：分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α（腫瘤壞死因子）和GM-CSF（粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子，與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。

樹(shù)突狀細(xì)胞

---較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細(xì)胞

---表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

胸腺上皮細(xì)胞---影響胸腺細(xì)胞分化的方式：

細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）：

功能：

a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；

b.促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞間的相互接觸；

c.胸腺細(xì)胞移行成熟。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmat

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)（成為胸腺細(xì)胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育中樞免疫器官匯總課件

雙陰性(CD4-

CD8-）胸腺（T）細(xì)胞（存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)）

雙陽(yáng)性（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞（主要存在于皮質(zhì)深區(qū)）

單陽(yáng)性(CD4+或CD8+)TCRαβT細(xì)胞（存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)）

進(jìn)入外周免疫器官或血液胸腺（T）細(xì)胞在移行中表面分子變化簡(jiǎn)圖雙陰性(CD4-CD8-）胸腺（T）細(xì)胞胸胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺趨化因子髓質(zhì)外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)皮質(zhì)雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+）陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性）和陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4+T和CD8+T細(xì)胞）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺趨化因子胸腺發(fā)育不全或缺失T細(xì)胞缺乏和細(xì)胞免疫功能缺陷易發(fā)生病毒性或真菌感染胸腺發(fā)育不全或缺失T細(xì)胞缺乏和細(xì)胞免疫功能缺陷無(wú)胸腺裸鼠（Nudemouse）：先天性胸腺缺陷的突變小鼠，是由于第Ⅶ連鎖群（Linkagegroup）內(nèi)裸體位點(diǎn)的等位基因發(fā)生純合而形成的突變小鼠新品種。無(wú)胸腺裸鼠（Nudemouse）：先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）迪喬治綜合癥（DiGeorgesyndrome）是一種先天性疾病，約每4000名嬰兒中發(fā)生1例。迪喬治綜合癥的臨床表現(xiàn)有很多，包括甲狀旁腺缺陷，反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐心臟缺陷、免疫缺陷、顱面畸形、學(xué)習(xí)障礙以及精神疾病。先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）迪喬治綜合癥（胸腺的功能2.免疫調(diào)節(jié)

產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和胸腺肽類分子促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化發(fā)育調(diào)節(jié)外周免疫器官和免疫細(xì)胞胸腺的功能2.免疫調(diào)節(jié)胸腺的功能3.屏障作用血胸屏障——由皮質(zhì)毛細(xì)血管和上皮網(wǎng)狀細(xì)胞組成。使血液與胸腺組織之間的物質(zhì)交換受到一定的限制，因而抗原物質(zhì)很難與淋巴細(xì)胞接觸。可保證胸腺中淋巴細(xì)胞在抗原物質(zhì)難以進(jìn)入的微環(huán)境中增值分化。胸腺的功能3.屏障作用法氏囊是鳥(niǎo)類特有的淋巴器官。在出生后約17天發(fā)育成熟，5~12周達(dá)到最大重量，性成熟后開(kāi)始退化。3.法氏囊:bursaofFabricius法氏囊是鳥(niǎo)類特有的淋巴器官。3.法氏囊:bursaof法氏囊是B-細(xì)胞分化的場(chǎng)所。它的過(guò)程也進(jìn)行類似在胸腺的選擇作用。大部份(＞75％)都無(wú)法分化成為成熟的B細(xì)胞，只有少數(shù)經(jīng)適當(dāng)基因重組的細(xì)胞會(huì)存活下來(lái)，對(duì)自體抗原會(huì)反應(yīng)的B-細(xì)胞被刪除。法氏囊是B-細(xì)胞分化的場(chǎng)所。謝謝謝