凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案資料僅供參考文件編號(hào)：2022年4月凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案版本號(hào)： A修改號(hào)： 1頁 次： 1.0 審 核： 批 準(zhǔn): 發(fā)布日期： 清潔驗(yàn)證文件項(xiàng)目名稱：凍干機(jī)清潔驗(yàn)證方案編號(hào)：QJ/01XXXXXXX制藥有限公司2007年驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表立項(xiàng)部門質(zhì)量部申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目凍干機(jī)清潔驗(yàn)證要求完成日期驗(yàn)證原因確認(rèn)按“凍干機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”清洗能達(dá)到清潔效果，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全?！鳖悇e再驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的證明按“凍干機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”清洗凍干機(jī)能使設(shè)備中的殘留物（包括微生物）的量不會(huì)影響下批產(chǎn)品規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性。指定起草驗(yàn)證方案的部門和人員質(zhì)量

2、部：起草驗(yàn)證方案的要求及完成日期立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名日期 年 月 日驗(yàn)證負(fù)責(zé)人意見驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名： 年 月 日備注驗(yàn)證方案的審批起草人（簽名）工作部門日期年 月 日年 月 日年 月 日會(huì)審人（簽名）工作部門日期年 月 日年 月 日批準(zhǔn)人（簽名）工作部門日期年 月 日驗(yàn)證方案執(zhí)行人員職務(wù)姓名工作部門職務(wù)QA主任質(zhì)量部組長中心化驗(yàn)室主任化驗(yàn)室組員車間主任凍干制劑車間組員中心化驗(yàn)室副主任化驗(yàn)室組員操作工 凍干制劑車間組員目錄1.引言-概述-驗(yàn)證目的-2.人員職責(zé)-驗(yàn)證小組-生產(chǎn)部-3.文件控制-4.驗(yàn)證時(shí)間-5.產(chǎn)品列表-6.清潔方法-7.驗(yàn)證原理-8.取樣方法-9.清潔程序及取樣-10.檢測方法-目

3、測檢查-微生物限度檢查-11.接受標(biāo)準(zhǔn)-12.再驗(yàn)證-引言概述設(shè)備名稱：凍干機(jī)生產(chǎn)廠家：上海東富龍科技有限公司最大抽水量：260kg /批 容 積： 本設(shè)備用于對(duì)灌裝半壓塞后的西林瓶裝凍干粉針劑溶液進(jìn)行冷凍干燥,除去藥液中的水分并進(jìn)行壓塞密封,得到凍干粉針劑的目的。該機(jī)器所用冷凍干燥的原理是將藥品溶液經(jīng)過冷凍后，在低氣壓（即真空）狀態(tài)下，不經(jīng)過液態(tài)，接由固態(tài)升華至氣態(tài)，并由解吸附的方法除去制品中水分的工藝過程。該機(jī)器整個(gè)系統(tǒng)包括一個(gè)干燥箱（內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層）、一個(gè)捕水器（冷疑器）、一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗

4、系統(tǒng)（CIP）和相關(guān)的安全連鎖裝置。目的對(duì)生產(chǎn)部制劑車間的凍干機(jī)進(jìn)行清潔再驗(yàn)證,證明按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”對(duì)其進(jìn)行清洗能使設(shè)備中的殘留物（包括微生物）的量不會(huì)影響下批產(chǎn)品規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性。2.人員職責(zé)驗(yàn)證小組2.1.1設(shè)計(jì)、組織和協(xié)調(diào)驗(yàn)證試驗(yàn)。2.1.2為寫方案的人員提供指南，提供管理的安置員工要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案提供時(shí)間表。包括：必須人員的大概數(shù)量，所要求的時(shí)間長度，采樣的類型，進(jìn)行何種分析。2.1.3審閱和批準(zhǔn)全部的驗(yàn)證方案和檢驗(yàn)必要的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.1.4準(zhǔn)備、檢查和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。2.1.5評(píng)估所有的測試結(jié)果，通過包括滿足全部

5、可接受標(biāo)準(zhǔn)的最終驗(yàn)證報(bào)告。2.1.6完成此文件規(guī)定的驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)部2.2.1書寫或修改指定標(biāo)準(zhǔn)操作程序，為實(shí)行方案提供全部必要的程序和文件（包括藥品生產(chǎn)部門的職責(zé)，對(duì)所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)。2.2.2指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對(duì)設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.2.3對(duì)分注間進(jìn)行清掃、消毒，保證環(huán)境清潔；按照規(guī)定的程序進(jìn)行設(shè)備清洗。2.2.4實(shí)行方案，確保清潔操作滿足規(guī)范的要求，并操作凍干機(jī)。2.2.5一旦方案完成，藥品生產(chǎn)部門將進(jìn)行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報(bào)告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些

6、將被傳遞給質(zhì)保/質(zhì)控部門，而且適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)人員將確保在總結(jié)報(bào)告中包括正確的結(jié)論。 2.2.6進(jìn)行日常清洗、維護(hù)。2.3.1為書寫方案人員提供指導(dǎo)、管理安置員工的要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案的時(shí)間表。包括：所需人員數(shù)，所需時(shí)長，采樣類型，及進(jìn)行何種分析。書寫指定標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.3.2指派相關(guān)人員為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對(duì)設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.3.3對(duì)檢查項(xiàng)目進(jìn)行取樣，并進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。2.3.4審批全部的驗(yàn)證方案，并證實(shí)所需的標(biāo)準(zhǔn)操作程序可用以及所需培訓(xùn)圓滿完成。2.3.5檢查和批準(zhǔn)最終驗(yàn)證報(bào)告，包括對(duì)符合全部驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的

7、確認(rèn)。3.文件控制下列文件資料齊全，并且符合GMP要求文件/資料存放地點(diǎn)LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序技改部、車間LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程技改部、車間LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序技改部、車間驗(yàn)證結(jié)果：執(zhí)行人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 清潔驗(yàn)證部位的確定凍干機(jī)整個(gè)系統(tǒng)包括一個(gè)干燥箱（內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層）、一個(gè)捕水器（冷疑器）、一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)（CIP）和相關(guān)的安全連鎖裝置。在生產(chǎn)時(shí)，藥品放在箱體的板層上進(jìn)

8、行真空冷凍干燥。因此，確定清潔驗(yàn)證部位為凍干機(jī)箱體內(nèi)的所有內(nèi)表面。4.驗(yàn)證時(shí)間2007年6月3日開始、5.清潔方法 按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清洗。6.驗(yàn)證原理 凍干機(jī)用來對(duì)制品進(jìn)行真空冷凍干燥，正常情況下與藥物沒有密切接觸。風(fēng)險(xiǎn)來自環(huán)境及本身攜帶的活的微生物，以及上次凍干操作的遺留物和沾在瓶子外面的極微量的藥物殘留。通過目檢、微生物限度檢查可以證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。8取樣方法設(shè)備在按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”對(duì)其進(jìn)行清洗、消毒后，將已121，30分鐘滅菌的藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭

9、取樣表面。擦拭面積10cm10cm。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移動(dòng)到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直見。藥簽擦拭取樣圖示意圖藥簽擦拭取樣圖示意圖:9.清潔程序及取樣清潔劑 大于609.1.4清洗及取樣9.1.4.1按“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”對(duì)其進(jìn)行清洗。凍干制品出柜后，用專用不銹鋼T型架綁上不脫落纖維的絲光抹布，用注射用水浸濕，按自上至下的順序逐層擦拭板層。關(guān)好凍干箱門，打開凍干箱進(jìn)水閥對(duì)凍干箱進(jìn)行在位清洗20分鐘，在清洗過程中，要使板層不停地上下移動(dòng)，使板層上下表面都能被清洗(注意水壓必須。待水

10、流凈時(shí)，開啟凍干箱門，用經(jīng)消毒的專用T型架綁上不脫落纖維的絲光毛巾浸濕75%乙醇對(duì)凍干箱進(jìn)行擦拭消毒。擦拭遵循“從上至下、從里到外”的原則，難清洗和消毒的部位應(yīng)充分擦拭。用專用噴霧器向凍干箱均勻噴灑75%乙醇，關(guān)緊箱門進(jìn)行熱循環(huán)30min薰蒸消毒。消毒時(shí)間到達(dá)后。打開凍干箱進(jìn)水閥對(duì)凍干箱進(jìn)行淋洗5分鐘，開啟凍干排水閥進(jìn)行抽排。結(jié)束后，打開箱門，在25cm2510.檢測方法目測檢查: 在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷凍干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清潔后，立即進(jìn)行目測檢視,設(shè)備內(nèi)、外應(yīng)無可見殘留物（包括玻璃屑、金屬屑、不超過2mm的纖毛等）。微生物限度檢查 用200ml注射用水涮洗藥簽，采用薄膜過濾法，照中國藥典2005版附錄XIJ微生物限度檢查法測定。11.可接受標(biāo)準(zhǔn)目檢無污漬，無可見的殘留物。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)1CFU/藥簽12再驗(yàn)證 在發(fā)生下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清潔再驗(yàn)證。 設(shè)備清潔SOP作重大修改； 設(shè)備有重大變革； 設(shè)備使用周期一年。驗(yàn)證記錄一、清潔驗(yàn)證步驟1 生產(chǎn)結(jié)束后，按清潔SOP清洗凍干機(jī)。2用已處理過的藥