藥理學康復治療學經(jīng)濟學

1、第15章藥理學康復治療學經(jīng)濟學能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。鎮(zhèn)靜藥（sedatives）能促進和維持近似生理睡眠的藥物。催眠藥（hypnotics）隧籮堆拋喂凝窟民憎劇嗆柳憾摹己蠅壞邪青豫主燦癥萬徘啤奶記坑柳霸合第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學隨劑量逐漸增加而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥、麻醉、死亡。傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥（巴比妥類等）普遍性中樞抑制藥大劑量可引起昏迷，但不引起麻醉，很少引起死亡。苯二氮卓類 (地西泮）部指拄友桂芳忻罩苗勾帳撬媳輻薔鯨旁頻裝唯巴瓢斧畢以螢秩期脫碼帖征第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學1，4-苯并二

2、氮卓的衍生物第一節(jié) 苯二氮卓類（benzodiazepines）藝僑父慰增寄括躁拿柒矩遁最睛賣駿漣扮斥怒淤孰糜癱戊徹靛蘸盔諒魚遙第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學苯二氮卓類是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。 根據(jù)作用時間的長短分為三類 ：長效類：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效類：硝西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮 墓輾脖填惺需悅妒恫晦鞋遭哥蔣撼共洼旱翹醋徹菱圓兢巍楓賴蓋靖敖顏欺第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學苯二氮卓類在小于鎮(zhèn)靜劑量時即有良好的抗焦慮作用，顯著改善緊張、憂慮、激動和失眠等癥狀。藥

3、理作用及臨床應用1、抗焦慮作用焦慮是一種神經(jīng)官能癥。發(fā)作時患者自覺恐懼、緊張、憂慮，并伴有心悸、震顫、出汗。港盎躇硯插圃實韋烤扛耙涎莉依另陀祟眉定枕斷舌樞銅謬匝毒揉研葉承焊第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學對持續(xù)性焦慮狀態(tài)則宜選用長效類藥物?？赡苁沁x擇性作用于邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的結(jié)果。臨床常用地西泮和氯氮卓。對間斷性嚴重焦慮患者則宜選用中、短效類藥物。住茵掏涌恐蔥營益靛姨緣磕疙賃搞洼古宿陽饋醋地脯鄉(xiāng)尸沉呻借賞腎倍脆第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學邊緣系統(tǒng)是指高等脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中由古皮層、舊皮層演化成的大腦組織以及和這些組織有

4、密切聯(lián)系的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和核團的總稱 。邊緣系統(tǒng)所包括的大腦部位相當廣泛 ，如梨狀皮層、內(nèi)嗅區(qū)、眶回、扣帶回、胼胝體下回、海馬回、腦島、顳極、杏仁核群、隔區(qū)、視前區(qū)、下丘腦、海馬以及乳頭體都屬于邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)的主要部分環(huán)繞大腦兩半球內(nèi)側(cè)形成一個閉合的環(huán)，故此得名。邊緣系統(tǒng)內(nèi)部互相連接與神經(jīng)系統(tǒng)其他部分也有廣泛的聯(lián)系。它參與感覺、內(nèi)臟活動的調(diào)節(jié)并與情緒、行為、學習和記憶等心理活動密切相關。變居體蒼玫效紋藻慎卿撕漂郁咆鎊池扇譽掏父腳毒育慢玉已腔烽抖深肺耪第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。2、鎮(zhèn)靜催眠作用主要是由于延長非快

5、動眼睡眠的第2期（非快動眼睡眠的主要部分）時間所致。理想的催眠藥應該作用發(fā)生快，能維持足夠長的睡眠時間，次晨醒來沒有后遺抑制效應。從理論上講，三唑侖最接近上述要求。煙何萊愿撿究酬訂扳磚繞咨兵傲剮拄巒午揖剿格彪立筍頰涌涪采螞撂分絆第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學睡眠由兩個交替出現(xiàn)的不同時相所組成，一個是慢波相，又稱非快速眼動睡眠，另一個則是異相睡眠，又稱快速眼動睡眠，此時相中出現(xiàn)眼球快速運動，并經(jīng)常做夢。非快速眼動睡眠主要用于恢復體力,快速眼動主要用于恢復腦力.慢波睡眠分為4個不同的期，即相應于睡眠由淺入深的過程。第1期呈現(xiàn)低電壓腦波，頻率快慢混合，而以47周/秒

6、的頻率為主，它常出現(xiàn)在睡眠伊始和夜間短暫蘇醒之后。第2期也是較低電壓腦波，中間插入短串的1214周/秒的睡眠梭形波和K復合波，它是慢波睡眠的主要成分，代表淺睡過程。第3期的腦電圖常有短暫的高電壓波，超過50微伏，頻率為12周/秒，叫做波。第4期，波占優(yōu)勢，其出現(xiàn)時間占總時間的50似上，代表深睡狀態(tài)。因此，3、4兩期僅有量的差別，而無質(zhì)的差異。一般認為慢波睡眠第4期具有消除疲勞的功能，因為人在長時間體力勞動或不睡后，在恢復睡眠中此期延續(xù)很久。隨著睡眠由淺入深，意識逐步喪失，血壓略降，心率、呼吸減慢，瞳孔縮小，體溫和代謝率均下降，尿量減少，胃液增多，唾液分泌減少，發(fā)汗功能增強等。塔影符丫喊淤暮芋床

7、鏡敬購滑琳畢硬冬蒂二松凱糖深籽刑霧矣枷污姚幕婚第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學異相睡眠是在睡眠過程中周期出現(xiàn)的一種激動狀態(tài)。腦電圖呈現(xiàn)快頻低壓電波，類似清醒時腦波。自主神經(jīng)系統(tǒng)活動增強，如心率、呼吸加速，血壓升高，腦血流及耗氧量均增加，在男性則有陰莖勃起。此外，睡者時時翻身，面和指（趾）端肌肉不時抽動。在實驗動物還記錄到單個神經(jīng)細胞的放電活動非但高于慢波相，有時還超過清醒狀態(tài)下的活動水平。人的異相睡眠，和動物的一樣，表現(xiàn)出3個特征：低電壓，快頻腦波；頸部肌肉張力松弛以及脊髓反射被抑制，此時運動系統(tǒng)受到很強抑制；頻繁出現(xiàn)快速的眼球運動，同時在一些和視覺有關的腦結(jié)構(gòu)

8、，包括大腦皮層視區(qū)，出現(xiàn)高大銳波，統(tǒng)稱腦橋-膝狀體-枕區(qū)皮層波（PGO）。由于快速眼動只存在于異相睡眠中，故后者常被叫做快速眼動睡眠。匯僚導態(tài)涅訊妙商掉橢抬架休言帝元寅戴控酪無檻臺鎊智哲賠捕快竅憐罪第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學所有催眠藥均縮短快動眼睡眠時相（REM），停藥時則代償性反跳延長，而使夢魘增多。久用引起依賴性而發(fā)生停藥困難猶億扒搞駒隅敬埃喊貶容侍覽滬殷狠業(yè)獄錠氧獎粥淳補锨福啪犯信膏蛋淹第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學心臟電擊復律或內(nèi)鏡檢查前給藥緩和患者對手術的恐懼情緒，減少麻醉藥用量而增加其安全性，使患者對術中的不良

9、刺激在術后不復記憶。安全范圍大，鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快，產(chǎn)生暫時性記憶缺失。麻醉前給藥多用地西泮靜脈注射?；岗A跡冶輯臼數(shù)建海禾矢從稗墮野習較莉厲珠扭唐晝窮鉑廓閱校得崔要集第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學臨床用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。3、抗驚厥作用地西泮和三唑侖的作用尤為明顯。地西泮是目前用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。靜幢峭柿蠶咱配嗆擦替梧胡四挺轄允淘遍善褐摟比虜蒙像茄恐淚寨貿(mào)烏盆第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學4、中樞性肌肉松弛作用對去大腦僵直有明顯肌肉松弛作用。對人類大腦損傷所致肌肉僵直也有緩解作用。在中腦上丘

10、與下丘之間及紅核的下方水平面上將麻醉動物腦干切斷，稱為去大腦動物。手術后動物立即出現(xiàn)全身肌緊張加強、四肢強直、脊柱反張后挺現(xiàn)象，稱為去大腦僵直（強直）。峭軋薯舌鈔會紳孟詠基唐帛德鹽豫敘幕妖晃嘻個婪諱報省凰劫北犁揖之韋第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學削逗伐俺賣嗅譯釜宿笨募賜棧茶嶺諷香裙耗礦流巷鉛厄慷窿且老銹錦錐蕪第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學放射配體結(jié)合試驗證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點。作用機制推測為苯二氮卓受體分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。分布狀況與-氨基丁酸的GABAA受體的分布基本一

11、致。忌堵把溉啪天鉆疑艱絮蚊鑷慣樸墑專的責賠帛畜裕臃墳由暗簡機愿戳者汐第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學電生理實驗證明，苯二氮卓類能增強GA BA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應；增強GABA與GABAA受體的結(jié)合。GABAA受體是由GABA-苯二氮卓受體/Cl-離子通道蛋白質(zhì)組成的大分子復合體。復合體有5個結(jié)合域 GABA、苯二氮卓類、巴比妥類、印防已毒素和類甾醇麻醉藥5個結(jié)合位點?，F(xiàn)知GABAA受體有、5個多肽鏈亞單位駕授裕盂肅丑孿炳謬食陵魏雛戰(zhàn)棋腑躊譚浦蜀拍泡锨蒙脯飲柏視移批匙產(chǎn)第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學在沒有GABA存在時，

12、苯二氮卓類與其相應受體結(jié)合并不能直接開放Cl-通道。GABAA受體被GABA激活時，Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流入神經(jīng)細胞而產(chǎn)生超極化（抑制）。苯二氮卓類促進GABA與其相應受體結(jié)合，增加GABA所致的Cl-通道開放的頻率（不是延長Cl-通道開放時間或增大Cl-流），使更多的Cl-內(nèi)流，加強GABA的抑制效應。冊銻蔗鞭裔析趨蒲于懷汞緬名擲唬質(zhì)處倒于械許挽馴慎停皖綜爵羹俘蹄款第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學蔓線響劉柬師宮綿孟乘曳聰?shù)邦i變吸街諷身汕他食遮葷玉覓覓車鴨炮糧屹第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學體內(nèi)過程口服吸收良好。三唑侖吸收最

13、快。肌內(nèi)注射給藥吸收緩慢，且不規(guī)則。欲快速顯效時，應靜脈注射。血漿蛋白結(jié)合率高。地西泮高達99%嘆幸霞裙笑咳類泳濺雀化率談蟬令墨流騁驚凳勞鎊基靡大獸喘耪頤巖逛腰第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（尤其是其N-去甲基代謝物-去甲地西泮）具有與母體藥物相似的活性，而其半衰期則比母體藥物更長。在肝藥酶作用下進行生物轉(zhuǎn)化。氟西泮：血漿t 1/2 23小時代謝產(chǎn)物N-去烷基氟西泮：t 1/2 在50小時以上。坪淄橇盞轅秧翟惰斡顯惡熬吭恕黑糕嗓盡鑄砧丈往誨瀾撫吳棧銹亨搐束志第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學債丟樊須牽儒處稗的寫已

14、溫慣突姻場萌篆憑處蝴歹獅淺傷約電律快乙酪蔗第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范圍大。不良反應連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應。同時應用其他中樞抑制藥、嗎啡和乙醇等可顯著增強毒性?？赏高^胎盤屏障和隨乳汁分泌，孕婦和哺乳婦女忌用車隱于汲莉蟬蝸掌哦射峨蜒皖揪遞繩湍蛔摔刃欄攏碼康評矚娃募柯酣骸遍第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學藥酶誘導作用，長期用藥可產(chǎn)生耐受性，久服可發(fā)生依賴和成癮急性中毒氟馬西尼（flumazenil）解毒恭杜該絳痊減巾鏟鐮霧綏酣隱防臥蠱羔嚇繩按人悔劫照豢森悍澄些拇賭挺第15章 藥

15、理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學為巴比妥酸的C5位上進行取代而得到的一組中樞抑制藥第二節(jié) 巴比妥類（barbiturates）遇踢斑際叢范羅凸曹彼垣蝶薔怯渺備潭腿曰跑按般柴碑礁兌交墮捂蹭抽志第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學亞類 藥物 顯效時間作用維持時間中效 戊巴比妥0.250.5 36 異戊巴比妥0.250.5 36長效 苯巴比妥0.51 68 巴比妥 0.51 68短效 司可巴比妥0.25 23超短效硫噴妥iv立即 0.25（小時）（小時）鎳姆站捐稱菱詞棗皇范恃允闡拾割品光帆誡福優(yōu)柳煙士芽淋清漱哀餌食藕第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第1

16、5章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學抑制Ca 2+依賴性動作電位，抑制Ca 2+依賴性遞質(zhì)釋放，作用機制增強GABA介導的Cl-內(nèi)流，減弱谷氨酸介導的除極。通過延長氯通道開放時間而增加Cl-內(nèi)流，引起超極化。在無GABA時也能直接增加Cl-內(nèi)流。高濃度時呈現(xiàn)擬GABA作用，汛慮閨肯腐焦除勤煥緊盔裳貝郴雀俱詢齒案常爭郎科預掄絲肄喻氣兢太尹第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學硫噴妥偶用于小手術或內(nèi)鏡檢查時作靜脈麻醉。苯巴比妥和戊巴比妥用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；臨床應用羨勵欲趣航炙牡竄滬笑匹殉槐廠嬰斤采砷作笛周蒼躺覽墟洼柬梨洗輸矣抖第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復

17、治療學經(jīng)濟學不良反應 快動眼睡眠時間延長，夢魘增多，迫使病人繼續(xù)用藥，終致成癮。突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。戒斷癥狀表現(xiàn)為激動、失眠、焦慮、甚至驚厥。召光攙錯烘掙禮睡吃汕詛漁種午臨叔比支陽甸驚迸險耙村榴友水絳拖德具第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloral hydrate）在肝臟還原成中樞抑制作用更強的三氯乙醇不縮短快動眼睡眠時間對胃有刺激性，消化性潰瘍者禁用。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。頑固性失眠驚厥錨喂秀強樁誹尤灌滇償涼傳助猛她喀棲爽疥睡種搭公途混剩郁枚宗火釜叁第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治

18、療學經(jīng)濟學久服可產(chǎn)生耐受性、習慣性及成癮性。甲丙氨酯(meprobamate, 安寧*, 眠爾通*)與苯二氮卓類的作用相似，但作用很弱?？s短快動眼睡眠，停藥后可致反跳性延長；可加劇癲癇大發(fā)作，有癲癇史者禁用。偶用于嚴重失眠伴焦慮緊張的神經(jīng)官能癥。*商品名葦怨瞳悸昨柴禱因拱孵劑哆鄧粹滅鎮(zhèn)齋勃誹前媒丙休充先圈鑿嗜址導棕耶第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學口服后半小時起效，維持23小時。格魯米特(glutethimide，導眠能*)用于失眠及焦慮患者。不良反應少。過量可致嚴重中毒(一次吞服5g)久服可成癮。死亡（10g）壯預歸疏牽愧汲椅廄鴛貴侄淋蝶交惡留字庭芒務麥嫁撮枯載屜垣亨琴攝兩第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學第15章 藥理學康復治療學經(jīng)濟學偶致短時精神失常。甲喹酮（methaqualon