人附睪蛋白4課件

1、HE4 (人附睪蛋白4) 24th, May, 2013 1ppt課件.HE4 (人附睪蛋白4) 24th, May, 2013內(nèi)容卵巢癌HE4的概述HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌中的診斷價(jià)值HE4在卵巢癌治療監(jiān)測以及預(yù)后的價(jià)值2ppt課件.內(nèi)容卵巢癌2ppt課件.卵巢癌流行病學(xué)資料在女性的一生中，每五位女性就會(huì)有一位出現(xiàn)盆腔腫塊，需要接受檢查以排除惡性腫瘤的可能性全球范圍內(nèi): 每年約230,500新發(fā)病例 141,500 死亡病例雖然卵巢癌只占所有惡性腫瘤的 4.9 %，但是卻是死亡率高居第5位的女性惡性腫瘤發(fā)病率/100,000資料來源: Globocan 2008 database; ht

2、tp:/globocan.iarc.fr/3ppt課件.卵巢癌流行病學(xué)資料發(fā)病率/100,0003ppt課件.來自中國腫瘤登記年報(bào)卵巢癌的統(tǒng)計(jì)報(bào)告全國腫瘤防治研究辦公室/全國腫瘤登記中心 年份發(fā)病率(/100,000）死亡率 (/100,000）20088.143.1320098.433.38201010.133.34卵巢癌流行病學(xué)資料4ppt課件.來自中國腫瘤登記年報(bào)卵巢癌的統(tǒng)計(jì)報(bào)告20088.143.如何早期正確的診斷卵巢癌現(xiàn)存診斷流程難以作出正確診斷 家族史 腹部/盆腔檢查 CA-125 經(jīng)陰超聲檢查 CT 胸片 胃腸功能評(píng)估 血常規(guī) 生化檢查探查手術(shù)組織病理檢查 良性惡性 TVU (經(jīng)

3、陰超聲檢查)：卵巢腫塊形態(tài)學(xué)的基本檢查盆腔腫塊和/或腹水,腹脹和/或早期癥狀表現(xiàn)不明顯或缺乏特異性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系統(tǒng)癥狀5ppt課件.如何早期正確的診斷卵巢癌現(xiàn)存診斷流程難以作出正確診斷 家族卵巢癌診斷面臨的挑戰(zhàn)良惡性的鑒別診斷TVU 不能對腫塊的良惡性做出準(zhǔn)確的判斷TVU結(jié)果準(zhǔn)確解釋需要豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)積累臨床對良惡性腫瘤的鑒別存在困難6ppt課件.卵巢癌診斷面臨的挑戰(zhàn)良惡性的鑒別診斷臨床對良惡性腫瘤的鑒別+-在80%卵巢癌升高特異性有限 1,2良性疾病也出現(xiàn)升高（如子宮內(nèi)膜異位癥或肝硬化）FIGO分期III/IV期的卵巢癌普遍升高靈敏度有限 1只有最高約50%I期的卵巢癌C

4、A125升高 用于化療階段的隨訪CA125單獨(dú)應(yīng)用不建議用于卵巢癌的篩查1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14.2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213.卵巢癌的生物標(biāo)志物CA 125 不完美的 “金標(biāo)準(zhǔn)”7ppt課件.+-在80%卵巢癌升高特異性有限 1,2FIGO分期III/內(nèi)容卵巢癌HE4的概述HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌中的診斷價(jià)值HE4在卵巢癌治療監(jiān)測以及預(yù)后的價(jià)值8ppt課件.內(nèi)容

5、卵巢癌8ppt課件. 1991: HE4 在人附睪中發(fā)現(xiàn) , 最初認(rèn)為其功能可能與精子成熟或與天然 免疫性有關(guān)- Kirchoff et al， Biol Beprod，1991，45：350-3571999: HE4在卵巢癌組織中表達(dá)- Schummer at al，Gene-1999.238:375- 385 2003: Hellstrom等利用雙盲實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)卵巢癌患者血清HE4水 平有明顯的提高，證實(shí)了它是一個(gè)非常有診斷意義的腫瘤標(biāo)志物 2007: HE4 IUO EIA 試劑研發(fā) HE4顯示是卵巢癌發(fā)現(xiàn)最有效的標(biāo)志物 ROMA指數(shù)模型2008: 前瞻性多中心的ROMA驗(yàn)證研究

6、完成HE4 EIA 通過歐盟批準(zhǔn)HE4用于卵巢癌監(jiān)測通過FDA批準(zhǔn)2011:FDA批準(zhǔn)ROMA指數(shù)HE4的發(fā)現(xiàn)之路里程碑9ppt課件. 1991: HE4 在人附睪中發(fā)現(xiàn) , 最初認(rèn)為其功能卵巢癌新型標(biāo)志物HE4生物學(xué)特點(diǎn) 1,2乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2個(gè)乳清酸性蛋白域（WAP）和一個(gè)4-二硫中心 (WFDC2)組成，與細(xì)胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性乳清酸性蛋白基因編碼的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 200 kDa !) 蛋白酶抑制劑家族相應(yīng)的底物和HE4的生物學(xué)功能未知可能是抗菌、抗炎因子1 Bouchard D et a

7、l. Lancet Oncol 2006; 7, 16774.2 Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003, 63, 36953700.10ppt課件.卵巢癌新型標(biāo)志物HE4生物學(xué)特點(diǎn) 1,2乳清酸性蛋白家族(HE4生物學(xué)特點(diǎn) 1,2生理情況下，在以下組織表達(dá)生殖系統(tǒng)上呼吸系統(tǒng)乳腺上皮腎臟遠(yuǎn)曲小管結(jié)腸粘膜胰腺惡性腫瘤，在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌（腺癌）和間皮瘤表達(dá)升高腫瘤的早期和晚期階段，表達(dá)均升高1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 16774.2 Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003,

8、 63, 36953700.11ppt課件.HE4生物學(xué)特點(diǎn) 1,2生理情況下，在以下組織表達(dá)1 Bo HE4 可分泌入體液 正常卵巢不表達(dá)，而在卵巢癌高表達(dá)-特異性好 在早期和晚期HE4表達(dá)均呈高度上調(diào) 早期病例具有高度敏感性 HE4的表達(dá)獨(dú)立于CA125的表達(dá) 聯(lián)合檢測將較各自單獨(dú)檢測獲得更多的信息HE4是一種適宜的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物12ppt課件. HE4 可分泌入體液HE4是一種適宜的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物12HE4 的臨床研究結(jié)果HE4 水平與年齡相關(guān)表觀健康女性不同年齡的HE4水平13ppt課件.HE4 的臨床研究結(jié)果HE4 水平與年齡相關(guān)表觀健康女性不HE4的臨床研究結(jié)果健康女性HE4

9、水平140 pmol/L超過98% 表觀健康女性HE4的水平 140 pmol/L14ppt課件.HE4的臨床研究結(jié)果健康女性HE4 水平140 pmol內(nèi)容卵巢癌HE4的概述HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌中的診斷價(jià)值HE4在卵巢癌治療監(jiān)測以及預(yù)后的價(jià)值15ppt課件.內(nèi)容卵巢癌15ppt課件.HE4對卵巢癌的臨床意義CA125和HE4聯(lián)合應(yīng)用發(fā)現(xiàn)更多卵巢癌卵巢癌HE4 (-)CA125 (-)HE4 (-)CA125 (+)HE4 (+)CA125 (+)HE4 (+)CA125 (-)EOC (n=129)總計(jì) Brown et al, Differential expression of

10、CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelialovarian cancer ; ASCO 2007HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml9%(n=12)9%11%(n=14)71%(n=92)9%(n=11)91%(n=117)16ppt課件.HE4對卵巢癌的臨床意義CA125和HE4聯(lián)合應(yīng)用發(fā)現(xiàn)更多卵巢癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測17ppt課件.卵巢癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測17ppt課件.Sens at 95% SpecAUCCA 12543.3% 0.84HE472.9% 0.91CA 125+HE476.4%0.91卵巢癌

11、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測18ppt課件.Sens at 95% SpecAUC卵巢癌腫瘤標(biāo)志HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(1) HE4 + CA 125聯(lián)合應(yīng)用可減少CA125陰性卵巢癌的漏診HE4聯(lián)合CA125可以減少30-50% CA125陰性卵巢癌的漏診1改善卵巢癌診斷的敏感性21 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 4024082 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-2119ppt課件.HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(1) HE4 + CA 12

12、HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(2) 早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌HE4: 分期較早卵巢癌的早期診斷CA125: 對晚期卵巢癌有較好的臨床意義20ppt課件.HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(2) 早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(3) 更好的鑒別診斷子宮內(nèi)膜異位癥Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)HE4: 子宮內(nèi)膜異位癥幾乎不升高HE4: 卵巢癌顯著升高CA125: 子宮內(nèi)膜異位癥輕微升高CA125: 卵巢癌顯著升高21ppt課件.HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(3) 更好的鑒別診斷子宮

13、內(nèi)膜HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(4) 改善女性盆腔腫塊卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402408通過ROMA指數(shù)可將患者分成低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)人群HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用可以判斷絕經(jīng)期前后女性盆腔腫塊的良惡性程度 使用ROMA指數(shù)可以更好將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)ROMA指數(shù)可以將94%的上皮卵巢癌進(jìn)行正確分類 22ppt課件.HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用(4) 改善女性盆腔腫塊卵巢癌卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ROMA計(jì)算公式ROMA(惡性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算方法）公式和得分絕經(jīng)前:PI = -12,0 + 2,38*LNHE4 +0,0626*L

14、NCA125絕經(jīng)后:PI = -8,09 + 1,04*LNHE4 + 0,732*LNCA125ROMA (%) =Exp(PI) x 1001 + Exp(PI)絕經(jīng)前的公式，HE4權(quán)重更大, CA125在絕經(jīng)前良性疾病升高更常見23ppt課件.卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ROMA計(jì)算公式ROMA公式和得分絕經(jīng)前:RROMA 指數(shù)羅氏的參考值 前瞻性研究，共入組 384例患者 通過ROMA指數(shù)將人群分成低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，從而預(yù)測卵巢癌的可能性 絕經(jīng)期前的女性ROMA 指數(shù) 11.4% = 上皮性卵巢癌的高風(fēng)險(xiǎn)組ROMA 指數(shù) 11.4% = 上皮性卵巢癌的低風(fēng)險(xiǎn)組絕經(jīng)期后的女性ROMA 指數(shù) 29.9

15、% =上皮性卵巢癌的高風(fēng)險(xiǎn)組ROMA 指數(shù) 20%295281 20%21273294Total5032537558.0% (29/50)卵巢癌發(fā)生進(jìn)展的患者，HE4出現(xiàn)陽性變化84.0% (273/325)卵巢癌未進(jìn)展的患者，HE4未出現(xiàn)陽性變化整體一致性: 80.5% (302/375)27ppt課件.HE4的臨床表現(xiàn)用于卵巢癌的監(jiān)測HE4與疾病狀態(tài)序列配對研HE4的臨床意義反映卵巢癌化療的效果HE4水平的變化與病程發(fā)展的關(guān)系病情進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)與緩解(包括完全緩解和部分緩解，CR+PR）之間，HE4濃度變化率差別具有顯著性(chisquare值為26.6，P但-31.25%22

16、15-31.25%021517合計(jì)84162828ppt課件.HE4的臨床意義反映卵巢癌化療的效果HE4水平的變化與病程HE4的臨床意義反映卵巢癌手術(shù)的效果25例卵巢癌患者術(shù)后HE4水平的變化盧仁泉等. 中國癌癥雜志2010年第20卷第9期手術(shù)治療的25例EOC,手術(shù)后病情基本緩解血清的HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)：21例，符合率為84%(21/25)，29ppt課件.HE4的臨床意義反映卵巢癌手術(shù)的效果25例卵巢癌患者術(shù)后HHE4和CA125用于卵巢癌的治療監(jiān)測HE4更好的反應(yīng)治療效果程紅艷等. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志2011年第12卷第3期HE4和CA125中位水平的變化趨勢HE430ppt課件.HE4

17、和CA125用于卵巢癌的治療監(jiān)測HE4更好的反應(yīng)治療HE4的臨床意義卵巢癌治療后的隨訪病例報(bào)告絕經(jīng)后卵巢癌患者1例治療后HE4和CA125水平的隨訪結(jié)果：第6個(gè)月HE4開始升高，112 pmol/L 第8個(gè)月HE4水平達(dá)168.3 pmol/L，第8.5個(gè)月迅速升高至993 pmol/L，臨床癥狀明顯惡化，進(jìn)行聯(lián)合化療第10個(gè)月臨床癥狀有所改善，HE4水平下降CA125也呈相應(yīng)變化，但變化幅度不及HE4明顯盧仁泉等. 中華檢驗(yàn)雜志，2009，第32卷，第12期31ppt課件.HE4的臨床意義卵巢癌治療后的隨訪病例報(bào)告絕經(jīng)后卵巢癌患者HE4的臨床意義評(píng)估卵巢癌的預(yù)后上皮性卵巢癌的無疾病生存（A）

18、和總生存時(shí)間（B)與HE4的關(guān)系Jiheum Paek et al., European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 201132ppt課件.HE4的臨床意義評(píng)估卵巢癌的預(yù)后上皮性卵巢癌的無疾病生存（總結(jié)HE4聯(lián)合CA125改善卵巢癌的管理能有效的對盆腔腫塊進(jìn)行良惡性鑒別卵巢癌的治療監(jiān)測 早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移卵巢癌預(yù)后評(píng)估提高卵巢癌早期診斷的靈敏度33ppt課件.總結(jié)HE4聯(lián)合CA125改善卵巢癌的管理能有效的對盆腔腫塊Thank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd. CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual prop