韓紅、DIC診療新進(jìn)展

1、彌散性血管內(nèi)凝血診治進(jìn)展 華中科技大學(xué)附屬梨園醫(yī)院 血液科 韓紅彌散性血管內(nèi)凝血（Disseminated Intravascular Coagulation, DIC) 并非是一種獨(dú)立疾病，而是多種原因引起的一種復(fù)雜的病理過程和臨床綜合征。 雖然在19世紀(jì)人們已經(jīng)觀察到DIC的一系列臨床表現(xiàn)，但直到近10余年來才有關(guān)于DIC的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)用評(píng)分系統(tǒng)，其后我國也參考這一標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合我國情況對(duì)既往標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂和完善。現(xiàn)將DIC診治進(jìn)展在這里向大家作一匯報(bào)：彌散性血管內(nèi)凝血概念傳統(tǒng)定義： Muller Berghdus描述：為一種獲得性綜合征，其特征是血管內(nèi)凝血導(dǎo)致血管內(nèi)纖維蛋白形成，在此過程中

2、可伴有繼發(fā)性纖溶活化或伴有纖溶受抑制2001年ISTH/SSC DIC 專業(yè)委員會(huì)公布： 是指不同原因?qū)е戮植繐p害而出現(xiàn)以血管內(nèi)凝血為特征的一種繼發(fā)性綜合征，它既可由微血管體系損傷而致，又可導(dǎo)致微血管體系損害。如果這種損傷嚴(yán)重，則可導(dǎo)致多器官功能衰竭。 ISTH/SSC（國際血栓與止血學(xué)會(huì)/科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)會(huì)）ISTH/SCC的DIC概念特點(diǎn)：1、強(qiáng)調(diào)了微血管體系，DIC即可由微血管體系損傷而引起，亦可導(dǎo)致微血管體系的損傷。2、不同原因所致的DIC終末損害為MOFF，DIC只是各種疾病處于危重狀態(tài)的一個(gè)中間病理環(huán)節(jié)。3、未強(qiáng)調(diào)纖溶為DIC的必備條件，因纖溶屬繼發(fā)性，且DIC早期多無纖溶現(xiàn)象。 IS

3、TH/SCC的DIC的分類 顯性（over）DIC： 即止血功能處于失代償狀態(tài)的DIC ； 包括既往分類、命名的急性DIC和失代償性DIC。 非顯性（non-over）DIC： 即止血功能處于代償狀態(tài)的DIC（或pre-DIC）； 包括慢性DIC,代償性DIC,及DIC前期。 ISTH/SCC顯性DIC計(jì)分診斷方案 1.危險(xiǎn)估算：患者有無導(dǎo)致顯性DIC的基礎(chǔ)疾病如 1）敗血癥或嚴(yán)重感染（任何微生物） 2）創(chuàng)傷（多發(fā)性損傷，神經(jīng)損傷，脂肪栓塞 ） 3）器官毀壞（嚴(yán)重胰腺炎） 4）惡性腫瘤（實(shí)體瘤，骨髓增殖/淋巴增殖，惡性疾 病） 5）病理產(chǎn)科（羊水栓塞、胎盤早剝） 6）血管異常（大血管瘤、Kas

4、abach-Merrit綜合征） 7）嚴(yán)重肝衰竭 8) 嚴(yán)重中毒或免疫反應(yīng)(蛇咬傷，藥物/輸血，移植排斥） 注意：若有其中任何1項(xiàng)則進(jìn)入下述程序，若無則不進(jìn)入ISTH/SCC顯性DIC計(jì)分診斷方案(凝血檢測計(jì)分方法)1. 進(jìn)行 BPC，PT（凝血酶原時(shí)間）， Fib，sFDPs檢測 2. 記分 * BPC（ 100=0，100=1，50=2 ） * Fb相關(guān)產(chǎn)物標(biāo)記物（sFb/FDPs） （ 無=0，中度=2，明顯=3 ） * PT延長（6s=2） * Fib水平（1.0g/L=0，109/L，計(jì)0分 ； PLT計(jì)數(shù)：6S，計(jì)1分；消化道陰道 口鼻泌尿道 其它體征： 出血點(diǎn)、血皰（皮下血腫）、

5、外科傷口 出血、靜脈穿刺出血、動(dòng)脈滲血、周圍性紫癜、 爆發(fā)性壞疽。DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)）（2）不易以原發(fā)病解釋的微循環(huán)衰竭或休克， 特點(diǎn)有： （1）起病突然 （2）出血傾向 （3）多器官功能衰竭 （4）頑固DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)） （3）多發(fā)性微血管栓塞癥狀及體征 肺微血栓：呼吸淺快，低氧血癥 腎微血栓：少尿，血尿 腦微血栓：神志模糊，嗜睡，昏迷 嚴(yán)重危及生命（4）抗凝治療有效（2012年專家共識(shí)棄之）DIC時(shí)各組織器官栓塞發(fā)生率組織器官血栓發(fā)生率%皮膚70腦60肺50腎50垂體后葉50腎上腺30心臟20腸系膜20DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)

6、（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)） 3、實(shí)驗(yàn)室檢查符合下列標(biāo)準(zhǔn)（同時(shí)有三項(xiàng)以上異常）： （1）PLT100109/L或進(jìn)行性下降； （2）纖維蛋白原1.5g/L或進(jìn)行性下降，或4 .0g/L； （3）3P試驗(yàn)陽性或FDP 20mg/L或D-二聚體水平升高（陽性）； （4）凝血酶原時(shí)間縮短或延長3秒以上或呈動(dòng)態(tài)變化（ 2012年專家共識(shí)棄之），或APTT延長10秒以上； （5）疑難或其他特殊患者應(yīng)有下列2項(xiàng)異常： 凝血酶原片段1+2 （F1+2）、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物 （TAT） 或FPA水平升高；SFMC水平升高；PAP水平升高；TF水平增高（陽性）；或TFPI水平下降。（2012年

7、專家共識(shí)棄之）DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)） 肝病合并DIC實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、 PLT50109/L或有2項(xiàng)以上血小板活化產(chǎn)物 （ 血小板球蛋白 -TG、 PF4、TXB2、血小板 P選擇素、 GMP-140）升高。 2、纖維蛋白原1.0g/L。 3、血漿因子：C活性50%。 4、凝血酶原時(shí)間延長5秒以上或呈動(dòng)態(tài)性變化。 5、 3P試驗(yàn)陽性或FDP 60mg/L或D-二聚體水平升高。 6、血漿凝血激活分子標(biāo)志水平升高： 1）F1+2；2）TAT；3）FPA；4）SFMC。DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)） 白血病并發(fā)DIC實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、

8、PLT50109/L或進(jìn)行性下降或血小板活化、代謝產(chǎn)物水平 升高。 2、纖維蛋白原1.8g/L。 3、 3P試驗(yàn)陽性或FDP 40mg/L或D-二聚體水平升高。 4、凝血酶原時(shí)間延長3秒以上或進(jìn)行性延長或APTT延長10秒以上。 5、抗凝血酶（AT）活性0.6或PC活性降低。 6、血漿纖溶酶原PLG：Ag 200mg/L。 7、血漿凝血激活分子標(biāo)志水平升高： 1）F1+2；2）TAT；3）FPA；4）SFMC。DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001年全國第八屆血栓與止血會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)）基層醫(yī)院DIC實(shí)驗(yàn)室診斷參考標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)有下列3項(xiàng)以上異常： 1、 PLT10010E9/L或進(jìn)行性下降； 2、纖維蛋白原1.5g/

9、L或進(jìn)行性下降； 3、 3P試驗(yàn)陽性或FDP 20mg/L； 4、凝血酶原時(shí)間縮短或延長3秒以上或呈動(dòng)態(tài)變化； 5、外周血破碎紅細(xì)胞比例10%； 6、紅細(xì)胞沉降率10mm/h。 前DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（全國第六屆血栓與止血會(huì)議） 1、存在易致DIC的基礎(chǔ)疾病。 2、有下列1項(xiàng)以上臨床表現(xiàn)：（1）皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血性壞死及潰瘍形成等；（2）原發(fā)病的微循環(huán)障礙如皮膚蒼白、濕冷、紫紺等；（3）不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙；抗凝治療有效。 前DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)（全國第六屆血栓與止血會(huì)議） 3、有下列3項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)室異常：（1）正常操作條件下采集標(biāo)本易凝固，或PT縮短3秒以上、APTT縮短3

10、秒以上；（2）血漿血小板活化產(chǎn)物如PF4、TXB2、GMP-140、-TG 含量增加； （3）凝血激活分子標(biāo)志物水平升高：F1+2、TAT、FPA、SFMC；（4）抗凝活性降低：AT-III活性降低，PC活性降低；（5）血管內(nèi)皮細(xì)胞分子標(biāo)志物升高：內(nèi)皮素-1（ET- 1）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）。慢性DIC實(shí)驗(yàn)室診斷 1、臨床存在易致慢性DIC的基礎(chǔ)疾病，如惡性腫瘤免疫性疾病、慢性腎病及肺部疾病等。 2、有下列1項(xiàng)異常： （1）反復(fù)出現(xiàn)的輕度微血管栓塞癥狀及體征，如皮膚、黏膜的灶 性缺血性壞死及潰瘍形成等； （2）反復(fù)出現(xiàn)的輕度出血傾向； （3）原因不明的一過性肺、腎、腦等臟器功能障礙； （4）

11、病程超過14天。慢性DIC實(shí)驗(yàn)室診斷 3、實(shí)驗(yàn)室檢查符合下列條件： （1）血小板黏附或聚集功能或有2項(xiàng)以上血漿血小板活化產(chǎn)物 ( -TG、PF4、TXB2、P-選擇素）水平升高； （2）血漿2項(xiàng)以上凝血激活標(biāo)志物（ F1+2、TAT、 FPA、SFMC）水平增高； （3） 3P試驗(yàn)陽性或FDP 60mg/L或D-二聚體水平較正常升高 （陽性）4倍以上； （4） 血小板、纖維蛋白原半衰期縮短或轉(zhuǎn)換速度加快； （5）血管內(nèi)皮細(xì)胞分子標(biāo)志物（ET-1、TM）水平升高。2012年DIC中國專家共識(shí)關(guān)于ISTH/SCC采用的DIC積分系統(tǒng)進(jìn)行診斷我內(nèi)正在開展相關(guān)探索。DIC診斷常用分子標(biāo)記（血管EC與血

12、小板系統(tǒng)）DIC診斷常用分子標(biāo)記（凝血與纖溶系統(tǒng)）DIC診斷常用分子標(biāo)志 反應(yīng)凝血激活的指標(biāo)：凝血酶片段1+2（F1+2）：是凝血酶原在凝血活酶的作用下，最早釋放的片段它的存在標(biāo)志凝血活酶已經(jīng)形成，凝血酶原的激活已經(jīng)啟動(dòng)。約97% Pre DIC患者血F1+2升高。凝血酶抗凝血復(fù)合物（TAT）：是凝血酶按1：1比例與抗凝血酶結(jié)合形成的復(fù)合物。是凝血酶生成的早期分子標(biāo)志。凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）：Pre DIC時(shí)，TM明顯升高，與正常對(duì)照及僅有DIC基礎(chǔ)疾病而無DIC發(fā)生傾向者比較有顯著性差異。DIC診斷常用分子標(biāo)志 反應(yīng)凝血激活的指標(biāo)： 纖維蛋白肽A（FPA）：是纖維蛋白原在凝血酶的降解作用下，

13、釋放的第一個(gè)肽片段， Pre DIC患者FPA顯著升高。 可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物（SFMC）：纖維蛋白單體與FDP結(jié)合形成SFMC，SFMC是凝血及纖溶激活的重要標(biāo)志物。對(duì)pre-DIC特異性、敏感性高。DIC診斷常用分子標(biāo)志組織因子（TF）及組織因子途徑抑制物（TFPI）： Pre- DIC時(shí)TF顯著升高，但TFPI水平變化不大，故TF/TFPI值增大。反應(yīng)纖溶激活的指標(biāo)：D-二聚體：為交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物。反應(yīng)凝血酶的生成及纖溶活性，區(qū)分原發(fā)或繼發(fā)纖溶亢進(jìn)， Pre DIC診斷的首選分子。纖溶酶原（PLG)：纖溶啟始物，是增強(qiáng)的直接證據(jù)。DIC診斷常用分子標(biāo)志反應(yīng)抑制物的消耗的指

14、標(biāo)抗凝血酶III （AT- III )：含量及活性減低直接反映凝血激活及抗凝物質(zhì)消耗，是Pre- DIC的敏感指標(biāo)及不良預(yù)后的反應(yīng)。纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物（PIC）：正常人難以測出，可用于DIC診斷及療效評(píng)價(jià)。組織型纖溶酶原活化劑（t-PA)/I型組織型纖溶酶原抑制物（PAI-1): Pre- DIC及預(yù)后不良指標(biāo)。血栓前體蛋白（TpT)：可溶性纖維蛋白多聚體，特異性表明血栓危險(xiǎn)的存在。DIC診斷常用分子標(biāo)志反映血小板活化的指標(biāo)：血小板4因子（PF4):BPC大量凝集破壞而升高，早期診斷指標(biāo)。血小板顆粒膜蛋白（GMP140):特異性分子標(biāo)準(zhǔn)物。關(guān)于診斷1、DIC基礎(chǔ)疾病是診斷前提2、癥狀、體征

15、不典型，栓塞期短暫。出血為主要表現(xiàn)，全身性，多部位，原發(fā)病難以解釋。3、實(shí)驗(yàn)室檢查缺乏特異性。 例：Fib正常：(基礎(chǔ)疾病時(shí)就較低） Fib降低：非DIC 特有，肝病患者也低。 3P試驗(yàn)陰性可見于纖亢； FDP及D-Dimer升高可見于血栓性疾病;關(guān)于診斷：4. ISTH/SCC在ICU中敏感性及特異性均高，但在肝病、白血病中待確定。我國標(biāo)準(zhǔn)兼顧了科學(xué)性、適用性，同時(shí)強(qiáng)調(diào)肝病、白血病的特殊性（2001會(huì)議年及2012共識(shí)）。 5. DIC是嚴(yán)重出血綜合征，疾病發(fā)展到中晚期，搶救極為困難，建立前期概念（即前DIC)，早診斷、早治療是提高DIC 搶救成功率的關(guān)鍵。（我國正在開展相關(guān)研究工作）DIC

16、治療DIC治療原則： 分期、及時(shí)、動(dòng)態(tài)、個(gè)體及序貫主要治療包括：1、去除產(chǎn)生DIC的基礎(chǔ)疾病及誘因；2、阻斷血管內(nèi)凝血過程；3、恢復(fù)正常血小板與血漿凝血因子水平；4、抗纖溶治療；5、溶栓治療；6、對(duì)癥及支持治療。DIC治療方案一、治療原發(fā)病及消除誘因 原發(fā)病的治療是終止DIC病理過程的最關(guān)鍵措施。然后根據(jù)DIC的病理進(jìn)程即分期及分型采取相應(yīng)措施。 如：重癥感染，細(xì)菌性敗血癥主張“重拳出擊”早期、質(zhì)量、廣譜使用抗生素，減輕感染對(duì)微血管的損害 如：妊娠胎盤早剝，及時(shí)終止妊娠。 感染、休克、酸中毒、缺氧狀態(tài)是促發(fā)DIC重要因素，積極消除。DIC治療方案二、DIC早期（彌散性微血栓形成期）目的: 抑制

17、廣泛性毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，防止血小板和各種凝血因子進(jìn)一步消耗，如無纖溶亢進(jìn)不主張抗纖溶治療。方法：在充分抗凝的基礎(chǔ)上補(bǔ)充血小板及凝血因子?？鼓委?、肝素：最主要的抗凝治療藥物 1959年開始用于臨床治療 分為： 標(biāo)準(zhǔn)（普通）肝素 低分子量肝素（LMWH) 使用適應(yīng)征： 1）DIC早期； 2）血小板及血漿凝血因子急劇或進(jìn)行性下降，迅速出現(xiàn)紫癜、瘀斑及其他部位的出血傾向； 3）明顯多發(fā)性栓塞現(xiàn)象； 4）頑固性休克伴有其他循環(huán)衰竭癥狀和體征，常規(guī)抗休克治療效果不佳。抗凝治療 對(duì)于感染性DIC、重癥肝病所致的DIC及新生兒DIC時(shí)肝素使用目前仍存在爭議，但感染性DIC在足量使用抗生素條件下，標(biāo)準(zhǔn)肝

18、素有一定療效。抗凝治療 對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocyticleukemia, APL）患者發(fā)生DIC 時(shí)是否使用肝素仍未有定論，近年來比較推崇使用全反式維甲酸聯(lián)合肝素治療。肝素使用方法： 急性DIC:首劑：5000U, 后2500U, Q6-8h 慢性DIC:劑量減少50%。 途徑：iv或持續(xù)iv,但今年多主張iH, Q6-8h. 前：血肝素水平驟升導(dǎo)致出血等不良反應(yīng)。 后：持續(xù)穩(wěn)定 血液學(xué)檢測方法：ATPP較正常對(duì)照延長1.52.5倍低分子肝素 低分子肝素安全性和有效性明顯優(yōu)于普通肝素，因此可以考慮在DIC 全程（包括低凝期和纖溶亢進(jìn)期）使用，雖然國內(nèi)外對(duì)此尚缺

19、乏大規(guī)模的III 期臨床實(shí)驗(yàn)，但不少文獻(xiàn)充分肯定了低分子肝素的作用。低分子肝素 用法：預(yù)防：每日50-100IU/kg，一次或分二次皮下注射，療程5-10天或更長；治療：每日200IU/kg，分二次皮下注射，用藥間隔時(shí)間8-12小時(shí)，療程5-8天。 常規(guī)劑量下：一般無需嚴(yán)格的血液學(xué)檢測。其它抗凝藥物 活血化瘀：如丹參等；低分右旋糖苷 適應(yīng)征： 1、輕癥、亞急性、慢性DIC或病因很快去除的DIC患者，可單獨(dú)使用。 2、有肝素禁忌癥，或檢測條件差的單位。 3、與肝素聯(lián)合，可增強(qiáng)抗凝效果，減少肝素用量。 4、肝素取得滿意療效后的替代及維持治療。其它抗凝藥物 水蛭素 為強(qiáng)力凝血酶抑制劑。 主要用于急性

20、DIC，特別是其早期，或血栓形成為主型DIC患者。 最近的DIC動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人臨床前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)，rH 能削弱內(nèi)毒素誘導(dǎo)的凝血激活，但對(duì)臨床預(yù)后的影響尚無報(bào)道。 用法：5ug/kg.h，持續(xù)靜滴，療程4-8日?？鼓委熜率侄渭斑M(jìn)展 1、抗凝血酶(antithrombin, AT)： 是循環(huán)中凝血酶的有效抑制物，70-80%凝血酶的滅活是由AT-3完成，而不增加出血危險(xiǎn)，故其用于治療DIC 是比較理想的。 近來的動(dòng)物和人體臨床實(shí)驗(yàn)證明抗凝血酶也有抗炎的活性（降低C反應(yīng)蛋白和白介素6 水平），這些特性可以用于DIC 特別是膿毒癥致DIC 的治療。 用法：首劑40-80/kg.d，靜脈注射，以后逐日遞減

21、，療程5-7天。DIC治療進(jìn)展2、活化蛋白C（APC） 機(jī)制：1）抗凝作用，抑制病理凝血反應(yīng)，防止血栓形成；2）抗炎作用，抑制單核細(xì)胞分泌TNF、IL-6，下調(diào)TF的生成及釋放；3）增強(qiáng)纖溶活性；4）其他，粒細(xì)胞與內(nèi)皮黏附抑制、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄。DIC治療進(jìn)展一項(xiàng)PROWESS (protein C wordwide evaluation in severesepsis)的前瞻性、多中心實(shí)驗(yàn)表明APC 能明顯地減低28 d 病死率并能更快地糾正器官功能紊亂。一項(xiàng)大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲的期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí): rAPC 對(duì)于病死率的降低作用不如預(yù)期效果，但能明顯降低血中D- 二聚體及IL- 6 的水平，

22、可以減輕DIC 的癥狀， 改善多器官功能障礙綜合征(multiple organdysfunction syndrome, MODS)，但可能會(huì)增加出血率。 在歐美：使用APC治療嚴(yán)重?cái)⊙Y已超過18000例，其能降低死亡率的結(jié)論已被認(rèn)可。日本：2000.9月獲準(zhǔn)生產(chǎn)。（血清療法研究所）DIC治療進(jìn)展 活化蛋白C（APC） 使用方法：12-18ug/kg.h或24-30ug/kg.h， 持續(xù)靜滴4天。 適應(yīng)癥： APACHEII 評(píng)分25。 膿毒癥誘發(fā)的臟器功能障礙。 膿毒癥性休克。 膿毒癥誘發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征 (acute respiratory distress syndrome, A

23、RDS)。 禁忌癥：活動(dòng)性臟器出血、血小板30109/L。DIC治療進(jìn)展3、組織因子（TF）及組織因子途徑抑制物(TFPI)：阻斷組織因子途徑的制劑： TF在啟動(dòng)凝血中發(fā)揮重要作用，TF單抗可抑制內(nèi)毒素或大腸埃希菌引起的DIC，并可顯著提高存活率。 內(nèi)毒素注射后的動(dòng)物，給予TFPI能顯著抑制凝血因子和血小板的消耗。 在敗血癥患者2期臨床試驗(yàn)中也顯示了其預(yù)期效果，但3期患者存活率無改善。DIC治療進(jìn)展4.尿蛋白C抑制物： 能夠預(yù)防動(dòng)物模型中的高凝狀態(tài)、繼發(fā)纖溶及器官功能衰竭，與低分子肝素比效果更好。 DIC治療進(jìn)展 5. 凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM) : 最近研究表明，與凝血塊結(jié)合的凝血酶在血栓的增長

24、中起重要作用。含有活化的凝血酶的微血栓可以在血液中循環(huán)，引起凝血系統(tǒng)激活過程在血管內(nèi)形成時(shí)間或空間上的“彌散”。因此阻斷或抑制結(jié)合在纖維蛋白凝血塊上的凝血酶也是治療DIC的重要方法。 DIC治療進(jìn)展 凝血酶受體，可以與凝血酶形成11可逆結(jié)合的復(fù)合物。這種復(fù)合物激活蛋白-C的能力是凝血酶的1 000倍，可以將凝血酶由促凝蛋白酶轉(zhuǎn)化為一種抗凝劑。 體外研究表明，rhTM可增加凝血塊激活蛋白-C，減弱凝血塊誘導(dǎo)凝血酶產(chǎn)生，抑制凝血塊上凝血酶的活性。 動(dòng)物模型研究也證實(shí)rhTM治療DIC十分有效,并且不依賴抗凝血酶-。 使用重組血栓調(diào)節(jié)蛋白治療人類DIC患者的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)已在醞釀之中。DIC治療進(jìn)

25、展6. DX90650：為特異性因子Xa抑制物，參考劑量：10-100 ug/kg ，口服，每日2-3次。7.單磷酸磷脂A：可顯著降低內(nèi)毒素誘發(fā)DIC的發(fā)生率及嚴(yán)重程度；參考計(jì)量5mg/kg，靜脈滴注，1-2次/天。8. Nafmestat Mesilate (NM):為人工合成的蛋白酶抑制劑，主要作用于外凝系統(tǒng)，降低a活性介導(dǎo)因子a活化。DIC治療進(jìn)展9、抑制纖溶酶原活化劑抑制物-1（PAI-1）： Montes 等利用特異性單抗33B8抑制PAI-1活性，預(yù)防內(nèi)毒素誘導(dǎo)兔DIC模型腎內(nèi)纖維蛋白的沉積，為臨床通過降低纖溶抑制物活性治療DIC提供思路。DIC治療進(jìn)展10、重組活化因子：可安全用

26、于因腫瘤所致 DIC而發(fā)生的出血。11、重組線形蟲抗凝蛋白C2： 能抑制 TF/Fa/Fa復(fù)合物。12、維生素D3： 單核細(xì)胞在敗血癥患者DIC發(fā) 生中起重要作用，維生素D3活性形式能 上調(diào)單核細(xì)胞的TM表達(dá)、下調(diào)其TF表達(dá)。在 預(yù)防脂多糖誘導(dǎo)的DIC中有效?？寡“逯委?抗血小板藥物 血小板聚集及伴隨的釋放反應(yīng)在血栓形成中具有重要作用，在DIC治療中，抑制血小板聚集、活化及血小板促凝因子的釋放具有重要意義。 主要制劑：雙嘧達(dá)莫、阿司匹林、苯磺唑酮、 噻氯匹定、前列腺素I2等。 補(bǔ)充凝血因子及血小板 DIC患者凝血因子和血小板的補(bǔ)充應(yīng)在充分抗凝治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。 主要制劑 1、新鮮全血：可提供血小板和去除組織因子、鈣離子以外的全部凝血因子。在心功能允許條件下一次輸血800-1500ml。為避免因輸血小板和凝血因子再次誘發(fā)或加重DIC，可在輸血同時(shí)每毫升血（其他血制品一樣）加入5-10U標(biāo)準(zhǔn)肝素，并計(jì)入全天肝素治療總量，稱“肝素化血液制品輸住”。補(bǔ)充凝血因子 2、新鮮血漿： FFP 包含了DIC 活性期中缺乏的凝血因子和抑制因子，從而阻斷凝血因子的病理性激活。 當(dāng)有明顯DIC相關(guān)性出血或纖維蛋白原濃度小于1.0 g/L 時(shí)，可應(yīng)用新鮮冰凍血漿1520 ml/kg。補(bǔ)充凝血因子3、纖維