抗菌藥物相互作用

1、抗菌藥物相互作用與安全用藥 內(nèi)酰胺類丙磺舒可阻滯大多數(shù)的內(nèi)酰胺類抗菌素在腎的排泄，使血藥濃度增高 ，半衰期延長，合用時應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗菌藥物劑量 。大多數(shù)的內(nèi)酰胺類抗菌素與與氨基糖苷類混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，為避免在體內(nèi)的混合而影響到療效，聯(lián)用時應(yīng)盡量相隔開一定的時間滴注。 內(nèi)酰胺類青霉素類（一）青霉素、芐星青霉素 、哌拉西林 、羧芐西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林 等與華法林等抗凝藥聯(lián)用會增強后者的抗凝效果，應(yīng)注意嚴密監(jiān)測出凝血的指標(biāo)。哌拉西林 、羧芐西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林 等與阿司匹林等抗血小板聚集抑制劑合用也將使出血危險性增加 。內(nèi)酰胺類青霉素類（二）氨芐西林、阿莫西林

2、與別嘌醇聯(lián)用會增加皮疹發(fā)生的發(fā)生率。哌拉西林 、美洛西林與甲氨蝶呤聯(lián)用可降低后者的排泄，應(yīng)監(jiān)測甲氨蝶呤的血清濃度及是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征 哌拉西林 、美洛西林與維庫溴銨聯(lián)用可延長維庫溴銨對神經(jīng)肌肉的阻滯作用，也不排除可能延長任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉的阻滯作用。 內(nèi)酰胺類頭孢菌素類（一）頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定 等一代頭孢與呋塞米等強利尿劑，卡氮芥等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素合用有增加腎毒性的可能。聯(lián)用時應(yīng)注意監(jiān)測腎功能指標(biāo)。頭孢呋辛 等二代頭孢與呋塞米等強利尿劑和氨基糖苷類抗生素合用有增加腎毒性的可能。但推薦劑量范圍內(nèi)用藥一般不會產(chǎn)生。內(nèi)酰胺類頭孢菌素類（二）頭孢西丁與哌拉

3、西林聯(lián)用會產(chǎn)生抗假單胞菌屬方面的拮抗 ，不應(yīng)聯(lián)用。頭孢曲松不能加入含鈣的溶媒中使用，包括繼續(xù)靜脈輸注胃腸外營養(yǎng)液等含鈣的輸液。與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致至死性結(jié)局的不良事件，應(yīng)予重視。 內(nèi)酰胺類頭孢菌素類（三）具有硫甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類，如頭孢哌酮 、頭孢甲肟 、頭孢匹胺 等，用藥期間飲酒或靜脈注射含乙醇藥物 （如氫化可的松注射劑）較易出現(xiàn)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 。在用藥期間和停藥5天內(nèi)，患者不能飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。 內(nèi)酰胺類頭孢菌素類（四）具有硫甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類，如頭孢哌酮 等，不但可抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K ，尚在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，

4、擾亂凝血機制，而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向，可增強口服抗凝劑（雙香豆素，華法林），肝素，溶血栓劑，血小板聚集抑制劑的作用，可能引起出血。 內(nèi)酰胺類頭孢菌素類（五）頭孢地尼與含鎂、鋁、鐵等金屬離子的制劑合用可降低本品吸收。兩者的給藥間隔應(yīng)大于23小時，以保證藥物的療效。頭孢他啶與萬古霉素混合會出現(xiàn)沉淀，先后給予兩種藥物的過程中，應(yīng)謹慎沖洗給藥系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。 其他內(nèi)酰胺類碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南、帕尼培南 等）與丙戊酸聯(lián)用，促進后者代謝增加，導(dǎo)致其血藥濃度減低致有效濃度以下 。亞胺培南西司他丁與更昔洛韋合用有癲癇發(fā)作危險增加的報道，除非潛在利益超過風(fēng)險，否則不應(yīng)同時使用。氨曲南與頭孢西丁體內(nèi)外

5、都有結(jié)抗作用 ，不宜聯(lián)用，以免影響療效。氨基糖苷類（一）氨基糖苷類經(jīng)腸道外給藥（阿米卡星，慶大霉素，卡那霉素，奈替米星，西索米星，鏈霉素，妥布霉素等）與強利尿藥（如袢性利尿劑呋塞米等）聯(lián)用可使耳毒性增強。與其他有耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應(yīng)用，耳中毒的可能增強。 右旋糖酐可增強本類藥物的腎毒性。 氨基糖苷類（二）與肌肉松弛藥（非去極化型如維庫溴銨、羅庫溴銨等）或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯(lián)合應(yīng)用可致神經(jīng)肌肉阻滯作用的增強 ，可導(dǎo)致呼吸暫停增加。本類藥物與堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應(yīng)增強，必須慎重。 氨基糖苷類（三）與兩性霉素B、環(huán)孢素、非

6、甾體類抗炎藥、放射影像造影劑、萬古霉素等聯(lián)用，可致腎毒性增強。 與順鉑聯(lián)用，可致腎及耳毒性增強。 四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）（一）含鋁，鉍，鐵，鎂，鈣離子的藥物都可使本類藥物的吸收減少 。巴比妥類，乙內(nèi)酰脲類（如苯妥英）、卡馬西平可使本類藥物的血清半衰期下降。本類藥物可使地高辛血清濃度升高 。抑制血漿凝血酶原的活性，接受抗凝治療的患者要調(diào)整抗凝藥的劑量。 四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）（二）米諾環(huán)素與強利尿藥合用可加重腎損害。米諾環(huán)素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤藥）合用，可加重肝損害。避免在服用米諾環(huán)素前即刻、使用期間、使用后即刻使用異維甲酸、或其他系統(tǒng)性視黃醇或維生素A，這些藥物中的任何一

7、種都與腦假瘤發(fā)生有關(guān)。大環(huán)內(nèi)酯類(一)大環(huán)內(nèi)酯類 （二）紅霉素可干擾青霉素的殺菌效能，當(dāng)需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜合用。與其他肝毒性藥物合用可增加肝毒性。大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。大環(huán)內(nèi)酯類 （三）羅紅霉素不可與西沙必利、麥角胺、二氫麥角胺合用 ?？死顾?氟康唑可抑制克拉霉素的代謝，使克拉霉素濃度升高 。糖肽類萬古霉素藥物名稱臨床癥狀及處置辦法機理及危險因素全身麻醉藥硫噴妥鈉等同時給藥可出現(xiàn)紅斑、組胺樣潮紅、過敏反應(yīng)等副作用。在全身麻醉開始前1小時停止滴注本藥 。機理：全身麻醉有致過敏釋放組胺的作用，本品也有釋放組胺作用，但其相互作用的機理不

8、明。有腎毒性和耳毒性的藥物如氨基糖苷類、含鉑抗腫瘤藥可引起腎功能，聽覺的損害及加重，應(yīng)避免連用，如必須合用，應(yīng)慎重給藥。機理：兩種藥均具有腎毒性和耳毒性，其相互作用的機理不明。危險因素：腎功能損害、老年人及長期用藥者。有腎毒性藥物兩性霉素B環(huán)孢菌素可引起腎應(yīng)避免連用，如必須合用，應(yīng)慎重給藥。功能的損害及加重，機理：兩種藥均具有腎毒性，其相互作用的機理不明。危險因素：腎功能損害、老年人及長期用藥者。與二甲雙胍合用，可減少二甲雙胍的清除，使其血藥濃度升高。與琥珀酰膽堿合用，可增強琥珀酰膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用。與華法林合用，可增加出血的風(fēng)險。 糖肽類替考拉寧與環(huán)丙沙星合用，增加癲癇發(fā)作的危險。由于存

9、在加重不良反應(yīng)的潛在可能，對正在接受腎毒性或耳毒性藥物（如氨基糖苷類、兩性霉素B、環(huán)孢菌素、呋塞米）治療的患者，應(yīng)小心使用替考拉寧。 其他抗生素氯霉素（酰胺醇類） 可抑制肝微粒體酶的活性，導(dǎo)致抗癲癇藥（乙內(nèi)酰脲類如苯妥英鈉）的代謝降低，或置換該類藥的血漿蛋白結(jié)合部位，可使藥物的作用增強或毒性增加，合用或先后應(yīng)用時要調(diào)整此類藥物的劑量。與降血糖藥（如甲磺丁脲）或口服抗凝藥（如雙香豆素、華法林）合用時，由于蛋白結(jié)合部位被置換，可增強其降糖或抗凝作用，要注意調(diào)整劑量。（格列吡嗪和格列苯脲受影響較?。┚哂修卓咕S生素B6作用或使其經(jīng)腎排泄增加，可導(dǎo)致貧血或周圍神經(jīng)炎。其他抗生素氯霉素（酰胺醇類）與抗腫瘤

10、藥、秋水仙堿、保泰松等能引起骨髓抑制的藥物合用時，可加重骨髓抑制。長期口服含雌激素的避孕藥期間應(yīng)用氯霉素，可降低避孕效果，以及增加經(jīng)期外出血。與林可霉素類或大環(huán)內(nèi)酯類可發(fā)生拮抗作用，不宜聯(lián)用。如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用，可降低誘導(dǎo)麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。其他抗生素克林霉素（林可霉素類）與神經(jīng)肌肉阻斷劑、中樞性麻醉劑、鴉片類具有呼吸抑制的鎮(zhèn)痛藥合用，可使神經(jīng)肌肉阻斷作用和呼吸抑制現(xiàn)象增強。與氯霉素或大環(huán)內(nèi)酯類可發(fā)生拮抗作用（與細菌核糖體50S亞基競爭結(jié)合）其他抗生素利萘唑胺（噁唑酮類） 本藥具有可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制作用，與腎上腺素能（偽麻黃堿、多巴胺、腎上腺素等）或5羥色胺類藥

11、物有潛在的相互作用。注意類腎上腺素能的起始劑量應(yīng)減少，逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。同時給與5羥色胺類藥物應(yīng)當(dāng)嚴密監(jiān)測5羥色胺綜合征的癥狀和體征。與抗組胺藥合用，抗組胺藥的抗膽堿能作用延長并增加，屬于禁用。與利福平合用，利萘唑胺的Cmax和AUC顯著下降。氟喹諾酮類（一）注：空格=有研究，無相互作用或無資料發(fā)現(xiàn)（制藥公司可能有資料）抗感染藥物（A）環(huán)丙 加替 吉米 左氧氟 莫西 氧氟沙星 沙星 沙星 沙星 沙星 沙星其他藥物(B)作用重要性 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +抗心律失常藥物（普魯卡因酰胺

12、胺碘酮）胰島素，口服降糖藥咖啡因西咪替丁環(huán)孢菌素去羥肌苷Al3+,Ca2+,Fe2+,Mg2+,Zn2+(制酸劑，維生素，奶制品，枸櫞酸鹽枸櫞酸)美沙酮非甾體類抗炎藥苯妥英丙磺舒雷沙吉蘭利福平硫糖鋁茶堿甲狀腺素替扎尼定華法林QT間期延長（torsade）血糖升高或降低B水平升高A水平升高B水平升高A吸收減少A吸收減少（藥物間有些不同）B水平升高中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癲癇發(fā)作危險增加B水平升高或下降腎臟清除A減少B水平升高A水平下降A(chǔ)吸收減少B水平升高B水平下降B水平升高凝血酶原時間延長+氟喹諾酮類（二）丙磺舒可影響（減緩）加替沙星、依諾沙星、諾氟沙星的經(jīng)腎排泄。尿堿化劑（如碳酸氫鈉）可減少諾氟沙星、

13、依諾沙星、洛美沙星、環(huán)丙沙星等在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性的發(fā)生。（pH值7時尤易發(fā)生）硝咪唑類（一）抗感染藥物（A）其他藥物（B）作用重要性甲硝唑乙醇環(huán)孢菌素雙硫侖（Antabuse）鋰口服抗凝劑苯巴比妥雙硫侖樣反應(yīng)B水平升高急性中毒性精神病B水平升高抗凝作用增強B水平升高+硝咪唑類（二）甲硝唑、奧硝唑、替硝唑均可增強口服抗凝藥的作用，增加出血的危險。甲硝唑、替硝唑有抑制乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應(yīng)，可導(dǎo)致出現(xiàn)雙硫侖（雙硫醒）反應(yīng)，用藥期間和停藥一周內(nèi)應(yīng)禁酒。甲硝唑與西米替丁聯(lián)用，后者可延緩甲硝唑在肝內(nèi)的代謝，半衰期延長，可增加神經(jīng)毒性?？拐婢帲ㄒ唬?唑類抗真菌藥 +=發(fā)生、空格=

14、有研究，但無相互作用或未發(fā)現(xiàn)資料（可能在藥廠資料）抗感染藥物（A） 氟康唑 伊曲 酮康唑 泊沙 伏立 康唑 康唑 康唑其他藥物(B)作用重要性 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +阿米替林鈣通道阻滯劑卡馬西平（伏立康唑禁忌）環(huán)孢菌素去羥肌苷依法韋倫H2受體阻滯劑，制酸劑，硫糖鋁乙內(nèi)酰脲類（苯妥英，苯妥英鈉）異煙肼洛伐他汀辛伐他汀美沙酮咪達唑侖三唑侖，口服口服抗凝劑口服降血糖藥匹莫齊特蛋白酶抑制劑質(zhì)子泵阻滯劑利福平利福布汀（伏立康唑禁忌）西羅莫司（伏立康唑禁忌）他克莫司茶堿曲唑酮齊多夫定B水平升高B水平升高A水平下降B水平升高，腎毒性危險增加A吸收減少A水平下降，B水平升高A吸收減少B水平升高，