間充質(zhì)干細(xì)胞在腎病治療中的應(yīng)用教學(xué)課件

1、1主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全性3干細(xì)胞的來源制備41主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全2什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等2什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal st3什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(m

2、esenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等3什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal st4什么是間質(zhì)干細(xì)胞？4什么是間質(zhì)干細(xì)胞？5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕存在于骨髓 ,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中 MSCs 特點(diǎn) 存在于骨髓 ,及脂肪組織、肝臟、外周血等其

3、他組織中免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕6國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)的相關(guān)定義1、細(xì)胞為成纖維細(xì)胞樣，呈漩渦狀 貼壁生長2、細(xì)胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞脂肪細(xì)胞三系分化6國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)的相關(guān)定義1、細(xì)胞為2、細(xì)胞表型符合3、可7MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化 間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等A new cell therapy using bone marrow

4、cells to repair damaged liverJ Gastroenterol. 20027MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化A ne8MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化 間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.20048MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮

5、細(xì)胞分化Me9MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌 間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時(shí)在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌Amelio10MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使

6、IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)體外誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球系膜樣細(xì)胞.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì) IgA 腎病大鼠 TGF-1和MCP-1的影響體.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-1 C:MSC組;D:NS組；MCP-1 11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì) IgA12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進(jìn)展,細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的合成

7、、釋放和抑制炎性細(xì)胞的浸潤可減慢或阻止FSGS 的進(jìn)程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥20131.調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞2.調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞3.對(duì)樹突狀細(xì)胞（DCs）的調(diào)節(jié)4.對(duì)IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復(fù)受損器官。14MSCs治

8、療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014AKI時(shí)血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型 中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)HSC移植治療缺血性AKI有益，對(duì)順鉑誘導(dǎo)的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

9、對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)同時(shí)在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。局部種植：受損部位直接導(dǎo)入 ；間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，Am J Pathol.Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì) IgA 腎病大鼠

10、TGF-1和MCP-1的影響體.顏面同種異體器官移植技術(shù)局部種植：受損部位直接導(dǎo)入 ；CD19-或CD79-，口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)干細(xì)胞治療常用方法最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014J Am Soc Nephrol .對(duì)IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,201317MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）Morigi M,etal. J Am Soc Nephrol. 200

11、4.Lin F, etal. J Am Soc Nephrol .2003.Bussolati B, etal. Am J Pathol.2005.動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會(huì)特定地移動(dòng)到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細(xì)胞。在有嚴(yán)重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時(shí)，這些細(xì)胞能定位于近端小管和遠(yuǎn)端小管。在順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉(zhuǎn)分化成小管細(xì)胞直接參與腎臟的重建。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對(duì)馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間

12、充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對(duì)腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對(duì)馬兜鈴酸19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù) (衛(wèi)生部（2009）18號(hào)文件) 造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)放射性粒子植入治療技術(shù)（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)組織工程化組織移植治療技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)同種器官移植

13、技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)細(xì)胞移植治療技術(shù)臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)腫瘤消融治療技術(shù)19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù) 20如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離20如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離21間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入 ；介入途徑：動(dòng)脈

14、定位注射。21間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室22干細(xì)胞治療常用方法質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入 ；介入途徑：動(dòng)脈定位注射。22干細(xì)胞治療常用方法質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室23MSCs治療腎病23MSCs治療腎病Thank You !中心實(shí)驗(yàn)室Thank You !中心實(shí)驗(yàn)室25什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，

15、從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等25什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal s26MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化 間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liverJ Gastroenterol. 200226MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化A n特點(diǎn)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)Amelioration of Acute

16、Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位J Am Soc Nephrol.在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型 中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)CD19-或CD79-，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014A:MSC組;B:NS組；Bussolati B, etal.局部種植：受

17、損部位直接導(dǎo)入 ；骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室干細(xì)胞治療常用方法干細(xì)胞治療常用方法對(duì)IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)J Am Soc Nepbrol.HLA-DR-，CD73+，C:MSC組;D:NS組；具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞27MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化 間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,he

18、lping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.2004特點(diǎn)27MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分28MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌 間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時(shí)在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus T

19、ransdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌Ameli29MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.29MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.J Am Soc Nepbrol.間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：同時(shí)在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對(duì)腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，A:MS

20、C組;B:NS組；對(duì)樹突狀細(xì)胞（DCs）的調(diào)節(jié)國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)的相關(guān)定義骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對(duì)腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。HLA-DR-，CD73+，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室A:MSC組;B:NS組；造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013Bu

21、ssolati B, etal.存在于骨髓 ,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011J Am Soc Nephrol .間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復(fù)受損器官。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位C

22、:MSC組;D:NS組；具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)組織工程化組織移植治療技術(shù)在順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉(zhuǎn)分化成小管細(xì)胞直接參與腎臟的重建。HLA-DR-，CD73+，CD19-或CD79-，免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)Bussolati B, etal.間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)介入途徑：動(dòng)脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)稱其為成纖維樣集落形成單位Lin F, etal.局部種植：受損部位直接導(dǎo)入 ；在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型 中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)干細(xì)胞移植對(duì)馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小