藥理學(xué) 11抗充血性心力衰竭藥課件

1、抗充血性心力衰竭藥抗充血性心力衰竭藥充血性心力衰竭：又稱慢性心功能不全（CHF)是多種病因所引起的各種心臟病的終末階段，是指在靜脈回流正常的情況下，心輸出量相對或絕對減少，不能滿足機(jī)體組織需要的一種病理狀態(tài)。此時心肌收縮力減弱，心排出量減少。充血性心力衰竭的基本病因就是各種慢性心肌病或心臟長期負(fù)荷過重?？钩溲孕牧λソ咚嶤HF表現(xiàn)： 表現(xiàn)為組織血液灌流不足，肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特征的一種綜合征。CHF的治療： 藥物治療是目前治療CHF的主要手段，但治療的目標(biāo)已從緩解癥狀發(fā)展為防止并逆轉(zhuǎn)心室肥厚，提高患者的生存質(zhì)量。CHF的藥物治療原則：1.增強(qiáng)心肌收縮力2.減輕心臟負(fù)荷3.改善心臟泵

2、血功能抗充血性心力衰竭藥CHF的治療藥物包括：1.正性肌力作用藥 強(qiáng)心苷類2.減輕心臟負(fù)荷藥 利尿藥、血管擴(kuò)張藥3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥4. 受體阻斷藥抗充血性心力衰竭藥第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類(cardiac glycosides)是一類選擇性作用于心臟，增強(qiáng)心肌收縮力的苷類化合物。藥物主要從洋地黃類植物中提取，故又稱洋地黃類藥物。第一節(jié) 正性肌力作用藥常用強(qiáng)心苷類藥物：地高辛(digoxin)洋地黃毒苷(digitoxin)毛花苷丙(lanatoside，西地蘭)毒毛花苷K(strophanthin K)等作用1.正性肌力作用：強(qiáng)心苷增強(qiáng)心肌收縮力作用特點(diǎn)： 加快心肌纖維收

3、縮速度，使心肌收縮敏捷，舒張期相對延長； 加強(qiáng)衰竭心臟收縮力的同時，并不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量有所降低； 增加衰竭心臟每搏輸出量。第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類作用正性肌力作用作用機(jī)制：強(qiáng)心苷類可抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP合酶活性，是強(qiáng)心苷類正性肌力作用的機(jī)制。第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類作用強(qiáng)心苷的負(fù)性頻率作用有利于緩解心功能不全，其主要機(jī)制： 心率減慢使心臟做功減少，利于心臟休息 增加靜脈回心血量，提高心輸出量； 增加冠狀動脈的血液灌注，利于心肌攝取更多的氧及營養(yǎng)物質(zhì)。負(fù)性頻率作用第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類作用第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類3. 利尿作

4、用 通過正性肌力作用，心排出量，腎血流量利尿。 抑制腎小管Na+、K+-ATP酶，抑制腎小管對Na+的重吸收，排Na+利尿。作用第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類4. 對神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)作用 興奮迷走神經(jīng)中樞、敏化竇弓壓力感受器，減慢心率和房室傳導(dǎo)。中毒量可興奮CTZ而引起嘔吐。 降低血漿腎素活性，抑制RAAS形成而保護(hù)心臟。1. 充血性心力衰竭某些心律失常心房纖顫心房撲動陣發(fā)性室上性心動過速臨床應(yīng)用第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類1.強(qiáng)心苷類的毒性反應(yīng)胃腸道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及視覺障礙心臟反應(yīng)不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類2.中毒的預(yù)防1）避免易誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素

5、2）注意中毒先兆不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)第一節(jié) 正性肌力作用藥一、強(qiáng)心苷類3.中毒的治療1）快速型心律失常：苯妥英鈉2）緩 慢型心律失常：atropine3）危及生命的：地高辛抗體的Fab片段全效量法根據(jù)病情的不同采用：速給法、緩給法。每日維持量療法可減少毒性反應(yīng)的發(fā)生，適用于病情緩和的心功能不全者。用法地高辛與維拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血藥濃度；強(qiáng)心苷類與排鉀利尿藥合用可增加機(jī)體對強(qiáng)心苷類的敏感性。第一節(jié) 正性肌力作用藥注意事項(xiàng)一、強(qiáng)心苷類通過激動1受體而加強(qiáng)心肌收縮力的作用較弱，卻能加快心率而增加心肌耗氧量。一般不宜使用，僅用于其他藥物治療無效且無禁忌證的CHF患者。代表藥物：多

6、巴酚丁胺 (dobutamine)異布帕明 (ibopamine)等二、受體激動藥（少用）第一節(jié) 正性肌力作用藥磷酸二酯酶抑制劑能抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的降解，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平。心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加可產(chǎn)生正性肌力作用，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管。三、磷酸二酯酶抑制藥常用藥物：米力農(nóng)（milrinone)維司力農(nóng)（vesnarinone)第一節(jié) 正性肌力作用藥一、利尿藥第二節(jié) 減負(fù)荷藥能促進(jìn)Na+、水排泄，減少體液量，降低心臟的前、后負(fù)荷，消除或緩解肺水腫和外周水腫。輕、中度CHF可選用噻嗪類利尿藥，可合用噻嗪類與保鉀利尿藥；嚴(yán)重的CHF

7、應(yīng)選用高效能利尿藥。二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI類）卡托普利（Captopril）依那普利（enalapril）等作用機(jī)制抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，擴(kuò)張血管抑制緩激肽的降解，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用抑制心肌肥厚、血管增生及心室重構(gòu)第二節(jié) 減負(fù)荷藥二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素受體（AT1）拮抗藥氯沙坦厄貝沙坦等作用機(jī)制阻斷Ang與其受體結(jié)合，發(fā)揮拮抗作用；亦拮抗Ang的促生長作用。作用與ACEI藥相似不良反應(yīng)較少，孕婦和哺乳期婦女禁用。第二節(jié) 減負(fù)荷藥三、血管擴(kuò)張藥硝酸酯類常用：硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯等基本作用：擴(kuò)張靜脈，減少回心血量，減輕CHF的肺淤血和呼吸困難等癥狀，降低前負(fù)荷；擴(kuò)張動脈，降低心臟的后負(fù)荷；增加冠脈血流量。臨床適用：伴有冠心病、肺淤血的CHF患者。第二節(jié) 減負(fù)荷藥硝普鈉增加靜脈、主動脈的順應(yīng)性，降低心臟的前、后負(fù)荷，增加心輸出量，恢復(fù)心臟功能。臨床應(yīng)用：靜脈滴注用于危急病例或頑固性心疾，如心肌梗死及高血壓所致左心衰。肼屈嗪舒張動脈，降低后負(fù)荷；增加腎血流量。適用于伴有腎功能不良或不能耐受ACE抑制藥的患者。第二節(jié) 減負(fù)荷藥三、血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥是治療CHF的輔助藥物，一般僅用于強(qiáng)心苷類和利尿藥治療無效的CHF或頑