肺癌的化療及靶向治療課件

1、 肺癌的化療及靶向治療 -病例分析 首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院 2013年10月19日患者鮑xx，女性，44歲主因“間斷咳嗽咳痰2個月”于2003.2.26第一次入我院胸部CT示右肺下葉團塊陰影一般資料患者于2003.3.2全麻下行“右肺下葉切除+縱隔淋巴結清掃術”術后病理：腫瘤位于外基底段，3cm*3cm*2cm，乳頭狀腺癌，10組（0/1）, 3組（0/1），7組（0/1），11組（0/1）淋巴結癌轉移；分期：pT1bN0M0 IA期一般資料患者未行術后輔化，定期隨訪2007.7.16（術后4年余）胸部CT示右側胸膜及右肺轉移一線治療 2007.7-10：DC化療四周期，療效評價SD化療

2、前化療4周期后2013NCCN指南與既往不同在于：培美原藥維持證據(jù)級別提高(2A1) 貝伐聯(lián)用順鉑/培美一線后獲益者可繼續(xù)維持治療(2A)2013 NCCN：培美曲塞維持治療更新患者未行維持治療，停藥隨訪觀察2008.3.17：胸部CT示右側胸膜及右肺病灶較前增大增多；一線治療PFS：8個月目前晚期NSCLC二線治療選擇：多西他賽(Docetaxel):TAX317及TAX320培美曲塞(Pemetrexed):JMEI吉非替尼(Gefitinib):ISEL, INTEREST, ISTANA, V-15-32厄羅替尼(Erlotinib):BR.21?？颂婺?Icotinib):ICOGE

3、NTAX3171/3202： 泰索帝75mg/m2較對照組具有生存優(yōu)勢TAX317B 總生存期生存概率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10時間 (月)036912151821P=0.01泰索帝BSC*中位OS (月)D 75mg/m27.5 (n=55)BSC4.6(n=49)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10036912151821時間 (月)1年生存率 (%)D 75mg/m2 32(n=124)V/I 19(n=122)P=0.025TAX320總生存期1. Shepherd F, et al. J Clin Oncol 2000;1

4、8:20952103.2. Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:23542362.11二線單藥療效：泰素帝與培美曲賽(JMEI)培美曲塞泰索帝HR95%CIP非鱗癌中位生存期 (月)9.38.00.780.61-1.000.048中位PFS (月)3.13.00.820.66-1.020.076大細胞癌中位生存期 (月)12.84.50.270.11-0.630.003中位PFS (月)2.91.30.430.20-0.940.33腺癌中位生存期 (月)9.09.20.920.69-1.220.551中位PFS (月)3.53.50.830.65-

5、1.060.135腺癌患者療效泰素帝與培美曲賽相同122009.2.6胸部CT2013NCCN指南與既往不同在于：PS0-2分患者三線可以使用化療或EGFR-TKI治療2013 NCCN：PS0-2分患者三線化療吉非替尼250 mg Qd?？颂婺?25 mg Tid1:1 隨機晚期NSCLC二三線 TKI VS TKIICOGEN研究入組標準399例年齡：18 75 歲 IIIB或 IV期 NSCLC預期生存 12 周已接受1或2化療方案（至少1個含鉑）PS評分2至少一個符合RECIST標準的靶病灶各器官功能狀況良好主要終點指標：無進展生存期（PFS）次要終點指標：總生存期（OS）客觀緩解率（

6、ORR）疾病控制率（DCR）疾病進展時間（TTP）生活質量(QoL）安全性與耐受性探索性終點指標：EGFR基因突變研究終點指標ICOGEN：凱美納與吉非替尼的PFS相似凱美納 (n=199)吉非替尼 (n=196)HR=0.83595%CI=0.667-1.046P=0.1300246 81012140.00.20.40.60.81.0時間 (月)無進展概率4.63.4Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.ICOGEN：探索性終點EGFR基因突變突變型亞組：凱美納組的中位PFS長于吉非替尼組Sun Y, et al. 2012 A

7、SCO Abstract 7559.1.00.80.60.40.2001005002003004006007008009001000時間 (天)PFS凱美納 (n=29)：中位 7.8月吉非替尼 (n=39)：中位 5.3月P=0.31627.8月5.3月47%ICOGEN：次要終點安全性凱美納組腹瀉發(fā)生率顯著低于吉非替尼組兩組發(fā)生率5%的不良事件凱美納(n=200)吉非替尼(n=199)皮疹 (%)40.049.2腹瀉 (%)18.527.6*轉氨酶升高 (%)8.012.6皮膚干燥 (%)5.07.5口腔潰瘍 (%)3.55.0惡心 (%)3.05.0*P=0.0328Sun Y, et

8、al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011.三線治療2009.3.27 加入?？颂婺釋φ占翘婺岬腎COGEN III期臨床試驗；組織標本基因檢測提示:EGFR19外顯子缺失突變；?？颂婺釋嶒灲M；療效評價:PR；服藥至2011年3月；PFS :24個月；服藥期間出現(xiàn)I度皮疹，無其他不良反應；埃克替尼服藥前?？颂婺岱?個月后2010-9-26?？颂婺岱幹?2011-3-9病變進展問題并請表決 四線治療模式選擇 （ PS評分0-1分）A. 化療（單藥、雙藥）B. 其他EGFR-TKI藥物治療C. 多靶點靶向藥物D. 最佳支持治療 2011.7.6培美單藥化

9、療4周期后2011.9.21 PD五線治療 （ PS評分0-1分）2011.9自服吉非替尼治療，一個月療效評價：SD；2011年12月復查示右肺病變進展；服用吉非替尼后PFS：3個月；六線治療 （ PS評分0-1分）2012.2始予TN化療6周期 療效：SD2012.8：復查胸部CT提示病灶增大PFS：6個月2012.4.27 2012.8.152012.4.27 2012.8.15問題并請表決多程化療及靶向治療后，PS評分0-1分患者應選擇何種治療方式？A.化療B.再次EGFR-TKI類藥物治療C.多靶點靶向藥物或抗血管生成藥物D.最佳支持治療七線治療（ PS評分0-1分）2012.8.23

10、：再次服用?？颂婺幔化熜гu價SD；出現(xiàn)I度皮疹；2013.7：復查胸部CT提示病灶增大；PFS：11月服藥前服藥4個月2012.8.152012.12.06服藥8個月2013.3.26服藥11個月2013.7.5八線治療（ PS評分0-1分）2013.8.1開始予培美曲塞單藥化療，同時繼續(xù)服用?？颂婺帷?2013.9：2周期療效評級PD；主訴：右下胸部疼痛不適較前加重PFS：1.5個月培美聯(lián)合埃克替尼治療前培美聯(lián)合?？颂婺嶂委?周期后2013.7.52013.9.6九線治療 （ PS評分0-1分）2013.9.16開始予右下病灶局部放療，同時繼續(xù)服用?？颂婺帷?現(xiàn)放療聯(lián)合靶向治療中未出現(xiàn)皮疹、

11、腹瀉及肝損等靶向治療相關不良反應。PFS:5個月2008.32003.3 2007.72009.32011.32011.92012.2手術切除 DFS:52個月 DCPFS:8個月GPPFS:24個月?？颂婺酨FS:10.7個月吉非替尼PFS:3個月 TNPFS:6個月PFS:11個月??？颂婺?012.82013.8 p 放療2013.9埃克替尼聯(lián)合PFS:1.5個月 p 體會和思考本病例經(jīng)過多療程化療及靶向治療獲得長期生存，提示評分較好者應更多考慮個體化治療，不能輕易放棄治療患者兩次應用?？颂婺岬寞熜Т_實，PFS分別為24個月及11個月，比吉非替尼3個月的PFS 更長，提示埃克替尼對存在敏感突變