一代頭孢流感病毒H7N9課件

1、第一代頭孢、流感病毒、H7N91第一代頭孢、流感病毒、H7N91第一代頭孢菌素注射用：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢硫脒、頭孢西酮口服：頭孢氨芐、頭孢羥氨芐注射和口服：頭孢拉啶醫(yī)院一代頭孢菌素目錄：頭孢硫脒、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉啶2第一代頭孢菌素注射用：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢乙腈、頭孢匹林體內過程 凡是口服的頭孢菌素類均能耐酸、胃腸吸收好。藥物吸收后，能透入各組織中，且易透過胎盤、血腦屏障，在滑囊液、心包積液中均可獲得較高濃度。頭孢菌素類一般經腎排泄，尿中濃度較高，多數頭孢菌素的t1/2較短（0.5-2h），有的可達3h。3體內過程 凡是口服的頭孢菌素類均能耐酸、胃藥理作

2、用及臨床應用 第一代頭孢菌素對G+菌抗菌作用較二、三代強，但對G-菌的作用弱，對銅綠假單胞菌無效?？杀患毦a生的-內酰胺酶所破壞。主要用于治療敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染。4藥理作用及臨床應用 4不良反應過敏反應：皮疹、蕁麻疹、過敏性休克少見口服給藥可發(fā)生胃腸道反應，靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。第一代頭孢菌素類大劑量使用時可損害近曲小管細胞，而出現(xiàn)腎臟毒性。與其他腎毒性藥物合用可加重腎損傷，如氨基糖苷、強效利尿藥。雙硫侖樣反應血象異常5不良反應過敏反應：皮疹、蕁麻疹、過敏性休克少見5頭孢硫脒適應癥： 用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)，五官、尿路感染及心內膜炎，敗血癥。用法用量： 肌

3、內注射：一次0.5-1.0g，一日4次，小兒按體重一日 50-l00mg/kg，分3-4次給藥。靜脈注射：一次2g，一日2-4次，小兒按體重一日 50-100mg/kg，分2-4次給藥。溶媒：臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，再用生理鹽水或5葡萄糖注射液250ml稀釋。藥液宜現(xiàn)用現(xiàn)配，配制后不宜久置。6頭孢硫脒適應癥：6頭孢硫脒孕婦及哺乳期婦女用藥： 懷孕早期應慎用。哺乳期婦女應用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報道，其應用仍須權衡利弊。藥理毒理： 本品對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性。本品特點為體外腸球

4、菌屬有較好作用，對某些厭氧G+桿菌、需氧G-球菌及流感嗜血桿菌均有良好抗菌作用，對多數傷寒沙門菌、福氏志賀菌有一定抗菌作用，其余G-菌均耐藥。 本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.020.04)g/kg。腹腔注射的LD50為(1.260.23)g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對照組(P0.01)。7頭孢硫脒孕婦及哺乳期婦女用藥：7頭孢硫脒不良反應： 偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)高熱、血管神經性水腫等。偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉氨酶升高。藥代動力學： 本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血消除半衰期(T1/2)為1.190.12h，肌內注射1.0g后，血消除半衰期(T1

5、/2)為1.380.21h，本品注射后在體內組織分布廣泛，以膽汁、肝、腎、肺等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。血漿蛋白結合率約23。在機體內幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出給藥量的90以上。腎功能減退患者，肌內注射后血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2，血液透析可排出給藥量的20-30。8頭孢硫脒不良反應：8注意事項： 1、交叉過敏反應2、對青霉素過敏病人應用本品時應根據病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關結腸炎(頭孢菌素

6、類很少產生偽膜性結腸炎)者應慎用。4、腎功能減退病人應用本品須適當減量。5、對診斷的干擾：應用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現(xiàn)陽性：孕婦產前應用本品，此陽性反應也可出現(xiàn)于新生兒。頭孢硫脒9注意事項：頭孢硫脒9頭孢唑林適應癥： 適用于治療敏感細菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關節(jié)感染、敗血癥、感染性心內膜炎、肝膽系統(tǒng)感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品不宜用于中樞神經系統(tǒng)感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用于治療淋病和梅毒。10頭孢唑林適應癥：10頭孢唑林用法用量：靜脈緩慢推注、靜

7、脈滴注或肌內注射：成人（1）常用劑量，一次0.51g，一日24次，嚴重感染可增加至一日6g，分24次靜脈給予。（2）預防外科手術后感染時，一般為術前0.51小時肌注或靜脈給藥1g，手術時間超過6小時者術中加用0.51g，術后每68小時0.51g，至手術后24小時止。兒童常用劑量：一日50100mg/kg，分23次給藥。11頭孢唑林用法用量：11頭孢唑林腎功能不全需進行劑量調整12頭孢唑林腎功能不全需進行劑量調整12頭孢唑林孕婦及哺乳期婦女用藥： 本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時仍宜暫停哺乳。兒童用藥： 早產兒及1個月以下的新生兒不推薦應用本品。老年用藥： 本品在老年人中t1/2較年輕人明顯

8、延長，應按腎功能適當減量或延長給藥間期。13頭孢唑林孕婦及哺乳期婦女用藥：13頭孢唑林藥物相互作用： 1本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉，戊巴比妥、葡萄糖酸鈣。2本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應用，在體外能增強抗菌作用。3本品與強利尿藥合用有增加腎毒性的可能，與氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的腎毒性。4丙磺舒可使本品血藥濃度提高，血半衰期延長。14頭孢唑林藥物相互作用：14頭孢唑林藥物過量： 無特效拮抗藥，藥物過量時主要給予對癥治療和大量飲水及補液等。藥理毒理： 除腸球菌屬、MR

9、SA外，本品對其他G+球菌均有良好抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對本品高度敏感。白喉桿菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽胞桿菌對本品也甚敏感。本品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但對金葡菌的抗菌作用較差。傷寒桿菌、志賀菌屬和奈瑟菌屬對本品敏感，其他腸桿菌科細菌、不動桿菌和銅綠假單胞菌耐藥。產酶淋球菌對本品耐藥；流感嗜血桿菌僅中度敏感。 G+厭氧菌和某些G-厭氧菌對本品多敏感。脆弱擬桿菌耐藥。15頭孢唑林藥物過量：15頭孢唑林藥代動力學： 本品難以透過血-腦屏障，易透過胎盤屏障，乳汁中含量少。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達較高濃度。炎癥滲出液中的藥物濃度

10、基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等于或略超過同期血藥濃度。本品蛋白結合率為74%86%。正常成人的血消除半衰期(t1/2)為1.52小時，老年人中可延長至2.5小時。腎衰竭患者的t1/2可延長，內生肌酐清除率為1217ml/min和低于5ml/min時分別為12小時和57小時。出生1周內新生兒的t1/2為4.55小時。本品在體內不代謝；原形藥通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿中排出。24小時內可排出給藥量的80%90%。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時間延長。血液透析6小時后血藥濃度減少40%50%；腹膜透析一般不能清除本品。16頭孢唑林藥代動力學：16不良反應： 本品的不良反

11、應發(fā)生率低。 1靜脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎和肌內注射區(qū)疼痛均較頭孢噻吩少而輕。2藥疹發(fā)生率為1.1%，嗜酸粒細胞增高的發(fā)生率為1.7%，偶有藥物熱。3個別病人可出現(xiàn)暫時性血清氨基轉移酶、堿性磷酸酶升高。4腎功能減退病人應用高劑量(每日12g)的本品時可出現(xiàn)腦病反應。5白念珠菌二重感染偶見。注意事項： 1對青霉素過敏或過敏體質者慎用。2約1%的用藥患者可出現(xiàn)直接和間接抗球蛋白試驗陽性及尿糖假陽性反應(硫酸銅法)。頭孢唑林17不良反應：頭孢唑林17頭孢拉啶適應癥： 適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴

12、重感染。用法用量： 可化于溫水或冷開水中分散后口服，也可吞服或含服。常用量：口服，成人一次0.250.5g（1-2片），每6小時服一次。一日4次，嚴重感染者可增至1g，但每天總用量不超過4g。宜飯后服。兒童1次6.2512.5mg/kg，每6小時1次。一日4次。18頭孢拉啶適應癥：18頭孢拉啶孕婦及哺乳期婦女用藥： 因本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)，孕婦用藥需有確切適應癥。本品也少量可進入乳汁，雖至今尚無哺乳期婦女應用頭孢菌素類發(fā)生問題的報告，但仍須權衡利弊后應用。藥物相互作用： 1頭孢菌素類可延緩苯妥英鈉在腎小管的排泄。2保泰松與頭孢菌素類抗生素合用可增加腎毒性。3與強利尿藥合用，可增

13、加腎毒性。4與美西林聯(lián)合應用，對大腸埃希菌、沙門菌屬等革蘭陰性桿菌具協(xié)同作用。5丙磺舒可延遲本品腎排泄。19頭孢拉啶孕婦及哺乳期婦女用藥：19不良反應： 本品不良反應較輕，發(fā)生率也較低，約6%。惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應較為常見。藥疹發(fā)生率約1%3%，偽膜性腸炎、嗜酸粒細胞增多、直接Coombs試驗陽性反應、周圍血象白細胞及中性粒細胞減少等見于個別患者。少數患者可出現(xiàn)暫時性血尿素氮升高，血清氨基轉移酶、血清堿性磷酸酶一過性升高。注意事項： 1注意交叉過敏反應，一旦發(fā)生過敏反應，立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質激素的應用等措施

14、。2本品主要經腎排出，腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。3應用本品的患者以硫酸銅法測定尿糖時可出現(xiàn)假陽性反應。頭孢拉啶20不良反應：頭孢拉啶20頭孢拉啶藥理毒理： 對不產青霉素酶和產青霉素酶金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等G+球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厭氧G+菌對本品多敏感，脆弱擬桿菌對本品呈現(xiàn)耐藥。對MRSA、腸球菌屬對本品耐藥。對G+菌與G-菌的作用與頭孢氨芐相似。對淋病奈瑟菌有一定作用，對產酶淋病奈瑟菌也具活性；對流感嗜血桿菌的活性較差。藥代動力學： 口服0.5g分散片血消除半衰期（t1/2）為1.07h左右。血清蛋白結合率為6%1

15、0%。90藥物以原形由尿排泄?？赏高^血-胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)，少量經乳汁排出。少量本品可自膽汁排泄，后者的濃度可為血清濃度的4倍。體內很少代謝，能為血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可減少本品經腎排泄。21頭孢拉啶藥理毒理：21頭孢氨芐適應癥： 適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌等敏感菌株引起的下列部位的輕、中度感染：1、扁桃體炎、扁桃體周炎、咽喉炎、支氣管炎、肺炎、支氣管肺炎、哮喘和支氣管擴張感染以及手術后胸腔感染。2、急性及慢性腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎及泌尿生殖系感染。3、中耳炎、外耳炎、鼻竇炎。4、上頜骨周炎、上頜骨骨膜炎、上頜骨骨髓炎、

16、急性腭炎、牙槽膿腫、根尖性牙周炎、智齒周圍炎、拔牙后感染。5、瞼腺炎、瞼炎、急性淚囊炎。6、毛囊炎、癤、丹毒、蜂窩組織炎、膿皰、癰、痤瘡感染、皮下膿腫、創(chuàng)傷感染、乳腺炎、淋巴管炎等。頭孢氨芐22頭孢氨芐適應癥：頭孢氨芐22頭孢氨芐用法用量： 口服：成年人及體重20kg以上兒童，常用量每日0.5-1.0g（2-4粒），一日二次，分別于早、晚餐后服用，體重20公斤以下兒童，每日每公斤體重40-60mg，分2次于早、晚餐后口服?；蜃襻t(yī)囑。藥理毒理： 本品具有抑制細菌細胞壁合成的作用，體外試驗表明對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、各組鏈球菌、肺炎球菌以及部分大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、奇異變形桿菌以及流感桿

17、菌具有較好的抗菌活性。本品對葡萄球菌所產生的青霉素酶穩(wěn)定，因而對青霉素耐藥的金黃色葡萄菌亦有良好的抗菌作用。23頭孢氨芐用法用量：23頭孢氨芐藥代動力學： 健康成年人餐后半小時口服本品0.5g后，血藥峰濃度約為5g/ml，半衰期為1.5小時。血漿中藥物濃度維持3.14g/ml的時間可達4小時以上。除腦和腦脊液外，本品的組織分布良好。主要經腎排泄?？诜?2小時內，尿中回收率在65%以上。不良反應： 偶見惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、腹痛、食欲不振、胃部不適感等癥狀。注意事項： 1對青霉素過敏者慎用。2腎功能嚴重損害者應酌情減量。24頭孢氨芐藥代動力學：24流感病毒25流感病毒25流感病毒分類根據核蛋

18、白和基質蛋白抗原性不同分為甲、乙、丙3型 甲型：抗原性易變異，大流行，寄主為多種動物和人，根據HA和NA抗原性的不同再分若干亞型； 乙型：變異小，局部流行，感染人和豬； 丙型：只引起人類不明顯或輕微的上呼吸道感染， 散在流行；根據亞型分類 甲型流感病毒根據HA和NA的不同分若干亞型； 禽流感病毒的HA有14個亞型，NA有9個亞型。屬正粘病毒科26流感病毒分類屬正粘病毒科26流感病毒形態(tài)結構：球形；屬RNA病毒；有包膜結構核心：RNA，核蛋白，RNA聚合酶基質蛋白：構成病毒外殼骨架包膜血凝素（HA）：免疫原性神經氨酸酶（NA）：水解唾液酸27流感病毒形態(tài)結構：球形；屬RNA病毒；有包膜結構核心：

19、RNAHA糖蛋白： HA內有4個抗原位點，這些位點中有個別氨基酸的改變可引起病毒抗原性的微小改變，即抗原性漂移。HA的生物學活性： 1、是病毒的吸附蛋白； 2、與病毒的入侵過程有關。病毒以膜隔合方式進去細胞需要HA的水解； 3、有血細胞凝集活性； 4、是病毒表面的主要抗原，誘導中合抗體和細胞免疫反應，決定病毒的亞型。流感病毒28HA糖蛋白：流感病毒28NA糖蛋白： 完整的NA糖蛋白為蘑菇狀，單一的寡糖鏈可決定病毒的亞型。作用： 1、可水解細胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙?；窠洶彼?； 2、病毒在細胞表面成熟時，NA可以移去細胞膜出芽點上的神經氨酸酶。有利于病毒的成熟和釋放。 3、具有免疫原性，能誘發(fā)相應的抗體。流感病毒29NA糖蛋白：流感病毒29流感病毒病毒變異 1、抗原性轉變：變異幅度大，屬于質變，即病毒株表面抗原結構一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型（如H1N1H2N2、H2N2H3N2），由于人群缺少對變異病毒株的免疫力，從而引起流感大流行。 2、抗原漂移：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內變異。一般認為這種變異是由病毒基因點突變和人群免疫力選擇所造成的，所引起的流行是小規(guī)模的。30流感病毒病毒變異30流感病毒致病性： 傳染源：急性