腎上腺素受體阻斷藥-腎上腺素受體拮抗劑

1、學(xué)習(xí)要求掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用、引起B(yǎng)P下降的處理；受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥。熟悉：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾的特點。腎上腺素受體阻斷藥分類腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥一 腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性-R阻斷藥(1、2 受體阻斷藥) 短效類: 酚妥拉明、妥拉唑林 長效類: 酚芐明2. 選擇性1-R阻斷藥：哌唑嗪3. 選擇性2-R阻斷藥：育亨賓(工具藥)案例10-1：一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mm

2、Hg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？受體阻斷藥受 體 阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，NA釋放心力增，治療休克及心衰。酚妥拉明（phentolamine）, 妥拉唑林（tolazoline）【ACTION】 競爭性阻斷1、21、擴張血管,BP：對靜脈作用較強 機制: 阻斷受體 直接舒張血管 組胺樣作用2、此時應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？-受體阻斷作用 對 1- 和 2-受體都有阻斷作用，血管1-受體被阻斷后，阻力血管擴張，使外周阻力降低，血壓下降。可引起明顯的體位性低血壓。 2、興奮心臟：心肌收縮力,加快心率HR,加速房室傳導(dǎo),增加心輸出量 機制: BP反

3、射性交感興奮 阻斷突觸前膜2NE釋放血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)，均能間接興奮心肌，加強心肌收縮性，加快心率，加速房室傳導(dǎo)，增加心輸出量，故能部分抵消其降壓作用，并可能誘發(fā)心絞痛和心律失常。 3、其他作用： 擬膽堿作用胃腸平滑肌興奮 組胺樣作用胃酸、皮膚潮紅; 妥拉唑林還可增加唾液腺及汗腺分泌【ACTION】【Clinical Uses】1、外周血管痙攣性疾病；如肢端動脈痙攣癥（即雷諾氏病）等 2、NE外漏局部組織損傷（皮下浸潤注射）用5mg10mg酚妥拉明加在0.9%氯化鈉中作局部浸潤；3、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷、高血壓危象治療、術(shù)前準備在手術(shù)前1小時2小時肌注5mg，手術(shù)中可用5%葡萄糖氯化鈉

4、稀釋后靜滴; 4、休克: 擴血管, 改善微循環(huán); CO,肺循環(huán)阻力,防肺水腫,常和NA合用，改善組織血液灌注.也用于充血性心力衰竭。 5、急性心梗和頑固性心衰: 擴血管心臟前、后負荷 6、良性前列腺增生癥。 7、妥拉唑林還可用于新生兒肺動脈高壓癥?！続dverse Reaction】1、心血管：低血壓、心率加快，靜注過快可致心律失常、心絞痛。2、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，誘發(fā)消化性潰瘍。3、胃炎、潰瘍病 、冠心病慎用。妥拉唑林（tolazoline）1、阻斷受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿作用較強；2、主用于治療血管痙攣性疾病、NE外漏和新生兒肺動脈高壓癥；3、不良反應(yīng)發(fā)生率較高。酚芐明（p

5、henoxybenzamine)1、非競爭性阻斷，作用慢、強、久；2、高濃度具有抗5-HT、抗組胺作用；3、主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大, 不宜im或sc, 不用于NE外漏。酚芐明 phenoxybenzamlne，為非競爭型-受體阻斷藥，能與-受體以牢固的共價鍵相結(jié)合，對受體的阻斷持久，1次用藥作用可持續(xù)3日4日。不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用同酚妥拉明。也能松弛前列腺平滑肌，而不影響膀胱逼尿肌收縮，同時緩解前列腺增生癥引起的尿路梗阻。常用口服日劑量 20 mg40 mg，分2次口服。哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷1, 對突觸前2幾無作用；降壓時不

6、伴有心率加快；主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生主要不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象。烏拉地爾(urapidil)1、外周：阻斷1、2受體 中樞：激動延腦5-HT1A受體，抑制血管運動中樞2、擴張血管(VA)，BP(不影響顱內(nèi)壓)3、應(yīng)用：急性左心衰竭、控制圍手術(shù)期血壓4、不良反應(yīng)少，無首劑現(xiàn)象。案例10-1：一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mmHg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？2、此時應(yīng)給該患者使用哪種藥物升高血壓？ 二 腎上腺素受體阻斷藥1、根據(jù)對受體的選擇性: 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾(proprannol) 1受體阻斷藥：美托

7、洛爾(metoprolol） 、受體阻斷藥：拉貝洛爾（labetolol）2、根據(jù)內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾(propranolol) 等 案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應(yīng)癥和禁忌癥？【ACTION】1、受體阻斷作用: 心血管: 心臟抑制, HR, 傳導(dǎo), 收縮力 CO，外周血管及冠脈收縮。 支氣管收縮：對正常人影響較小 代謝：抑制脂肪分解(3)；抑制糖原分解, 掩蓋胰島素引起的低血糖癥狀；抑制T4轉(zhuǎn)變T3 ；降低機體對CA的反應(yīng)性。 抑制

8、腎素釋放?！続CTION】 2、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾, 醋丁洛爾 在阻斷同時，對有部分激動作用，使阻斷效應(yīng)減弱。 3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾，醋丁洛爾 高濃度(幾十倍)時產(chǎn)生，與治療作用無關(guān)。 4、其他：抗血小板聚集，眼內(nèi)壓(噻嗎洛爾)受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較 藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬交感活性 首過消除() 生物利用度() t1/2(h)普萘洛爾 1，2 0 6070 30 34阿普洛爾 1，2 + 90 10 25氧烯洛爾 1，2 + 4070 2460 23吲哚洛爾 1，2 + 1020 90 34美托洛爾 1 0 2560 4075 34 醋丁洛爾 1 + 30 2060 24拉貝洛

9、爾 1，2，1 + 60 2040 46【Clinical Uses】1、抗高血壓：機制2、抗心律失常：對運動、緊張、激動所致的過速型心律失常療效好；3、抗心絞痛 和 心肌梗死；4、抗充血性心力衰竭(擴張型心肌病心衰)；5、抗甲亢；6、其他：嗜鉻細胞瘤、肥厚型 心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血；青光眼(噻嗎洛爾、美替洛爾、左布諾洛爾)。受體阻斷藥的降壓機制： 阻斷心臟的1受體CO 阻斷前膜的2受體NE 阻斷中樞的受體交感張力 阻斷腎臟的1受體腎素分泌 【Adverse Reaction】1、心血管反應(yīng): 心臟抑制，BP，外周血管痙攣2、 誘發(fā)或加重哮喘：阻斷2受體所致。3、反跳現(xiàn)象：與-受體

10、上調(diào)有關(guān)。4、掩蓋糖尿病人低血糖癥狀，低血糖反應(yīng)恢復(fù)減慢5、眼-皮膚粘膜綜合征: 主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒癥狀等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反應(yīng)、過敏、影響血脂。 【 Stevous-Jonson綜合征】即皮膚-粘膜-眼綜合征，屬于多形滲出性紅斑綜合征中較嚴重的一個類型。主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口眼粘膜病變及全身中毒癥狀等。主要與過敏、感染有關(guān)，偶而的因素也可為疫苗、內(nèi)分泌失調(diào)、腫瘤。【CONTRAINDICATION】1、竇性心動過緩2、房室傳導(dǎo)阻滯3、支氣管哮喘4、嚴重的心功能不全一、非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾（ propranolol ）納多洛爾（ nado

11、lol ）吲哚洛爾（ pindolol ） 噻嗎洛爾（timolol） 【體內(nèi)過程】口服吸收90，但生物利用度僅30首關(guān)消除6070，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))，90%與血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始。普萘洛爾(propranolol) 阿替洛爾（atenolol） 美托洛爾（metoprolol）選擇性阻斷1受體，無內(nèi)在活性。對呼吸系統(tǒng)影響較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用。 二、選擇性1受體受體阻斷藥艾司洛爾(esmolol)作用特點：速效、超短效，選擇性阻斷1，抑制心臟自律性和傳導(dǎo)性。藥動學(xué)特點：被血漿酯酶水解，停藥約20min作用消失。臨床應(yīng)用：室上性心律失常。 高血壓急癥、手術(shù)中和手術(shù)后因兒茶酚胺所致的收縮壓為主的高血壓。防止氣管插管引起的心血管反應(yīng)。 第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol)作用特點：1、阻斷1、2受體受體 2、直接擴張血管，腎血流量臨床應(yīng)用： 1、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細胞瘤 2、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛 3、麻醉過程中交