倫理委員會(huì)審查課件

1、 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)王金水2161021一、培訓(xùn)的重要性倫理培訓(xùn)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)小組的意義有助于研究者了解倫理審查的操作流程，提高藥物臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量。GCP培訓(xùn)對(duì)倫理委員會(huì)的意義GCP規(guī)定，所有倫理委員會(huì)委員必須經(jīng)過(guò)GCP培訓(xùn)和倫理知識(shí)的培訓(xùn)才有資格進(jìn)行倫理審查。2二、倫理委員會(huì)工作流程受理申請(qǐng)的時(shí)間。提交申請(qǐng)的材料：（例） 1）遞交信(含所遞交文件清單，注明所有遞交文件的版本號(hào)或日期)。 2）初審申請(qǐng)表 3）研究方案、課題標(biāo)書、研究生開題報(bào)告(含方案編號(hào)，版本號(hào)和日期)。 4）知情同意書(含方案編號(hào)，版本號(hào)和日期)。 5）主要研究者簡(jiǎn)歷，如有請(qǐng)?zhí)峁┭芯空呗殬I(yè)醫(yī)師執(zhí)照復(fù)印件

2、。 6）研究人員的名單(多中心試驗(yàn)需含其他參與單位和主要研究者名單)。 7）其他需提供給受試者的材料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。 8）其他需要提交的資料(申辦者資質(zhì)證明，產(chǎn)品說(shuō)明書，保險(xiǎn)聲明)。藥物臨床試驗(yàn)還應(yīng)包含以下材料： 1）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件； 2）藥檢報(bào)告或醫(yī)療器械檢測(cè)報(bào)告； 3）研究者手冊(cè)(含方案編號(hào)，版本號(hào)和日期)； 4）病例報(bào)告表(含方案編號(hào)，版本號(hào)和日期)。注意：請(qǐng)研究者在提交申請(qǐng)材料前務(wù)必將材料填寫完整，在遞交信上簽名，所 有材料需提交電子版和打印版一式X份。3二、倫理委員會(huì)工作流程按審查的時(shí)間來(lái)分 初審 復(fù)審按研究方案的內(nèi)容來(lái)分 持續(xù)審查 修正

3、案的審查 總結(jié)報(bào)告的審查 方案終止的審查4三、研究方案的審查研究方案的初審 指的是初次送審的研究方案的倫理審查。 1）倫理委員會(huì)秘書在接收申請(qǐng)材料后，檢查資料的完整性；初審申請(qǐng)表是否經(jīng)主要研究者或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽名；遞交信是否經(jīng)送件人簽署。 2）確定項(xiàng)目的審查方式：全體會(huì)議審查？OR 快速審查？ 3）為項(xiàng)目選定兩名主審委員，向委員分發(fā)項(xiàng)目材料。 4）召開倫理審查會(huì)議。 5）審查結(jié)果一般為：同意；修改后同意；不同意。 6）在審查結(jié)束5個(gè)工作日內(nèi)向研究者發(fā)送批準(zhǔn)函或通知函。 5三、研究方案的跟蹤審查研究方案的持續(xù)審查 持續(xù)審查的目的是監(jiān)察整個(gè)研究進(jìn)展過(guò)程，除了研究方案執(zhí)行情況外，還要進(jìn)一步確保受試者的

4、權(quán)利及利益。 1）倫委會(huì)有責(zé)任去審查研究方案的進(jìn)展情況及意外嚴(yán)重不良反應(yīng)事件或問(wèn)題，受試者入選的速度，研究方案的知情同意書及告知書，并確認(rèn)其中這些信息的正確性。 2）審查結(jié)果：同意、不同意和修改后同意。 3）初審時(shí)確定持續(xù)審查的日期，研究者至少在到期日前一個(gè)月提交審查材料。 4）研究者提交的文件內(nèi)容應(yīng)該包括：研究目前的狀態(tài)；招募和退出的情況；不良事件，任何不良事件都應(yīng)交倫理委員會(huì)審查，由醫(yī)學(xué)專業(yè)的委員負(fù)責(zé)跟蹤嚴(yán)重的和非預(yù)期的不良事件，向委員會(huì)議報(bào)告可能的趨勢(shì)；研究方案或者知情同意書的更改，任何修改都需交委員會(huì)審查，委員會(huì)將采取快速審查或會(huì)議審查的方式進(jìn)行審查；與參與研究相關(guān)的事件；研究單位的稽

5、查和視察；執(zhí)照的更新等；檢查數(shù)據(jù)的完整性及需要簽字的地方，詳見附件的持續(xù)審查申請(qǐng)表；持續(xù)審查進(jìn)度報(bào)告摘要；批準(zhǔn)使用的現(xiàn)行受試者知情同意書。7三、研究方案的跟蹤審查研究方案修正案的審查 指的是已由倫理委員會(huì)批準(zhǔn)但隨后又申請(qǐng)修正的研究方案的審查。 1）審查方式：全體會(huì)議審查？OR 快速審查？ 2）送審文件應(yīng)包括： 對(duì)修正內(nèi)容進(jìn)行陳述或說(shuō)明； 說(shuō)明修正原因； 必須提供研究方案及相關(guān)文件的修正版本。 3）倫理審查的重點(diǎn)： 由主任委員對(duì)研究方案修正案給受試者增加的風(fēng)險(xiǎn)做出判斷。例如，研究設(shè)計(jì)改變，包括但不僅限于下列各項(xiàng)： 新增治療或剔除治療。 任何入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)的改變。 用藥方法的改變，例如口服改成靜脈

6、注射。 受試者數(shù)目顯著的改變(人數(shù)增加：如果招募的受試者少于20人，有5人的變動(dòng)就屬于顯著性變化；如果受試者招募多于20人，有20的變動(dòng)屬于顯著性變化。人數(shù)減少：如果受試者減少的數(shù)目改變了研究方案各項(xiàng)基本特性，就屬于顯著變化)。 劑量有顯著的減少或增加8三、研究方案的跟蹤審查研究方案終止的審查 任何研究項(xiàng)目經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行，但在原定計(jì)劃完成前即被建議終止的研究方案的審查。 1）受理研究終止的建議 受理由數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)(DSMB)、倫理委員會(huì)委員、試驗(yàn)申辦者或其他主管部門提出的終止臨床研究的建議。 通知主要研究者準(zhǔn)備和提交終止臨床研究的相關(guān)文件。 受理主要研究者提供的文件。 2）確認(rèn)文

7、件中包括： 終止臨床研究申請(qǐng)表； 在終止臨床研究申請(qǐng)表中應(yīng)包含研究方案的摘要、研究結(jié)果和招募的數(shù)據(jù)； 持續(xù)審查申請(qǐng)表原件，在“請(qǐng)求采取措施”項(xiàng)下注明終止研究； 最后一次持續(xù)審查至提出研究案終止間包括受試者入選在內(nèi)完整的研究資料； 主要研究者簽名。 在收到的文件簽收單上簽署姓名和日期。10三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查試驗(yàn)偏差處理辦法 倫理委員會(huì)的委員有責(zé)任通過(guò)研究單位訪視、持續(xù)審查及各種合適的方式收集和記錄研究實(shí)施過(guò)程中的偏差，并提交委員會(huì)全體會(huì)議審查并采取行動(dòng)。 1）下列情況下，倫理委員會(huì)有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究：臨床研究沒(méi)有按照批準(zhǔn)的研究方案實(shí)施。臨床研究的實(shí)施與現(xiàn)行

8、法規(guī)的要求不符。臨床研究的實(shí)施與倫理委員會(huì)的要求不符。臨床研究已經(jīng)造成受試者嚴(yán)重傷害。臨床研究對(duì)受試者的安全和利益產(chǎn)生了潛在的威脅。 2）會(huì)議結(jié)果：暫?；蚪K止進(jìn)行已通過(guò)的研究計(jì)劃；不受理該研究者后續(xù)提出的研究方案。11三、研究方案的跟蹤審查受試者申訴的受理 當(dāng)受試者對(duì)其自身權(quán)益或福利有疑慮時(shí)，倫委會(huì)受理受試者的申訴。 1）由委員受理并與受試者進(jìn)行溝通。 2）秘書做好溝通記錄。 3）溝通記錄書面呈報(bào)主任委員。 4）后續(xù)追蹤。12三、研究方案的跟蹤審查嚴(yán)重不良事件報(bào)告的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià) 3）SAE報(bào)告表受理親自送審的文件，秘書和送件人在遞交信簽字后，復(fù)印，秘書將一份復(fù)印件與SAE一起保存，另一份交送審者

9、保存。郵件或快遞或以傳真方式送審的文件，秘書簽字后，傳真簽收頁(yè)給送審者保存。 4）SAE報(bào)告表送委員審查每份收到的SAE報(bào)告表均需送原主審委員審查，如其不便，可選擇其他委員審查。秘書在收到SAE報(bào)告后，需準(zhǔn)備送審文件包。文件包內(nèi)容包括：新收到的遞交信、SAE報(bào)告表、研究方案復(fù)印件、知情同意書復(fù)印件、嚴(yán)重或意外不良事件報(bào)告評(píng)估表。委員審查時(shí)間一般為一周，如在會(huì)議前收到，應(yīng)由會(huì)議審查。 5）嚴(yán)重或意外不良事件報(bào)告評(píng)估表委員使用該表填寫SAE基本信息，并給出審查意見和建議。委員審查的決定可以包括： 要求提供進(jìn)一步資料； 同意試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行； 要求修訂試驗(yàn)方案或受試者知情同意書； 要求修訂試驗(yàn)方案持續(xù)審

10、查頻率； 暫?；蚪K止試驗(yàn)。14三、研究方案的跟蹤審查嚴(yán)重不良事件報(bào)告的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià) 6）SAE審查方式和標(biāo)準(zhǔn)SAE的審查方式包括會(huì)議審查和委員快速審查兩種。 本院為組長(zhǎng)單位的研究，本院受試者發(fā)生的SAE需經(jīng)例行會(huì)議審查。本院為組長(zhǎng)單位的研究，外院受試者發(fā)生的SAE，與在研藥物/器械相關(guān)性為肯定的，或有受試者死亡的，需經(jīng)例行會(huì)議審查。本院為非組長(zhǎng)單位的研究，受試者發(fā)生的SAE經(jīng)委員審查，備案。國(guó)外受試者發(fā)生的SAE，由審查委員審查、備案。階段性安全性報(bào)告，由審查委員審查、備案。審查委員作出“要求修訂試驗(yàn)方案或受試者同意書”、“要求修訂試驗(yàn)方案持續(xù)審查頻率”或“暫?；蚪K止試驗(yàn)”決定的，需經(jīng)會(huì)議作進(jìn)一

11、步審查和評(píng)估。委員審查的結(jié)果在下次會(huì)議上進(jìn)行通報(bào)。 7）SAE審查的決定委員會(huì)根據(jù)SAE對(duì)受試者產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)/利益比來(lái)決定對(duì)研究者采取何種行動(dòng)。15三、研究方案的跟蹤審查研究單位實(shí)地訪查 訪查的內(nèi)容：檢查受試者同意書以確認(rèn)研究單位使用的是最新版本；同時(shí)隨機(jī)抽查受試者檔案以確定受試者簽署同意書的版本正確無(wú)誤；如有可能，觀察同意書的簽署過(guò)程；觀察研究單位與研究相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室及其他設(shè)施的情況；檢查該研究方案的倫理委員會(huì)檔案，確認(rèn)文件已妥善建檔；收集受試者的意見；聽取訪查者的報(bào)告/評(píng)述；獲得立即反饋意見。17Remember請(qǐng)記住If it is not written down, it did not

12、happen.沒(méi)有記錄，就是沒(méi)有發(fā)生。18快速審查的標(biāo)準(zhǔn)（例）適用于一些特殊的方案的審查，符合以下標(biāo)準(zhǔn)：受試者風(fēng)險(xiǎn)較低的研究方案某些復(fù)審的研究方案已經(jīng)批準(zhǔn)研究的方案進(jìn)行微小修正非涉及研究流程的修改，如某些人員姓名更新快速審查時(shí)間一般不超過(guò)二周此“快速”的含義不是指時(shí)間概念，而重點(diǎn)指的是區(qū)別于全體會(huì)議審查的形式19藥物臨床試驗(yàn)研究方案應(yīng)包含的內(nèi)容方案的題目；方案的目的、背景和內(nèi)容；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；方案的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由；每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)證或適用范圍；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施；試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；20藥物臨床試驗(yàn)研究方案應(yīng)包含的內(nèi)容臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；受試者的編碼、隨