藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查重點內(nèi)容和檢查方法指導(dǎo)原則79最新實用型資料

1、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查重點內(nèi)容和檢查方法指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則，分為通則和分則兩個部分，通則部分是指藥品生產(chǎn) 質(zhì)量和管理管理的通用要求，分則部分列舉了不同類別藥品生產(chǎn)和質(zhì) 量管理的特殊要求。監(jiān)督檢查時，應(yīng)根據(jù)不同的藥品類別，將兩部分的 相關(guān)內(nèi)容結(jié)合實施檢查。第一部分通則（一）證照合法性.許可證合法性檢查方法：檢查藥品生產(chǎn)許可證、醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證正副本和 其變更記錄及相關(guān)批件。檢查內(nèi)容：藥品生產(chǎn)許可證（醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證）企業(yè)（制 劑室）負責(zé)人、生產(chǎn)（配制）地址、生產(chǎn)（配制）范圍等許可事項是 否變更，變更是否按照規(guī)定經(jīng)省局批準。藥品生產(chǎn)許可證（醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證）企業(yè)（醫(yī) 療機構(gòu)）名稱、企業(yè)類型（醫(yī)療機

2、構(gòu)類別）、法定代表人、注冊地址 等登記事項是否變更，變更是否按照規(guī)定報省局備案。藥品生產(chǎn)許可證、醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證是否在有效 期內(nèi)。.藥品批準證明文件合法性檢查方法：檢查藥品（醫(yī)療機構(gòu)制劑）注冊批件、再注冊批件、注冊補充 申請批件，必要時查詢國家局數(shù)據(jù)庫。檢查內(nèi)容：藥品批準證明文件中載明的藥品（制劑）名稱、劑型、規(guī) 格、藥品有效期、生產(chǎn)（配制）地址等信息是否發(fā)生變更，變更是否經(jīng)過國家局或者省局批準。藥品批準證明文件是否在有效期內(nèi)， 到期是否通過再注冊。.藥品GMPE書合法性檢查方法：檢查GMPE書和GM耿證申報材料。檢查內(nèi)容：制劑劑型、中藥飲片炮制范圍、原料藥品種及其生產(chǎn)車間是 否取得相應(yīng)GM

3、PE書。中藥飲片生產(chǎn)品種是否在 GM以證申報范圍內(nèi)，超出范圍的 品種是否通過市局組織的現(xiàn)場檢查。藥品GMPE書是否在有效期內(nèi)。（二）機構(gòu)和人員.組織機構(gòu)檢查方法：檢查組織機構(gòu)框圖，抽查關(guān)鍵崗位職責(zé)和有關(guān)管理文件。檢查內(nèi)容：是否設(shè)立了與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、設(shè)備 管理、倉儲管理等部門。質(zhì)量管理部門是否獨立設(shè)置（不得隸屬于其他部門，也不得 歸屬質(zhì)量管理負責(zé)人或者企業(yè)負責(zé)人以外的其他人員領(lǐng)導(dǎo)）。是否設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告機構(gòu)或者明確專人負責(zé)藥 品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作。.崗位職責(zé)檢查方法：抽查部門、崗位職責(zé)文件，對照組織機構(gòu)框圖和崗位實際設(shè)置 情況。檢查內(nèi)容：是否每個部門、每個崗位均明

4、確了崗位職責(zé)。崗位職責(zé)之間是否存在交叉或者遺漏。質(zhì)量管理部門崗位職責(zé)是否委托其他部門。.人員配置關(guān)鍵人員資質(zhì)及變更檢查方法：檢查關(guān)鍵人員（質(zhì)量管理負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán) 人）學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師證明文件原件，檢查人員花名冊、企業(yè)任 命文件和工作經(jīng)歷，以及食品藥品監(jiān)管部門備案文件，檢查相關(guān)崗位 職責(zé)、培訓(xùn)檔案，必要時檢查相關(guān)人員薪酬領(lǐng)取憑證。檢查內(nèi)容：關(guān)鍵人員配備是否到位，是否為企業(yè)全職人員。關(guān)鍵人員是否變更，變更是否經(jīng)過食品藥品監(jiān)管部門備 案。關(guān)鍵人員專業(yè)學(xué)歷、技術(shù)職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格、入職年 限、工作經(jīng)歷是否符合 GM凄求。關(guān)鍵人員是否具備相應(yīng)的履職能力，是否履行了相關(guān)職 責(zé)。關(guān)鍵崗

5、位管理、技術(shù)人員配置檢查方法：抽查關(guān)鍵崗位（質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理、設(shè)備管理） 人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師證明文件原件，檢查人員花名冊和培訓(xùn)檔 案，了解關(guān)鍵崗位工作量。檢查內(nèi)容：質(zhì)量管理部門、質(zhì)量控制實驗室、生產(chǎn)管理部門和生產(chǎn) 車間、設(shè)備管理部門是否配備足夠數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員，能夠保證對質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理、廠房設(shè)施設(shè)備管理等工作順利有效開展。關(guān)鍵崗位人員是否掌握相關(guān)崗位職責(zé)和操作規(guī)程，具備足夠的經(jīng)驗和能力完成所承擔的工作。.人員衛(wèi)生管理健康檢查檢查方法：檢查人員衛(wèi)生操作規(guī)程，人員花名冊中抽取一定數(shù)量直接接觸藥 品的操作和管理人員，檢查人員健康檔案中的健康檢查表、健康檢查記錄。檢查

6、內(nèi)容：人員衛(wèi)生操作規(guī)程是否包括健康檢查、衛(wèi)生習(xí)慣和著裝有 關(guān)的規(guī)定。直接接觸藥品的人員，尤其是新上崗人員是否健康檢查合 格后上崗。從事燈檢、中間控制和檢驗等對視力有特殊要求工作的人 員是否進行視力和辨色力的檢查。潔凈區(qū)著裝和行為規(guī)范檢查方法：檢查潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程和潔凈服洗滌、消毒、滅菌操作規(guī)程和 記錄，抽查潔凈區(qū)操作人員培訓(xùn)檔案；現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)更衣間布局和 更衣過程，檢查待用工作服樣式和標識，現(xiàn)場檢查洗衣間及工作服洗 滌、消毒、滅菌設(shè)備和現(xiàn)場操作情況。檢查內(nèi)容：潔凈區(qū)工作服式樣和穿著方式是否與工作區(qū)域的潔凈級別 相適應(yīng)。潔凈區(qū)工作服洗滌劑和洗滌操作能否保證其不攜帶顆粒等 污染物清潔待用的潔凈

7、區(qū)工作服是否有完整包裝和標明有效期的 標識。進入潔凈區(qū)的人員是否經(jīng)過微生物、衛(wèi)生和安全防護知識 的培訓(xùn)。潔凈區(qū)操作人員是否化妝或佩戴飾物，是否裸手接觸藥品 或與藥品接觸的包裝材料、設(shè)備表面。.培訓(xùn)檢查方法：檢查培訓(xùn)管理規(guī)程、培訓(xùn)方案或計劃，抽查培訓(xùn)記錄和考核情 況。檢查內(nèi)容：是否按照層級（公司、部門、班組）和崗位分組制訂培訓(xùn)方 案或計劃。培訓(xùn)的內(nèi)容是否包括與崗位要求相適應(yīng)的崗位職責(zé)、操作規(guī)程和法規(guī)要求。培訓(xùn)結(jié)束是否結(jié)合培訓(xùn)內(nèi)容對培訓(xùn)效果進行考核或者評估。培訓(xùn)是否按計劃實施并有總結(jié)報告。（三）廠房設(shè)施.廠房設(shè)施變更檢查方法：現(xiàn)場檢查廠房布局，對照竣工圖紙或者企業(yè) GM珅報的布局圖， 檢查有關(guān)變更

8、記錄和確認資料，檢查省局備案的證明文件。檢查內(nèi)容：是否發(fā)生生產(chǎn)廠房或者倉儲設(shè)施增加， 或者生產(chǎn)區(qū)功能間增 加、減少、調(diào)整等變更。變更是否經(jīng)過評估和必要的確認，是否經(jīng)省局備案批準。.高活性產(chǎn)品生產(chǎn)廠房檢查方法：結(jié)合設(shè)備布局圖和送、回、排風(fēng)圖，現(xiàn)場檢查廠房、設(shè)施、設(shè)備。檢查內(nèi)容：青霉素類高致敏藥品、生物制品生產(chǎn)是否采用專用、獨立的 廠房和設(shè)施、設(shè)備。(3-內(nèi)酰胺類、激素類、細胞毒性類等高活性藥品和毒性中 藥飲片生產(chǎn)是否使用專用設(shè)施、設(shè)備。上述高活性藥品的空氣凈化系統(tǒng)排風(fēng)是否經(jīng)凈化處理。.生產(chǎn)區(qū)布局檢查方法：現(xiàn)場檢查廠房布局及廠房、設(shè)施、設(shè)備。檢查內(nèi)容：潔凈區(qū)頂棚、地面、墻壁是否平整易于清潔；照明、

9、管道等 公用設(shè)施安裝是否有不易清潔的部位。生產(chǎn)和貯存區(qū)是否有足夠的空間確保有序存放設(shè)備、物料、 產(chǎn)品。.倉儲區(qū)檢查方法：結(jié)合倉庫布局圖、有關(guān)環(huán)境監(jiān)測記錄，現(xiàn)場檢查倉儲區(qū)。檢查內(nèi)容：倉儲區(qū)是否有足夠的空間確保各類物料分類有序存放；是否有存放不合格、退貨或者召回物料、產(chǎn)品的隔離區(qū)。是否有良好的通風(fēng)、照明實施；是否有滿足物料或產(chǎn)品貯存 要求的溫濕度調(diào)節(jié)、監(jiān)測設(shè)施或者設(shè)備。陰涼庫、冷庫是否經(jīng)過溫度分布確認，是否安裝溫濕度自動 監(jiān)測記錄裝置。麻醉藥品、精神藥品、易制毒化學(xué)品、醫(yī)療用毒性藥品專庫門窗是否牢固，是否按規(guī)定配備雙鎖、監(jiān)控報警裝置。.空氣凈化系統(tǒng)檢查方法：檢查空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)布置圖和

10、空調(diào)機組、潔凈 區(qū)現(xiàn)場，檢查空氣凈化系統(tǒng)驗證方案、報告和記錄，檢查空調(diào)機組運 行記錄、系統(tǒng)消毒記錄；潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄；不同區(qū)域 壓差監(jiān)測和控制情況。檢查內(nèi)容：新建空氣凈化系統(tǒng)，是否經(jīng)過設(shè)計確認（DQ、安裝確認（IQ）、 運行確認（OQ、性能確認（PQ證明系統(tǒng)的適用性?？諝鈨艋到y(tǒng)性能確認（PQ項目是否包括風(fēng)量、換氣次數(shù) 和不同區(qū)域壓差、溫度、濕度、塵埃粒子、浮游菌、沉降菌、自凈時 間等關(guān)鍵參數(shù)，是否進行了高效過濾器完整性測試?？諝鈨艋到y(tǒng)發(fā)生機組改造、風(fēng)管更換調(diào)整、高效過濾器更 換、回排風(fēng)口調(diào)整、潔凈區(qū)面積和布局調(diào)整等變更情況，是否進行評 估，并根據(jù)評估結(jié)果進行適當再確認?？照{(diào)機組

11、初、中效過濾器是否監(jiān)測壓差變化，是否根據(jù)壓差 變化進行清洗、更換；高效過濾器是否定期進行完整性測試并及時更 換，是否具備使用氣溶膠發(fā)測試過濾器完整性的設(shè)備和條件。是否對潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物進行定期動態(tài)監(jiān)測，是否根 據(jù)監(jiān)測結(jié)果建立潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物監(jiān)測的警戒限、糾偏限并規(guī) 定超標處理措施。產(chǎn)品、物料暴露區(qū)域的潔凈度級別是否符合 GM凄求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈級別之間的壓差是否達到 10Pa以上，產(chǎn)塵間對相同潔凈級別其他房間是否保持負壓。采用熏蒸降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角微生物污染的消毒方法是否經(jīng)過確認，確認參數(shù)是否包括消毒劑用量、消毒時間、消毒劑維持 濃度、環(huán)境溫和濕度、消毒劑殘留等，

12、是否使用適宜的生物指示劑進 行消毒效果的確認。潔凈區(qū)更衣室和物料出入通道是否安裝氣鎖方式設(shè)計。（四）設(shè)備管理.設(shè)備安裝、使用、維護、維修檢查方法：檢查設(shè)備檔案、設(shè)備操作規(guī)程、維護和維修操作規(guī)程和有關(guān)記錄，現(xiàn)場檢查設(shè)備操作、維護情況。檢查內(nèi)容：主要設(shè)備和檢驗儀器是否建立檔案，內(nèi)容是否包括：說明書、 合格證、材質(zhì)證明、裝箱單、圖紙等采購文件，開箱驗收記錄、安裝 調(diào)試記錄等安裝文件，DQ IQ、OQ PQB告等確認文件。主要設(shè)備和檢驗儀器是否建立使用操作規(guī)程，操作規(guī)程是否 能夠詳細、正確地指導(dǎo)操作；是否建立設(shè)備使用日志，將設(shè)備使用、 清潔、維護、維修、確認等信息及時記錄。主要設(shè)備和檢驗儀器是否建立預(yù)

13、防性維護的操作規(guī)程和計 劃，是否按預(yù)防性維護計劃和相關(guān)操作規(guī)程對設(shè)備儀器進行維護并記 錄。配備的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否和其用途 相適應(yīng)。設(shè)備直接接觸藥品表面的是否光潔、平整、易清洗，材質(zhì)能 夠耐受清洗、消毒和腐蝕。.設(shè)備確認檢查方法：檢查驗證總計劃、用戶需求（URS、設(shè)備確認方案、報告和有 關(guān)記錄。檢查內(nèi)容：主要生產(chǎn)設(shè)備是否通過確認證明其適應(yīng)性；設(shè)備改造或者重大維修后是否進行再確認。非標準設(shè)備制造前，是否通過設(shè)計確認證明供應(yīng)商的設(shè)計符 合根據(jù)設(shè)備預(yù)定用途和 GM凄求制定的用戶需求（URS。新的設(shè)備安裝后是否通過安裝確認確認設(shè)備安裝符合設(shè)計 標準，確認內(nèi)容是否包括：設(shè)備驗收和記錄

14、、供應(yīng)商資料歸檔、儀器 儀表的必要的校準。設(shè)備安裝完成后是否通過運行確認設(shè)備運行符合設(shè)計標準， 內(nèi)容是否包括根據(jù)預(yù)定用途制定的運行測試項目（包括設(shè)備運行的上下限），運行確認應(yīng)進行必要的校準，建立設(shè)備操作、清潔和預(yù)防性 維護保養(yǎng)程序，并對操作人員進行培訓(xùn)。設(shè)備性能確認是否能夠證明設(shè)備性能適用于預(yù)定的生產(chǎn)工 藝和產(chǎn)品。設(shè)備變更是否根據(jù)評估結(jié)果進行再確認。.設(shè)備清潔和清潔驗證檢查方法：檢查設(shè)備、容器清潔操作規(guī)程，檢查清潔驗證方案、報告、記 錄，檢查清潔驗證殘留物分析方法驗證報告，現(xiàn)場檢查設(shè)備、容器清 潔狀況。檢查內(nèi)容：所有與產(chǎn)品接觸的設(shè)備、容器是否均建立了清潔規(guī)程，清潔 規(guī)程內(nèi)容是否足夠詳細、完整，

15、具備可操作性。是否配備設(shè)備、容器清洗后及時干燥的設(shè)備，已清潔的設(shè)備 是否在清潔、干燥的條件下保存并有清潔標識。與產(chǎn)品接觸的設(shè)備、容器清潔規(guī)程是否經(jīng)過清潔驗證證明其 清潔方法關(guān)鍵參數(shù)的有效性，驗證可接受標準是否包括產(chǎn)品殘留、 清 潔劑和微生物污染的限度標準；是否通過驗證確定了設(shè)備使用后至清 潔前的間隔時間，以及設(shè)備清潔后的保存時限。不同產(chǎn)品使用相同清潔規(guī)程清潔的清潔驗證， 選用的產(chǎn)品殘 留標的物是否具有代表性。檢測殘留或污染物的檢驗方法是否經(jīng)驗證， 且具備較高的檢 出靈敏度。增加新產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更時，是否對清 潔驗證狀態(tài)進行重新評估，是否進行必要的再驗證。難以清潔的設(shè)備或者部件

16、是否專用。.校準檢查方法：檢查衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計量器具的 校準管理規(guī)程，檢查校準計劃的實施情況和校準臺賬，檢查衡器、量 具、儀表、檢驗儀器等計量器具的校準報告和標識，檢查校準操作規(guī) 程和記錄。檢查方法：是否建立年度校準計劃，列明生產(chǎn)、檢驗用衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計量器具的校準有效期和下次校準日期， 校準周期是否根據(jù)計量器具的用途和使用環(huán)境進行評估確定。內(nèi)部校準的計量器具是否建立校準操作規(guī)程， 是否有校準記 錄和報告，是否使用計量標準器具進行校準，標準計量器具是否經(jīng)過 檢定；外部校準的是否對其校準參數(shù)的適應(yīng)性進行審核。生產(chǎn)、檢驗用衡器、量具、儀表、記錄

17、和控制設(shè)備、儀器等 計量器具是否進行了校準，是否有明顯的校準標識標明校準有效期， 校準的量程范圍是否涵蓋時間生產(chǎn)和檢驗的的使用范圍。.制藥用水用途檢查方法：現(xiàn)場檢查用水點設(shè)置和實際操作情況，檢查有關(guān)管理文件和記 錄。檢查內(nèi)容：制備純化水的原水，設(shè)備、器具、包材的粗洗用水，中藥 材洗潤用水，原料藥精精制前工序用水，非無菌制劑中藥材提取用水 是否至少符合生活飲用水標準。制備注射用水的原水，非無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備、器具、包 材的最終淋洗用水，非無菌原料藥精制用水，非無菌制劑配制用水， 無菌制劑的中藥材提取、精制用水，實驗用水是否至少符合純化水標 準。無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備、器具、包材的最終淋洗用水，無菌 原料

18、藥精精制、無菌制劑配制用水，無菌制劑的中藥材提取用水，A/B 潔凈區(qū)使用的消毒劑、清潔劑配制用水是否符合注射用水標準。制備和分配檢查方法：現(xiàn)場檢查制水設(shè)備、儲罐、分配管路和用水點設(shè)置，檢查系統(tǒng) 材質(zhì)證明和安裝記錄，檢查用水點布置圖，審核系統(tǒng)操作規(guī)程和運行 記錄。檢查方法：5. 2.1純化水系統(tǒng)原水處理所用多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾 器、反滲透裝置是否設(shè)置反洗裝置和壓力監(jiān)測儀表；活性炭過濾器之 后的制水設(shè)備、儲罐、分配管路是否配備清洗、消毒的設(shè)施；制水設(shè) 備是否配備水質(zhì)（電導(dǎo)率）監(jiān)測和報警裝置，不合格水能否自動排放。二級反滲透之后的分配管路、儲罐、閥門材質(zhì)是否是無 毒、耐腐蝕；分配管路和儲罐是否經(jīng)

19、過鈍化處理，焊點是否平滑。管路安裝是否避免死角和盲管接，閥門是否無積水死角，管路坡度能否保證在最低點將分配管路的積水排空。純化水、注射用水儲罐是否安裝不脫落纖維的疏水除菌過 濾器，注射用水儲罐安裝的除菌過濾器是否配備加熱裝置；過濾器安裝前是否進行了完整性測試，并定期更換。純化水分配是否采用循環(huán)方式，注射用水分配能否保證70 c以上保溫循環(huán)。純化水、注射用水儲罐和分配管路、閥門是否出現(xiàn)滲漏。是否建立系統(tǒng)運行記錄，將系統(tǒng)運行的開始、結(jié)束時間 以及制水設(shè)備顯示的各類關(guān)鍵參數(shù)及時記錄。維護、清潔、消毒、滅菌檢查方法：預(yù)防性維護操作規(guī)程、計劃和記錄，檢查清潔、消毒、滅菌操 作規(guī)程和記錄。檢查內(nèi)容：多介質(zhì)

20、過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否根 據(jù)壓力及產(chǎn)水量的變化進行反洗，必要時定期更換?；钚蕴窟^濾器、反滲透膜及其管路是否定期采用適宜的 方法消毒。純化水、注射用水儲罐和分配管路是否按照操作規(guī)程定期 清洗、消毒或者滅菌。純化水、注射用水儲罐和分配管路清洗、消毒、滅菌程序 是否經(jīng)過驗證。驗證檢查方法：檢查水系統(tǒng)驗證(DQ/IQ/OQ/PQ)方案、報告和記錄。檢查方法：新建純化水、注射用水系統(tǒng)，是否經(jīng)過設(shè)計確認(DQ、 安裝確認（IQ）、運行確認（OQ、性能確認（PQ證明系統(tǒng)的適用 性。純化水、注射用水系統(tǒng)性能確認記錄制水設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)， 并對產(chǎn)水量、流速、水溫等關(guān)鍵參數(shù)和儲罐、總送和總回、各用

21、水點 的水質(zhì)進行確認。純化水、注射用水系統(tǒng)性能確認是否分三個周期進行：第一個周期，系統(tǒng)進行試運行，產(chǎn)水不得用于生產(chǎn)，密集監(jiān)測儲罐、總 送和總回、各用水點水質(zhì)；第二個周期時間、監(jiān)測頻率與第一個周期 相同，但產(chǎn)水可供生產(chǎn)使用；第三個周期為連續(xù)一年的水質(zhì)監(jiān)測，監(jiān) 測頻率與日常監(jiān)測相同。純化水、注射用水系統(tǒng)是否發(fā)生設(shè)備改造、儲罐和管路更 換、分配管路調(diào)整、用水點增加或者減少等變更，變更是否根據(jù)評估 結(jié)果進行適當再確認。水質(zhì)監(jiān)測和回顧檢查方法：飲用水、純化水、注射用水監(jiān)測規(guī)程和記錄，檢查制水崗位、化 驗室水質(zhì)檢驗條件，水質(zhì)監(jiān)測記錄和報告，檢查純化水、注射用水 質(zhì)量回顧報告。檢查內(nèi)容：飲用水每年是否至少按

22、照國家生活飲用水標準檢驗1次。純化水、注射用水制水系統(tǒng)是否安裝電導(dǎo)率監(jiān)測裝置并實 行在線監(jiān)測；注射用水儲罐和分配管路是否安裝水溫檢測裝置并實 行在線監(jiān)測。制水崗位是否對純化水儲罐、總送水口、總回水口的電導(dǎo) 率、酸堿度等指標進行定時監(jiān)測。是否按照監(jiān)測規(guī)程對純化水、注射用水儲罐、總送水口、 總回水口和各用水點進行定期取樣，并按照中國藥典的規(guī)定進行全檢。是否對水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果進行定期回顧，形成水質(zhì)監(jiān)測報告， 是否根據(jù)水質(zhì)回顧結(jié)果建立制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏 限度。（五）物料與產(chǎn)品.物料供應(yīng)商評估檢查方法：檢查物料供應(yīng)商評估操作規(guī)程、 供應(yīng)商檔案、合格供應(yīng)商名單、 藥品注冊申報和批準資料，現(xiàn)場檢

23、查庫存物料實物和有關(guān)接收、出 入庫記錄。檢查方法：是否建立各類物料供應(yīng)商評估和批準的操作規(guī)程，明確供 應(yīng)商資質(zhì)、選擇原則、評估方式、評估標準和批準程序及現(xiàn)場審計 人員組成和資質(zhì)。物料供應(yīng)商的質(zhì)量評估、批準、否決是否由質(zhì)量管理部門 獨立進行；質(zhì)量管理部門是否設(shè)立專人負責(zé)供應(yīng)商評估和批準工作； 已批準的供應(yīng)商是否建立合格供應(yīng)商名單并分發(fā)到采購、倉儲等有 關(guān)崗位。對原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等主要物料供應(yīng)商是 否進行質(zhì)量體系現(xiàn)場審計并有現(xiàn)場現(xiàn)場審計報告，審計的內(nèi)容是否 涵蓋供應(yīng)商資質(zhì)、質(zhì)檢報告真實性以及供應(yīng)商的質(zhì)量體系要素。改變主要物料的供應(yīng)商，批準前是否進行了小批量試制和 穩(wěn)定性考察，正式用于

24、生產(chǎn)前是否進行了生產(chǎn)工藝的在驗證，并對 驗證產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。生產(chǎn)藥品使用的輔料、直接接觸藥品的包裝材料是否具備 合法的批準文件。進口原輔料、直接接觸藥品是否符合國家相關(guān)的進口進口管理規(guī)定是否與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確質(zhì)量標準、生 產(chǎn)工藝及變更等質(zhì)量要求和質(zhì)量責(zé)任。是否定期對供應(yīng)商定期進行質(zhì)量評估或現(xiàn)場審計，是否定 期回顧物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄，形成物料 質(zhì)量回顧分析報告。是否對每家物料供應(yīng)商均建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容是否完 整。.物料接收和儲存檢查方法：檢查物料接收、貯存操作規(guī)程和記錄，現(xiàn)場檢查倉庫、物料及 其貨位標識。檢查內(nèi)容：是否建立物料接收規(guī)程，入庫前是否對

25、物料運輸條件進行 確認并進行必要的外部清潔和檢查，確保物料包裝清潔、完整，確 保物料與訂單一致且來自合格供應(yīng)商；每批物料是否有內(nèi)容完整的 接收記錄。是否建立物料代碼和接收批號編制的操作規(guī)程，庫存的物 料是否有標明物料名稱、代碼、接收批號、質(zhì)量狀態(tài)、有效期（復(fù) 驗期）的標識，物料和產(chǎn)品是否根據(jù)其質(zhì)量狀態(tài)（待驗、合格、不 合格）實行色標管理。物料和產(chǎn)品是否根據(jù)其儲存要求分批有序定置儲存。原輔料是否按照物料有效期貯存，沒有標明有效期的是否 根據(jù)穩(wěn)定考察的結(jié)果，規(guī)定使用期限或者復(fù)驗期。印刷包裝材料印制內(nèi)容是否與藥品監(jiān)管部門核準的內(nèi)容一 致，是否保存經(jīng)質(zhì)量管理部門簽字批準的原版實樣。印刷包裝材料是否設(shè)置

26、專門安全區(qū)域?qū)Ｈ送咨拼娣?；切割式標簽或者其他散裝印刷包裝材料是否置密閉容器儲運。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥 品類易制毒化學(xué)品以及易燃易爆危險品驗收、儲存、管理是否符合 國家有關(guān)規(guī)定。大宗液體物料是否經(jīng)檢驗合格放行后與現(xiàn)有庫存混合；大 宗液體物料的貯存容器及其進、出料管路是否有標識。可在室外存放的物料容器標識是否清晰，開啟和使用前是 否適當清潔。不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品是否每件包裝 均有醒目的標識，是否在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。.物料和產(chǎn)品放行檢查方法：檢查物料、產(chǎn)品放行操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、放行審核記錄。檢查內(nèi)容：是否建立物料、產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程明確批準放行

27、的 標準和職責(zé)，是否建立放行審核記錄。物料是否指定人員簽字批準放行，放行質(zhì)量評價是否包括 生產(chǎn)商檢驗報告、包裝完整性密封性檢查情況和質(zhì)量檢驗結(jié)果。每次接大宗液體物料時，是否經(jīng)檢驗合格放行后再與現(xiàn)有 庫存混合；產(chǎn)品在放行前，是否對每批藥品進行質(zhì)量評價，質(zhì)量評價 是否包括以下內(nèi)容：主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條 件和生產(chǎn)記錄；所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員 簽名；變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部 門批準的變更已得到批準；對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審 核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或

28、說明， 或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；偏差涉及的其他批次產(chǎn)品已一并 處理。每批藥品是否由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行；疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以 及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前是否取得批 簽發(fā)合格證明。物料和成品在質(zhì)量管理部門批準放行之前是否按照待驗管 理。.產(chǎn)品發(fā)運、退貨與召回檢查方法：檢查產(chǎn)品發(fā)運、退貨和召回的操作規(guī)程和記錄，現(xiàn)場檢查倉庫 和產(chǎn)品O檢查內(nèi)容：每批產(chǎn)品是否均建立發(fā)運記錄，內(nèi)容是否包括：產(chǎn)品名稱、 規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸 方式。是否建立退貨記錄，內(nèi)容是否包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批 號、數(shù)量、退貨貨單位和地址、

29、退貨原因及日期、最終處理意見； 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨是否分別記錄、存放和處理。退貨重新包裝、發(fā)運是否經(jīng)過檢查、檢驗、調(diào)查證明退貨 質(zhì)量未受影響，是否經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準。是否制定召回操作規(guī)程和記錄；是否定期進行召回演練以評價召回系統(tǒng)的有效性；因存在安全隱患決定召回的是否報告監(jiān)管 部門。召回、退貨的產(chǎn)品是否單獨隔離存放；除有證據(jù)證明質(zhì)量 未受影響的外，是否按規(guī)定進行銷毀。（六）確認與驗證管理檢查方法：檢查驗證總計劃，檢查設(shè)備驗證、工藝驗證、清潔驗證、分析 方法驗證等方案、報告、記錄。檢查內(nèi)容：.驗證總計劃是否制定了驗證總計劃，驗證總計劃是否經(jīng)過審核批準。驗證總計劃是否包含以下信息：確

30、認與驗證的管理要求， 確認與驗證活動的組織機構(gòu)，待確認或驗證項目的概述，文件格式 （包括確認或驗證方案和報告的格式），驗證計劃和日程安排，變 更控制，所引用的文件、文獻等。.驗證和確認實施設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備是否經(jīng)過確認并符合要求后投入使用， 生產(chǎn)工藝、清潔規(guī)程、分析方法是否經(jīng)過驗證。參與確認或驗證的 人員是否經(jīng)過適當?shù)呐嘤?xùn)。是否針對每個驗證、確認項目制定驗證、確認方案，方案是 否經(jīng)過審核批準。驗證、確認是否按照批準的方案實施。.驗證、確認完成后是否有經(jīng)審核批準的驗證、確認報告和記（七）文件管理檢查方法：檢查文件管理操作規(guī)程，檢查文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄檢查內(nèi)容：.文件格式、內(nèi)容和管理流程是

31、否建立文件管理的操作規(guī)程，文件起草、修訂、審核、批 準、替換或撤銷、復(fù)制、保存和銷毀是否執(zhí)行操作規(guī)程；文件起草、修訂、審核、批準是否有適當?shù)娜藛T簽名并注明 日期，與GMRT關(guān)的文件是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核；文件是否標明題目、種類、目的、唯一的文件編號及版本號、 頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門；文件語言、文字是否確切、清晰、易懂，復(fù)制的文件文字是 否清晰可辨；文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀是否有記錄；使用的文件、記錄是否為批準的現(xiàn)行版本。.記錄空白記錄是否有唯一的編號并與相關(guān)操作規(guī)程一并批準；空白記錄是否留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格，填寫內(nèi)容是否真實、 清晰并具備可追溯性；記錄修改是否規(guī)范。生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動

32、打印的記錄、圖譜和曲線是否標明產(chǎn)品 或樣品名稱、批號和設(shè)備信息，有操作人員簽注姓名和日期，打印的 記錄、圖譜和曲線是否納入相應(yīng)批記錄。.電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)采用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)等方式記錄數(shù)據(jù)資料的是 否建立相關(guān)系統(tǒng)的操作規(guī)程，記錄的準確性是否經(jīng)過核對；使用的電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是否通過密碼或其方式控制系統(tǒng)登 錄，能否確保只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入、修改數(shù)據(jù)，關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入 后是否有他人獨立復(fù)核，數(shù)據(jù)的更改、刪除是否有記錄。電子數(shù)據(jù)是否采用適當?shù)姆椒▊浞荩踩４?、便于查閱（八）生產(chǎn)管理.生產(chǎn)工藝控制檢查方法：檢查注冊批件、再注冊批件、注冊補充申請批件、注冊申報資 料和生產(chǎn)工藝處方核查資料及生產(chǎn)

33、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標準 等文件、記錄，現(xiàn)場檢查庫存、留樣實物。檢查內(nèi)容：生產(chǎn)工藝和處方是否經(jīng)過藥品監(jiān)管部門批準。注射劑、國家基本藥物是否通過藥品監(jiān)管部門組織的生產(chǎn)工 藝處方核查。生產(chǎn)處方或投料比例、規(guī)格、原料藥產(chǎn)地、關(guān)鍵工藝參數(shù)和 操作步驟等影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素是否變更， 變更實施前是否經(jīng)過必要 的驗證，變更是否經(jīng)藥品監(jiān)管部門批準或備案。.生產(chǎn)工藝規(guī)程檢查方法：檢查生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容完整性，審核關(guān)鍵操作步驟、關(guān)鍵工藝 參數(shù)和中間控制的合理性，并結(jié)合具體品種的實際生產(chǎn)操作過程進行 檢查。檢查內(nèi)容：生產(chǎn)工藝規(guī)程是否根據(jù)注冊批準或者生產(chǎn)工藝處方核查認 可的生產(chǎn)工藝制定。是否針對在產(chǎn)藥品的每個品種

34、、規(guī)格和固定批量（原料藥除 外）分別制定生產(chǎn)工藝規(guī)程。制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程是否至少包括以下內(nèi)容：生產(chǎn)處方：產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、批量；闡明所用每種物料名稱、 代碼、用量的原輔料清單；原輔料用量需要折算的，要注明計算方法。生產(chǎn)操作要求：對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編 號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所 采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù) 處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；所有中間控制方法及標準；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度（必 要時說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度），物料平衡的計算方

35、法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存 條件；需要說明的注意事項。包裝操作要求：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包 裝形式；全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù) 量、規(guī)格、類型、代碼；印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有 效期打印位置；對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確 認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用 設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；待包裝 產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。.批生產(chǎn)（包裝）記錄檢查方法：結(jié)合生產(chǎn)工藝規(guī)程和車間生產(chǎn)現(xiàn)

36、場檢查，審核批生產(chǎn)記錄、批 包裝記錄。檢查內(nèi)容：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容是否根據(jù)現(xiàn)行經(jīng)批準的生 產(chǎn)工藝規(guī)程制定。原版空白的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄是否經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé) 人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準；批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的復(fù)制 和發(fā)放是否按操作規(guī)程控制發(fā)放并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)是否只 發(fā)放一份原版空白記錄的復(fù)制件。生產(chǎn)、包裝的每批產(chǎn)品是否均有批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄； 記錄的每一頁是否均標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。在生產(chǎn)、包裝過程中，進行每項操作時是否及時記錄，操 作結(jié)束后是否由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量

37、（包括投入的回 收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用 主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；每一生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間，生產(chǎn) 步驟操作人員的簽名，必要的操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；中間 控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算。是否對特殊問題或異常事件及時記錄，包括對偏離工藝 規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。批包裝記錄的內(nèi)容是否包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；包裝操作日期和時間，包裝操作負責(zé)人簽名，包裝工序 的操作人員簽名；每一包裝材料的名稱、批號和實

38、際使用的數(shù)量；根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編 號；所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他 打印內(nèi)容；對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的 偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā) 放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。.生產(chǎn)工藝驗證檢查方法：結(jié)合具體產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程、變更情況、年度回顧報告，檢查 生產(chǎn)工藝驗證方案、報告、記錄和驗證批生產(chǎn)記錄。檢查內(nèi)容：每個品種、規(guī)格的生產(chǎn)工藝是否均經(jīng)過工藝驗證。原輔料、直接接觸藥品的包裝材料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)

39、工藝、 檢驗方法等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更或者產(chǎn)品質(zhì)量回顧分 析發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝發(fā)生飄移時，是否進行再驗證。工藝驗證的批量是否與常規(guī)生產(chǎn)的批量相同。工藝驗證是否制定驗證方案并經(jīng)過審核批準，驗證方案是 否包括：工藝的簡短描述；參與驗證的部門和職責(zé)；應(yīng)驗證的關(guān)鍵工藝步驟的概述；所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè) 備）及其確認、校準狀態(tài)；成品放行的質(zhì)量標準，相應(yīng)的檢驗方法清單；中間控制 參數(shù)及可接受標準，擬進行的額外試驗和可接受標準，分析方法驗證；取樣方法及計劃；記錄和評估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；驗證的產(chǎn)品批次和驗證時間進度表。工藝驗證的批次數(shù)是否至少為在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)的連續(xù)

40、三批，并有足夠的數(shù)據(jù)進行評估。工藝驗證是否按照批準的方案實施，是否對驗證獲取的數(shù) 據(jù)進行匯總、分析、評估得出明確的驗證結(jié)論并形成工藝驗證報告。.生產(chǎn)現(xiàn)場管理檢查方法：結(jié)合生產(chǎn)工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等管理文件和記 錄，現(xiàn)場檢查生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、物料和人員操作。檢查內(nèi)容：批次劃分和生產(chǎn)日期確定是否建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，并符合以下原則：口服或者外用固體、半固態(tài)制劑在成型或者分裝前使用同 一臺混合設(shè)備一次混合所產(chǎn)生的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。口服或者外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥 液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。.是否建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程； 每批藥 品是否均編

41、制唯一的批號；生產(chǎn)日期是否不遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封） 前經(jīng)最后混合的操作開始日期。生產(chǎn)操作不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作是否不在同一生產(chǎn)操作間同時進行稱量配料是否在專門設(shè)計的稱量設(shè)施內(nèi)按照操作規(guī)程進 行；配制的每一物料是否由他人進行獨立復(fù)核并記錄；同一批藥品生產(chǎn)所有配料是否集中存放并有標識。生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器 及主要設(shè)備、必要的操作室是否貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的 產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號和生產(chǎn)工序；是否采用不同的顏色區(qū)分 被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。生產(chǎn)開始前是否進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批 遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)

42、無關(guān)的物料， 設(shè)備處于已清潔及 待用狀態(tài)；是否檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他 設(shè)備連接，確保連接正確無誤；生產(chǎn)前檢查結(jié)果是否進行記錄。投料操作前是否核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號 和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。潔凈區(qū)干燥設(shè)備的進風(fēng)是否有空氣過濾器，排風(fēng)是否有防 止空氣倒流裝置。生產(chǎn)和清潔過程中使用的器具是否易碎、易脫屑、易發(fā)霉;使用篩網(wǎng)時是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序是否在規(guī)定時 間內(nèi)完成；軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn) 品是否規(guī)定的貯存期和貯存條件內(nèi)貯存。生產(chǎn)過程中是否按規(guī)定進行中間控

43、制、必要的環(huán)境監(jiān)測， 并予以記錄；關(guān)鍵控制結(jié)果、關(guān)鍵工藝參數(shù)是否符合工藝規(guī)程規(guī)定。是否對每批產(chǎn)品進行產(chǎn)量和物料平衡檢查，確保物料平 衡符合設(shè)定的限度。每次生產(chǎn)結(jié)束后，是否進行及時清場并填寫清場記錄， 確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件；是否采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔操作規(guī)程及時進行設(shè)備清潔。包裝操作包裝操作開始前是否進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn) 線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、 文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，檢查結(jié)果是否有記錄。包裝操作前是否核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、 規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，確保所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤；是否

44、對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查并有記錄，確 保其準確運行。每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線是否有標識標明包裝中 的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)；有數(shù)條包裝線同時進行 包裝時是否采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆。包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查是否至少包括：包裝外觀， 包裝是否完整，產(chǎn)品和包裝材料是否正確，打印信息是否正確，在線 監(jiān)控裝置的功能是否正常。打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）是否進行檢查，確保 其正確無誤，并予以記錄，手工打印是否相應(yīng)增加檢查頻次；使用切 割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽是否采取專門措施，防止混 淆。待用分裝容器在分裝前能否保持清潔，避

45、免容器中有玻璃 碎屑、金屬顆粒等污染物。產(chǎn)品分裝、封口后是否及時貼簽；未能及時貼簽時是否按 照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容是否清晰、不易褪色和擦除。在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及 成品數(shù)量有顯著差異時，是否進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品是否已 放行。包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料是否由專人負 責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。6.委托生產(chǎn)檢查方法：檢查委托生產(chǎn)批件和委托生產(chǎn)合同，檢查受托方生產(chǎn)、質(zhì)量管 理情況和產(chǎn)品出庫流向，檢查委托方對受托方現(xiàn)場考核和監(jiān)督記錄。檢查內(nèi)容：委托方是否對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進 行現(xiàn)場考

46、核，確認其具有完成受托生產(chǎn)的能力， 并能保證符合本規(guī)范 的要求。托方和受托方是否簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委 托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。委托生產(chǎn)是否經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準，取得委托生產(chǎn)批 件。委托委托方是否向受托方提供所有必要的資料，以使受托 方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施委托生產(chǎn)；受托方是否擅自銷售受托生產(chǎn)的藥品。（九）質(zhì)量控制實驗室管理.質(zhì)量控制實驗室布局檢查方法：結(jié)合有關(guān)驗證方案、記錄，現(xiàn)場檢查實驗室布局和設(shè)施。檢查內(nèi)容：質(zhì)量控制實驗室是否與生產(chǎn)區(qū)分開；設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制 實驗室是否對生產(chǎn)也無不利影響，中間控制檢驗結(jié)果的準確性是否受 生產(chǎn)操作的影響。質(zhì)量控

47、制實驗室是否有足夠的空間用于樣品處置、檢驗和實 驗用物料、留樣、穩(wěn)定考察樣品存放及記錄的保存。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室是否彼此分開； 有菌實驗室（微生物限度檢查、菌種傳代、陽性菌接種）是否與無菌 檢查室分開。陽性菌室是否配備生物安全柜，是否設(shè)置直排風(fēng)保持與其他 區(qū)域的負壓。是否設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、 潮濕、高溫或者其他外界因素影響。產(chǎn)生揮發(fā)性氣體或者高溫的設(shè)備是否設(shè)置局部排風(fēng)。用于滴定液標定儲存、穩(wěn)定性考察藥品貯存等對溫濕度有特 殊要求的房間或者設(shè)備，溫濕度及其控制精度范圍是否符合 中國藥 典的規(guī)定。.質(zhì)量控制實驗室文件管理文件種類檢查方法：抽查物料、

48、成品質(zhì)量標準文件，審查內(nèi)容是否完整、正確，檢查 相關(guān)檢驗記錄看質(zhì)量標準是否被正確執(zhí)行。檢查內(nèi)容：質(zhì)量控制實驗室是否建立下列詳細文件：質(zhì)量標準；取樣操作規(guī)程和記錄，檢驗操作規(guī)程和檢驗記錄試劑、試液、培養(yǎng)基配制操作規(guī)程和記錄，滴定液配制標 定操作規(guī)程和和記錄檢驗儀器操作、清潔、維護、校準的操作規(guī)程和記錄；檢驗報告或證書，必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告; 必要的檢驗方法驗證報告和記錄。文件、記錄管理的基本要求檢查方法：選取部分產(chǎn)品、物料，結(jié)合現(xiàn)場檢查審核相關(guān)文件和檢驗記錄。檢查內(nèi)容：藥品的每批檢驗記錄是否包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成 品的質(zhì)量檢驗記錄，記錄是否可以追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗

49、情況；是否用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、 環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；記錄所有計算均應(yīng)當嚴格核對，記錄內(nèi)容是否經(jīng)過復(fù)核， 確保結(jié)果與記錄一致。記錄的內(nèi)容是否具備可追溯性；除批記錄相關(guān)的資料信息外的有關(guān)原始資料或記錄，是否 方便查閱。是否配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，中藥制劑和中 藥飲片生產(chǎn)是否還配備了相應(yīng)的地方中藥材標準、炮制規(guī)范等工具 書。.質(zhì)量標準檢查方法：抽查物料、成品質(zhì)量標準文件，審查內(nèi)容是否完整、正確，檢 查相關(guān)檢驗記錄看質(zhì)量標準是否被正確執(zhí)行。檢查內(nèi)容：質(zhì)量標準建立的基本要求企業(yè)建立的質(zhì)量標準是否符合以下要求：物料、成品和中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有

50、經(jīng)批準的質(zhì)量 標準。成品的質(zhì)量標準應(yīng)當包涵相關(guān)國家藥品標準（含地方中藥 炮制規(guī)范）列明的檢驗項目和檢驗方法，相關(guān)定性和定量檢驗項目的 限度要求是否不得低于相應(yīng)國家藥品標準。外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品是否有相應(yīng)質(zhì)量標 準。物料、成品的質(zhì)量標準質(zhì)量標準是否包括：物料、產(chǎn)品的基本信息：名稱和代碼，質(zhì)量標準的依據(jù)；取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；定性和定量的限度要求，貯存條件和注意事項，有效期， 或者物料的復(fù)驗期；物料質(zhì)量標準應(yīng)注明經(jīng)批準的供應(yīng)商，印刷包裝材料質(zhì)量 標準還應(yīng)包括實樣或樣稿；成品質(zhì)量標準應(yīng)注明對應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式和產(chǎn)品 處方編號（如有）。.檢驗記錄檢查方法：檢查批檢驗記錄、質(zhì)

51、量標準、檢驗操作規(guī)程、檢驗臺賬、檢驗記 錄分發(fā)記錄，結(jié)合現(xiàn)場儀器、試液、培養(yǎng)基、對照品、標準品實物信 息和有關(guān)記錄進行核實。檢查內(nèi)容：批檢驗記錄是否至少包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要 時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的 來源和批號，檢驗所用動物的相關(guān)信息；檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、 必要的環(huán)境溫濕度；檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖；檢驗日期，檢驗人員的簽名和日期，復(fù)核人員的簽名和日 期。原版空白的檢驗

52、記錄是否進行控制并有記錄，每批樣品每 個檢驗項目檢驗是否只發(fā)放一份原版空白檢驗記錄的復(fù)制件。檢驗項目、檢驗方法操作方法是否與質(zhì)量標準、檢驗操作 規(guī)程一致，數(shù)據(jù)計算是否正確。.取樣檢查方法：檢查取樣間，觀察取樣操作，檢查倉庫庫存實物，結(jié)合取樣操 作規(guī)程進行核實。檢查內(nèi)容：是否明確質(zhì)量管理部門的人員負責(zé)取樣，是否有經(jīng)授權(quán)的取 樣人員名單。取樣操作是否在專門的取樣取樣區(qū)域（取樣間）進行，是否 建立取樣間的使用記錄。取樣區(qū)域的潔凈級別是否與使用被取樣物料的生產(chǎn)區(qū)域相同 并經(jīng)過確認。是否按照物料、產(chǎn)品的類別和性質(zhì)建立了相應(yīng)的取樣操作規(guī) 程。取樣操作規(guī)程內(nèi)容是否包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人，取樣器具的 清潔方法和

53、貯存要求，取樣方法、取樣量，分樣的方法及樣品貯存條 件，存放樣品容器的類型和狀態(tài)、取樣后剩余部分及樣品的處置和標 識，取樣注意事項。.取樣器具是否按規(guī)定清洗、滅菌并正確標識。取樣方法（取樣單元選擇、取樣件數(shù)和位置）是否能夠保證 樣品的代表性，是否有取樣記錄。取樣后的物料是否按規(guī)定復(fù)原包裝并有取樣標識盛放樣品的容器是否貼有標簽，并注明樣品名稱、批號、取 樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。樣品是否按照規(guī)定的貯存要求保存。.關(guān)鍵物料和產(chǎn)品的檢驗項目和方法檢查方法：檢查批檢驗記錄、質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、儀器使用記錄，檢 查檢驗所需儀器、試劑、對照品、標準品配備和有關(guān)記錄，與注冊批 準的法定藥品

54、標準進行對照，必要時核實儀器保存的原始數(shù)據(jù)。檢查內(nèi)容：成品放行檢驗成品放行檢驗是否按照注冊批準的檢驗項目和方法方法進行全項檢驗，除按規(guī)定可以委托檢驗的項目外不得委托檢驗；原輔料檢驗是否按照企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準檢驗進行全項檢驗， 檢驗內(nèi)容是否涵 蓋原輔料法定標準的所有檢驗項目和方法； 法定檢驗項目除按照規(guī)定 可以委托的外不得委托檢驗。直接接觸藥品的包裝材料檢驗是否按照法定標準全項檢驗。.檢驗方法驗證和確認檢查方法：檢查檢驗方法驗證、確認方案、報告和有關(guān)記錄，檢查質(zhì)量標準 和檢驗操作規(guī)程，對照相應(yīng)法定標準進行核實。檢查內(nèi)容：下列檢驗方法是否經(jīng)過驗證：采用新的檢驗方法；檢驗方法需變更的；采用中華人民共和

55、國藥典及其他法定標準未收載的檢 驗方法；法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證（微生物限度、無菌檢查、清潔 驗證殘留物分析方法等）的檢驗方法。對不需要進行驗證的檢驗方法是否進行確認，以確保檢驗數(shù) 據(jù)準確、可靠。驗證或者確認的項目和結(jié)果是否符合中國藥典的有關(guān)要 求。檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容是否與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致。.留樣管理檢查方法：檢查留樣操作規(guī)程，現(xiàn)場檢查留樣室及留樣室溫濕度記錄，選取 留樣抽查留樣記錄、留樣觀察記錄、留樣使用記錄。檢查內(nèi)容：是否建立留樣的操作規(guī)程，規(guī)程內(nèi)容是否完整。留樣室的空間是否與足夠存放所有留樣；留樣室的溫度、濕 度等環(huán)境條件是否符合被留取樣品的貯存要求。留樣是否能夠代表被取樣批次的

56、產(chǎn)品或物料。成品留樣：是否每批藥品均有留樣，一批藥品分成數(shù)次進行包裝是否 每次包裝至少保留一件最小市售包裝；留樣的包裝形式是否與藥品市售包裝形式相同（原料藥可 采用模擬包裝）；每批藥品的留樣量是否能夠確保按照注冊質(zhì)量標準完成兩 次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；在不影響包裝完整性下，是否每年對留樣進行一次目檢觀 察，并有記錄；留樣期限是否至少至藥品有效期后一年。物料留樣：制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料（不 必單獨留樣）是否均有留樣；物料的留樣量是否能夠滿足鑒別的需要；留樣期限是否至產(chǎn)品放行后二年（有效期較短的除外）；物料的留樣是否符合規(guī)定的貯存條件。.檢驗結(jié)果超標（OOS調(diào)查

57、檢查方法：檢查實驗結(jié)果超標調(diào)查操作規(guī)程，檢查實驗結(jié)果超標臺賬和實驗 結(jié)果超標調(diào)查報告和相關(guān)記錄，必要時檢查檢驗記錄、外部抽驗結(jié)果 和客戶投訴。檢查內(nèi)容：是否建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程，內(nèi)容是否完整。通過內(nèi)部檢驗、外部抽驗、客戶投訴等發(fā)現(xiàn)的任何檢驗結(jié)果 超標（包括超過內(nèi)控標準）是否均進行了完整的調(diào)查，并有相應(yīng)調(diào)查報 告和記錄。實驗結(jié)果超標調(diào)查分析是否全面，是否找到OOS勺根本原因。調(diào)查確認OO既因是實驗室偏差的，是否采取了相應(yīng)的糾正 預(yù)防措施并有記錄。確認OO獻立的，是否按規(guī)定啟動了生產(chǎn)偏差調(diào)查程序。.實驗室物料管理試劑、試液、培養(yǎng)基檢查方法：現(xiàn)場檢查試劑、試液、培養(yǎng)基儲存條件和包裝標示，檢

58、查試劑、 試液標簽和配制記錄，檢查培養(yǎng)基適用性檢查記錄， 檢查已配制培養(yǎng) 基的標識和儲存條件及配制和使用記錄。檢查內(nèi)容：.是否有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時是否在 試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；是否按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、 試液和培養(yǎng)基。試液和已配制的培養(yǎng)基是否標注配制批號、配制日期和 配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）、使用記錄。不穩(wěn)定的試劑、 試液和培養(yǎng)基是否標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液是否標注最后一次標化的日期和校正因 子，并有配制、標化和使用記錄；每批配制的培養(yǎng)基是否均進行適用性檢查，并有相關(guān)記 錄；培養(yǎng)基配制、滅菌程序經(jīng)過驗證的，是否

59、至少每批干粉培養(yǎng)基進 行一次適用性檢查。試劑、試液、培養(yǎng)基是否按照規(guī)定的貯存條件存放，并 在有效期內(nèi)使用。檢定菌檢查方法：檢查檢定菌標識和貯存條件，檢查菌接收、保存、傳代、使用、 銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。檢查內(nèi)容：是否配備檢驗所需的各種檢定菌（包括：消毒效果確認、 培養(yǎng)基適用性檢查、微生物檢驗方法驗證、消毒滅菌效果確認等使用 的菌種和生物指示劑）。是否建立檢定菌接收、保存、傳代、使用、銷毀的操作 規(guī)程和相應(yīng)記錄；檢定菌是否有適當?shù)臉俗R（至少包括菌種名稱、編號、 代次、傳代日期、傳代操作人）；檢定菌是否按照規(guī)定的條件貯存；使用的檢定菌傳代代次是否不超過五代。標準品、對照品檢查方法：檢查標準品、

60、對照品標識和貯存條件，檢查工作標準品質(zhì)量標準、 標化記錄，檢查重復(fù)使用的標準品、對照品溶液的驗證報告和記錄。檢查內(nèi)容：使用的標準品或?qū)φ掌肥欠裼删邆湟?guī)定制備、標化資格 的單位制備；標準品或?qū)φ掌肥欠裼羞m當?shù)臉俗R（至少包括名稱、批 號、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件）；自制工作標準品或?qū)φ掌罚欠窠⑾鄳?yīng)質(zhì)量標準以及 制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程；工作標準品或?qū)φ掌肥欠裼梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標 化，并確定有效期，標化是否有相應(yīng)的記錄。配制的對照品、標準品溶液重復(fù)使用的，應(yīng)當建立配制、 使用記錄，其貯存條件、保存時間應(yīng)當經(jīng)過驗證。.持續(xù)穩(wěn)定性考察檢查方法：現(xiàn)場檢查穩(wěn)定考察設(shè)備、設(shè)施