APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征預(yù)測(cè)價(jià)值

1、PAGE PAGE - 11 -APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征預(yù)測(cè)價(jià)值王美蓉徐琳高林摘要目的探討天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶血小板比值指數(shù)（APRI）評(píng)分對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取2022年12月2022年12月青島大學(xué)附屬醫(yī)院收治的HELLP綜合征病人50例作為試驗(yàn)組，選取年齡相似同孕周的健康孕婦50例作為對(duì)照組。分別記錄兩組孕婦的年齡和部分實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，計(jì)算APRI評(píng)分。比較兩組上述指標(biāo)的差異，通過(guò)多因素回歸分析篩選HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，用受試者工作特征（ROC）曲線分析評(píng)估APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果兩組孕婦血小板計(jì)數(shù)（PLT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）

2、、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（Cr）、活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體和APRI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-7.90316.022，P0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，APRI評(píng)分、AST是HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=59.298、1.041，P0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，APRI評(píng)分（AUC=0.947）較AST（AUC=0.853）對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值更加顯著（Z=2.02，P=0.043），APRI評(píng)分預(yù)測(cè)HELLP綜合征的界值為0.5619分，此時(shí)其診斷靈敏度為88.0%，特異度為90.0%。結(jié)論APRI評(píng)分對(duì)HEL

3、LP綜合征有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且其預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于AST。關(guān)鍵詞HELLP綜合征;APRI評(píng)分;天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶類(lèi);預(yù)測(cè)中圖分類(lèi)號(hào)R714.245文獻(xiàn)標(biāo)志碼A文章編號(hào)2096-5532（2022）02-0193-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.015開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）網(wǎng)絡(luò)出版https：/kcms/detail/37.1517.R.20220228.1034.006.html;2022-02-1815：25：46VALUEOFASPARTATEAMINOTRANSFERASE-TO-PLATELETRATIOINDEXSCOREINPRE

4、DICTINGHELLPSYNDROMEWANGMeirong，XULin，GAOLin（DepartmentofObstetrics，TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity，Qingdao266003，China）ABSTRACTObjectiveToinvestigatethevalueofaspartateaminotransferase-to-plateletratioindex（APRI）scoreinpredictingHELLPsyndrome.MethodsAtotalof50patientswithHELLPsyndromewhowe

5、readmittedtoTheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversityfromDecember2022toDecember2022wereenrolledasexperimentalgroup，and50healthypregnantwomenwithasimilarageandthesamegestationalweekswereenrolledascontrolgroup.Ageandrelatedlaboratoryresultswererecorded，andAPRIscorewascalculated.Theaboveindiceswerecompa

6、redbetweengroups;amultivariateregressionanalysiswasusedtoscreenoutindependentriskfactorsforHELLPsyndrome，andthereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoanalyzethevalueofAPRIscoreinpredictingHELLPsyndrome.ResultsThereweresignificantdifferencesbetweenthetwogroupsinplateletcount，alanineaminotr

7、ansferase，aspartateaminotransferase（AST），creatinine，activatedpartialthromboplastintime，D-dimer，andAPRIscore（t=-7.903to16.022，P0.05）.ThemultivariatelogisticregressionanalysisshowedthatAPRIscoreandASTwereindependentriskfactorsforHELLPsyndrome（OR=59.298，1.041;P0.05）.TheROCcurveanalysisshowedthatAPRIsco

8、re（AUC=0.947）hadahighervaluethanAST（AUC=0.853）inpredictingHELLPsyndrome（Z=2.02，P=0.043）andhadacut-offvalueof0.5619inpredictingofHELLPsyndrome，withasensitivityof88.0%andaspecificityof90.0%.ConclusionAPRIscorehasacertainvalueinpredictingHELLPsyndrome，withabetterpredictivevaluethanAST.KEYWORDSHELLPsynd

9、rome;APRIscore;aspartateaminotransferases;forecastingHELLP綜合征是一種罕見(jiàn)、嚴(yán)重的妊娠期高血壓疾病并發(fā)癥，以溶血、肝酶升高、血小板減少為特點(diǎn)，可導(dǎo)致母體多器官功能障礙綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、肝梗死或出血、肺水腫、腎衰竭等，對(duì)圍生兒的影響主要表現(xiàn)為胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)等。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，HELLP綜合征在妊娠期女性發(fā)病率為0.17%0.85%，孕婦和胎兒病死率高達(dá)23.1%56.9%1。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道HELLP綜合征發(fā)病率明顯低于國(guó)外，僅占重度妊娠期高血壓疾病的2.7%2。HELLP綜合征通常發(fā)生在孕2836周，約85%的

10、病人伴有高血壓和蛋白尿3。HELLP綜合征臨床表現(xiàn)缺乏特異性，確診主要依靠血小板降低和肝酶升高等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）是指天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血小板計(jì)數(shù)（PLT）的比值指數(shù)。APRI評(píng)分整合了AST和PLT兩個(gè)變化趨勢(shì)相反的臨床指標(biāo)，目前主要用于慢性乙型肝炎或乙醇性肝病病人肝硬化的評(píng)估4。HELLP綜合征同樣存在AST的升高和PLT的降低，APRI評(píng)分能否用于HELLP綜合征的預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究。本研究旨在評(píng)估APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值。1資料與方法1.1研究對(duì)象選取青島大學(xué)附屬醫(yī)院2022年12月2022年12月收治的50例

11、HELLP綜合征病人作為試驗(yàn)組，入組病人均產(chǎn)前發(fā)病，平均發(fā)病孕周為（30.145.29）周;選取年齡相似（與試驗(yàn)組病人的年齡相同或者上下浮動(dòng)1歲）并且孕周相同的健康孕婦50例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：HELLP綜合征病人符合2022年我國(guó)妊娠期高血壓疾病診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)5;病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并慢性高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠合并乙型肝炎、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及其他合并疾病。本研究經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。1.2觀察指標(biāo)觀察兩組孕婦的年齡以及部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：血紅蛋白（HGB）、PLT、AST、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和D-二聚體、活化

12、的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。通過(guò)AST和PLT計(jì)算APRI評(píng)分。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以xs表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。將單因素Logistic回歸分析中P0.1的自變量納入多因素回歸分析模型，篩選HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，結(jié)果以比值比（OR）和95%置信區(qū)間（CI）表示。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析評(píng)估APRI評(píng)分預(yù)測(cè)HELLP綜合征的價(jià)值。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組孕婦各觀察指標(biāo)比較試驗(yàn)組PLT、ALT、AST、Cr、APTT、D-二聚體和APRI評(píng)分與對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-7.

13、90316.022，P0.05）;兩組年齡、HGB、PT比較差異無(wú)顯著性（P0.05）。見(jiàn)表1。2.2HELLP綜合征危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析單因素Logistic回歸分析顯示，ALT、AST、Cr、APRI評(píng)分、APTT、D-二聚體是HELLP綜合征的危險(xiǎn)因素。在多因素Logistic回歸分析中建立APRI模型和AST模型，分別將HGB、ALT、Cr、APTT納入兩個(gè)模型中進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果顯示，APRI評(píng)分、AST分別是APRI模型和AST模型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且APRI評(píng)分的OR值大于AST，提示與AST相比，APRI評(píng)分異常時(shí)病人發(fā)生HELLP綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更高。見(jiàn)表2。2

14、.3ROC曲線分析APRI評(píng)分的ROC曲線下面積（AUC）為0.947，95%CI為0.9040.990;AST的AUC為0.853，95%CI為0.7730.934，APRI評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值較AST更加顯著（Z=2.02，P=0.043）。當(dāng)AST取值為45U/L時(shí)，其預(yù)測(cè)HELLP綜合征的靈敏度為72.0%，特異度為90.0%。APRI評(píng)分預(yù)測(cè)HELLP綜合征的界值為0.5619分，此時(shí)其診斷靈敏度為88.0%，特異度為90.0%。見(jiàn)圖1。3討論HELLP綜合征的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，難以根據(jù)癥狀預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展?；趯?shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)檢查的早期預(yù)測(cè)和預(yù)警是HELLP綜

15、合征臨床研究的方向之一。常見(jiàn)的血清學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo)主要有AST、ALT和PLT等。李霞等6研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-）等與HELLP綜合征存在相關(guān)性，可作為臨床監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。肝酶升高是HELLP綜合征的主要表現(xiàn)之一。AST、ALT都是反映肝細(xì)胞受損指標(biāo)，而AST還可反映紅細(xì)胞溶血情況。目前研究發(fā)現(xiàn)，HELLP綜合征病人肝損傷啟動(dòng)于功能失調(diào)胎盤(pán)分泌的各種因子7。過(guò)度分泌的胎盤(pán)因子可引起肝竇毛細(xì)血管化和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、凋亡，導(dǎo)致肝竇血流受阻、肝小葉缺血壞死，從而使肝功能受損。本研究中，試驗(yàn)組病人AST、ALT水平較對(duì)照組均明顯升高，單因素Logistic回歸

16、分析顯示AST、ALT皆為HELLP綜合征的危險(xiǎn)因素。AST模型多因素Logistic回歸分析顯示，AST為HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;ROC曲線分析顯示，當(dāng)取值為45U/L時(shí)，AST預(yù)測(cè)HELLP綜合征的靈敏度為72.0%，特異度為90.0%。PLT下降是診斷HELLP綜合征的必要條件。有研究表明，子癇前期病人存在血小板的過(guò)度消耗，推測(cè)原因可能為活化血小板黏附、聚集于受損血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血小板周轉(zhuǎn)率增加、壽命縮短，使PLT下降8。妊娠期胎盤(pán)分泌的半乳糖凝集素（Gal-1）可觸發(fā)多種血小板的激活反應(yīng)，如誘導(dǎo)P選擇素和GPa表達(dá)，觸發(fā)血小板GPb/a構(gòu)象改變和F-肌動(dòng)蛋白聚合。JESCHKE等

17、9發(fā)現(xiàn)，HELLP綜合征病人胎盤(pán)Gal-1存在過(guò)度表達(dá)，早發(fā)性HELLP綜合征病人全身Gal-1水平與PLT存在顯著負(fù)相關(guān)性9-10。APRI評(píng)分是由WAI等11基于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)的用于預(yù)測(cè)HCV相關(guān)肝纖維化和肝硬化的新指標(biāo)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，APRI評(píng)分作為一種無(wú)創(chuàng)篩查指標(biāo)，還可用于慢性乙型肝炎、兒童肝移植和非乙醇性脂肪肝病人肝纖維化的預(yù)測(cè)12-15。目前國(guó)外將APRI評(píng)分用于HELLP綜合征預(yù)測(cè)的研究尚較少，瘙塁A瘙塁MAZ等16研究表明，APRI評(píng)分可以作為HELLP綜合征的預(yù)測(cè)指標(biāo)（AUC=0.927，95%CI=0.8790.960），預(yù)測(cè)HELLP

18、綜合征的界值為0.339分（靈敏度為82.6%，特異度為87.6%）。國(guó)內(nèi)尚無(wú)該方面的研究。在本研究中，試驗(yàn)組APRI評(píng)分明顯高于對(duì)照組，APRI模型多因素Logistic回歸分析顯示，APRI評(píng)分為HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與AST相比，APRI評(píng)分異常時(shí)病人發(fā)生HELLP綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更高。ROC曲線分析顯示，APRI評(píng)分預(yù)測(cè)效果優(yōu)于AST（AUC分別為0.947和0.853），APRI評(píng)分預(yù)測(cè)HELLP綜合征的界值為0.5619分（靈敏度為88.0%，特異度為90.0%）。D-二聚體是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，反映體內(nèi)凝血和纖維蛋白溶解的水平。正常妊娠會(huì)改變?cè)袐D體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致

19、D-二聚體水平升高17。GUTIRREZ等18通過(guò)研究重新界定了孕期D-二聚體的正常參考值：孕早期為0.1691.202mg/L，孕中期為0.3933.258mg/L，孕晚期為0.5513.333mg/L。本研究中健康孕婦孕晚期D-二聚體的水平為（1.981.13）mg/L，在上述正常參考值范圍內(nèi)，而試驗(yàn)組病人D-二聚體水平高于上述參考值范圍。KUCUKGOZGULEC等19認(rèn)為，子癇前期病人D-二聚體的升高可反映器官內(nèi)皮細(xì)胞功能的障礙。MARCQ等20研究表明，HELLP綜合征病人D-二聚體水平明顯高于單純子癇前期病人，但D-二聚體不能用于HELLP綜合征的預(yù)測(cè)。本研究中試驗(yàn)組D-二聚體水平

20、明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;單因素Logistic回歸分析顯示，D-二聚體是HELLP綜合征的危險(xiǎn)因素。但納入多因素回歸分析表明，D-二聚體不是HELLP綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。雖然本研究中未顯示D-二聚體對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值，但它仍可作為HELLP綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。綜上，APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且其預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于AST。但本研究為單中心研究，病例數(shù)相對(duì)較少，結(jié)果可能存在局限性。后續(xù)研究將納入多中心、大樣本病例進(jìn)行分析，以進(jìn)一步明確APRI評(píng)分對(duì)HELLP綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值。參考文獻(xiàn)1HARAMK，SVENDSENE，ABILDGAARDU.TheHELL

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