接骨七厘散軟膠囊內(nèi)容物加PEG400濕法超微粉碎工藝研究

1、接骨七厘散軟膠囊內(nèi)容物加PEG400濕法超微粉碎工藝研究【摘要】目的濕法超微粉碎技術(shù)對(duì)接骨七厘散工藝改良和劑型改革，考察接骨七厘散軟膠囊內(nèi)容物的最正確濕法超微粉碎工藝參數(shù)。方法以物料粒度D50和D90、物料穩(wěn)定性等作考察指標(biāo)，采用單因素考察法分別對(duì)分散介質(zhì)、介質(zhì)用量等工藝參數(shù)進(jìn)展篩眩結(jié)果軟膠囊內(nèi)容物的最正確濕法超微粉碎工藝為：加1.5倍量預(yù)保溫PEG400,40以下超微粉碎35in，出料，即得。結(jié)論濕法超微粉碎工藝簡(jiǎn)便，效率高，不僅使物料粒度變細(xì)進(jìn)步了藥物生物利用度，節(jié)省藥源，同時(shí)使物料均質(zhì)化程度更高，便于制劑，具有廣闊的應(yīng)用前景。【關(guān)鍵詞】接骨七厘散軟膠囊；濕法超微粉碎；PEG400；生物利

2、用度Abstrat：bjetiveTexplretheptialultra-finepulverizatinpredurefrthententfJieGuQiLiSansftapsulebyetpressing.ethdsUsingthepartilesize(D50andD90),statinandsnfthententsfrJieGuQiLiSansftapsuleasainindiatrs,thepulverizatinprgressasstudiedbysinglefatrethd.Inthisay,theeffetsfsuhnditinsaspulverizingtie,ediatr

3、nsuptin,pulverizingteperatureandsnextratingrateereinvestigated.ResultsTheptialpulverizatinpredurefrthententfJieGuQiLiSansftapsuleas1.5tiesfPEG400,vibratingfrequently35inutesunder40.nlusinTheptiupulverizingpredureisnvenient,andappliabletthepreparatinfJieGuQiLiSanSftapsule.Itshuldhaveagdfuture.Keyrds：

4、JieGuQiLiSansftapsule;Frequentvibratingpulverizatinbyetpressing;PEG-400;Biavailability接骨七厘散乳香(制)83.3g，沒藥(制)83.3g，骨碎補(bǔ)(燙)125g，熟大黃(酒蒸)83.3g，當(dāng)歸125g，土鱉蟲208.3g，血竭125g，硼砂83.3g，自然銅(醋煅)83.3g收載于?國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編?骨傷科分冊(cè)1，臨床療效確切，但由于處方中含大量樹脂類藥材導(dǎo)致散劑易板結(jié)、吸潮、劑量不準(zhǔn)、服用不便。而對(duì)于礦物類、樹脂類和貴細(xì)類藥物等有效成分不明確、受熱破壞或無(wú)適宜溶劑提取的藥物，增大其外表積是進(jìn)步藥物生物利用

5、度最有效的方式之一，超微粉碎是增大藥材外表積的常用方法，但本處方中各藥物超微粉碎后外表積急劇增加導(dǎo)致板結(jié)和吸潮問題更加嚴(yán)重。本文采用加介質(zhì)的濕法超微粉碎，在增加藥材外表積的同時(shí)可使超微粉與介質(zhì)充分混勻直接填充軟膠囊，從而對(duì)接骨七厘散進(jìn)展工藝改良和劑型改革制成軟膠囊，進(jìn)步了藥物生物利用度。1儀器與材料1.1儀器innerJL9200便攜式激光粒度測(cè)定儀濟(jì)南微納儀器；BF-6型振動(dòng)式超微粉碎機(jī)濟(jì)南倍力粉技術(shù)工程；DFY1000型搖擺式高度中藥粉碎機(jī)溫嶺市大德中藥機(jī)械；KD-16H高速離心機(jī)科大創(chuàng)新股份中佳分公司；J-LB50型膠體磨溫州市七星乳品設(shè)備廠。1.2材料聚乙二醇PEG400北京會(huì)友精細(xì)化

6、工廠；處方中所有藥材均購(gòu)自濟(jì)南建聯(lián)中藥店，經(jīng)本校藥學(xué)院周鳳琴教授鑒定。2方法與結(jié)果2.1不同超微粉碎方式的考察超微粉碎可以顯著增加藥材的外表積，本文采用藥材與相應(yīng)介質(zhì)一起超微粉碎，利用介質(zhì)的分散作用，在粉碎的同時(shí)使藥材充分分散，應(yīng)更有利于藥材的粉碎?，F(xiàn)對(duì)兩種粉碎方式進(jìn)展考察。方式一：300g處方藥材粗粉加3倍量PEG400于超微粉碎機(jī)中混合粉碎40in，出料，取樣。方式二：500g處方藥材粗粉于超微粉碎機(jī)中粉碎35in，出料，取300g微粉加3倍量PEG400于膠體磨中研磨40in，出料，取樣。取上述樣品，分別考察其粒度、穩(wěn)定性和物料狀態(tài)。結(jié)果見表1。表1不同超微粉碎方式考察結(jié)果略結(jié)果說明，方

7、式一中藥材與介質(zhì)一起濕法超微粉碎的效果優(yōu)于方式二中先把藥材超微粉碎后再與介質(zhì)混合；方式一中高頻振動(dòng)和強(qiáng)大的機(jī)械能克制了微粉極大的外表能，有效消除了微粉外表氣膜，微粉與介質(zhì)得以高度均質(zhì)化形成穩(wěn)定的液態(tài)體系，方式二為常規(guī)超微粉碎，隨著分隨時(shí)間的延長(zhǎng)，微粉外表能和外表電荷數(shù)不斷增加，微粉吸附、團(tuán)聚現(xiàn)象嚴(yán)重，得不到較好分散，到達(dá)一定時(shí)間后，粉碎效率急劇下降，物料粒度變化較校2.2不同種類分散介質(zhì)的考察液態(tài)分散介質(zhì)在濕法超微粉碎中作分散微粉、防微粉聚集用，是整個(gè)濕法超微粉碎的關(guān)鍵所在，因此對(duì)常用的水、乙醇、大豆油和PEG400進(jìn)展了考察。取300g處方藥材粗粉，共4份，按粗粉與介質(zhì)13的比例分別參加大豆

8、油、乙醇、水和PEG400，于振動(dòng)式超微粉機(jī)中粉碎40in，考察不同介質(zhì)對(duì)粉碎的影響。結(jié)果見表2。表2不同種類分散介質(zhì)考察結(jié)果略穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取上述不同物料各20g，置于25150的玻璃透明試管中，密封，于室溫下垂直靜置1周，每天觀察2次；物料粒度D50D90表示物料中小于其對(duì)應(yīng)值的物料占總量的50%90%轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.結(jié)果說明，以水或乙醇為介質(zhì)的濕法超微粉碎效果不如以大豆油或PEG400為介質(zhì)的濕法超微粉碎，并且以水或乙醇為介質(zhì)超微粉碎需要揮去水分或回收乙醇后重新以適宜的介質(zhì)分散才能壓制軟膠囊，工藝相對(duì)較繁瑣，且在揮去水分或回收乙醇后物料更易板結(jié)，不利于制劑；以大豆油或PEG400為介質(zhì)

9、的粉碎效果較好，但大豆油粘度和潤(rùn)濕性均較PEG400差，且服用后必須借助胃腸道內(nèi)的其他物質(zhì)自身漸漸乳化后才能將有效成分釋放出來，一定程度上抑制了有效成分的釋放和吸收，而PEG400具有一定的外表活性作用，可降低油、水界面的外表張力，充分潤(rùn)濕藥物外表，在外層形成23層穩(wěn)定的水化膜，從而明顯增加脂溶性藥物和難溶性藥物的吸收2，3，適宜的粘度和潤(rùn)濕性可以增加物料穩(wěn)定性，另外PEG400作為軟膠囊的內(nèi)容物在?美國(guó)藥典版?中已有記載4。2.3介質(zhì)用量的優(yōu)選濕法超微粉碎中，介質(zhì)的參加量對(duì)粉碎結(jié)果影響較大，太少起不到充分分散作用，流動(dòng)性差，不便于充填軟膠囊；太多那么患者總服用量變大，因此對(duì)幾個(gè)不同的比例進(jìn)展

10、考察。取300g處方藥材粗粉，共5份，分別參加規(guī)定量PEG400，于超微粉機(jī)中粉碎45in。結(jié)果見表3。表3介質(zhì)用量?jī)?yōu)選結(jié)果略結(jié)果說明，分散介質(zhì)用量在1.53倍時(shí)，粉碎及分散效果均較好，物料細(xì)膩，流動(dòng)性好，方便于出料和灌裝軟膠囊，從患者服用量和節(jié)約消費(fèi)本錢角度考慮，選擇參加1.5倍PEG400進(jìn)展?jié)穹ǔ⒎鬯椤?.4超微粉碎時(shí)間優(yōu)選濕法超微粉碎時(shí)間過短達(dá)不到理想的粉碎效果，不能保證物料混合均勻，并且不同物料對(duì)應(yīng)的最正確粉碎時(shí)間不同，時(shí)間過長(zhǎng)耗能太大，因此對(duì)超微粉碎時(shí)間進(jìn)展考察。取400g處方藥材粗粉，共5份，分別參加1.5倍量PEG400，于超微粉機(jī)中分別粉碎20，25，30，35，40，45

11、，50in，出料。結(jié)果見表4。表4超微粉碎時(shí)間優(yōu)選結(jié)果略結(jié)果說明，本方藥材濕法超微粉碎4050in均可到達(dá)理想的高度均質(zhì)化效果，料液穩(wěn)定，且粉碎35，40，45和50in所得物料的粒度相差不大，D90均在27以下，因此選擇粉碎時(shí)間為35in。2.5超微粉碎溫度優(yōu)選濕法超微粉碎中，液體分散介質(zhì)的粘稠度對(duì)粉碎效果有一定的影響，低溫下PEG400粘度大，隨著溫度的升高逐漸變稀，故對(duì)溫度進(jìn)展了篩眩取400g處方藥材粗粉，共3份，分別參加1.5倍量PEG400，采用熱循環(huán)水和制冷系統(tǒng)控制不同粉碎溫度，于超微粉機(jī)中粉碎35in，出料。結(jié)果見表5。表5超微粉碎溫度優(yōu)選結(jié)果略結(jié)果說明，溫度對(duì)本品濕法超微粉碎的

12、效果影響不大；同時(shí)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，隨著粉碎時(shí)間增加，由機(jī)械能轉(zhuǎn)化為熱能，物料本身溫度升高。綜合考慮，粉碎前對(duì)分散介質(zhì)適當(dāng)保溫，粉碎時(shí)僅用冷循環(huán)控制溫度不超過40，防止有效成分受熱破壞。2.6工藝驗(yàn)證及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取400g處方藥材粗粉，共2份，分別參加1.5倍預(yù)保溫PEG400，并采用制冷系統(tǒng)控制粉碎溫度在40以下，于超微粉機(jī)中粉碎35in，出料，測(cè)定，壓制軟膠囊，進(jìn)展6個(gè)月加溫加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察。結(jié)果見表6。表6工藝驗(yàn)證及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果略結(jié)果說明，優(yōu)選的工藝參數(shù)較合理，工藝較穩(wěn)定，所制得軟膠囊可以迅速崩解，長(zhǎng)時(shí)間放置內(nèi)容物不分層，仍細(xì)膩均勻。3討論本文所采用加介質(zhì)的濕法超微粉碎技術(shù)是對(duì)超微粉碎技術(shù)的創(chuàng)新改良，是粉碎和混合同步進(jìn)展的過程，不僅可以有效進(jìn)步物料外表積、徹底打破植物細(xì)胞壁，利于有效成分釋放、吸收和利用，進(jìn)步生物利用度；而且可以充分分散物料，進(jìn)步粉碎效率，得到高度均質(zhì)化的液態(tài)分散體系，直接填充液體硬膠囊或壓制軟膠囊，工藝簡(jiǎn)捷、省時(shí)省力，為含礦物類、樹脂類和貴細(xì)類等不宜提取藥材制劑處方的工藝及劑型改革創(chuàng)始了新途徑。根據(jù)振動(dòng)式超微粉碎機(jī)的工作原理5，進(jìn)入振蕩式超微粉碎機(jī)的物料粗細(xì)程度必須適中，否那么影響粉碎效率和粉碎效果，因此對(duì)處方中所有藥材先串料粉碎，過10