杭太俊藥物分析巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜藥物的分析

1、藥物分析Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines主講: 曾金祥藥物分析Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines第十章: 巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析Contents基本結構與主要性質1鑒別試驗2特殊雜質檢查3含量測定4Company Logo一、基本結構與主要性質環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結構Company Logo一、基本結構與主要性質環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結構Company Logo一、基本結構與主要性質典型藥物(Phenylbarbital)

2、(barbital)Company Logo一、基本結構與主要性質(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)Company Logo一、基本結構與主要性質Company Logo一、基本結構與主要性質(二)主要性質性狀白色結晶或結晶性粉末溶解度微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑 鈉鹽易溶于水，難溶于有機溶劑1.弱酸性 (pKa:7.38.4)Company Logo一、基本結構與主要性質一級電離二級電離烯醇互變Company Logo一、基本結構與主要性質2.水解反應Company Logo一、基本結構與主要性質巴比妥鈉注射液不能預先配制進行加熱滅菌，須制成粉針劑，

3、臨用時溶解。Company Logo一、基本結構與主要性質3.與金屬離子反應a.與銀鹽的反應5,5取代的巴比妥類藥物AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀巴比妥類藥物分子結構中含有酰亞胺基團,在碳酸鈉溶液中生成鈉鹽而溶解,因而可與硝酸銀反應Company Logo白色難溶性二銀鹽AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag與銀鹽的反應用這種形式表示也是一樣的Company Logo一、基本結構與主要性質3.與金屬離子反應b.與銅鹽的反應巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成烯醇式異構體,可與吡啶試劑反應形成穩(wěn)定的配位化合物,產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應Company Logo一、基本結構與

4、主要性質3.與金屬離子反應b.與銅鹽的反應巴比妥類銅吡啶顯色巴比妥類紫色或紫色沉淀硫巴比妥類綠色Company Logo水吡啶部分離子化有色配位化合物與銅鹽的反應用這種形式表示也是一樣的Company Logo一、基本結構與主要性質c.與鈷鹽的反應Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2異丙胺無水甲醇或乙醇Company Logod.與汞鹽的反應一、基本結構與主要性質巴比妥類藥物+汞鹽白色（可溶于氨試液）Company Logo一、基本結構與主要性質4.香草醛反應(Vanillin)戊巴比妥鑒別： 取戊巴比妥10mg，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，

5、小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍色。Company Logo一、基本結構與主要性質5.紫外吸收光譜特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級電離)C.pH13NaOH液(1mol/L,二級電離)1,5,5-三取代巴比妥類藥物不存在二級電離，最大吸收波長不變。Company Logo一、基本結構與主要性質3202802402000.80.50.2(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光譜A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol

6、/L)6.薄層色譜行為特征Company Logo7.顯微結晶一、基本結構與主要性質 藥物本身晶形反應產(chǎn)物晶形Company Logo二、鑒別試驗(一)丙二酰脲類的鑒別試驗取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。取供試品約50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。銀鹽反應銅鹽反應Company Logo(二)測定熔點二、鑒別試驗 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測熔點 (三)利用特殊取代基或元

7、素的鑒別試驗 利用不飽和取代基的鑒別試驗(司可巴比妥鈉) 利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(苯巴比妥鈉) 硫色素反應(硫代巴比妥類)Company Logo二、鑒別試驗1.司可巴比妥鈉的鑒別I2褪色Br2KMnO4Company Logo二、鑒別試驗2.苯巴比妥的鑒別a.硝化反應 b.硫酸-亞硝酸鈉反應 苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應生成橙黃色橙紅色c.甲醛-硫酸反應 苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應生成玫瑰紅色環(huán) 區(qū)分苯巴比妥與不含芳環(huán)取代的巴比妥類藥物。Company Logo二、鑒別試驗3.硫代巴比妥類的鑒別硫色素反應硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別以前Company Logo三、特殊雜質試驗(

8、一)苯巴比妥Company Logo三、特殊雜質試驗Company Logo三、特殊雜質試驗1.酸度中間體乙酰化不完全時，與尿素縮合產(chǎn)生的雜質苯基丙二酰脲酸性較強檢查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色Company Logo2.乙醇溶液澄清度三、特殊雜質試驗檢查中間體、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應澄清 3.中性或堿性物質(提取重量法,溶解度差異) 副產(chǎn)物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解產(chǎn)物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O過濾干燥濾紙蒸發(fā)皿1051hr10，冰醋酸中滴定突躍不明顯，需加入醋酐，使堿性增強，突躍更明顯Company Logo應用實例游離弱堿性藥物：地西泮、尼克剎米或氯氮卓，基于氮原子的弱堿性可以結晶紫為指示劑，非水溶液直接滴定，終點顏色綠色藍綠色藍色不等。