實(shí)驗(yàn)動物培訓(xùn)課件word版

1、第一講 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物學(xué)學(xué)概論華中科技技大學(xué)同同濟(jì)醫(yī)學(xué)學(xué)院孔利佳一、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的概念二、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物科科學(xué)發(fā)展展概況三、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物質(zhì)質(zhì)量國家家標(biāo)準(zhǔn)四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物管管理?xiàng)l例例五、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物福福利一、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物學(xué)學(xué)的基本本概念實(shí)驗(yàn)動物物(laaborratoory aniimall)實(shí)驗(yàn)用動動物(eexpeerimmenttal aniimall)實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)(llaboorattoryy annimaal sciiencce,LLAS)實(shí)驗(yàn)動物物實(shí)驗(yàn)動物物（laaborratoory aniimall）是指指經(jīng)人工工飼育，對對其攜帶帶微生物物實(shí)行控控制，遺遺傳背景景明確或或者來源源清楚的的用于科科學(xué)

2、研究究、教學(xué)學(xué)、生產(chǎn)產(chǎn)、檢定定以及其其他科學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn)的的動物。實(shí)驗(yàn)動物物必須具具備三個個特點(diǎn)：1、從遺遺傳控制制角度實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物必須是是來源清清楚、人人工培育育、遺傳傳背景明明確的動動物。2、從微微生物控控制角度度所有實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物攜帶的的微生物物、寄生生蟲都是是在人工工嚴(yán)格控控制之下下的。3、從應(yīng)應(yīng)用角度度培育所所有實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的最終目目的都是是用于科科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動物物的應(yīng)用用領(lǐng)域廣廣泛1、醫(yī)學(xué)學(xué)生物學(xué)學(xué)2、制藥藥工業(yè)3、生物物制品4、中醫(yī)醫(yī)藥5、輕工工業(yè)和食食品工業(yè)業(yè)6、農(nóng)業(yè)業(yè)7、宇航航、國防防和軍事事科學(xué)在生命科科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研究中中實(shí)驗(yàn)動動物總是是被作為為前沿哨哨兵和人人類的替替身，用用來

3、驗(yàn)證證一個又又一個的的生命科科學(xué)真理理。由于于生命現(xiàn)現(xiàn)象的復(fù)復(fù)雜性，目目前還沒沒有其他他方法能能夠完全全替代實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物進(jìn)行實(shí)實(shí)驗(yàn)研究究。從某種意意義上說說，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物是是經(jīng)人類類用現(xiàn)代代科技手手段創(chuàng)造造的用于于為人類類科學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)服務(wù)務(wù)的，并并具有新新的生物物學(xué)特性性的動物物物種。實(shí)驗(yàn)用動動物：（Animal for research)泛指一切切用于實(shí)實(shí)驗(yàn)的動動物。也可稱為為廣義的的實(shí)驗(yàn)動動物。實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)：（laboratory animal science)是研究實(shí)驗(yàn)動物和動物試驗(yàn)的科學(xué)。它涉及到兩方面的問題：1、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物；2、動物物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動物物（laaborratoory anii

4、mall)是以以實(shí)驗(yàn)動動物本身身為研究究對象，專專門研究究它的生生物學(xué)特特性，遺遺傳育種種，保種種，培育育新的品品種品系系，疾病病控制，營營養(yǎng)需要要等方面面的問題題，以達(dá)達(dá)到提供供標(biāo)準(zhǔn)化化的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的目的。動物試驗(yàn)驗(yàn)：（aanimmal expperiimennt)是是以實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物為為材料，采采用各種種方法在在實(shí)驗(yàn)動動物身上上做試驗(yàn)驗(yàn)，研究究動物在在實(shí)驗(yàn)過過程中的的反應(yīng)、表現(xiàn)及及發(fā)生、發(fā)展規(guī)規(guī)律和有有關(guān)技術(shù)術(shù)問題。也就是是實(shí)驗(yàn)動動物的應(yīng)應(yīng)用問題題。實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)誕生生于上世世紀(jì)500年代，由由于近交交系動物物、免疫疫缺陷性性動物、悉生動動物以及及大量基基因修飾飾等特殊殊動物的的培育成成功，使

5、使其從普普通動物物學(xué)中脫脫穎而出出。目前已發(fā)發(fā)展成為為一門獨(dú)獨(dú)立的、綜合性性的基礎(chǔ)礎(chǔ)學(xué)科。它融生生物學(xué)、動物學(xué)學(xué)、遺傳傳學(xué)、微微生物學(xué)學(xué)、醫(yī)學(xué)學(xué)、藥學(xué)學(xué)、獸醫(yī)醫(yī)學(xué)等為為一體并并引用其其他自然然科學(xué)的的成功發(fā)發(fā)展起來來。實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)的基基本內(nèi)容容：1、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物遺遺傳育種種學(xué)2、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物微微生物與與寄生蟲蟲學(xué)3、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物環(huán)環(huán)境生態(tài)態(tài)學(xué)4、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物營營養(yǎng)學(xué)5、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物醫(yī)醫(yī)學(xué)6、比較較醫(yī)學(xué)7、動物物試驗(yàn)方方法及技技術(shù)實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)的任任務(wù)研究怎樣樣以優(yōu)質(zhì)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物和和精確的的實(shí)驗(yàn)方方法，使使動物經(jīng)經(jīng)實(shí)驗(yàn)處處理后，能能獲得良良好的反反應(yīng)重復(fù)復(fù)性。實(shí)驗(yàn)動物物科學(xué)作作為生命命科學(xué)研研究的重重要手

6、段段和條件件，直接接影響著著許多領(lǐng)領(lǐng)域研究究成果的的確立和和水平高高低，同同時它的的發(fā)展和和提高又又會把許許多領(lǐng)域域的研究究引入新新的境地地，推動動生命科科學(xué)的發(fā)發(fā)展。實(shí)驗(yàn)動物物標(biāo)準(zhǔn)化化：實(shí)驗(yàn)動物物生產(chǎn)條條件標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化；實(shí)驗(yàn)動物物質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化；動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)應(yīng)用條條件標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化。實(shí)驗(yàn)動物物質(zhì)量的的標(biāo)準(zhǔn)化化包括微微生物寄寄生蟲學(xué)學(xué)質(zhì)量及及遺傳學(xué)學(xué)質(zhì)量的的標(biāo)準(zhǔn)化化。實(shí)驗(yàn)動物物標(biāo)準(zhǔn)化化的四大大控制1、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物遺遺傳質(zhì)量量控制2、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物微微生物和和寄生蟲蟲質(zhì)量控控制3、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物營營養(yǎng)質(zhì)量量控制4、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物環(huán)環(huán)境質(zhì)量量控制實(shí)驗(yàn)動物物的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化直接接關(guān)系到到生命科科學(xué)研究究的質(zhì)量量、生物物制品的的產(chǎn)品質(zhì)

7、質(zhì)量、以以及藥品品、食品品等的安安全性有有效性的的正確評評價，因因而與人人類健康康緊密相相關(guān)。二、發(fā)展展概況人類使用用動物做做實(shí)驗(yàn)已已有上千千年的歷歷史。木乃伊的的制作-古古埃及動物臟器器解剖-古古希臘血液循環(huán)環(huán)現(xiàn)象的的證實(shí)，心心臟的作作用英國學(xué)學(xué)者（11578816657）病原微生生物引起起傳染病病和疫苗苗的發(fā)明明法國化化學(xué)家（18221895）無菌豚鼠鼠的培育育18885年年DBA小小鼠的培培育119099年發(fā)現(xiàn)裸小小鼠 19662年人類腫瘤瘤移植裸裸小鼠成成功119699年遺傳工程程小鼠的的創(chuàng)立20世世紀(jì)末20世紀(jì)紀(jì)50年代代后，伴伴隨著生生命科學(xué)學(xué)技術(shù)的的進(jìn)步，特特別是實(shí)實(shí)驗(yàn)科學(xué)學(xué)的興

8、起起，極大大地促進(jìn)進(jìn)了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物科科學(xué)的發(fā)發(fā)展。19566年聯(lián)合合國教科科文組織織與醫(yī)療療科學(xué)國國際組織織和國際際生命科科學(xué)會聯(lián)聯(lián)合成立立了國際際實(shí)驗(yàn)動動物委員員會（IInteernaatioonall Coounccil on Labboraatorry AAnimmal Sciiencce,IICLAAS)國際實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物科科學(xué)委員員會（IICLAAS）全球性實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物學(xué)術(shù)機(jī)機(jī)構(gòu)，負(fù)負(fù)責(zé)國際際實(shí)驗(yàn)動動物科學(xué)學(xué)事業(yè)發(fā)發(fā)展的指指導(dǎo)協(xié)調(diào)調(diào)與管理理工作，每每三年召召開一次次國際學(xué)學(xué)術(shù)研討討會，交交流信息息，加強(qiáng)強(qiáng)合作，對對促進(jìn)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化、商商品化、社會化化，推動動實(shí)驗(yàn)動動物科學(xué)學(xué)的發(fā)展

9、展起了良良好作用用。該委員會會有400余個成成員國，中中國19987年年正式被被接納為為該委員員會的成成員國。AAALLAC國際實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物管管理評估估及認(rèn)證證協(xié)會（AAALAC，Associationfor Assessment and Accreditation of Laboratory AnimalCare International）是世界公認(rèn)的國際認(rèn)證機(jī)構(gòu)之一，AAALAC認(rèn)證是我國新藥安全評價和科學(xué)研究走向國際的一個重要環(huán)節(jié)，成為我國生命科學(xué)事業(yè)與實(shí)驗(yàn)動物福利與倫理與國際接軌的重要標(biāo)志。近年來國國內(nèi)一些些較大的的動物實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)施施都陸續(xù)續(xù)開展了了對外服服務(wù),通過了了美國的的AAAAL

10、ACC認(rèn)證,具備了了服務(wù)國國外高端端客戶的的條件.武漢大學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn)動動物中心心20008年通通過美國國的AAAALAAC認(rèn)證證。國外發(fā)展展趨勢1、使用用動物的的數(shù)量不不斷下降降，質(zhì)量量不斷提提高。使用動物物的種類類也發(fā)生生明顯變變化。2、動物物實(shí)驗(yàn)?zāi)ＤＰ妥呦蛳蛏唐坊?，人類類疾病的的動物模模型大量量發(fā)展。許多國家家的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物生生產(chǎn)廠商商已可出出售多種種經(jīng)過遺遺傳修飾飾的動物物模型。3、動物物替代物物和替代代方法不不斷推廣廣應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)動物物的福利利和動物物保護(hù)運(yùn)運(yùn)動呈現(xiàn)現(xiàn)全球化化趨勢，發(fā)發(fā)達(dá)國家家有關(guān)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的法律律和法規(guī)規(guī)逐步完完善，普普遍開展展了以替代（rrepllaceemennt）、

11、減少（rreduuctiion）優(yōu)化（rrefiinemmentt）為核核心的“3R”運(yùn)運(yùn)動。目前科學(xué)學(xué)技術(shù)發(fā)發(fā)展水平平較高的的國家都都相繼頒頒發(fā)了實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物管理?xiàng)l條例、法法規(guī)或規(guī)規(guī)范，已已實(shí)現(xiàn)了了實(shí)驗(yàn)動動物生產(chǎn)產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化、商商品化和和社會化化，并且且形成了了完整的的實(shí)驗(yàn)動動物教育育、科研研、生產(chǎn)產(chǎn)管理與與應(yīng)用體體系。實(shí)驗(yàn)動物物生產(chǎn)的的標(biāo)準(zhǔn)化化、商品品化及社社會化程程度是一一個國家家科學(xué)技技術(shù)發(fā)展展水平的的重要標(biāo)標(biāo)志之一一。自19001年諾諾貝爾生生理學(xué)或或醫(yī)學(xué)獎獎設(shè)立以以來，到到20009年為為止，1109年年中有771年的的獎項(xiàng)直直接涉及及到255種動物物。包括常規(guī)規(guī)實(shí)驗(yàn)動動物如小小鼠

12、、大大鼠、兔兔、犬、豚鼠、地鼠、貓、豬豬、猴、雞和蛙蛙；還有有非常規(guī)規(guī)實(shí)驗(yàn)動動物如鳥鳥類、馬馬、魚、蛇、果果蠅、蜜蜜蜂、線線蟲等?？梢哉f，沒沒有動物物的巨大大貢獻(xiàn)，人人類對于于生命的的理解是是絕對不不可能達(dá)達(dá)到現(xiàn)在在這一程程度。國內(nèi)發(fā)展展概況我國實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物科科學(xué)起步步較晚，1949年在全國六大生物制品所和大的科研機(jī)構(gòu)和高等醫(yī)學(xué)院校陸續(xù)建立了一定規(guī)模的實(shí)驗(yàn)動物繁殖場，培訓(xùn)了干部和工作人員，成為我國實(shí)驗(yàn)動物事業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)。我國的實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物科學(xué)在在19778年第第一次全全國科技技大會以以后才真真正發(fā)展展起來。為了適應(yīng)應(yīng)我國科科學(xué)技術(shù)術(shù)與國民民經(jīng)濟(jì)發(fā)發(fā)展的需需要，119811年全國國人大提提案國務(wù)務(wù)

13、院責(zé)成成國家科科學(xué)技術(shù)術(shù)部進(jìn)行行實(shí)驗(yàn)動動物情況況調(diào)查，科科學(xué)技術(shù)術(shù)部于119822年11月在在云南召召開第一一屆全國國實(shí)驗(yàn)動動物工作作會議，把把發(fā)展實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物科學(xué)納納入國家家計劃，從從而促進(jìn)進(jìn)和推動動了我國國實(shí)驗(yàn)動動物科學(xué)學(xué)事業(yè)的的發(fā)展。19877年中國國實(shí)驗(yàn)動動物學(xué)會會成立，同同年加入入國際實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物科學(xué)委委員會，成成為ICCLASS的成員員國。19888年“實(shí)驗(yàn)動動物管理理?xiàng)l例”經(jīng)國務(wù)務(wù)院批準(zhǔn)準(zhǔn)，由國國家科委委以第二二號令發(fā)發(fā)布施行行。衛(wèi)生生部頒布布了“醫(yī)學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物管理?xiàng)l條例實(shí)施施細(xì)則”。19944年國家家技術(shù)監(jiān)監(jiān)督局正正式發(fā)布布了“實(shí)驗(yàn)動動物微生生物和寄寄生蟲監(jiān)監(jiān)測”等7個中華華

14、人民共共和國國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。表明明我國實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的法規(guī)規(guī)體系已已經(jīng)形成成。19977年全國國的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物工工作歸口口國家科科學(xué)技術(shù)術(shù)部主管管。各省省、直轄轄市、自自治區(qū)的的實(shí)驗(yàn)動動物工作作歸各自自科技廳廳（局）和和科委主主管。20011年12月七七部委聯(lián)聯(lián)合簽署署了關(guān)于于實(shí)行實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物生產(chǎn)和和使用許許可證的的管理辦辦法，進(jìn)進(jìn)一步加加強(qiáng)了對對實(shí)驗(yàn)動動物工作作的管理理力度。北京市人人大19996年年率先通通過了對對實(shí)驗(yàn)動動物工作作管理的的法規(guī)。湖北省第第十屆人人民代表表大會常常務(wù)委員員會第十十六次會會議于220055年7月29日通通過了湖北省省實(shí)驗(yàn)動動物管理理?xiàng)l例，自20005年年10月1日起實(shí)

15、實(shí)施。云南省220077年也通通過了對對實(shí)驗(yàn)動動物工作作的管理理法規(guī)，開開始了對對實(shí)驗(yàn)動動物工作作的立法法管理。三、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物質(zhì)質(zhì)量國家家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動物物的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是對以以實(shí)驗(yàn)動動物為對對象或應(yīng)應(yīng)用材料料這一重重復(fù)性事事物或有有關(guān)概念念所做出出的統(tǒng)規(guī)定；是以實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物這一領(lǐng)領(lǐng)域的科科學(xué)技術(shù)術(shù)，實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)的的成果為為基礎(chǔ)，經(jīng)經(jīng)有關(guān)方方面的協(xié)協(xié)商一致致由國國家主管管機(jī)關(guān)批批準(zhǔn)，以以特定形形式發(fā)布布。是實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物科技人人員需要要共同遵遵守的準(zhǔn)準(zhǔn)則和依依據(jù)。20022年由國國家質(zhì)量量監(jiān)督檢檢驗(yàn)檢疫疫總局頒頒布實(shí)施施第二版版實(shí)驗(yàn)動動物質(zhì)量量國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)包括122項(xiàng)強(qiáng)制制性標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（GBB）和711項(xiàng)非強(qiáng)強(qiáng)制

16、性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（GGB/TT）。強(qiáng)制性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（GGB122項(xiàng)）哺乳類實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的遺傳傳質(zhì)量控控制微生物學(xué)學(xué)等級及及檢測寄生蟲學(xué)學(xué)等級及及檢測環(huán)境及設(shè)設(shè)施配合飼料料通用質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)配合飼料料衛(wèi)生標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)大小鼠、豚鼠、家兔、地鼠、犬和猴猴配合飼飼料推薦性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（GGB/TT71項(xiàng)項(xiàng)）主要是涉涉及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物質(zhì)質(zhì)量的各各種檢測測方法。哺乳類實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的遺傳傳質(zhì)量控控制(GGB)規(guī)定了哺哺乳類實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的遺傳傳分類及及命名原原則、繁繁殖交配配方法和和近交系系動物的的遺傳質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。適用于哺哺乳類實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的遺傳傳分類、命名、繁殖及及近交系系小鼠、大鼠的的遺傳純純度檢測測。微生物學(xué)學(xué)等級及及檢測GGB規(guī)

17、定了實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物微生物物等級及及監(jiān)測。包括：實(shí)驗(yàn)動動物微生生物學(xué)的的等級分分類、檢檢測要求求、檢測測程序、檢測規(guī)規(guī)則、結(jié)結(jié)果判定定和報告告。適用于豚豚鼠、地地鼠、兔兔、犬和和猴；清清潔級及及以上小小鼠、大大鼠。環(huán)境及設(shè)設(shè)施GBB規(guī)定了實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物繁育、生產(chǎn)及及實(shí)驗(yàn)環(huán)環(huán)境條件件和設(shè)施施的技術(shù)術(shù)要求及及檢測方方法，同同時規(guī)定定了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物墊墊料、飲飲水和籠籠具的要要求。適用于一一切實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物繁繁育、生生產(chǎn)、實(shí)實(shí)驗(yàn)場所所的環(huán)境境條件及及設(shè)施設(shè)設(shè)計、施施工、工工程驗(yàn)收收及經(jīng)常常性監(jiān)督督管理。GB5004477-20008實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物設(shè)施建建筑技術(shù)術(shù)規(guī)范微生物學(xué)學(xué)等級是20002年GB與19994年GB

18、變化化最大的的部分。也是對對實(shí)驗(yàn)動動物工作作影響最最大的一一個部分分。實(shí)驗(yàn)動物物微生物物等級的的設(shè)定（1994GB）小鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級大鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級地鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級豚鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級家兔普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級犬普通級級SPFF級猴普通級級SPFF級實(shí)驗(yàn)動物物微生物物等級的的設(shè)定（2002）小鼠清潔潔級SPPF級無菌級級大鼠清潔潔級SPPF級無菌級級地鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級豚鼠普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級家兔普通通級清潔潔級SPPF級無菌級級犬普通級級SPFF級猴普通級級SPFF

19、級實(shí)驗(yàn)動物物質(zhì)量國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物工工作的重重要組成成部分，是是實(shí)驗(yàn)動動物標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化、規(guī)規(guī)范化和和科學(xué)化化管理的的基礎(chǔ)，是是提高實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物質(zhì)量水水平的基基本保障障。是全全國范圍圍內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物工工作統(tǒng)一一的技術(shù)術(shù)要求。是科技人人員需要要共同遵遵守的準(zhǔn)準(zhǔn)則和依依據(jù)。四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物管管理?xiàng)l例例湖北省省實(shí)驗(yàn)動動物管理理?xiàng)l例分為八八章三十十九條。湖北省實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物網(wǎng)上管管理平臺臺動物福利利（annimaal wwelffaree）指為為了保證證動物在在健康舒舒適的狀狀態(tài)下生生存，而而人為給給動物提提供的相相應(yīng)物質(zhì)質(zhì)條件和和采用的的行為方方式，以以保證動動物處于于生理和和心理愉愉快的感感受狀態(tài)態(tài)。實(shí)

20、驗(yàn)動物物福利的的內(nèi)涵由于實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物是是為實(shí)驗(yàn)驗(yàn)而生、為實(shí)驗(yàn)驗(yàn)而長、為實(shí)驗(yàn)驗(yàn)而死，那那么如何何避免因因各種形形式的實(shí)實(shí)驗(yàn)給動動物帶來來不同程程度的疼疼痛和痛痛苦就成成為了實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物福利中中帶有根根本性的的問題。1、 “善待待活著的的動物，減減少死亡亡的痛苦苦”。動物應(yīng)享享有5大自由由：與國外相相比，我我國實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物福福利立法法相對落落后。119888年頒布布的實(shí)驗(yàn)動動物管理理?xiàng)l例中僅簡簡單地提提到“從事實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物工作的的人員對對實(shí)驗(yàn)動動物必須須愛護(hù)，不不得戲弄弄或虐待待?！敝腥A人民民共和國國科學(xué)技技術(shù)部令令第111號國家科技技計劃實(shí)實(shí)施中科科研不端端行為處處理辦法法（試行行）20066年11

21、月7日第三條本辦法法所稱的的科研不不端行為為，是指指違反科科學(xué)共同同體公認(rèn)認(rèn)的科研研行為準(zhǔn)準(zhǔn)則的行行為，包包括：（一）在在有關(guān)人人員職稱稱、簡歷歷以及研研究基礎(chǔ)礎(chǔ)等方面面提供虛虛假信息息；（二）抄抄襲、剽剽竊他人人科研成成果；（三三）捏造造或篡改改科研數(shù)數(shù)據(jù)；（四四）在涉涉及人體體的研究究中，違違反知情情同意、保護(hù)隱隱私等規(guī)規(guī)定；（五五）違反反實(shí)驗(yàn)動動物保護(hù)護(hù)規(guī)范；（六六）其他他科研不不端行為為。隨著科技技的進(jìn)步步、加入入世貿(mào)組組織和國國際交流流的增多多，國家家越來越越意識到到實(shí)驗(yàn)動動物福利利的重要要性。220066年發(fā)布布實(shí)施的的關(guān)于善善待實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的指導(dǎo)性性意見，是我我國第一一部專門門用

22、于指指導(dǎo)科技技管理人人員和技技術(shù)人員員重視實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物福利的的政策性性文件。關(guān)于善待待實(shí)驗(yàn)動動物的指指導(dǎo)性意意見科學(xué)學(xué)技術(shù)部部辦公廳廳20006年10月8日印發(fā)發(fā)第一章總總則第二章飼飼養(yǎng)管理理過程中中善待實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的指導(dǎo)導(dǎo)性意見見第三章應(yīng)應(yīng)用過程程中善待待實(shí)驗(yàn)動動物的指指導(dǎo)性意意見第四章動動物運(yùn)輸輸過程中中善待實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的指導(dǎo)導(dǎo)性意見見第五章善善待實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的相關(guān)措措施第六章附附則主張動物物福利是是一個嚴(yán)嚴(yán)肅的道道德議題題、科學(xué)學(xué)議題、法律議議題和政政治議題題。為了維護(hù)護(hù)實(shí)驗(yàn)動動物福利利，規(guī)范范實(shí)驗(yàn)動動物倫理理審查和和實(shí)驗(yàn)動動物從業(yè)業(yè)人員的的職業(yè)行行為，根根據(jù)國家家科學(xué)技技術(shù)委員員會發(fā)布

23、布施行的的實(shí)驗(yàn)動動物管理理?xiàng)l例和國家家有關(guān)法法律、法法規(guī)，參參考國際際慣例，國國內(nèi)許多多單位都都成立了了實(shí)驗(yàn)動動物倫理理委員會會，負(fù)責(zé)責(zé)受理實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物倫理審審查的申申請。各類實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的飼養(yǎng)和和動物實(shí)實(shí)驗(yàn)都應(yīng)應(yīng)獲得倫倫理委員員會的批批準(zhǔn)方可可開始，并并接受日日常的監(jiān)監(jiān)督檢查查。對嚴(yán)重違違反實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物福福利倫理理審查的的部門和和個人，實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物倫理委委員會將將作出限限期整改改決定，作作為警示示信息記記錄到信信用信息息管理系系統(tǒng)，并并公示。不久的將將來動物物保護(hù)和和動物福福利將成成為國際際市場準(zhǔn)準(zhǔn)入的重重要條件件。3R（減減少、替替代、優(yōu)優(yōu)化）原原則減少（RReduuctiion）：是指如如

24、果某一一研究方方案中必必須使用用實(shí)驗(yàn)動動物，同同時又沒沒有可行行的替代代方法，則則應(yīng)把使使用動物物的數(shù)量量降低到到實(shí)現(xiàn)科科研目的的所需的的最小量量。替代（RRepllaceemennt）：是指使使用低等等級動物物代替高高等級動動物，或或不使用用活的脊脊椎動物物進(jìn)行實(shí)實(shí)驗(yàn)，而而采用其其它方法法達(dá)到與與動物實(shí)實(shí)驗(yàn)相同同的目的的。優(yōu)化（RRefiinemmentt）：是是指通過過改善動動物設(shè)施施、飼養(yǎng)養(yǎng)管理和和實(shí)驗(yàn)條條件，精精選實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物、技術(shù)路路線和實(shí)實(shí)驗(yàn)手段段，優(yōu)化化實(shí)驗(yàn)操操作技術(shù)術(shù)，盡量量減少實(shí)實(shí)驗(yàn)過程程對動物物機(jī)體的的損傷，減減輕動物物遭受的的痛苦和和應(yīng)激反反應(yīng)，使使動物實(shí)實(shí)驗(yàn)得出出科學(xué)的的

25、結(jié)果。目前“33R”已已成為國國際實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物學(xué)學(xué)發(fā)展的的主要趨趨勢。安死術(shù)：是指用用公眾認(rèn)認(rèn)可的、以人道道的方法法處死動動物的技技術(shù)。其其含義是是使動物物在沒有有驚恐和和痛苦的的狀態(tài)下下安靜地地、無痛痛苦地死死亡。Euthhanaasiaa表達(dá)人們們對實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的懷念和和敬意提醒大家家在動物物實(shí)驗(yàn)研研究過程程中關(guān)愛愛實(shí)驗(yàn)動動物，重重視實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的生命，提提高科學(xué)學(xué)研究實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果果的質(zhì)量量，讓實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物犧牲的的值得！第二講實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物遺傳質(zhì)質(zhì)量控制制第一節(jié)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的遺傳傳學(xué)分類類一、分類類同源突變變近交系系近交系同同源導(dǎo)入入近交系系相同基因因類型分分離近交交系品系系重組近交交系雜交F1

26、1代遠(yuǎn)交種不同基因因類型封封閉群突突變種品品種二、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物品品種( strrainn )與與品系( sttockk )概念：指具有相相似的外外貌特征征，獨(dú)特特的生物物學(xué)特性性以及穩(wěn)穩(wěn)定的遺遺傳性能能，共同同遺傳來來源和一一定遺傳傳結(jié)構(gòu)的的動物群群體。品系與品品種差異異：1、品系系比品種種的群體體特點(diǎn)更更加突出出。2、品系系的性狀狀及適應(yīng)應(yīng)性必須須相同。3、品系系的基因因型相同同。第二節(jié)近近交系一、概念念近交系( innbreed sstraain )：指至少經(jīng)經(jīng)連續(xù)220代以以上全同同胞交配配或親子子交配培培育而成成，品系系內(nèi)所有有個體都都可追溯溯到起源源于200代或以以后代數(shù)數(shù)的一對對共同

27、祖祖先，近近交系數(shù)數(shù)達(dá)988.6%以上的的遺傳群群體。命名：C3H（F1330）近交系數(shù)數(shù)：指群體中中某個個個體通過過遺傳攜攜帶兩個個同源等等位基因因的概率率。Fn=1-(1-F)n 1000%全同胞F=119.11%同父異母母F=111.00%堂兄妹F=88%親子交配配F=119.11%近交衰退退( iinbrred innflaatioon )：指在近交交過程中中動物群群體由于于基因分分離和純純合而產(chǎn)產(chǎn)生的不不利于個個體和群群體發(fā)育育的現(xiàn)象象。近交衰退退包括：1.由于于有害隱隱性基因因的純合合，出現(xiàn)現(xiàn)遺傳缺缺陷或某種疾病病發(fā)生率率的提高高。2.影響響繁育如如產(chǎn)子數(shù)數(shù)下降、母性不不良。3.個

28、體體發(fā)育不不良，對對環(huán)境的的適應(yīng)性性差。亞系( subbstrrainn )：指育成的的近交系系在繁育育過程中中，由于于殘余雜雜合基因因的分離離、基因因突變的的產(chǎn)生和和抽樣誤誤差導(dǎo)致致部分遺遺傳組成成改變而而形成遺遺傳差異異的近交交系動物物群體。命名：DBA/2 ；CBAA/J ；C577BL/6J常用小鼠鼠近交系系名稱縮縮寫B(tài)=C557BLL；B6=C577BL/6；C=BAALB/c；CB=CBAA；C3=CC3H； D=DDBA； D22=DBBA/22亞系分化化：1. 全全同胞交交配達(dá)440代之之前形成成分支，很很可能由由于殘余余雜合基基因分離離導(dǎo)致。2. 一一個分支支與其他他分支分分

29、開繁殖殖超過1100代代，可能能由突變變形成。3. 已已發(fā)現(xiàn)一一個分支支與其他他分支存存在遺傳傳差異。產(chǎn)生這這種差異異的原因因可能是是殘留雜雜合、突突變或遺遺傳污染染（geenettic conntamminaatioon）支系（ssubllinee）:由于飼養(yǎng)養(yǎng)環(huán)境的的改變，或或?qū)游镂镞M(jìn)行人人為的技技術(shù)處理理，對某某些動物物特征產(chǎn)產(chǎn)生影響響，形成成不同的的支系。如：引種種、精卵或胚胚胎移植植(eggg oor eembrryo traansffer,e)、代乳(ffostter nurrsinng,ff)、人工喂養(yǎng)養(yǎng)(haand-reaarinng,hh)、冷凍保存存(frreezze p

30、presservvatiion,p)。命名：C3fBB6：由由C577BL/6代乳乳的C33H品系系。C57BBL/66peCCBA/H：C57BBL/66的受精精卵經(jīng)冷冷凍保存存移植到CBAA/H妊妊娠、代代乳獲得得。二、近交交系的特特征基因純合合性( hommozyygossityy )遺傳穩(wěn)定定性( staabillityy )遺傳同源源性( isoogenniciity )表型一致致性( uniiforrmitty )個體性( inndivviduualiity )可分辨性性( iidenntifficaatioon )分布的廣廣泛性資料可查查性三、常用用近交系系品系BALBB/cAA

31、nN遺傳背景景：19233年Macc Doowelll近交交26代引引到Snnelll（加/cc）19335年引引到Annderrvonnt（An：美美國國立立腫瘤研研究所AAndeervoont 博士）119511年72代引引到NIIH。單單倍型為為H-22dC57BBL/66J/Olaa遺傳背景景：19211年Litttlee獲得C557BLL，19337年分分成兩個個亞系CC57BBL/66和C577BL/10，19774年從從JAXX引種到到LACC，19883年引引種到OOLACC（英國國牛津?qū)崒?shí)驗(yàn)動物物場）。單倍型型為H-2b。DBA/2N遺傳背景景：19099年Litttlee培

32、育，119511年由JAAX引到到NIHH。淡棕棕色。單單倍型為為H-22dC3H/He/Olla遺傳背景景：19200年Strrongg用Baggg白化化雌鼠與與DBAA雄鼠交交配后，選選擇高乳乳腺腫瘤瘤發(fā)病率率動物培培育，119300年引到到Anddervvontt近交355代后，于于19441年引引到Heestoon，19778年引引到OLLAC。野鼠色色。單倍倍型為HH-2kkCBA/J/Olaa遺傳背景景：19200年Strrongg用Baggg白化化雌鼠與與DBAA雄鼠交交配后，選選擇低乳乳腺腫瘤瘤發(fā)病率率動物培培育培育育，19947年年引到AAndeervoont近近交355代后

33、，于于19448年引引到JAAX，19883年引引到OLLAC。野鼠色色。單倍倍型為HH-2kk第三節(jié)同同源導(dǎo)入入、同源源突變和和分離近近交系一、同源源性（hhomoologgouss）指基因的的來源相相同，即即控制同同類性狀狀的基因因。二、同源源突變近近交系和和同源導(dǎo)導(dǎo)入近交交系同源突變變近交系系（cooisoogennic inbbredd sttraiin）：兩個近交交系，除除一個指指明位點(diǎn)點(diǎn)等位基基因不同同外，其其他遺傳傳基因相相同。命名：C57BBL/66J-bg/bg原品系突突變基因因以純合合狀態(tài)保保存同源導(dǎo)入入近交系系（coongeenicc innbreed sstraain）

34、：通過雜交交-互交或或回交等等方式將將一個基基因?qū)肴氲浇唤幌抵?，由由此形成成的一個個新近交交系與原原近交系系只在一一個小染染色體片片段上的的基因不不同。命名：B10.12-H-112b配系C557BLL/100 供系1229 目的的基因符符號三、分離離近交系系分離近交交系( seggreggatiing inbbredd sttraiin )：培育近交交系的同同時，采采取一定定的交配配方法使使個別位位點(diǎn)的基基因處于于雜合狀狀態(tài)，從從而分離離出該基基因位點(diǎn)點(diǎn)上帶有有不同等等位基因因的兩個個近交亞亞系。命名：DW-ddw/+品系雜合合基因符符號第四節(jié)重重組近交交系和系系統(tǒng)雜交交動物一、重組組近

35、交系系( rrecoombiinannt iinbrred strrainn RRI)概念：由兩個無無血緣關(guān)關(guān)系的近近交系雜雜交后得得到F22代，分分組分別別連續(xù)220代以以上全同同胞交配配而育成成的一組組近交系系。RI特點(diǎn)點(diǎn)：1、RII的遺傳傳成分雖雖然限于于兩個祖祖系，但但不均等。2、與普普通近交交系一樣樣，具有有極高的的純合性性。3、品系系分布模模式的形形成，由由基因自自由組合合與互換換導(dǎo)致。應(yīng)用：1、分離離分析2、連鎖鎖分析3、功能能分析二、系統(tǒng)統(tǒng)雜交動動物( hybbridds )概念：由不同品品系或種種群之間間雜交產(chǎn)產(chǎn)生的后后代。雜交一代代動物：由兩個無無關(guān)的近近交品系系雜交而而繁

36、殖的的第一代代動物，其其遺傳組組成均等等地來自自兩個近近交品系系，屬遺遺傳均一一并具有有表現(xiàn)型型相同的的動物。應(yīng)用：1、干細(xì)細(xì)胞研究究。2、移植植免疫研研究。3、細(xì)胞胞動力學(xué)學(xué)研究。4、單抗抗研究第五節(jié)封封閉群動動物一、群體體的遺傳傳結(jié)構(gòu)基因頻率率( aalleeless frrequuenccy )：在一個二二倍體群群體中某某一基因因?qū)ζ涞鹊任换蛞虻南鄬Ρ嚷?p、q)。基因型頻頻率(ggenootyppe ffreqquenncy )：一個群體體中某一一性狀的的各種基基因型間間的比率率(D、H、R)。基因頻率率與基因因型頻率率的關(guān)系系P=D+1/22H q=RR+1/2H 隨機(jī)交配配(

37、rranddom mattingg )：在一個有有性繁殖殖的生物物群體中中，任何何一個雌雌性或雄雄性的個個體與任任何一個個相反性性別的個個體交配配的概率率都相等等。Harddy-WWeinnberrg定律律：1、在隨隨機(jī)交配配的大群群體中，如如果沒有有突變、選擇和和遷移，則則群體每每一世代代的基因因頻率保保持不變變。2、任何何一個大大群體，無無論其基基因頻率率如何，只只要經(jīng)一一代隨機(jī)機(jī)交配，基基因型頻頻率達(dá)到到平衡。3、平衡衡狀態(tài)下下D=p22 H=2pqq R=qq2二、封閉閉群動物物（clloseed ccoloony）定義：以非近親親交配方方式進(jìn)行行繁殖生生產(chǎn)，在在不從外外部引入入新的血

38、血緣條件件下，至至少連續(xù)續(xù)繁殖44代以上上的種群群。特點(diǎn)：1、一定定的雜合合性：不不引入新新的基因因，又不不使群體體內(nèi)基因因丟失。2、相對對的穩(wěn)定定性：群群體在一一定范圍圍內(nèi)保持持相對穩(wěn)穩(wěn)定的遺遺傳特征征。3、個體體差異取取決于祖祖代動物物。4、較強(qiáng)強(qiáng)的繁殖殖力、抗抗病力。5、群體體易保存存有模型型價值的的突變基基因。命名：N：NIIH由美國國國立衛(wèi)生生研究院院保存的的NIHH小鼠。應(yīng)用：1、類似似人群體體遺傳的的異質(zhì)性性組成，在在藥物篩篩選、毒性性試驗(yàn)方方面有不不可替代代的作用用。2、可大大量供應(yīng)應(yīng)，用于于預(yù)試驗(yàn)驗(yàn)、教學(xué)學(xué)。3、用于于攜帶突突變基因因。一、近交交系的遺遺傳監(jiān)測測免疫學(xué)方方法1

39、、皮膚膚移植：背部、耳部、尾部，但但雌性對對雄性的YY抗原產(chǎn)產(chǎn)生排斥斥。2、血凝凝試驗(yàn)3、細(xì)胞胞毒試驗(yàn)驗(yàn)4、免疫疫雙擴(kuò)散散試驗(yàn)生化電泳泳法1、生化化標(biāo)記：同工酶酶、同種種異構(gòu)蛋蛋白。2、支持持物：紙紙電泳、凝膠電電泳、薄薄膜電泳泳。形態(tài)學(xué)方方法1、毛色色基因檢檢測法2、下頜頜骨測量量分子生物物學(xué)技術(shù)術(shù)1、限制制性片段段長多態(tài)態(tài)2、簡單單序列長長多態(tài)3、DNNA指紋紋二、封閉閉群動物物的遺傳傳監(jiān)測群體的形形態(tài)學(xué)：毛色、體型、體重、下頜骨骨繁殖性能能：離乳乳率、產(chǎn)產(chǎn)仔率血液常數(shù)數(shù)：白細(xì)細(xì)胞計數(shù)數(shù)、紅細(xì)細(xì)胞計數(shù)數(shù)、血紅紅蛋白含含量一些質(zhì)量量性狀的的基因與與基因型型頻率：生化標(biāo)標(biāo)記、免免疫遺傳傳標(biāo)記第

40、一節(jié)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物分級實(shí)驗(yàn)動物物微生物物分級的的依據(jù)1 動物本本身的凈凈化程度度2、動物物生活環(huán)環(huán)境的凈凈化程度度二、國內(nèi)內(nèi)與國際際實(shí)驗(yàn)動動物微生生物分級級標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)普普通動物物（CVV）一、基本本概念二、普通通動物的的管理與與用途三、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物常常見人獸獸共患病病四、動物物間烈性性傳染病病低：微生生物分級級中級別別最低低：生活活的環(huán)境境要求低低低：微生生物控制制標(biāo)準(zhǔn)低低低：質(zhì)量量較低低：在實(shí)實(shí)驗(yàn)研究究中敏感感性低三、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物常常見人獸獸共患病病1、狂犬犬?。窨袢《径?taabess viiruss)（1）臨臨床上分分狂暴型型和麻痹痹型。感感染犬以以極度興興奮、狂狂躁不安安、流涎涎、攻擊擊

41、人獸為為特征。（2）我我國是高高發(fā)地區(qū)區(qū)之一。全球均均有發(fā)生生，以亞亞洲和非非洲為主主。（3）所所有的溫溫血動物物都對RRV易感感。 (4)實(shí)驗(yàn)用用犬進(jìn)行行疫苗接接種。（5）感感染后大大多呈預(yù)預(yù)后良好好，僅有有極少數(shù)數(shù)病例死死亡。不顯著感感染；無腦膜炎炎癥狀的的流感樣樣疾病；無菌性腦腦膜炎；腦膜腦脊脊髓炎；沙門氏菌菌在自然然界分布布廣泛，主主要引起起消化系系統(tǒng)的疾疾病。實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的沙門門氏菌主主要是由由鼠傷寒寒沙門氏氏菌和腸腸炎沙門門氏菌引引起，多多種動物物均能感感染，尤尤以小鼠鼠和豚鼠鼠易感性性最高。消化道感感染，不不能通過過胎盤。對化學(xué)學(xué)消毒劑劑的抵抗抗力不強(qiáng)強(qiáng)。中間宿主主：貓等等45種

42、哺哺乳動物物、700種鳥類類和5種冷血血動物。終末宿宿主：貓貓1、鼠痘痘（mouuse poxx）（脫腳腳病)小鼠急性性烈性傳傳染病，急急性突然然死亡。慢性表現(xiàn)現(xiàn)為：腳腳、尾和和鼻部出出現(xiàn)皮疹疹和潰瘍瘍，嚴(yán)重重者可見見腳、尾尾壞死脫脫落。隱性感染染無臨床床癥狀，實(shí)實(shí)驗(yàn)激活活鼠痘病病毒而使使鼠痘流流行。2、兔出出血癥（rabbit epidermic hemorrhagic fever）（1)是是家兔的的一種急急性烈性性傳染病病。(2)具具有傳播播快、病病程短，發(fā)發(fā)病率和和死亡率率高的特特點(diǎn)。分分為急性性和慢性性，但多多呈急性性發(fā)病。(3)主主要感染染青壯年年兔，且且病情嚴(yán)嚴(yán)重，多多呈急性性經(jīng)過

43、。(4)接接種疫苗苗后，33-4天天后即可可產(chǎn)生較較強(qiáng)的免免疫力，免免疫效果果可持續(xù)續(xù)6個月以以上。在使用普普通級動動物進(jìn)行行試驗(yàn)時時，要注注意 1、到到具有動動物生產(chǎn)產(chǎn)許可證證的單位位去購買買動物 2、在在具有動動物使用用許可證證的環(huán)境境下實(shí)驗(yàn)驗(yàn) 3、犬犬、兔可可以接種種一些指指定的疫疫苗4、購回回動物后后要嚴(yán)格格檢疫。第三節(jié)清清潔級動動物與無無特定病病原體動動物、基本本概念二、潛在在感染的的病毒三、條件件致病菌菌四、對實(shí)實(shí)驗(yàn)干擾擾大的寄寄生蟲五、應(yīng)用用與飼養(yǎng)養(yǎng)管理1、清潔潔級動物物(Clleann annimaals,CL)（1）是是根據(jù)我我國國情情而設(shè)立立的等級級動物。（2）除除普通動動

44、物應(yīng)該該排除的的病原體體外還不不攜帶對對科學(xué)研研究干擾擾大的病病原體（3）來來源于SSPF動動物或剖剖腹產(chǎn)動動物。（4）飼飼養(yǎng)在屏屏障系統(tǒng)統(tǒng)中。（5）目目前我們們國家使使用廣泛泛的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物。特點(diǎn)：33個不應(yīng)應(yīng)有1、不應(yīng)應(yīng)有異常常的死亡亡。2、不應(yīng)應(yīng)有明顯顯的疾病病癥狀。3、尸體體解剖時時，主要要臟器、組織無無論是眼眼觀還是是病理切切片均不不應(yīng)有無無病變。（1）國國際通用用（2）除除清潔級級動物應(yīng)應(yīng)排除的的病原體體外，不不攜帶主要潛在在感染或或條件致致病和對對研究實(shí)實(shí)驗(yàn)干擾擾大的寄生生蟲及病病原（3）SSPF動動物來源源于無菌菌動物（4）飼飼養(yǎng)在屏屏障系統(tǒng)統(tǒng)中（5）目目前我們們國家使使用廣泛泛

45、的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物（二）清清潔級動動物和SSPF動動物的共共同特點(diǎn)點(diǎn)：在屏障系系統(tǒng)里生生活內(nèi)環(huán)境中中沒有致致病強(qiáng)的的微生物物及寄生生蟲生產(chǎn)、實(shí)實(shí)驗(yàn)的效效果比普普通動物物好一旦遭到到污染后后，病原原體的傳傳播強(qiáng)烈烈在我們國國家廣泛泛地被應(yīng)應(yīng)用可引起起小鼠致致死性肝肝炎、腦腦炎和腸腸炎改變肝肝酶的活活性改變小小鼠機(jī)體體的各種種免疫應(yīng)應(yīng)答參數(shù)數(shù)感染的的裸小鼠鼠常呈暴暴發(fā)性發(fā)發(fā)病，迅迅速消瘦瘦，出現(xiàn)現(xiàn)進(jìn)行性性消耗綜綜合癥（四）、嚙齒類類動物細(xì)細(xì)小病毒毒小鼠細(xì)小小病毒(Minnutee viiruss off miice MVMM)和大大鼠細(xì)小小病毒(Ratt paarvoovirrus)。是迄今所所知的唯唯

46、一抗癌癌譜廣、具有高高度抗癌癌特異性性的微生生物，對對肝癌、胃癌、肉瘤等等多種腫腫瘤均有有明顯殺殺傷作用用，故其其感染將將會給腫腫瘤的研研究造成成嚴(yán)重的的干擾。（一）.支氣管管敗血性性波氏桿桿菌（BB.brrochhiseeptiica）家兔和和豚鼠尤尤為敏感感，侵害害部位是是呼吸器器官（鼻鼻腔炎、支氣管管肺炎）。本菌對對環(huán)境抵抵抗力較較強(qiáng)，可可在異種種動物間間互相傳傳染，傳傳播性強(qiáng)強(qiáng)。在不良良情況下下可使動動物發(fā)病病。（二）.巴氏桿桿菌(PPastteurrellla)多殺巴巴斯德菌菌(Pmulltoccidaa) 對兔兔和小鼠鼠有較強(qiáng)強(qiáng)的致病病作用，主主要侵襲襲部位呼呼吸系統(tǒng)統(tǒng)。嗜肺巴巴斯

47、德菌菌(Ppneeumootroopicca)在動物物的呼吸吸道、生生殖道帶帶菌率較較高，但但致病性性不強(qiáng)。（清潔級級大鼠）五、應(yīng)用用與飼養(yǎng)養(yǎng)管理1應(yīng)用用（1）清清潔級動動物：是是根據(jù)我我國國情情而設(shè)立立的等級級動物。（2）SSPF動動物：是是國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)級別別的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物。一、概念念二、特征征三、培育育與飼養(yǎng)養(yǎng)管理四、應(yīng)用用（放在在悉生動動物一起起講）無菌動物物在自然然界并不不存在，必必須人為為的建成成。消化系統(tǒng)統(tǒng)：腸道道肌層薄薄。盲腸腸肥大。肝臟重重量相對對下降。營養(yǎng)：體體內(nèi)不能能合成維維生素BB和K。代謝：代代謝周期期長，無無菌動物物血液中中含氮量量少，腸腸管對水水的吸收收率低。壽命：長長

48、。三、無菌菌動物的的培育飼飼養(yǎng)管理理 1 無無菌動物物在自然然界并不不存在，必必須用人人為的方方法培育育而成。 2 飼養(yǎng)在在隔離系系統(tǒng)中； 3 所用一一切經(jīng)過過消毒滅滅菌處理理 44 要定定期對環(huán)環(huán)境和動動物進(jìn)行行檢測 55 補(bǔ)補(bǔ)充維生生素K、B無菌動物物在消化化與代謝謝方面中中有以下下特征：腸道肌層層薄，盲盲腸肥大大體內(nèi)不能能合成維維生素BB和K代謝周期期長二、無菌菌動物和和悉生動動物的應(yīng)應(yīng)用能夠廣泛泛地應(yīng)用用于生命命科學(xué)的的各個領(lǐng)領(lǐng)域各個級別別動物的的先驅(qū)。（2）、衰老機(jī)機(jī)理研究究無菌動物物的壽命命比同種種普通動動物的壽壽命長，對對233年齡無無菌大鼠鼠的研究究證明，其其心、腎腎、肺、腦等

49、部部位沒有有檢出與與年齡相相關(guān)的病病變，而而作為對對照組SSFP大大鼠則有有這種變變化。（3）、免疫學(xué)學(xué)研究球蛋白來來自與消消化道菌菌的刺激激。給無無菌動物物喂無抗抗原的飼飼料時，動動物血清清完全沒沒有丙種種球蛋白白和特異異性抗體體存在。無菌動物物血液中中無特異異性抗體體，很適適合做各各種免疫疫現(xiàn)象的的研究。無抗原動動物應(yīng)用用疾病病的診斷斷4. 檢檢測頻率率普通動物物清潔動物物 SPFF動物實(shí)驗(yàn)動物物與環(huán)境境一、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的環(huán)境實(shí)驗(yàn)動物物的環(huán)境境控制是是實(shí)驗(yàn)動動物標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化的主主要內(nèi)容容之一。實(shí)驗(yàn)動物物一般都都較長時時間甚至至終身被被限制在在一個極極其有限限的環(huán)境境范圍內(nèi)內(nèi)生活，這這種環(huán)境境就

50、成了了實(shí)驗(yàn)動動物賴以以生存的的條件。為了使實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物能夠正正常生長長、發(fā)育育、繁殖殖和進(jìn)行行良好的的實(shí)驗(yàn)處處理，正正確認(rèn)識識環(huán)境因因素對實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的影響響就顯得得十分重重要。主要內(nèi)容容1、環(huán)境境控制的的重要性性2、環(huán)境境影響因因素的分分類3、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物設(shè)設(shè)施的分分類4、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的飼養(yǎng)條條件5、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物的的營養(yǎng)控控制動物性狀狀的表現(xiàn)現(xiàn)決定于于多種因因素，主主要是遺遺傳因素素和環(huán)境境因素的的綜合結(jié)結(jié)果。遺傳基因因是決定定生物性性狀的物物質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)，但在在個體發(fā)發(fā)育中，基基因作用用的表現(xiàn)現(xiàn)離不開開環(huán)境的的影響。一個性狀狀的正常常表現(xiàn)不不僅需要要完善的的一組基基因，而而且需要要正常的的環(huán)境。動

51、物性狀狀的表現(xiàn)現(xiàn)決定于于多種因因素，主主要是遺遺傳因素素和環(huán)境境因素的的綜合結(jié)結(jié)果?；蛐桶l(fā)育育環(huán)境表現(xiàn)型周圍圍環(huán)境演出型動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)是對演演出型的的一種影影響處置置。為了了求得動動物對處處理結(jié)果果的可信信性和可可重復(fù)性性，就要要求演出出型的穩(wěn)穩(wěn)定，積積極控制制影響動物機(jī)機(jī)體的遺遺傳基因因和環(huán)境境條件。環(huán)境因素素的重要要性實(shí)驗(yàn)動物物的環(huán)境境因素比比較復(fù)雜雜，包括括兩個方方面，即即自然因因素（包包括物理理、化學(xué)學(xué)、生物物學(xué)因素素）和人人為因素素。環(huán)境因素素的重要要性不論是自自然因素素，還是是人為因因素都不不是孤立立的，而而是互相相聯(lián)系而而產(chǎn)生影影響的。環(huán)境因因素有“有利”和“有害”作用兩兩個方面面

52、。因此此實(shí)驗(yàn)動動物環(huán)境境因素控控制的原原則是，充充分利用用和創(chuàng)造造那些有有利的因因素，消消除和防防止那些些有害因因素得以以保證實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的健康康和達(dá)到到實(shí)驗(yàn)利利用的目目的。沒有環(huán)境境控制就就沒有實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物！二、環(huán)境境因素的的分類實(shí)驗(yàn)動物物的環(huán)境境是指圍圍繞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物客客觀事物物的總和和，主要要包括外外環(huán)境和和內(nèi)環(huán)境境兩大部部分。外環(huán)境主主要是實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物飼育和和實(shí)驗(yàn)場場所外的的周圍環(huán)環(huán)境。內(nèi)環(huán)境主主要是指指實(shí)驗(yàn)動動物飼育育和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)場所內(nèi)內(nèi)的環(huán)境境。環(huán)境對動動物的影影響并非非僅受上上述諸因因素中各各個單一一因素的的作用，而而是受到到多種因因素的復(fù)復(fù)合作用用。在論述實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的環(huán)境境時，有有

53、必要經(jīng)經(jīng)常按復(fù)復(fù)合環(huán)境境(ennvirronmmenttal commpleex)狀狀態(tài)加以以考慮。第二節(jié)氣氣候因素素一、溫、濕度：動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)時最適適宜的環(huán)環(huán)境溫度度為：221-255，GB目前前18-299 。溫度對實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的影響響環(huán)境溫度度可影響響動物的的生殖機(jī)機(jī)能。環(huán)境溫度度可影響響動物機(jī)機(jī)體的抵抵抗力。環(huán)境溫度度可影響響動物的的臟器重重量。環(huán)境溫度度可影響響動物的的新陳代代謝。環(huán)境溫度度可影響響動物的的實(shí)驗(yàn)反反應(yīng)性。暴露在高高溫或低低溫環(huán)境境下的動動物，對對其神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌泌系統(tǒng)以以及各種種酶活性性的亢進(jìn)進(jìn)或抑制制等均有有影響。二、濕度度：動物試驗(yàn)驗(yàn)中適宜宜的相對對濕度范范圍是

54、440%-700%?？湛諝獾南嘞鄬穸榷葘游镂锏捏w溫溫調(diào)節(jié)有有密切關(guān)關(guān)系，在在高溫情情況下，影影響尤其其明顯。高溫高高濕導(dǎo)致致機(jī)體蒸蒸發(fā)散熱熱受阻，引引起動物物代謝紊紊亂和抵抵抗力下下降，動動物的發(fā)發(fā)病率和和死亡率率也明顯顯增加。溫度過過高，微微生物易易于繁殖殖和傳播播，墊料料、飼料料也容易易發(fā)生霉霉變。相對濕度度過低可可導(dǎo)致粉粉塵飛揚(yáng)揚(yáng)，引起起動物和和人的呼呼吸道疾疾病。相相對濕度度在400%以下下實(shí)驗(yàn)大大鼠可發(fā)發(fā)生環(huán)尾尾?。╮ringgtaii)。動動物室內(nèi)內(nèi)變態(tài)反反應(yīng)原的的含量隨隨濕度的的下降而而上升。三、氣流流與風(fēng)速速動物試驗(yàn)驗(yàn)室內(nèi)風(fēng)風(fēng)速一般般控制在在0.110.2m/s,換換氣次數(shù)

55、數(shù)在100200次/h。合理組織織氣流和和風(fēng)速可可調(diào)節(jié)室室內(nèi)溫度度和濕度度，又可可降低室室內(nèi)粉塵塵和有害害氣體污污染，甚甚至可以以控制傳傳染病的的流行。動物室內(nèi)內(nèi)氣流速速度過小小,空氣流流通不良良,動物缺缺氧,室內(nèi)有有害氣體體濃度升升高,散熱困困難,易造成成呼吸道道傳染病病的傳播播,甚至死死亡。動物室內(nèi)內(nèi)氣流速速度過大大，使動動物體表表散熱量量增加危危及動物物健康，影影響動物物實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果。動物設(shè)施施內(nèi)各區(qū)區(qū)域的靜靜壓狀況況（正壓壓、負(fù)壓壓）決定定了動物物室內(nèi)空空氣流動動的方向向。一般動物物室內(nèi)要要求保證證正壓狀狀態(tài)，確確保病原原微生物物不至侵侵入動物物室內(nèi)。在感染染或放射射性動物物實(shí)驗(yàn)室室，室

56、內(nèi)內(nèi)必須處處于負(fù)壓壓狀態(tài)。GB規(guī)定定實(shí)驗(yàn)動動物設(shè)施施內(nèi)壓力力梯度為為2050PPa。第三節(jié)物物理化學(xué)學(xué)因素一、光照照作為實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物環(huán)環(huán)境的光光照有三三個次級級因素對對實(shí)驗(yàn)動動物有影影響：1、照度度2、光線線波長3、明暗暗交替時時間目前GBB動物實(shí)實(shí)驗(yàn)設(shè)施施環(huán)境指指標(biāo)規(guī)定定動物試試驗(yàn)室工工作照度度為15503300llx；小小動物照照度為115220lxx；大動動物照度度為10002200llx；晝晝夜明暗暗交替時時間（hh)為12/12或或10/14。噪聲噪聲是影影響實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物健健康的重重要環(huán)境境因素。噪聲可可引起實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物煩躁不不安、緊緊張、呼呼吸和心心跳加快快、血壓壓升高、腎上腺腺皮質(zhì)激

57、激素增高高等一系系列的生生理變化化。GB規(guī)定定實(shí)驗(yàn)動動物飼養(yǎng)養(yǎng)觀察室室的音響響應(yīng)在660dBB以下?？諝鉂崈魞魻顩r1粉塵塵空氣中浮浮游的微微?？偡Q稱空氣溶溶膠(aaerooso11)，分分別按其其狀態(tài)，物物理化學(xué)學(xué)生成過過程以及及大小而而分為粉粉塵(ddustt)、煙煙塵(ffumee)、薄薄霧(mmistt)、濃濃霧(ffog)、煙(ssmokke)。實(shí)驗(yàn)動物物飼養(yǎng)室室空氣中中顆粒物物的來源源主要有有兩個途途徑： 11、室外外空氣未未經(jīng)過濾濾處理直直接帶入入：2、動物物體表被被毛、皮皮屑、飼飼料和墊墊料等材材料的碎碎屑被氣氣流攜帶帶或動物物活動揚(yáng)揚(yáng)起在空空氣中懸懸浮，形形成顆粒粒物污染染。顆

58、粒物對對實(shí)驗(yàn)動動物和工工作人員員的健康康有很大大影響，顆顆粒物作作為過敏敏原可引引起實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物和和人的呼呼吸系統(tǒng)統(tǒng)疾病和和過敏性性皮炎等等；還可可成為微微生物的的載體，把把各種微微生物粒粒子包括括飼料、墊料中中帶入的的粉螨、霉菌孢孢子、各各種細(xì)菌菌及其芽芽孢和病病毒帶入入飼養(yǎng)室室，而引引起多種種傳染病病。2臭氣氣所謂惡臭臭物質(zhì)(mallodoor，caccosmmia，stiink matteriial)是指對對人產(chǎn)生生不快的的氣味或或可能破破壞生活活環(huán)境的的可怕物物質(zhì)。動動物室內(nèi)內(nèi)的主要要有害氣氣體有氨氨氣、甲甲基硫醇醇、硫化化氫、硫硫化甲基基、三甲甲胺、本本乙烯、乙醛和和二硫化化甲基等等八

59、種。空氣中氨氨的含量量是衡量量空氣質(zhì)質(zhì)量的指指標(biāo)，在在動物實(shí)實(shí)驗(yàn)室要要求不超超過144mg/m3(相當(dāng)于于20pppm)?？諝鈿庵邪焙吭龆喽啻碳觿游镎衬つひ饎觿游锪鳒I淚、咳嗽嗽等，嚴(yán)嚴(yán)重者可可引起粘粘膜發(fā)炎炎、肺水水腫和肺肺炎，甚甚至死亡亡。長期處于于高濃度度氨的環(huán)環(huán)境中，實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物上呼吸吸道可出出現(xiàn)慢性性炎癥，使使其失去去使用價價值。生物因素素1、動物物社會因因素和動動物飼養(yǎng)養(yǎng)密度2、微生生物3、其它它動物4、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)人員動物籠內(nèi)內(nèi)飼養(yǎng)動動物密度度的不同同會引起起動物反反應(yīng)的不不同。因因?qū)嶒?yàn)?zāi)磕康牟煌瑫胁畈町?。所所以在飼飼養(yǎng)過程程中要注注意防止止動物間間的激烈烈爭斗和和咬傷。實(shí)驗(yàn)

60、動物物環(huán)境設(shè)設(shè)施條件件的分類類實(shí)驗(yàn)動物物設(shè)施根根據(jù)對飼飼養(yǎng)動物物的微生生物控制制程度和和空氣凈凈化程度度分為隔隔離環(huán)境境、屏障障環(huán)境和和開放環(huán)環(huán)境三類類。第五節(jié)實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物設(shè)施（labboraatorry aanimmal facciliity ,LAAF)是進(jìn)行實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物飼養(yǎng)、保種維維持、生生產(chǎn)、實(shí)實(shí)驗(yàn)研究究、試驗(yàn)驗(yàn)等設(shè)施施的總稱稱。包括實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動物繁繁育、生生產(chǎn)設(shè)施施和動物物實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)施。實(shí)驗(yàn)動物物設(shè)施是是實(shí)驗(yàn)動動物工作作的基本本條件。沒有良良好的實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物設(shè)施，就就不可能能保證實(shí)實(shí)驗(yàn)動物物的質(zhì)量量和動物物實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果的準(zhǔn)準(zhǔn)確和可可靠。一、隔離離環(huán)境（隔隔離系統(tǒng)統(tǒng)）隔離環(huán)境境(isslatt