高脂血癥及其治療

1、高脂血癥及其治療第1頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四前 言 發(fā)病率：保守估計(jì)為7%-8%，實(shí)際發(fā)病率可達(dá)10%以上，全國(guó)超過1億的人口需要接受調(diào)脂治療。 主要危害是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化 全世界每年大約有1500萬人死于心腦血管疾病 血清膽固醇降低1%，冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性降低2%，由此可見血脂防治的重要意義第2頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四主要內(nèi)容血脂和脂蛋白的成分及生理功能高脂血癥及其危害高脂血癥的治療第3頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四血脂和脂蛋白的成分及生理功能第4頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分

2、，星期四一、血脂成分脂類甘油三酯類脂分布：脂庫(kù)儲(chǔ)存脂（可變脂）分布：各種生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、膽固醇（酯）等）第5頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂類的消化和吸收膽汁酸鹽膽固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂膽固醇酯脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微團(tuán)重新酯化成甘油三酯等載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液第6頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四乳化微團(tuán)脂 類 的 消 化第7頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂 類 的 吸 收第8頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，

3、5月20日，18點(diǎn)23分，星期四膽 固 醇第9頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四膽固醇的生理功能 轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇 轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に?構(gòu)成細(xì)胞膜 有一定的抗癌功能第10頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四甘 油 三 酯第11頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四甘油三酯的生理功能 儲(chǔ)能和供能 防止散熱保持體溫 保護(hù)固定內(nèi)臟 有助于脂溶性維生素的吸收 提供必需脂肪酸第12頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四磷 脂 所有細(xì)胞膜和血液的重要組成物質(zhì) 使細(xì)胞器維持正常的形態(tài)和功能 高效的乳化劑，能

4、使脂肪乳化促進(jìn)脂肪的吸收 血漿脂蛋白的重要成分，是膽固醇和脂肪在血液中運(yùn)輸必不可少的物質(zhì) 在膽汁中與膽鹽和膽固醇一起形成膠狀顆粒，有利膽固醇的溶解和排泄。第13頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂 肪 酸脂肪酸飽和脂肪酸不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸 - 3 - 6第14頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四血漿脂蛋白（lipoprotein）血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)形式：脂蛋白血脂 + 載脂蛋白質(zhì) 游離脂肪酸 + 清蛋白復(fù)合體（疏水） （親水）（親水）第15頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四血漿脂蛋白的組成組成：蛋白質(zhì)( pro

5、tein )載脂蛋白 甘油三酯(triaeylglycerol ) 磷脂(phospholipide ) 膽固醇(cholesterol) 膽固醇酯（ cholesterol ester）第16頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四載脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)，是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì) 定義 種類 按1972年Alaupovic建議的命名方法，用英文字母順序編碼，分為ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸組成的差異，每一型又可分若干亞型。 第17頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四

6、 功能 與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中。 運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯。 作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息相聯(lián)系。 以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。 激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類 第18頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)apoA- , apoC-游離膽固醇磷 脂apoB-100,apoB-48磷脂單分子層膽固醇酯 脂蛋白疏水核心甘油三酯第19頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂蛋白結(jié)構(gòu)第20頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂蛋白分類-電泳法原理：各類脂蛋白的表面電荷不同、顆

7、粒大小差異在電場(chǎng)中遷移率不同而達(dá)到分離CM前脂蛋白(pre-LP)脂蛋白 (-LP)-脂蛋白 (-LP)類型：第21頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四原點(diǎn) 1 2 清蛋白 原點(diǎn) 前 （CM）血漿蛋白電泳血漿脂蛋白電泳第22頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四2、超速離心法（密度分類法）密度乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） very low density lipoproteinlow density lipoproteinhigh density lipoprotein原理：各脂蛋白密度不

8、同（脂類和蛋白質(zhì)含量各異）超速離心密度不同而漂浮或沉降chylomicron類型：第23頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四兩種分類法的對(duì)應(yīng)關(guān)系乳糜微粒（ CM） CM極低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP)密度分類法 電泳分類法第24頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四小腸肝臟肝外組織毛細(xì)血管攝食前后的血漿第25頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四食物脂肪消化吸收甘油三酯小腸粘膜細(xì)胞apoB48apoA磷脂膽固醇新生CM血液HDL成熟

9、CMapoCLPL CM殘余顆粒肝細(xì)胞降解甘油脂肪酸載脂蛋 白交換進(jìn)入血液1、乳糜微粒CM的代謝第26頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四 合成部位：小腸粘膜細(xì)胞 主要物質(zhì)：甘油三酯約90% 功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯和膽固醇酯 半衰期短，空腹血漿不含CM CM，高脂血癥，血漿渾濁 乳糜微粒CM代謝小結(jié)第27頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四2、極低密度脂蛋白（VLDL）代謝甘油三酯磷脂、膽固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含膽固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白 交換apoC第28頁(yè)，共

10、81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四極低密度脂蛋白（VLDL）代謝小結(jié) 合成部位：肝臟 主要物質(zhì)：甘油三酯約60% 功能：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯 VLDL，高脂蛋白血癥第29頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四3、低密度脂蛋白（LDL）的代謝LDL肝或肝外組織受體（apoB100、E）水解釋放膽固醇溶酶體第30頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四低密度脂蛋白（LDL）代謝小結(jié) 合成部位：血漿中VLDL轉(zhuǎn)變而來 主要物質(zhì)：膽固醇酯50% 功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇至肝外 正常人空腹血漿的主要脂蛋白 LDL，引起動(dòng)脈粥樣硬化第31頁(yè)，共81頁(yè)，2

11、022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高密度脂蛋白（HDL）的代謝新生HDL圓盤狀磷脂雙層結(jié)構(gòu)血液LCAT成熟HDL（富含膽固醇酯）肝膽汁酸（膽固醇）含磷脂、膽固醇、apoA、C、E第32頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高密度脂蛋白（HDL）小結(jié) 合成部位：肝臟、小腸 主要物質(zhì)：磷脂、游離膽固醇、apoA、C、E 功能：將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟代謝 HDL，有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用第33頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四功能48508095507050轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油和膽固醇到全身轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油到全身轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇從肝到全身各組織轉(zhuǎn)

12、運(yùn)膽固醇從組織到肝分 類CMVLDL(Pre-LP)LDL(-LP)HDL(-LP)血漿脂蛋白的分類、組成、性質(zhì)、功能第34頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四載脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA apo B apoC apo D apoEA-I，II B48 C-II E B100 C-, E B100A-, C-II E 結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性、識(shí)別脂蛋白受體 CM VLDLLDLHDL 主要功能第35頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂蛋白受體 定義 脂蛋白受體是一類位于細(xì)胞膜上的糖蛋白。

13、它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，從而介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的水平。 第36頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四 脂蛋白與脂蛋白受體的作用 不僅是運(yùn)送脂蛋白至細(xì)胞所必需，也是從血和外周組織中有效清除具有潛在致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白所必需的。 種類 主要有LDL受體、殘粒受體（remnant receptor）、清道夫受體（scavenger receptor）及HDL受體。第37頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四 LDL受體 不僅能識(shí)別ApoB100，也可識(shí)別ApoE，在細(xì)胞結(jié)合、攝取和降解LDL及其它含Apo

14、B100的脂蛋白過程中起中介作用，對(duì)維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用 各種脂蛋白受體功能 殘粒受體 能識(shí)別ApoE，是清除血液循環(huán)中CM殘粒和-VLDL殘粒的主要受體，它也能結(jié)合含ApoE的HDL 清道夫受體 主要存在于巨噬細(xì)胞表面,介導(dǎo)修飾LDL(包括氧化LDL和-VLDL)從血液循環(huán)中清除 HDL受體 體內(nèi)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)第38頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四脂蛋白代謝有關(guān)的酶和蛋白1 脂蛋白酯酶（LPL）催化CM、VLDL中的TG水解，使這些大顆粒變?yōu)榉肿恿枯^小的殘粒，ApoC是該酶的激活劑2 肝甘油三酯酯酶（HL）一是進(jìn)一步催化水解VLDL殘粒中TG，使其中

15、TG水解代謝80%-90%，二是水解HDL顆粒中磷脂分子的脂肪酸甘油鍵，在HDL亞型分子間的相互轉(zhuǎn)換和代謝上起重要作用3 卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）與ApoD和膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白一起組成膽固醇酯轉(zhuǎn)移復(fù)合物，存在于循環(huán)中4 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）能促進(jìn)血漿各種脂蛋白中膽固醇酯和甘油三酯交換和轉(zhuǎn)運(yùn)的功能第39頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四第二節(jié) 高脂血癥及其危害第40頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四 高脂血癥(hyperlipidemia)是指血漿中膽固醇或/和甘油三酯水平升高。 高脂血癥實(shí)際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的

16、表現(xiàn), 嚴(yán)格說來應(yīng)稱為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia) 高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂 脂質(zhì)異常血癥(dyslipidemia), 更為全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)第41頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四項(xiàng)目合適水平臨界水平增高水平血TC血LDL-C血HDL-C血TG5.2 mmol/L(200mg/dl)3.2 mmol/L(1.04 mmol/L(40 mg/dl)1.70 mmol/L(5.72 mmol/L(220 mg/dl)3.64 mmol/L(140mg/dl)0.91 mmol/L(1.70 mmol/L(150 mg/

17、dl)我國(guó)的血脂水平分類標(biāo)準(zhǔn)第42頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四第43頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四臨床血脂測(cè)定注意事項(xiàng) 病人應(yīng)空腹 最好采用血清進(jìn)行血脂測(cè)定 采血時(shí)病人宜保持標(biāo)準(zhǔn)體位 采血技術(shù)要規(guī)范 為了確定受檢者的基礎(chǔ)血脂水平，在1-3個(gè)月內(nèi)在同一檢驗(yàn)科（或?qū)嶒?yàn)室）重復(fù)進(jìn)行血脂測(cè)定 某些疾病會(huì)對(duì)血脂濃度產(chǎn)生暫時(shí)性的影響第44頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高脂血癥的病因 高膽固醇飲食 高飽和脂肪酸飲食 遺傳因素 疾病因素 藥物因素 體重增加 年齡效應(yīng)第45頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星

18、期四高脂血癥的危害 高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的形成 高脂血癥與脂肪肝的形成 高脂血癥與膽石癥第46頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四第三節(jié) 高脂血癥的治療第47頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高脂血癥的治療原則 高脂血癥最重要的治療原則是調(diào)節(jié)飲食，限制熱量攝取，強(qiáng)調(diào)低膽固醇(每日膽固醇的攝入量少于200300mg)、低飽和動(dòng)物脂肪(飽和脂肪酸的攝入應(yīng)減少到總熱量的7以下)和相對(duì)多的植物油，加強(qiáng)體育鍛煉，克服吸煙、喝酒等不良習(xí)慣 其次考慮應(yīng)用調(diào)血脂藥物進(jìn)行治療第48頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高脂血癥的飲食治療 限制膽

19、固醇、甘油三酯的攝入 增加富含纖維素食物的攝入 減少酒類的攝取 增加茶的飲用量 治療高脂血癥的保健食品第49頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高脂血癥的生活方式治療 減肥治療 戒煙 行為矯正第50頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高脂血癥藥物治療 調(diào)血脂藥HMG-CoA 還原酶抑制劑(他汀類)苯氧酸類(貝特類)膽汁酸結(jié)合樹脂煙酸類 抗氧化劑 多烯不飽和脂肪酸類 肝素、右旋甲狀腺素等第51頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四（一）調(diào)血脂藥-他汀類 調(diào)血脂作用：HMG-CoA還原酶抑制劑 改善內(nèi)皮功能 抑制血小板聚集和血栓的形成

20、 穩(wěn)定粥樣斑塊 抗炎癥 服用他汀類藥物的病人患癡呆病的危險(xiǎn)降低、腦卒中和骨折的發(fā)生率降低第52頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四他汀類臨床應(yīng)用 高膽固醇血癥，特別對(duì)LDL-C增加者(型)是首選的調(diào)血脂藥 型、腎病綜合征或糖尿病伴有高膽固醇血癥者 冠心病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防 急性冠脈綜合征(ACS)如心內(nèi)膜下心肌梗死不穩(wěn)定心絞痛的治療 腎小球腎炎和癌癥 可能成為器官移植后抗排斥療法的常規(guī)藥物第53頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四他汀類不良反應(yīng) 肌痛、肌無力，可見肌酸激酶(CK)增高 發(fā)熱或全身不適 引起肝功能損害，主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高 胃腸道反應(yīng)

21、，如腹脹、便秘、惡心、消化不良等第54頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四臨床常用的他汀類藥物 洛伐他汀(美降脂) 普伐他汀(普拉固) 辛伐他汀(舒降之) 阿伐他汀(立普妥) 第55頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四苯氧酸類 1） 抑制乙酰輔酶A羧化酶(為合成脂肪酸的限速酶)，減少脂肪酸從脂肪組織釋放，減少肝臟VLDL的合成 2）增加血漿中脂蛋白酯酶(LPL)的活力，加速CH和VLDL的分解代謝 3） 增加血漿中HDL的量，促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)和糞便膽固醇的排泄第56頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四苯氧酸類臨床應(yīng)用 能明顯降低

22、病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。 對(duì)LDL作用與患者血漿中TG水平有關(guān)。對(duì)單純高TG血癥患者的LDL無影響，但對(duì)單純高膽固醇血癥患者的LDL可下降15 有抗血小板聚集、抗凝、降低血漿黏度增加纖溶酶活性等作用第57頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四苯氧酸類不良反應(yīng) 胃腸道功能紊亂，如惡心、腹脹、腹瀉 皮疹、脫發(fā)、視力模糊、瘙癢、乏力、貧血、白細(xì)胞減少、肌痛、體重增加、陽(yáng)痿偶有發(fā)生 可輕度升高ALT、CPK及降低堿性磷酸酶 可能增加膽囊炎和膽石癥的發(fā)病率 少數(shù)患者對(duì)本類藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng) 不與他汀類藥物一起使用，否則會(huì)增加橫紋肌溶解癥的發(fā)生率第58頁(yè)，共8

23、1頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四苯氧酸類常用藥物 非諾貝特 (立平脂) 苯扎貝特（必降脂） 吉非貝齊 (諾衡)第59頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四膽汁酸螯合劑 口服后不被消化道吸收，在腸道能以氯離子與膽汁酸進(jìn)行離子交換，形成膽汁酸螫合物，從而阻礙了膽汁酸的重吸收，促進(jìn)其從腸道排泄 治療以TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥，但對(duì)純合子家族性高脂血癥無效第60頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四常見不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、便秘等 可干擾維生素A、維生素D、維生素K等脂溶性維生素及葉酸、脂肪、鎂、鐵和鋅等物質(zhì)的吸收，

24、可能出現(xiàn)脂肪痢、骨質(zhì)疏松和增加出血傾向 可影響多種藥物尤其是弱酸性藥物的吸收第61頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四常用藥物 考來烯胺(Colestyramine，消膽胺) 考來替泊 (Colestipol，降膽寧) 降膽葡胺(Sephadex)第62頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四煙酸類 減少肝臟合成VLDL和LDL 升高HDL-C和ApoAI 抑制TXA2、增加PGI2的合成，抑制血小板聚集和產(chǎn)生擴(kuò)血管作用 不增加 LPL的活力，可以抑制HMG-COA還原酶的活性而抑制膽固醇的合成 惟一報(bào)道有降低Lp (a)水平(下降約25)的降脂藥第63

25、頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四煙酸類臨床應(yīng)用 為廣譜調(diào)血脂藥，可作為除型外的其他各型高脂血癥的治療，對(duì)b型、IV型更為適用 長(zhǎng)期應(yīng)用可降低心肌梗死的復(fù)發(fā)率和死亡率 還可用于血管性偏頭痛、腦動(dòng)脈血栓、肺栓塞、內(nèi)耳眩暈癥等第64頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四阿西莫司 為煙酸的異構(gòu)體，與煙酸的作用機(jī)制相似 抑制脂肪組織的脂解作用更強(qiáng)更持久 因t1/2較長(zhǎng)，低劑量就可維持血藥濃度的穩(wěn)定，不會(huì)因?yàn)橛坞x脂肪酸水平的反射性增高而導(dǎo)致血糖水平升高，可改善糖尿病人的空腹血糖和糖耐量，適合治療II型糖尿病人的高脂血癥 不引起血尿酸升高，可用于痛風(fēng)患者的高脂血

26、癥 可降低血漿纖維蛋白和全血黏度第65頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四阿西莫司注意事項(xiàng) 首次給藥后可出現(xiàn)皮膚血管擴(kuò)張反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、熱感和瘙癢，連續(xù)用藥數(shù)天后消失 用藥后如出現(xiàn)皮疹、局部水腫、哮喘和呼吸困難等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行處理 本藥禁用于潰瘍病和對(duì)本藥過敏者，不宜用于孕婦和哺乳期婦女 因大部分以原形從尿中排出，腎功能不良者應(yīng)調(diào)整劑量第66頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四(二) 抗氧化劑 ox-LDL也可直接損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，使病變加重，Ox-LDL致AS的作用遠(yuǎn)較LDL強(qiáng) 普羅布考(Probucol，丙丁酚) 最強(qiáng)效的脂溶性抗氧化劑之

27、一 維生素E(Vitamin E) 維生素C第67頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四(三) 多烯脂肪酸類 -3型多烯脂肪酸 來源于海洋生物藻類、海生動(dòng)物的油脂及貝殼類 -6型多烯脂肪酸 玉米油、葵花籽油、紅花油、豆油、亞麻子油等植物油中第68頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四治療高脂血癥的新藥物和新靶標(biāo) 羅蘇伐汀 匹伐他汀 Ezetimibe Benecol和Take Control Avasimibe Dros和Cons 噻唑烷二酮類(thiazolidinedione) 疫苗 復(fù)方制劑第69頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，

28、星期四調(diào)節(jié)血脂藥物的選擇應(yīng)用與治療監(jiān)測(cè)第70頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高膽固醇血癥（A型）TG、HDL-C正常，則首選他汀類藥物。常用劑量為洛伐他汀1080mg/d，辛伐他汀540mg/d，普伐他汀540mg/d，氟伐他汀2080mg/d，阿伐他汀1080mg/d，西伐他汀0.30.8mg/d，血脂康0.3-0.6g/d。第71頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四2 混合型高脂血癥（IIB型）1) 既有TC增高，也有TG升高，VLDL增多。TG升高3.44.5mmol/L (5.65mmol/L(500mg/d1)以上，TC或LDL-C輕中

29、度增高，有誘發(fā)急性胰腺炎的危險(xiǎn)， 則應(yīng)首選貝特類，降低TG，改變VLDL，升高HDL-C，從而改善致動(dòng)脈粥樣硬化表型，即前述的脂質(zhì)三聯(lián)征。 3) 如果TC或LDL-C升高不顯著，TG升高也不嚴(yán)重，則選他汀類或者貝特類都可以。如果病人是冠心病或其他動(dòng)脈動(dòng)粥樣硬化患者，則他汀類更好些第72頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四高甘油三酯血癥 首先強(qiáng)調(diào)非藥物治療，包括控制飲食、減輕體重，減少飲酒尤其應(yīng)戒烈性酒等。 如不能降低TG至4.07mmol/L（360mg/d1）以下，宜選貝特類。 如已確診冠心病或其他心血管病或糖尿病患者，宜用貝特類，目標(biāo)是將TG降至1.7mmol/L(150mg/d1)以下。第73頁(yè)，共81頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)23分，星期四低高密度脂蛋白癥（HDL-C低下） 單純HDL-C低下應(yīng)以非藥物治療為基礎(chǔ)。 他汀類、貝特類、煙酸或膽酸隔置劑類都具有升高HDL-C作用。藥物升高HDL-C最明顯的為煙酸可