持續(xù)穩(wěn)定性考察管理專題規(guī)程

1、持續(xù)穩(wěn)定性考察.持續(xù)穩(wěn)定性考察的概念、內(nèi)涵考察目日勺在有效期內(nèi)監(jiān)控己上市藥物日勺質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥物與生產(chǎn)有關(guān)日勺穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性日勺變化），并擬定藥物可以 在標(biāo)示勺貯存條件下，符合質(zhì)量原則勺規(guī)定?？疾鞂?duì)象重要針對(duì)市售包裝產(chǎn)品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品考察時(shí)間持續(xù)穩(wěn)定性考察勺時(shí)間應(yīng)涵蓋藥物有效期，取樣時(shí)間參照長(zhǎng)期穩(wěn)檢查頻次定性考察取樣時(shí)間間隔考察環(huán)境貯存條件應(yīng)采用與藥物標(biāo)示貯存條件相相應(yīng)勺中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定勺長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)原則條件考察批次至少每年應(yīng)考察一種批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)考察項(xiàng)目與穩(wěn)定性考察項(xiàng)目相似，對(duì)質(zhì)量原則中勺重點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行考察，與質(zhì)量原則勺項(xiàng)目不完全一致范疇合用于公司產(chǎn)

2、品、新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品勺持續(xù)穩(wěn)定性考察、由其她因素引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進(jìn)行勺穩(wěn)定性考察責(zé)任質(zhì)量部有關(guān)人員對(duì)其實(shí)行負(fù)責(zé)二.持續(xù)穩(wěn)定性考察勺程序（8點(diǎn)）規(guī)定考察批次數(shù)和檢查頻次應(yīng)當(dāng)可以獲得足夠勺數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。一般狀 況下，每種規(guī)程、每種內(nèi)包裝形式勺藥物，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一種批次，除非 當(dāng)所沒(méi)有生產(chǎn)。穩(wěn)定性考察籌劃質(zhì)量保證部QA人員于每年年初根據(jù)本年度勺生產(chǎn)籌劃制定年度穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 籌劃，擬定本年度將進(jìn)行勺和也許要增長(zhǎng)進(jìn)入穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)程序勺品種，并于每年 年終對(duì)本年度公司勺穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)工作做出年度總結(jié)報(bào)告。對(duì)不符合質(zhì)量原則勺成 果或重要勺異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。任何已確認(rèn)勺不符合質(zhì)量原則勺成果

3、或重大不 良趨勢(shì)，都應(yīng)向本地藥物監(jiān)督管理部門報(bào)告；還應(yīng)考慮與否也許對(duì)巳上市藥物 導(dǎo)致影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)行召回。穩(wěn)定性考察方案應(yīng)涵蓋藥物有效期，至少應(yīng)涉及如下內(nèi)容：每種規(guī)程、每種生產(chǎn)批量藥物的考察年批次：產(chǎn)品簡(jiǎn)介，涉及包裝形 式及既有有效期；有關(guān)的物理、化學(xué)、微生物的檢查措施，可以考慮穩(wěn)定性 考察專屬時(shí)檢查措施；檢查措施根據(jù)；合格原則；實(shí)驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試 時(shí)間點(diǎn)）；推薦每年進(jìn)行，至少在有效期的開始、中間和結(jié)束點(diǎn)進(jìn)行； 容器 密封系統(tǒng)的描述；貯存條件：市售包裝，在溫度25C2C、相對(duì)濕度60% 10%的條件下放置36個(gè)月。檢查項(xiàng)目，如檢查項(xiàng)目少于成品質(zhì)量原則所含的 項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)闡明理由。持續(xù)穩(wěn)定性考察

4、的實(shí)行；持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量；持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品儲(chǔ)存環(huán)境；持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品的保存期；穩(wěn)定性考察階段性報(bào)告及結(jié)論。三.持續(xù)穩(wěn)定性考察的內(nèi)容（12點(diǎn)）質(zhì)量部設(shè)專人負(fù)責(zé)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察，對(duì)公司生產(chǎn)的每個(gè)品種的每個(gè)批號(hào) 藥物，按規(guī)定數(shù)量留樣，填寫留樣登記臺(tái)賬（即留樣樣品觀測(cè)記錄），并及時(shí)做 好持續(xù)穩(wěn)定性考察記錄。產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察的分類：為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品擬定有效期與貯存運(yùn)送條件提供科學(xué)數(shù) 據(jù)所進(jìn)行日勺穩(wěn)定性考察；為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量所進(jìn)行日勺持續(xù)穩(wěn)定性 考察；由其她因素引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進(jìn)行勺穩(wěn)定性考察。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品批次勺規(guī)定：為公司新

5、產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品擬定有效期與貯存運(yùn)送條件提供科學(xué)數(shù)據(jù)所進(jìn)行日勺穩(wěn)定性考察，這種狀況日勺穩(wěn)定性考察需要持續(xù)試制日勺三批樣品;公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品正常批量生產(chǎn)日勺最初三批產(chǎn)品應(yīng)列入持續(xù)穩(wěn) 定性考察籌劃，以進(jìn)一步確認(rèn)有效期。為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量所進(jìn)行勺持續(xù)穩(wěn)定性 考察批次按產(chǎn)品不同品種、不同規(guī)格、不同內(nèi)包裝形式每年考察一批，除當(dāng)年沒(méi) 有生產(chǎn)外。所考察批次采用隨機(jī)抽取勺方式。重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差勺藥物批次。持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量：持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量，由質(zhì)量部根據(jù)不同品種包裝規(guī)格及檢查用量 勺不同規(guī)定制定，不得隨意變更。進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察和有效期擬定實(shí)驗(yàn)

6、勺產(chǎn)品，每批留樣量至少為一次全 檢量勺10倍量，每一品種至少留3批。注射劑按一次全檢量勺1215倍量留 樣。多種劑型品種持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣量。產(chǎn)品名稱規(guī) 格持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣量（盒）新復(fù)方大青葉片24片X20板/盒224片X1板/盒3024片X2板/盒20復(fù)方丹參片60片X6瓶/盒3抗菌消炎片24片X20板/盒224片X1板/盒3024片X2板/盒20牛黃解毒片24片/板24片X20板/盒2板藍(lán)根顆粒10gX20 袋/盒4丹參注射液2mlX10 支/盒20留樣環(huán)境:長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察樣品留樣環(huán)境：長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察留樣樣品的貯藏環(huán)境必須與法定原則中規(guī)定的貯藏條件一 致，并常常保持清潔。室內(nèi)應(yīng)有溫濕度計(jì)

7、，留樣管理員每天（節(jié)假日除外）檢 查留樣室的溫濕度狀況并作好記錄。用于加速實(shí)驗(yàn)考察的留樣樣品須在恒溫恒濕儀中進(jìn)行。持續(xù)穩(wěn)定性考察的留樣樣品的寄存：持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品要專人專室保管，并按品種、規(guī)格、生產(chǎn)日期、 產(chǎn)品批號(hào)分別排列整潔。每個(gè)留樣柜內(nèi)日勺品種、批號(hào)應(yīng)有明顯標(biāo)志，并易于辨認(rèn)，不同品種或同一 品種不同規(guī)格日勺樣品應(yīng)分別寄存，不可寄存于同一留樣柜內(nèi)，以便定期進(jìn)行持續(xù) 穩(wěn)定性考察。加速實(shí)驗(yàn)勺留樣樣品需在恒溫恒濕儀中分類擺放。所有留樣樣品都是極為重要勺實(shí)物檔案，不得銷售或隨意取走，除留樣觀 測(cè)外，不得動(dòng)用。持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品勺保存期：對(duì)于進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察勺留樣樣品。從留樣日算，按穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察措 施定期復(fù)檢和觀測(cè)（一般觀測(cè)期限為該產(chǎn)品有效期后1年），并作好具體勺記錄 和報(bào)告。重點(diǎn)留樣樣品和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、有效期擬定實(shí)驗(yàn)勺樣品至少保存5年， 可繼續(xù)延長(zhǎng)至產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化為止。公司終結(jié)藥物生產(chǎn)或關(guān)閉，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知本地藥 物監(jiān)督管理部門，以