天麻止眩顆粒利尿及鎮(zhèn)吐作用的實(shí)驗研究

1、天麻止眩顆粒利尿及鎮(zhèn)吐作用的實(shí)驗研究崔桂梅，陳寶田，胡瓊力，馮佳【摘要】目的研究天麻止眩顆粒的利尿、鎮(zhèn)吐作用。方法采用稱重法和代謝籠法研究受試藥對小鼠及大鼠的利尿作用；采用硫酸銅和順鉑致家鴿嘔吐的模型,觀察受試藥的鎮(zhèn)吐作用。結(jié)果天麻止眩顆粒有明顯的利尿作用；能延長硫酸銅和順鉑致家鴿嘔吐的埋伏期,并能減少硫酸銅和順鉑所致家鴿的嘔吐次數(shù)。結(jié)論天麻止眩顆粒具有一定的利尿及鎮(zhèn)吐作用?！娟P(guān)鍵詞】天麻止眩顆粒；利尿；鎮(zhèn)吐；小鼠；大鼠；鴿子Abstrat：bjetiveTstudythediuretiandanteetieffetsfTianazhixuan(TZX)granules.ethdsThediu

2、retieffetasstudiedbyEighingethdandetabliagetbservetheurinevluefieandrat;theeesisinduedbybthbluestneandisplatinerestudiedbybservingtheinubatinperidfeesisfpigenandthevitivetiesfpigen.ResultsTZXgranulesbviuslyinreasedtheurinevluefieandrats,prlngedtheinubatinperidfpigen,anddereasedthevitivetiesfpigen.nl

3、usinTZXgranulesbviuslypssessesthediuretiandanteetieffets.Keyrds：Tianazhixuangranules;Diuretieffet；Anteetieffet；ie；Rats；Pigen天麻止眩顆粒TZX是南方醫(yī)科大學(xué)名老中醫(yī)、博士生導(dǎo)師陳寶田將軍級教授以?傷寒論?為指導(dǎo)，經(jīng)過數(shù)十年臨床經(jīng)歷總結(jié)出的一個經(jīng)歷方。方以苓桂術(shù)甘湯并四物湯加龍骨、牡蠣組成，在臨床上治療梅尼埃病獲得了良好的效果。本實(shí)驗對其利尿及鎮(zhèn)吐作用進(jìn)展研究。1器材與方法1.1動物SPF級昆明小鼠50只,均為雄性,體重202g,由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗動物中心提供，合格證號00

4、16417；SPF大鼠40只，均為雄性，體重20020g，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗動物中心提供，合格證號0016556；家鴿80只,各半,體重35050g，購于南方醫(yī)院動物中心。1.2藥品與試劑天麻止眩顆粒由南方醫(yī)院制藥廠提供消費(fèi)批號20220809，該顆粒和生藥量比例為14；暈復(fù)靜片由四川珍珠制藥消費(fèi)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20224803消費(fèi)批號051101；硫酸銅，化學(xué)純，廣州化學(xué)制劑廠消費(fèi)批號20221101；順鉑江蘇豪森藥業(yè)股份消費(fèi)消費(fèi)批號060303，國藥準(zhǔn)字H20010743。1.3儀器精細(xì)天平，梅特勒托利多儀器上海消費(fèi)；TANITAKD-160電子天平,深圳市衡興通電子儀器；大小鼠灌胃

5、器；代謝籠；5l量杯；圓形濾紙數(shù)百張；小鼠集尿裝置：在500l燒杯內(nèi)底部放約1清水防止尿液發(fā)揮，然后在水中放入鋁絲架要高于水面至少1，在絲架上平鋪兩層細(xì)鐵網(wǎng)，兩層細(xì)鐵網(wǎng)中間置三層濾紙，最后在燒杯口置鐵網(wǎng)罩。1.4實(shí)驗條件的控制實(shí)驗均在同一實(shí)驗室做，室溫控制在24左右，實(shí)驗室安靜，通風(fēng)。1.5方法1.5.1TZX對小鼠的利尿作用稱重法1SPF級昆明小鼠50只,隨機(jī)分為5組,空白對照組給予同容積生理鹽水、陽性藥物組暈復(fù)靜0.117g/kg、TZX低劑量組(2.93g/kg)、TZX中劑量組5.85g/kg、TZX高劑量組11.7g/kg。每組10只，每只小鼠按0.4l/10g(體重)灌胃，連續(xù)灌胃

6、7d。末次給藥前禁食不禁水12h。實(shí)驗前每只小鼠灌胃0.4l/10g(體重)的生理鹽水作為水負(fù)荷，1h后輕壓小鼠的下腹部，以排空余尿。然后給藥，給藥后立即將小鼠放入小鼠集尿裝置中。所用濾紙預(yù)先精細(xì)稱重。實(shí)驗中每小鼠換濾紙1次/h，用精細(xì)天平稱出小鼠用后濾紙的重量如有糞粒要去除，減去實(shí)驗前濾紙的重量，以增重作為尿量，連續(xù)觀察4h，最后算出每只小鼠4h尿量總和。1.5.2TZX對大鼠的利尿作用1大鼠40只，隨機(jī)分為5組,每組8只:空白對照組給予同容積生理鹽水、陽性藥物組暈復(fù)靜0.081g/kg、TZX低劑量組(2.03g/kg)、TZX中劑量組4.05g/kg、TZX高劑量組8.1g/kg。每只大

7、鼠按2l/100g(體重)灌胃，連續(xù)灌胃7d。末次給藥前禁食不禁水12h。實(shí)驗前1h每只大鼠灌以生理鹽水2l/100g體重，使大鼠體內(nèi)程度衡。實(shí)驗開場時輕壓大鼠的下腹部，以排空余尿。每組給藥后將大鼠放入代謝籠中。實(shí)驗中每只大鼠搜集尿液1次/h，用5l量杯測出尿量，連搜集4h。最后算出每只大鼠4h尿量總和。1.5.3TZX對硫酸銅致家鴿嘔吐的影響1家鴿40只,隨機(jī)分為5組：空白對照組給予同容積生理鹽水、陽性藥物組暈復(fù)靜0.081g/kg、TZX低劑量組(2.03g/kg)、TZX中劑量組4.05g/kg、TZX高劑量組8.1g/kg。每組8只，ig給藥,連續(xù)7d。實(shí)驗前動物禁食不禁水12h。末次

8、給藥后1h,各組鴿子按硫酸銅300g/kg灌胃,記錄每只鴿子嘔吐埋伏期和1h內(nèi)嘔吐次數(shù)。嘔吐標(biāo)準(zhǔn)：鴿子雙翼稍稍伸展，脖子向上伸長，頭向前伸或向內(nèi)勾，吐食或僅有嘔吐動作，以鴿子抬頭，平靜后記1次。1.5.4TZX對順鉑致家鴿嘔吐的影響2家鴿分組及給藥方法同“1.5.3。實(shí)驗前鴿子禁食不禁水12h。末次給藥后1h，各組動物按8g/kg劑量翼下靜脈注射順鉑,觀察記錄注射順鉑后家鴿嘔吐發(fā)生的埋伏期及4h內(nèi)嘔吐次數(shù)。嘔吐標(biāo)準(zhǔn)：同“1.5.4。1.6統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均以(s)表示，5個組之間比擬用ne-ayANVA檢驗，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.5處理。2結(jié)果2.1TZX對小鼠的利尿作用表1結(jié)果說明,與

9、空白對照組相比天麻止眩顆粒中、高劑量可明顯使小鼠尿量增加，提示TZX有明顯的利尿作用。表1天麻止眩顆粒對小鼠的利尿作用(略)2.2TZX對大鼠的利尿作用表2結(jié)果說明,與空白對照組比擬,天麻止眩顆粒中劑量可明顯使大鼠尿量增加。表2天麻止眩顆粒對大鼠的利尿作用(略)2.3TZX對硫酸銅致家鴿嘔吐的影響表3結(jié)果說明,與空白對照組比擬,TZX中、高劑量可明顯延長硫酸銅致吐的鴿子的嘔吐埋伏期，并可明顯減少家鴿嘔吐的次數(shù)。表3天麻止眩顆粒對硫酸銅致家鴿嘔吐的影響(略)2.4TZX對順鉑致家鴿嘔吐的影響表4結(jié)果說明,與空白對照組比擬,TZX中劑量可以延長順鉑致吐鴿子的嘔吐埋伏期和減少鴿子的嘔吐次數(shù)。表4天麻

10、止眩顆粒對順鉑致家鴿嘔吐的影響(略)3討論梅尼埃病以反復(fù)發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性眩暈，感音神經(jīng)聽力損害，耳鳴和耳脹滿感為主要病癥3。發(fā)病原因不明4，至今也沒有找到一種理想的治療方案。目前西醫(yī)臨床上主要采用鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)吐劑及利尿劑結(jié)合治療，雖收到了良好的效果，但只能暫時緩解病癥。許多專家都希望能在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中找到一種治標(biāo)也治本的方法。著名老中醫(yī)陳寶田教授經(jīng)過40年臨床經(jīng)歷提出“無痰不作眩，無郁不作眩，無風(fēng)不作眩，無虛不作眩的觀點(diǎn)，并總結(jié)出一個有效方-天麻止眩顆粒，在臨床中收到了良好的效果。本研究結(jié)果說明天麻止眩顆粒可以明顯使大、小鼠的尿量增加，說明該藥具有明顯的利尿作用；硫酸銅和順鉑致家鴿嘔吐實(shí)驗說明該藥明

11、顯延長硫酸銅致吐的鴿子嘔吐埋伏期,減少硫酸銅致家鴿嘔吐的次數(shù),同時對順鉑致吐的鴿子的嘔吐埋伏期也有一定的延長作用，并能減少鴿子的嘔吐次數(shù)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)5，茯苓具有利尿作用，能增加尿中鉀、鈉、氯等電解質(zhì)的排除，還能降低平滑肌收縮；桂枝中的桂皮醛有健脾，緩解胃腸道痙攣及利尿作用；澤瀉中的主要成分三萜類化合物、生物堿有顯著利尿作用，能增加尿量；川芎也有解除平滑肌痙攣的成效；還有白術(shù)、熟地均有利尿作用。這些都為我們的實(shí)驗提供了很好的理論基矗硫酸銅可以通過對胃黏膜的直接刺激引起反射性嘔吐，其主要是通過外周途徑起作用6。而順鉑是一種化療藥物，它可能是通過胃腸黏膜和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的5-HT3受體引起

12、嘔吐7。這可能也正是天麻止眩顆粒對順鉑所致嘔吐模型效果不如硫酸銅所致模型好的主要原因。我們實(shí)驗小組的另一實(shí)驗說明天麻止眩顆粒有一定的鎮(zhèn)靜和催眠作用。當(dāng)然梅尼埃病是一個多因疾病8，近來研究發(fā)現(xiàn)與血管加壓素及自身免疫也有一定關(guān)系，天麻止眩顆粒和血管加壓素及自身免疫的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】1陳奇.中藥藥理學(xué)實(shí)驗，第1版.上海:上海科學(xué)技術(shù)衛(wèi)生出版社,2001:48.2賈冬,杜佳林,張宏，等.嘔可寧顆粒藥效學(xué)研究J.中國中醫(yī)藥信息雜志，2001，812:35.3孔維佳.耳鼻咽喉科學(xué)，第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：507.4牟忠林，韓德民，汪假設(shè)峰.實(shí)驗性膜迷路積水的造模方法及特點(diǎn)J.國外醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)分冊，2022，284：194.5雷載權(quán).中藥學(xué)，第2版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社,2022：29，131，258，264，302.6閔小芬，李前進(jìn)，尹艷艷，等.定眩顆粒鎮(zhèn)靜催眠及鎮(zhèn)吐作用的試驗研究J.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2022，395：357.7EndT,i