偏頭痛與中樞敏化-陳春富

1、偏頭痛與中樞敏化陳春富山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科第一頁，共三十四頁。Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, et al.Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study.Lancet Neurol,2022;12(5):454-61. 偏頭痛，不是血管擴張惹的禍荷蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時并不存在顱外動脈擴張，僅有輕度的顱內(nèi)動脈擴

2、張。提示未來有關(guān)偏頭痛的研究應(yīng)關(guān)注于外周和中樞性疼痛通路而非單純的動脈擴張。第二頁，共三十四頁。概念1983年Woolf首次提出外傷后疼痛的中樞敏感化的概念，用來描述中樞神經(jīng)系統(tǒng)在生理或解剖上任何增強基底敏感性、疼痛感知、神經(jīng)興奮性的變化。頭痛：因重復(fù)或長時間的疼痛刺激，外周炎癥或神經(jīng)受損，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺通路尤其是三叉神經(jīng)尾核、脊髓背角感覺神經(jīng)元等產(chǎn)生一種長期的可逆的興奮性增高，興奮閾值降低，突觸效能增加的現(xiàn)象。Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature,

3、1983;306:686-8.Aguggia M. Allodynia and migraine. Neurol Sci, 2022;33(Suppl 1):S9-11 第三頁，共三十四頁。中樞敏化綜合征Fibro-myalgia syndromeMPSTMDRestless legs syndromePLMDMCSPTSDDepressionPrimary dysmenorrheamigraineT-T headacheIBSCFSCentral Sensitization第四頁，共三十四頁。偏頭痛與中樞敏化1832年，頭痛伴發(fā)頭皮壓痛被首次報道。1999年Burstein等在第九屆世界疼痛

4、大會首次報道了偏頭痛患者存在中樞敏感化現(xiàn)象，隨后相關(guān)研究相繼證實了這一發(fā)現(xiàn)。Burstein R, Goor-Aryeh I, Yamitsky D, et al. Cutaneous allodynia during migraine: a new neurological finding and a new insight into the pathophysiology. Program and abstracts of the Ninth World Congress on Pain; August 22-27, 1999; Vienna, Austria 第五頁，共三十四頁。Afri

5、di SK, et al. Brain, 2005, 128:932-939; 偏頭痛在頭痛的同側(cè)腦干功能激活第六頁，共三十四頁。偏頭痛患者下丘腦功能的激活 Denuelle et al. Headache, 2007第七頁，共三十四頁。偏頭痛患者出現(xiàn)腦體積減少的區(qū)域偏頭痛患者可出現(xiàn)疼痛的下行調(diào)制系統(tǒng)中灰質(zhì)密度或體積的減少： 扣帶回皮質(zhì) 島葉 前額葉皮質(zhì) 杏仁核 頂葉皮質(zhì) 顳上回和顳極 Valfr W et al. Headache, 2022;48(1):109-117.Rocca MA etal. Stroke, 2006;37(7):1765-1770.Kim JH etal. Ceph

6、alalgia, 2022;28(6):598-604.第八頁，共三十四頁。中樞敏化的表現(xiàn)痛覺過敏：輕微疼痛刺激即感到疼痛難忍異常性疼痛：非疼痛性刺激引起痛覺感受疼痛感知區(qū)域大于疼痛刺激區(qū)域在極短的傷害性刺激后出現(xiàn)持續(xù)的疼痛感覺自發(fā)性疼痛 Tuchman M, Barrett JA, Donevan S, et al. Central sensitization and Ca(V)2 ligands in chronic pain syndromes: pathologic processes and pharmacologic effect. J Pain. 2022;11(12):1241

7、-1249Ninan T. Mathew, MD. Pathophysiology of chronic migraine and mode of action of preventive medications. Headache. 2022;51(Suppl 2):84-92.Bigal ME, Ashina S, Burnstein R, et al. Prevalence and characteristic of allodynia in headache sufferers: a population study. Neurology. 2022; 70(17):15251533第

8、九頁，共三十四頁。偏頭痛 伴有廣泛的感覺敏感性提高的腦功能狀態(tài) 先兆 語言病癥運動功能障礙打哈欠,尿意自發(fā)性神經(jīng)化學(xué)改變感覺病癥視覺病癥頭暈 眩暈皮膚痛敏 頭 痛對光、聲、氣味 敏感惡心 嘔吐疲乏 情緒改變認知功能失調(diào)第十頁，共三十四頁。偏頭痛CA部位Clinical presentation of cephalic and extracephalic allodynia during migraine. Number depict pain intensity, cold pain threshold, heat pain threshold and mechanical pain thre

9、shold. Areas shaded in green indicate values considered as allodynic. CL: contralateral, IL: ipsilateral, VFH: von-fray hair.Brain,2000,123:1703-1709 第十一頁，共三十四頁。偏頭痛頻率、病程與CACalandre EP,et al.Trigger point evaluation in migraine patients. Eur J Neurol, 2006, 13: 2449第十二頁，共三十四頁。偏頭痛程度與CALiu B, et al.Ana

10、lysis of the Development of Allodynia: Correlation Between Migraine Duration and Severity.Study funded by MAP Pharmaceuticals, Inc. 2022第十三頁，共三十四頁。CA與誘發(fā)因素中重度CA的患者具有更多的誘發(fā)因素OR=2.8誘發(fā)因素7 Baldacci F,et al.Triggers in allodynic and non-allodynic migraineurs. A clinic setting study.Headache,2022;53(1):152-

11、60. 第十四頁，共三十四頁。CA與偏頭痛CA是中樞敏感化的一個標志 1CA是偏頭痛慢性化的一個危險因素 2Louter MA, et al. Brain, 2022;136(Pt 11): 3489-96.Bigal ME, et al. Neurology, 2022; 70(17):15251533第十五頁，共三十四頁。偏頭痛與RLS24項研究薈萃：偏頭痛患者RLS發(fā)生率 8.7%39.0%，不受性別、先兆的影響RLS患者偏頭痛發(fā)生率15.1%62.6%缺陷：其他類型頭痛RLS情況？47%的不寧腿綜合癥患者有頭痛家族史 Schrks M,et al.Migraine and restle

12、ss legs syndrome: A systematic review. Cephalalgia, 2022;34(10):777-94.第十六頁，共三十四頁。偏頭痛與RLS慢性偏頭痛RLS發(fā)生率34.3% ，發(fā)作性偏頭痛組16% P=0.0006)RLS患者偏頭痛MIDAS評分高 28.5%的偏頭痛患者有RLS家族史 Lucchesi C,et Evidence of increased restless legs syndrome occurrence in chronic and highly disabling migraine. Functional Neurology,2022

13、; 27(2): 91-94第十七頁，共三十四頁。偏頭痛與抑郁偏頭痛 OR=2.353.22除了偏頭痛發(fā)作頻率外，CA列第二位Breslau N,Davis GC. Migraine physical health and psychiatric disorder: a prospective epidemiologic study i n young adults.J Psychiatr Res, 1 993,27:211-221.Louter M1, Wardenaar K, Veen G,et al.Allodynia is associated with a higher preval

14、ence of depression in migraine patients.Cephalalgia,2022Epub ahead of printBreslau N, Schultz L R, Stewart AT, et al .Headache and major depression: is the association specific to migraine? Neurology,2000,54:308-313.第十八頁，共三十四頁。抑郁與偏頭痛OR=1.52, 95% CI 1.26-1.841OR=1.22 in mild depression (95% CI 1.10 t

15、o 1.35) OR=1.62 in severe depression (95% CI 1.34 to 1.96). 2Louter MA1,et al.Brain,2022;136(Pt 11):3489-96. Bigal ME,et al.Prevalence and characteristics of allodynia in headache sufferers: a population study.Neurology,2022;70(17):1525-33.第十九頁，共三十四頁。FMS與偏頭痛22.2% 女性偏頭痛患者伴發(fā)FMS 131.4% 偏頭痛患者伴發(fā)FMS，與先兆無關(guān)

16、235%-88% FMS伴發(fā)頭痛 3，伴發(fā)偏頭痛63%, MOH 8% 4Ifergane G,et al.Prevalence of fibromyalgia syndrome in migraine patients. Cephalalgia,2006;26(4):451-6.Kken S,The prevalence of fibromyalgia and its relation with headache characteristics in episodic migraine. Clin Rheumatol,2022;32(7):983-90.Valena MM, et al.Ne

17、uroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2022;13(5):358-64.Marcus DA,et al.Fibromyalgia and headache: an epidemiological study supporting migraine as part of the fibromyalgia syndrome. Clin Rheumatol,2005;24(6):595-601.第二十頁，共三十四頁。FMS與偏頭痛5-HT異常 1興奮性氨基酸異常 2下丘腦、腦干疼

18、痛加工機制異常 3Nicolodi M1, Sicuteri F.Fibromyalgia and migraine, two faces of the same mechanism. Serotonin as the common clue for pathogenesis and therapy. Adv Exp Med Biol,1996;398:373-9.Di Filippo M,et al.Sarchielli P,Sensitization, glutamate, and the link between migraine and fibromyalgia. Curr Pain

19、Headache Rep,2007;11(5):343-51.Valena MM, et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2022;13(5):358-64.第二十一頁，共三十四頁。TMD與偏頭痛85.5%TMD伴頭痛，偏頭痛55.3%OR=2.76 (95% CI 1.50-5.06) 1偏頭痛發(fā)作頻率與TMD疼痛程度正相關(guān) 154%偏頭痛咀嚼肌壓痛(OR=3.0, 95% CI1.1-8.9)。CM=73% (OR=6.9, 95% CI2.3-21.2)

20、61%偏頭痛顳下頜關(guān)節(jié)壓痛 (OR=4.7, 95% CI=1.5-14.5)。 CM=61% (OR=4.8, 95% CI=1.6-14.5) 273%偏頭痛患者伴TMD 3TMD增加頭痛發(fā)作頻率，TMD是偏頭痛慢化的危險因素 4,5Franco AL,et al. Migraine is the most prevalent primary headache in individuals with temporomandibular disorders. J Orofac Pain, 2022;24(3):287-92.Stuginski-Barbosa J, et. Signs of

21、temporomandibular disorders in migraine patients: a prospective, controlled study. Clin J Pain. 2022 ;26(5):418-21. Bevilaqua-Grossi D,Temporomandibular disorders and cutaneous allodynia are associated in individuals with migraine. Cephalalgia, 2022;30(4):425-32.Gonalves DA, et al.Temporomandibular

22、symptoms, migraine, and chronic daily headaches in the population. Neurology,2022;73(8):6456.Bevilaqua-Grossi D, et al. Temporomandibular disorders and migraine chronification. Curr Pain Headache Rep,2022;13:3148.第二十二頁，共三十四頁。TMD與偏頭痛兩種疾病同時治療，偏頭痛預(yù)防治療效果更加Goncalves DA,et al.Treatment of comorbid migrain

23、e and temporomandibular disorders: a factorial, double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Orofac Pain,2022;27(4):325-35.第二十三頁，共三十四頁。異常性疼痛病癥自評量表 溫度相關(guān)性病癥(5)靜態(tài)機械性病癥(5)動態(tài)機械性病癥(2)Lipton RB, Bigal ME, Ashina S, et al. Cutaneous allodynia in the migraine population. Ann Neurol.2022; 63:148158第二

24、十四頁，共三十四頁。在偏頭痛發(fā)作時從事以下活動，你是否經(jīng)歷過疼痛或者任何不愉快的感覺？請在你的答案上畫圈。1.梳頭不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)2. 向后拉頭發(fā)例如，梳馬尾辮不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)3. 刮臉、刮胡子不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)4. 戴框架眼鏡不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)5. 戴隱形眼鏡不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)6. 戴耳環(huán)不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)7.戴項鏈

25、不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)8.穿緊身衣不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)9.洗澡尤其是當水濺到你的臉上不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)10.把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)11.臉暴露在高溫中例如，做飯，熱水袋放在你臉上不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)12.臉暴露在低溫中例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在臉上不影響我 從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)第二十五頁，共三十四頁。實驗

26、結(jié)果指標score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者n(%)溫度相關(guān)性癥狀擦臉、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時33358（19.5%）臉暴露在熱氣中296612（29.3%）臉暴露在冷氣中14121527（65.9%）指標score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者n(%)靜態(tài)機械性癥狀戴框架眼鏡304711（26.8%）戴隱形眼鏡41000

27、戴耳環(huán)38123（7.3%）戴項鏈40011（2.4%）穿緊身衣物41000指標score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者n(%)動態(tài)機械性癥狀梳頭33538（19.5%）向后拽頭發(fā)（如梳馬尾辮）35246（14.6%）第二十六頁，共三十四頁。偏頭痛患者異常性疼痛現(xiàn)象Misra等的研究中，靜態(tài)機械性痛覺過敏較為常見90.6%，動態(tài)性占89.1%，溫度相關(guān)那么最少，占17%。這可能與病例來源、采用的量表不同有關(guān)。另外，國內(nèi)農(nóng)村女性佩戴項鏈、穿緊身衣較少，農(nóng)村成年患者中近視的較少，從而導(dǎo)致戴項鏈、穿緊身衣、戴眼鏡、戴隱形眼鏡這幾個選項適用人群范圍較小，對結(jié)果造成一定偏倚。郁飛宇,張娜,陳春富.偏頭痛患者皮膚異常性痛覺現(xiàn)象的危險因素及普瑞巴林對