難治性哮喘專題知識講座

1、難治性哮喘專題知識講座難治性哮喘專題知識講座第1頁 支氣管哮喘是常見呼吸道疾病。近10余年來，氣道炎癥學(xué)說提出使咱們對該病發(fā)病機(jī)制有了長足進(jìn)步，同時，臨床實(shí)踐執(zhí)行由WHO和美國國立衛(wèi)生院組織各國教授們共同制訂哮喘防治全球創(chuàng)議，使哮喘診治水平有了顯著提升。 然而，臨床上仍有510%難治性哮喘是內(nèi)科醫(yī)師經(jīng)常面臨臨床難題，也是造成哮喘病情遷延，并發(fā)肺源性心臟病、呼吸衰竭，甚至致死常見原因。難治性哮喘專題知識講座第2頁 難治性哮喘定義與類型 難治性哮喘含義非常廣泛,包含重癥哮喘、夜間哮喘、致死性哮喘、脆性哮喘、激素抵抗型哮喘、職業(yè)性哮喘及兒童和老年性哮喘等。難治性哮喘專題知識講座第3頁 一、定義 經(jīng)常

2、規(guī)治療（包含推薦劑量吸入型糖皮質(zhì)激素治療）后癥狀仍難以控制，這些病例被稱之為難治性哮喘（DTCA）。美國胸科學(xué)會（ATS）對DTCA定義為治療依從性很好、已排除其它疾病引發(fā)喘息或造成哮喘加重原因已得到治療仍含有以下12項(xiàng)主要特點(diǎn)和2條次要特點(diǎn)哮喘患者。難治性哮喘專題知識講座第4頁 主要特點(diǎn) 需要連續(xù)應(yīng)用或靠近連續(xù)應(yīng)用（1年中超出半數(shù)時間）口服 激素治療；需要應(yīng)用大劑量吸入激素治療。難治性哮喘專題知識講座第5頁 次要特點(diǎn)除天天需應(yīng)用激素治療外，還需應(yīng)用長期有效2受體激動劑、茶堿或白三烯調(diào) 節(jié)劑治療；幾乎天天均需吸入短效2受體激動劑來緩解癥狀；1秒鐘用力呼氣量(FEV1)預(yù)計(jì)值80%，峰呼氣流量(

3、PEF)變異率20%；每年看急診1次；每年需要口服激素治療3次口服或吸入激素減量25%即可引發(fā)哮喘惡化；曾有過瀕死哮喘發(fā)作。難治性哮喘專題知識講座第6頁 臨床類型 1.急性重癥哮喘 又稱哮喘連續(xù)狀態(tài)或哮喘危象。依據(jù)其誘因和進(jìn)展速率分為“急性重癥哮喘惡化”、“亞急性重癥哮喘惡化” 、“ 突發(fā)型” 、“ 遲緩發(fā)作型” 。突發(fā)型哮喘較經(jīng)典, 以接觸致敏原或情緒擔(dān)心為誘因, 而遲緩發(fā)作型主要以上呼吸道病毒感染為誘因。與遲緩發(fā)作型比較, 突發(fā)型更易發(fā)生呼吸驟停, 入院時血pH值更低, PaCO2更高,且對機(jī)械通氣反應(yīng)更加快?！俺毙韵币喾Q為急性窒息性哮喘, 多見于有支氣管高反應(yīng)性病史男青年, 患者可

4、在出現(xiàn)癥狀后數(shù)小時, 甚至數(shù)分鐘, 從運(yùn)動耐受良好相對無癥狀狀態(tài)進(jìn)展至嚴(yán)重發(fā)作狀態(tài), 發(fā)生嚴(yán)重呼吸功效不全或呼吸驟停。這類患者肺動力性過分膨脹, 易于發(fā)生呼吸肌疲勞；入院時多有高碳酸血癥,常需氣管插管和機(jī)械通氣, 個別可能對支氣管擴(kuò)張劑有反應(yīng)。 難治性哮喘專題知識講座第7頁 2.脆性哮喘 指在正規(guī)而有力治療下, 患者癥狀與主要病理生理指標(biāo)仍大幅度變異,控制氣道功效變異極為困難, 氣道功效異常通常在夜間較重, 而在白天近于正常。發(fā)作常無顯著誘因,常危及生命。分型： 型：雖經(jīng)主動、正規(guī)治療，仍有連續(xù)性、極其顯著PEF波動和重復(fù)哮喘發(fā)作； 型：在哮喘控制“良好”情況下，突然、急性哮喘發(fā)作。難治性哮喘

5、專題知識講座第8頁 3.慢性DTCA 這種哮喘影響正常睡眠、活動、工作、學(xué)習(xí)、玩耍能力, 或使用現(xiàn)有最好、最大劑量治療方法, 仍有癥狀或在某一劑量下疾病控制良好, 能確保日常生活, 但這一劑量會帶來不良反應(yīng), 或有嚴(yán)重遠(yuǎn)期危險時也屬于DTCA范圍。很多患者對定時使用吸入性藥依從性很差，存在連續(xù)性、“固定性”氣道阻塞。 臨床特征： 肺功效進(jìn)行性下降；口服糖皮質(zhì)激素常無效，表現(xiàn)為激素個別抵抗或激素依賴。難治性哮喘專題知識講座第9頁 4.致死性哮喘： 臨床特征：曾有需要?dú)夤懿骞芎粑ソ甙l(fā)作；伴有呼吸性酸中毒哮喘發(fā)作；在長久口服糖皮質(zhì)激素情況下仍有2次以上因哮喘發(fā)作而住院；有2次哮喘伴發(fā)氣胸或縱隔氣腫

6、史。 過分使用受體激動劑是哮喘嚴(yán)重程度標(biāo)志, 但其本身也可能增加死亡危險性, 每個月使用受體激動劑2瓶以上, 因哮喘死亡或靠近死亡危險性顯著上升 。一項(xiàng)隨訪研究發(fā)覺, 因重度發(fā)作而接收氣管插管和人工通氣患者, 5 年病死率為20% , 多死于另一次哮喘發(fā)作。隨訪期間這個別患者極少作肺功效測試和接收教授指導(dǎo)。其它危險原因包含血中嗜酸粒細(xì)胞顯著增加、PEF波動率顯著增大、大量吸煙、高齡、低FEV1等。難治性哮喘專題知識講座第10頁 5.激素抵抗型哮喘： 臨床特征：口服潑尼松龍（劑量20 mg/d）1周后， FEV1改進(jìn)15%；確診支氣管哮喘患者；生活環(huán)境中無刺激物（如室內(nèi)變應(yīng)原或職業(yè)性致喘原）連續(xù)

7、存在；能排除潛在使哮喘加重原因，如胃食道反流（GRE）或藥品過敏等；與其它哮喘患者相比含有年紀(jì)較大、病史較長、氣道反應(yīng)性較高及夜間喘 息癥狀較重臨床特點(diǎn)。難治性哮喘專題知識講座第11頁 應(yīng)重視與其它疾病判別 盡管喘息是支氣管哮喘主要癥狀，但不能把全部含有喘息癥狀患者都看成哮喘患者。對于那些給予正規(guī)、主動抗哮喘治療癥狀仍無顯著改進(jìn)患者，應(yīng)與以下疾病引發(fā)“哮喘樣”癥狀加以判別。 難治性哮喘專題知識講座第12頁 一、心源性哮喘 當(dāng)疑及這種不經(jīng)典心源性哮喘時，除了應(yīng)及時經(jīng)過ECG、動態(tài)心電圖、二維超聲心動圖等輔助檢驗(yàn)進(jìn)一步明確診療外，還可酌情給予小劑量洋地黃或快作用利尿劑試驗(yàn)治療。對于老年患者中DTC

8、A應(yīng)首先排除心源性哮喘。難治性哮喘專題知識講座第13頁臨床資料支氣管哮喘心源性哮喘病史哮喘發(fā)作史，個人或家族過敏疾病史心臟病（冠心病、高血壓、梅毒性或風(fēng)濕性心臟?。┦钒l(fā)病年紀(jì)青少年多見老年人多見發(fā)病季節(jié)春秋季節(jié)好發(fā)季節(jié)性不顯著肺部體征呼氣延長、聞及較廣泛哮鳴音兩肺聞及多量干、濕性啰音，咳粉紅色泡沫樣痰心臟體征正常左心增大，聞及病理性雜音和奔馬律胸部X線肺野清楚、透亮度增強(qiáng)左心增大、兩肺透亮度減低有效藥品2受體激動劑、氨茶堿洋地黃、氨茶堿、嗎啡、利尿劑 支氣管哮喘與心源性哮喘判別關(guān)鍵點(diǎn)難治性哮喘專題知識講座第14頁 二、慢性阻塞性肺疾病合并張力性氣胸盡管給予各種平喘藥品（包含大劑量糖皮質(zhì)激素和2

9、受體激動劑），這類患者氣喘癥狀也難以緩解。提升對本病警覺，作認(rèn)真、細(xì)致體檢，及時拍攝胸部X線片可明確診斷?；紓?cè)胸膜腔插管、作閉式引流可快速緩解其臨床癥狀。假如只一味增加平喘藥種類和劑量，往往貽誤病情。難治性哮喘專題知識講座第15頁 三、氣道或縱隔腫瘤 本病與支氣管哮喘判別關(guān)鍵點(diǎn)：患者既往無重復(fù)發(fā)作性喘息史，氣喘癥狀逐步加重，無顯著緩解期；中老年患者多見；多呈吸氣性呼吸困難，三凹征顯著，哮鳴音多為不足；常伴有刺激性咳嗽、消瘦、胸痛、連續(xù)痰中帶血等癥狀；平喘藥品治療常無效。如出現(xiàn)以下情況應(yīng)考慮氣管內(nèi)腫瘤可能：無顯著誘因出現(xiàn)喘憋；喘憋癥狀與體位相關(guān)；有時伴有吞咽不適感；頸部有風(fēng)箱樣呼吸音；解痙藥無顯

10、著療效。 難治性哮喘專題知識講座第16頁 四、變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病該病系由熏煙色曲菌等在特應(yīng)性個體中引發(fā)一個呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病。哮喘癥狀是ABPA患者常見臨床癥狀，有支氣管哮喘癥狀患者中約12%為ABPA患者。ABPA患者大多含有長久哮喘病史。難治性哮喘專題知識講座第17頁主要標(biāo)準(zhǔn) 1哮喘 2外周血嗜酸粒細(xì)胞數(shù)增多（1 000/mm3） 3曲霉菌抗原提取液速發(fā)型皮膚反應(yīng)陽性 4血中抗曲霉菌抗原IgG沉淀抗體陽性 5肺部出現(xiàn)短暫性、游走性浸潤影 6近心端支氣管擴(kuò)張次要標(biāo)準(zhǔn) 1痰中培養(yǎng)出曲霉菌 2咯棕色痰栓病史 3用曲霉菌抗原作皮膚試驗(yàn)展現(xiàn)遲發(fā)型反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病診療標(biāo)準(zhǔn)難治性哮

11、喘專題知識講座第18頁 ABPA與支氣管哮喘判別關(guān)鍵點(diǎn)：血中曲霉菌抗原IgG沉淀抗體陽性；肺部出現(xiàn)短暫性、游走性浸潤影；近心端支氣管擴(kuò)張；咯出棕色痰栓病史；屢次痰培養(yǎng)或鏡檢發(fā)覺熏煙色曲菌；曲霉菌抗原作皮膚試驗(yàn)展現(xiàn)遲發(fā)型反應(yīng)。難治性哮喘專題知識講座第19頁 五、肉芽腫性肺部疾病肉芽腫性肺部疾?。℅LD）是指一組累及肺部肉芽腫性疾病。可能出現(xiàn)哮喘樣癥狀，需與支氣管哮喘相判別。 GLD包含：結(jié)節(jié)性多動脈炎過敏性肉芽腫 是一個與結(jié)節(jié)性多動脈炎不一樣疾??；變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 是一個較為少見系統(tǒng)性血管炎，主要侵犯小動脈和小靜脈，常侵犯細(xì)小動脈，可累及各種器官，以肺部浸潤和周圍性血管嗜酸粒細(xì)胞顯著增多為特

12、征，約98100%患者可出現(xiàn)哮喘癥狀； 支氣管向心性肉芽腫病難治性哮喘專題知識講座第20頁 六、復(fù)發(fā)性多軟骨炎本病因氣管支架軟化及氣管后壁異常增寬，氣道不能維持原來正常形態(tài)?；颊咴诤魵夂涂人詴r胸腔內(nèi)壓升高，引發(fā)氣道狹窄或閉塞，臨床上表現(xiàn)為呼氣性喘鳴，有時會被誤診為支氣管哮喘。本病雖不多見，但我國和國外文件中都有被誤診為支氣管哮喘病例匯報。難治性哮喘專題知識講座第21頁 七、情感性喉喘息 本病又稱“人為哮喘”或情感性喉喘息?；颊吲R床喘息癥狀發(fā)作均與精神原因相關(guān)，而不含有支氣管哮喘病理生理特點(diǎn)如肺泡氣-動脈血氧分壓差（A-aDO2）增大，胸部X線呈過分充氣征，小氣道功效異常、氣道反應(yīng)性增高等。這些

13、患者均以頸部喘鳴音最響亮。難治性哮喘專題知識講座第22頁 八、聲帶功效紊亂（VCD） VCD是因?yàn)槁晭?/3內(nèi)收縮造成喉部氣道阻塞所致。聲帶閉合不全（尤其在吸氣時）常被誤診為支氣管哮喘。美國國立猶太醫(yī)院中25%“重度哮喘”最終被確診為聲帶功效不全。流速容量環(huán)中吸氣支平坦是本病特征，纖維喉鏡也有利于本病診療。所以，臨床醫(yī)師在處理所謂“DTCA”時，應(yīng)首先明確該患者是否是支氣管哮喘？而不應(yīng)一味在增加平喘藥種類和劑量等方面下工夫。對于證實(shí)為上述非支氣管哮喘引發(fā)“哮喘”癥狀，應(yīng)針對詳細(xì)病情分別處理。難治性哮喘專題知識講座第23頁 主動查找與分析哮喘難治原因 DTCA原因很多，對于某個詳細(xì)患者來說，其

14、中一個或數(shù)個原因起主要作用。只有查明原因，采取對應(yīng)辦法，才可能使其臨床癥狀得以緩解。 常見原因包含：有遺傳傾向者；1歲前發(fā)病者；40歲以后發(fā)病者；非速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)引發(fā)者；阿司匹林引發(fā)喘息；難以脫離接觸過敏原（如霉菌、感染等）；非特異性刺激誘發(fā)哮喘（氣道反應(yīng)性亢進(jìn)）；不恰當(dāng)對癥治療等。難治性哮喘專題知識講座第24頁 一、胃食管反流（GER）引發(fā)哮喘 GER是指胃內(nèi)容經(jīng)過食管下端括約肌頻繁地逆流到食管內(nèi)引發(fā)一系列癥狀臨床征候群。Osler早在1892年就已指出，哮喘患者知道以中餐為主，以防止因晚餐進(jìn)食過多而造成哮喘發(fā)作。1976年Mays首先提出“胃性哮喘”概念。近20年我國外許多學(xué)者均對GER與

15、支氣管哮喘發(fā)病之間關(guān)系作了大量研究?，F(xiàn)以明確，GER是引發(fā)DTCA主要原因。Mays等研究了28例DTCA，發(fā)覺其中46%合并GER，顯著高于對照組（僅5%合并有GER）。Shapiro等報道一組激素依賴性哮喘患者中GER發(fā)生率高達(dá)47%。GER患者因?yàn)樗嵝晕竷?nèi)容反流到食管刺激食道中下段黏膜感受器，經(jīng)過迷走神經(jīng)反射性地引發(fā)支氣管平滑肌痙攣，也可因少許胃內(nèi)容物被誤吸入呼吸道，直接刺激氣道內(nèi)迷走神經(jīng)感受器引發(fā)氣道收縮。這些患者僅給予抗哮喘藥品進(jìn)行治療，往往療效不佳，應(yīng)同時治療GER。難治性哮喘專題知識講座第25頁 二、過敏原或其它致喘因子連續(xù)存在 支氣管哮喘患者不停地吸入或重復(fù)接觸周圍環(huán)境中過敏原

16、或其它致喘因子，可使其哮喘癥狀難以控制?？稍斐蒁TCA過敏原種類繁多。最為常見3大類吸入性過敏原是塵螨、花粉和真菌。 室內(nèi)、外霉菌孢子均可誘發(fā)支氣管哮喘，其中鏈格孢霉已被確認(rèn)為是支氣管哮喘主要危險因子，1991年OHollaren等報道這種霉菌變應(yīng)原與美國哮喘患者死亡相關(guān)。毛發(fā)癬菌也是引發(fā)DTCA主要變應(yīng)原。一些不被大家認(rèn)識過敏原也可能成為DTCA原因，如：阿司匹林等非甾體類抗炎藥品：在ICU病房內(nèi)接收機(jī)械通氣治療支氣管哮喘患者中，8%對阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥不耐受；義齒或其它嵌入體內(nèi)金屬異物：文件中先后報道過因?yàn)榘惭b金屬義齒后造成DTCA病例，這些患者臨床上均表現(xiàn)為哮喘癥狀頑固、難治，經(jīng)過詳細(xì)

17、問詢病史后疑及其哮喘癥狀可能與金屬義齒相關(guān)，將義齒更換為非金屬材料后，支氣管哮喘癥狀不治而愈；其它：絲綿衣服或蠶絲為原料制作玩具、羽絨枕頭或靠背、居室內(nèi)放置樟木箱或油漆氣味、廚房或臥室中蟑螂等也可能使哮喘變得難治。難治性哮喘專題知識講座第26頁 三、鼻竇炎引發(fā)哮喘鼻部疾病如過敏性鼻炎、鼻息肉和鼻竇炎等均與支氣管哮喘發(fā)病相關(guān)。其中副鼻竇炎與DTCA關(guān)系較為親密。 鼻竇炎造成支氣管哮喘難治化可能機(jī)制：鼻竇黏膜上皮受炎性刺激后，經(jīng)過副交感神經(jīng)鼻-支氣管反射，即“神經(jīng)放大作用”而 引發(fā)支氣管痙攣；副鼻竇內(nèi)細(xì)菌隨鼻竇分泌物向下流進(jìn)支氣管和肺，加重氣道炎癥和阻塞；上、下氣道形成慢性嗜酸細(xì)胞性炎癥，使纖毛去

18、除功效受損、上皮細(xì)胞下M-膽 堿能神經(jīng)受體暴露等。難治性哮喘專題知識講座第27頁 四、潛在肺部感染 伴隨以核酸探測技術(shù)如多聚酶鏈反應(yīng)為基礎(chǔ)更敏感診療方法出現(xiàn), 與感染相關(guān)證據(jù)越來越多。有學(xué)者在為15例依賴口服糖皮質(zhì)激素（平均35 mg/d強(qiáng)松）仍需經(jīng)?？醇痹\重度哮喘患者做支氣管活檢時發(fā)覺，這些患者不像輕度哮喘患者以嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤為特征，而是以中性粒細(xì)胞和炎癥介質(zhì)（血栓烷和LTB4）增加為特征。該結(jié)果提醒，DTCA可能與支原體、衣原體等潛在感染相關(guān)，而主張給予克拉霉素等治療。難治性哮喘專題知識講座第28頁 五、對平喘藥“耐藥” 2受體激動劑應(yīng)用可使位于細(xì)胞膜上腎上腺素受體內(nèi)陷、數(shù)量降低

19、，出現(xiàn)向下調(diào)整。此時，給予與原先相同劑量2受體激動劑，平喘效果卻不如原來那樣好。患者往往自己增加用藥劑量。過量應(yīng)用受體激動劑（包含氣霧劑）不但會增加其不良反應(yīng)發(fā)生率，還可加重臨床癥狀。所以，大量應(yīng)用異丙腎上腺素氣霧劑可產(chǎn)生“閉鎖肺”哮喘患者對各種平喘藥品均無治療反應(yīng)。因?yàn)?受體激動劑雖能松弛氣道平滑肌、緩解哮喘癥狀，卻不能減輕氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥，長久、規(guī)則地單獨(dú)應(yīng)用2受體激動劑可掩蓋氣道炎癥存在。一旦停用該藥，在24 h內(nèi)患者氣道反應(yīng)性顯著增高，并可連續(xù)2周以上。氣道反應(yīng)性增高，可使哮喘患者對各種內(nèi)源性和外源性、特異性和非特異性刺激更為敏感，使哮喘病情惡化，難以控制。難治性哮喘專題知識講座第29

20、頁 六、抗2受體本身抗體存在 Venter等1980年首次報道了支氣管哮喘患者血清中存在有2-腎上腺素能 受體（2AR）本身抗體。Wallukat等（1991年）證實(shí)重度哮喘患者血清能使2受體激動劑正性變時反應(yīng)平均抑制83%，而中度和輕度哮喘患者血清則分別使2受體激動劑正性變時反應(yīng)平均抑制58%和23%。哮喘患者體內(nèi)檢出抗2受體本身抗體為IgG型?？瓜颊唧w內(nèi)抗2受體本身抗體形成后，可像配基一樣與2受體結(jié)合，調(diào)整腺苷環(huán)化酶（AA）活性，也能夠封閉2受體，造成2受體功效低下，還有可能與受體結(jié)合后加速受體降解，損傷其功效，使受體與受體、膽堿受體之間平衡失調(diào)，造成DTCA形成。難治性哮喘專題知識講

21、座第30頁 七、依從性差 許多所謂“DTCA”均與患者未能遵照醫(yī)囑相關(guān)。Dekker等（1993年）對荷蘭156例呼吸系統(tǒng)疾病患者調(diào)查結(jié)果發(fā)覺，僅有30%患者是服從治療。在嚴(yán)重哮喘患者中不服從治療情況也相當(dāng)嚴(yán)重。Rea等指出，假如哮喘患者從未作過肺功效檢測，其死亡率可增加3倍。這些哮喘患者依從性差表現(xiàn)為：即使有書面治療方案，也不能按要求劑量、療程用藥；不能按要求要求記“哮喘日志”、不能定時應(yīng)用袖珍式峰速儀測定并統(tǒng)計(jì)PEF值；不能準(zhǔn)確描述自己病情和用藥情況，不能說出自己所用平喘藥品外觀；不能定時來醫(yī)院復(fù)診；私自采取許多所謂能“根治”哮喘“驗(yàn)方”。這些患者一些共同點(diǎn)： 除了輕信廣告、花了許多冤枉錢

22、、耽擱了哮喘病情外，幾乎都是不遵照醫(yī)囑，依從性差患者！難治性哮喘專題知識講座第31頁 八、特應(yīng)性哮喘支氣管哮喘屬于多基因遺傳病。由位于不一樣染色體上成正確致病基因共同作用而引發(fā)疾病。這些基因之間無顯著顯、隱性區(qū)分，各自對表現(xiàn)型影響均較弱，但有累加效應(yīng)。哮喘病遺傳度約為80%，屬于高遺傳度（60%）。臨床上發(fā)覺特應(yīng)癥患者作過敏原皮試時往往對各種過敏原均呈陽性反應(yīng)。這種患者減敏治療療效往往不好，成為DTCA原因之一。多年研究注意到2受體遺傳含有多態(tài)性，重癥哮喘、夜間哮喘和激素依賴型哮喘患者有高頻率Gly16。據(jù)認(rèn)為白三烯C4 合成酶開啟子序列基因多態(tài)性與阿司匹林不耐受性哮喘相關(guān), 但僅占此種哮喘表

23、型15% 左右。難治性哮喘專題知識講座第32頁 九、心理與精神原因長久以來心理、精神原因與DTCA關(guān)系一直備受矚目, 除了影響治療外, 越來越多證據(jù)表明應(yīng)激和抑郁可直接影響DTCA患者氣道炎癥和病情活動性水平。歐洲重癥哮喘機(jī)制研究協(xié)作網(wǎng)指出婦女更易發(fā)重癥哮喘, 重癥哮喘與月經(jīng)周期關(guān)系親密, 提醒女性激素在其中起主要作用 。難治性哮喘專題知識講座第33頁 DTCA診療與處理程序1.首先明確該患者是否確實(shí)患有支氣管哮喘？對于經(jīng)過主動、正規(guī)平喘治療而患者氣道阻塞癥狀依然存在患者，應(yīng)作支氣管激發(fā)試驗(yàn)和外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)，如乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)陰性和（或）外周血嗜酸細(xì)胞數(shù)不增高，不支持癥狀性支氣管哮喘診療；2.該患者支