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文檔簡介
1、調理作用:抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用?!狙a體系統(tǒng)】醫(yī)學免疫學 題庫與題解整理【免疫學基本內容】補體系統(tǒng):存在于人和脊椎動物與組織液中一組不耐熱的經活化后具有酶活性的蛋白質,包括 30 余種可溶性蛋白和膜結合蛋白。補體廣泛參與機體抗微生物防御反應以及免疫調節(jié),可介導免疫病理的損傷性反應,是體內具有重要生物作用的效應系統(tǒng)和效應放大系統(tǒng)?!久庖邔W發(fā)展簡史及展望】【免疫球蛋白】抗體:B 細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種蛋白質,補體的激活:在生理情況下,中大多數(shù)補體成分均以無活性的酶前體形式存在。只有在某些活化物的作用下,或在特定的固相表面,補體各成分才依次被激活。每當前
2、一組分被激活,即具備了裂解下一組分的活性,即具備了級聯(lián)效應,最終導致溶細胞效應。同時,此過程中產生的多種水解片段,廣泛參與機體的免疫調節(jié)與炎癥反應。補體經典途徑的識別:抗原與抗體結合后抗體發(fā)生構象改變,使主要存在于功能。等體液中,能與相應抗原特異性結合,具有免疫ADCC:即 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用,是指表達有 Fc 受體的細胞通過識別抗體的 Fc 段直接被抗體的靶細胞。單克隆抗體:一個識別一種抗原表位的 B 細胞克隆產生的同源抗體,結構高度均一,抗原性完全相同,具有特異性強、效價高等特點。多克隆
3、抗體:用包含多種抗原決定基物質刺激多個 B 細胞克隆產生的針對多個抗原決定基的多種抗體的混合物,特異性不高,容易出現(xiàn)交叉反應。Fc 段的補體結合部位,補體 C1 與之結合并被激活。過敏毒素:即 C3a、C4a 和 C5a。作為配體與細胞表面相應受體結合后,激活細胞脫顆粒,鉆之類的活性物質,從而增強通透性,并刺激內臟平滑肌收縮;也可與平滑肌結合并刺激其收縮。以 C5a 的作用最強。衰變加速因子(decay-accelerating factor,DAF):即 CD55,表達于所有外周血細胞、內皮細胞和各種粘膜上皮細胞表面,可同 C2 競爭性地與 C4b 結合,從而抑制 C4b2b 形成并促進其分
4、解,也可促進同種型:同一種屬內所有共有的 Ig 的抗原特異性的標記,在異種體內可以誘導產生相應的抗體。也就是說,同種型抗原特異性隨種屬而異。Bb 從已形成的 C3bBb 中解離。備毒素(properdin):又稱 P 因子,中的 P 因子與 C3bBb 結合【主要組織相容性復合體及其編碼分子】后發(fā)生構象改變,可使 C3bBb 半壽期延長 10 倍,從而加強 C3 轉化酶裂解 C3 的作用,因此對補體旁路途徑具有正性調節(jié)作用?!炯毎蜃印?.主要組織相容性復合體(MHC):位于脊柱動物某一上一組緊密連鎖的群,其主要功能是以其產物提呈抗原肽并激活T 細胞,啟動和調控特異性免疫應答。2.HLA 復合
5、體:人類的 MHC,定位于第 6 號細胞因子(cytokine):主要由細胞的,具有生物活性的小分短臂上,由一群子多肽。在免疫應答過程中,細胞因子對于細胞間相互作用、細胞的生長和分化有重要調節(jié)作用。緊密連鎖的組成。其主要功能是編碼 HLA 抗原,控制免疫細胞間相互識別和調控免疫應答。3.人類白細胞抗原(HLA):人類主要組織相容性抗原,是存在于人有核細胞、血小板表面的一類糖蛋白分子,主要功能是提呈抗干擾素(erferon,IFN):具有干擾和的能力、根據其來源和理化性質,可分為、和三種類型。IFN-/主要由白細胞、成細胞核的組織細胞產生,也原肽,啟動和調控免疫應答,也是決定人類異的主要抗原。移
6、植排斥反應稱為 型干擾素。IFN-主要由活化的 T 細胞和 NK 細胞產生,也稱干擾素。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF):一種能使腫瘤發(fā)4.MHC 限制性:T 細胞的 TCR 在識別特異性抗原肽的同時,必須識別自身的 MHC 分子。這是因為抗原肽由特定的 MHC 分子提呈,TCR只識別 APC 或靶細胞的抗原肽:MHC 分子復合物,即 T 細胞對抗生性壞死的細胞因子。分為 TNF-和 TNF-兩種,前者主要原肽的識別受 MHC 的限制,故PC、Tc-靶細胞間只有 MHC 表由活化的單核-巨噬細胞產生,抗原刺激的 T 細胞、活化的 NK 細型相同,才能有效地相互
7、作用。MHC 的限制性也體現(xiàn)在其他免疫細胞的相互作用當中。胞核肥大細胞也;后者主要由活化的 T 細胞產生,又稱為淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。具有生物活性的 TNF-/為同源三聚體分子。集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):能夠刺激多能造血干細胞和不同分化階段的造血干細胞進行增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。5.免疫功能相關:主要包括補體成分、抗原加工提呈相關、非經典 I 類和炎癥相關。此類編碼產物不直接提呈抗原,但在免疫應答和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。6.低分子量多肽(LMP):由 HLA類區(qū)中的 LMP2、LMP7 兩個
8、座位的等位編碼,是蛋白酶體的,在 APC 中參淋巴因子生物性效應的性:幾種不同的細胞因子也可對同一與對內源性抗體的酶解。種靶細胞發(fā)生作用,產生相同或相似的生物學效應。TCR 與抗原肽 MHC 復合體的結合,同時也參與 T 細胞活化過程中的信號轉導作用,也能與綿陽紅細胞結合形成 E-花環(huán)。8.IgE 結合因子(IgE-binding factor,IgE-BF):是 CD23 被蛋白酶水解后形成的可溶性 CD23,但仍保留了與 IgE 結合的能力。 9.歸巢受體(homing receptor):是淋巴細胞膜上的蛋白質粘附【白細胞分化抗原及粘附因子】1.白細胞分化抗原(Leukocyte dif
9、ferentiation antigen):血細胞分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或的細胞表面標志,廣泛表達在白細胞、紅細胞、巨噬細胞、血小板譜系及非造血干細胞上。2.CD(cluster of differentiation):應用以單克隆抗體鑒定為分子,介導循環(huán)淋巴細胞附著于淋中毛細后微靜脈的高內皮細胞(HEV),使淋巴細胞向外周淋巴織回歸以及向皮膚炎癥部位轉移。、粘膜相關淋巴組主的方法,來自不同的單克隆抗體所識別的同一分化抗原,參與細胞的識別、粘附和活化等功能。10.細胞毒 T 淋巴細胞抗原 -4 ( cytotoxic T lymphocyte antigen-
10、4,CTLA-4):又稱為 CD152,為同源二聚體,表達于活化的 T 細胞上,其胞漿區(qū)可與磷酸酶結合,對 T 細胞具有負調節(jié)作用。它和 CD8 分子均能與 CD80/CD86 結合,共同調節(jié)免疫應答。 11.CD64:為 FcRI,表達于單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞。它是高親和力的 IgGFc 受體,能與人的 IgG1、IgG3、IgG4 結合,并可介導 ADCC,清除免疫復合物,促進吞噬細胞對顆粒性抗原的3.粘附分子(adhemolecules):介導細胞與細胞間,細胞與細胞外基質間接觸和結合(或粘附)的膜表面糖蛋白。分布于細胞表面或細胞外基質中,以配體-受體相對應的形式發(fā)揮作用。4.整
11、合素(ergrin family):一組細胞表面糖蛋白受體,主要介導細胞細胞與細胞外基質的粘附,使細胞得以附著而形成整體,還介導白細胞與內皮細胞的粘附。5.鈣黏蛋白(Cadherin family):一類鈣離子依賴的粘附分吞噬作用,促進吞噬細胞的遞質。子,其配體是與自身相同的鈣粘附素,主要介導同型細胞間12.選擇素(selction family):一類 I 型膜分子,胞外區(qū)由的粘附作用,在調節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和維持組織結構完整中有重要作用,還參與腫瘤細胞的浸潤與轉移。CL 結構域、ECF 樣結構域和結構域組成。其識別的配體是一些寡糖基團。包括 L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素?!綯 淋巴細胞】
12、1.免疫活性細胞:又稱抗原特異性淋巴細胞,指表面有抗原特異性受體,能接受抗原刺激并發(fā)生特異性免疫應答的淋巴細胞,即 T 細胞和 B 細胞。6.免疫球蛋白超(immunoglobulin superfamily,IgSF):具有與免疫球蛋白 V 區(qū)或 C 區(qū)類似的折疊結構,且氨基酸組成也有一定同源性的粘附分子,能介導細胞間粘附和信號傳遞,參與免疫應答、炎癥發(fā)生及淋巴歸巢等過程。7.淋巴細胞功能相關抗原-2(Lymphocyte function assotedantigen,LFA-2):又名 CD2 分子、綿陽紅細胞受體。表達于成熟T 細胞、胸腺細胞及 NK 細胞表面,與配體 LFA-3 結合
13、后,可增強2.穿孔素:又稱 C9 相關蛋白,是在效應 Tc 細胞胞漿顆粒內3.抗體的調理作用(the opsonization of antibody):與病原體結合的抗體,其 Fc 段又與吞噬細胞表面的 Fc 受體結合,將病原體帶至吞噬細胞表面,使之易被吞噬。此外,抗原抗體復合物與補體結合,補體再與吞噬細胞表面的補體受體結合,促進抗原抗體復合物被吞噬細胞吞噬,也屬于此作用。的一種蛋白質。當與靶細胞密切接觸相互作用后,效應 Tc 細胞可發(fā)生顆粒胞吐作用導致靶細胞溶解破壞。、穿孔素在靶細胞膜上形成多聚管狀通道,3.絲氨酸蛋白酶(顆粒酶):在效應 Tc 細胞胞漿顆粒內的一種蛋白酶,細胞顆粒胞吐時可
14、隨穿孔素一道。其作用是通過4.mIg(membrane Ig):膜表面免疫球蛋白,屬于 Ig 超原型,激活靶細胞內切酶系統(tǒng),使其 DNA 斷裂而致細胞凋亡。4.Ts 細胞:即抑制性 T 細胞,表達 CD8 或 CD4 分子,主要功能是為單體,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。成熟 B 細胞的 mIg 主要為mIgM 和 mIgD,其作用是結合特異性抗原?!究乖靠乖耗鼙?TCR 和 BCR 識別而誘導特異性免疫應答,并能與產生的抗體和效應細胞特異性結合的物質??乖瓫Q定基:抗原分子中特殊的化學基團,其性質、數(shù)目和空間構型決定了抗原的特異性。是抗原與 TCR/BCR 及抗體結合的基本。交叉反應:抗體能與
15、具有相同或相似決定基的不同抗原所發(fā)生的反應。構象決定基:序列上不相連的多肽或多糖空間構象形成的決定基,見于 BCR 或抗體識別的決定基,一般位于抗原分子表面。佐劑:非特異性免疫增強劑,其與抗原一起或預先注入機體,可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。通過IL-10、TCF-、INF-等細胞因子而下調體液免疫或細胞免疫功能。5.Th 細胞:即輔助性 T 細胞,主要表達 CD4 分子,分為 Th0、Th1和 Th2 三個亞型.Th0 經抗原、細胞因子等作用后向 Th1 或 Th2 分化,Th1 產生 IL-2、IFN-、TNF-等促進細胞免疫應答,Th2產生 IL-4、IL-5、IL-6
16、 等促進體液免疫應答?!綛 淋巴細胞】1.BCR(B cell receptor):其結構為膜表面 Ig(mIg),為單體,由兩條 H 鏈和兩條 L 鏈組成。成熟 B 細胞的 mIg 主要為 mIgM 和mIgD,其作用是特異性識別/結合抗原。H 鏈的細胞分很短,不能傳遞抗原刺激信號,需要 Ig和 Ig作為信號轉導分子,轉導 BCR 結合抗原后產生的活化信號。2.BCR 復合物(BCR complex):由 BCR(mIg)和 CD79a(Ig)/CD79b(Ig)組成。BCR 能特異性結合抗原,但不能傳遞抗原刺激信號。Ig和 Ig作為主要的信號轉導分子,可轉導抗原與 BCR 結合產生的 B
17、細胞活化信號 1,還參與 mIg 的表達與轉運。TryXXLeu/Val 結構的、易于被 PTK 作用而發(fā)生磷酸化的特定結構。 ITAM 存在于多種參與信號轉導的細胞分子胞漿區(qū),如 CD3、Ig、 Ig和某些 Fc 受體分子中。5.CTL:即細胞毒性 T 細胞,是參與細胞免疫的主要效應 T 細胞之一,主要通過 細胞毒素及誘導細胞凋亡來殺死靶細胞。【B 淋巴細胞免疫應答】初次應答:B 細胞初次接受 TD 抗原的刺激產生應答過程。初次應答產生的抗體濃度通常較低,并且主要是 IgM 類抗體,親和力較低。在此應答:B 細胞第二次接受相同的 TD 抗原刺激后,所產生的快而強的應答過程,又稱回憶應答。產生
18、再次應答所需抗原劑量小、抗體濃度高,持續(xù)時間長,主要為 IgG 類受體,且親和力高。【抗原提呈】1.抗原提呈細胞(antigen-presenting cell,APC):能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞。2.專職抗原提呈細胞(profesal APC):能組地表達 MHC類分子和協(xié)同刺激信號的巨噬細胞、樹突狀細胞、B 細胞等抗原提呈細胞,其抗原提呈能力強。3.抗原提呈細胞:內皮細胞、母細胞、上皮及間皮細胞等雖然能加工、處理和提呈抗原,但其能力弱。4.抗原提呈:抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多肽片段,并與 MHC 分子結合為多肽:MHC 分子復合物,而轉移至細胞表
19、面,并與 T 細胞表面的 TCR 結合,形成 TCR-抗原肽:MHC 三元體。【T 淋巴細胞免疫應答】免疫應答(immune response):機體受抗原刺激后,免疫活性細胞活化、增殖分化成效應細胞或失去潛能的全過程。MHC 限制性(MHC restriction):T 細胞在識別 APC 提呈的抗原肽的過程中,還需同時識別與抗原肽形成復合物的 MHC 分子,即 TCR 識別抗原受 MHC 分子種類的限制。協(xié)同刺激信號(costimulatory signal):T/B 細胞活化的第二信號,是由多個協(xié)同刺激分子(粘附分子)及其配體相互作用所提供。T 細胞活化的協(xié)同刺激信號主要來自于 T 細胞
20、表面的 CD28與 APC 表面的 B7 分子相結合。B 細胞活化的第二信號主要來自于 Th2 細胞表面的 CD40L 與 B 表面的 CD40 分子相結合。缺乏協(xié)同刺3.抗原受體編輯:在周圍淋巴的生發(fā)中心可以發(fā)生 Ig的二次重排,從而對 B 細胞的抗原受體做修正,消除自身應答性 B細胞。4.抗體親和力成熟:在 B 細胞分化成過程中,當收到抗原刺激時,只有那些表達高親和力抗原受體的 B 細胞,才能有效結合抗原,并在抗原特異性的 Th 細胞輔助下增殖,產生高親和力的抗體。5.Ig 的類別轉換:B 細胞 IgV 區(qū)重排后,其子代細胞所表達的 Ig 均具有相同的 V 區(qū),但子代細胞接受抗原刺激并增殖
21、分化的過程中,其 IgC 區(qū)可發(fā)生類別轉換。6.B 細胞:B 細胞在增殖分化的過程中,除了發(fā)育成漿細胞激信號,T/B 淋巴細胞無法充分活化,處于克隆狀態(tài)。外,還有一部分成為B 細胞。B 細胞不產生 Ig,但再次4.ITAM:即免疫受體酪氨酸活化基序,是一段含有多個與同一抗原相遇時可迅速活化,產生大量抗體。被消除,發(fā)育成熟,輸至外周,處于克隆不活化狀態(tài)?!久庖哒{節(jié)】1.ITLM:免疫受體酪氨酸抑制基序,主要存在于某些抑制性受體分3.克隆:大多數(shù)組織特異性自身抗原濃度太低,以活化相應的 T/B 細胞,而當濃度適宜時,組織細胞不表達協(xié)同刺激分子,APC 不活化,無法產生第二信號,此時細胞內的信號轉導途子胞分,與 ITAM 不同。ITIM 中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后,可被 PTP 分子上的 S
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