波啡克、纈克-全科-新時(shí)代高血壓“新管理”(波啡克為主)課件

1、 常州四藥內(nèi)部材料，請(qǐng)勿外傳新時(shí)代高血壓 “新管理”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合 更多獲益僅供醫(yī)療專業(yè)人士使用目錄亞洲男性高血壓發(fā)病率仍然不容樂觀Gao Y, Chen G, Tian H, Lin L, Lu J, et al. (2013) Prevalence of Hypertension in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE 8(6): e65938. doi:10.1371/journal.pone.0065938The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 2010 National Health

2、and NutritionSurvey in Japan. 2012. Japanese. E-IIIJournal of Hypertension 2006, 24:15151521Journal of Hypertension 2008, 26:600606亞洲高血壓防治還需努力Gao Y, Chen G, Tian H, Lin L, Lu J, et al. (2013) Prevalence of Hypertension in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE 8(6): e65938. doi:10.1371/journal.pon

3、e.0065938The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 2010 National Health and NutritionSurvey in Japan. 2012. Japanese. E-IIIJournal of Hypertension 2006, 24:15151521Journal of Hypertension 2008, 26:600606中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管病雜志. 2011. 39(7): 579-616.Wang, J., et al., Prevalence, Awareness, Tr

4、eatment, and Control of Hypertension in China: Results From a National Survey. American Journal of Hypertension, 2014. 27(11): p. 1355-1361.我國高血壓患病率高，知曉率、治療率、控制率低高血壓防治的終極達(dá)標(biāo)高血壓冠心病左室肥厚心衰缺血型卒中出血型卒中蛛網(wǎng)膜下腔出血腎功能不全其他大血管疾病The Ministry of Health, Labour, and Welfare. The 2010 National Health and NutritionSurv

5、ey in Japan. 2012. Japanese. E-III血壓達(dá)標(biāo)降壓治療顯著減少心腦血管事件MR Law, et al. British medical journal. 2009;338:B1665.薈萃分析顯示，收縮壓降低10mmHg或舒張壓降低5mmHg，CHD事件降低25%，卒中事件降低36%。降低25%降低36%CHD事件風(fēng)險(xiǎn)卒中事件風(fēng)險(xiǎn)SBP降低10 mmHg或DBP降低5mmHg目錄重視白天、夜間、24小時(shí)血壓的檢測(cè)白天、夜間、24h平均血壓值是臨床實(shí)踐中最常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)夜間/日間血壓比值即夜間平均血壓與日間平均血壓之間的比值。能有效預(yù)測(cè)臨床心血管預(yù)后丁冬梅, 等.

6、中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志. 2013. 16（2）： 42-43.夜間血壓值下降程度高的患者心血管事件發(fā)生率更低。過度勺型增加卒中風(fēng)險(xiǎn)多國指南推薦，診室外的血壓監(jiān)測(cè)，包括家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓，可更準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓的診治和靶器官損害。采用多種監(jiān)測(cè)方法，以期全面合適地管理血壓。小結(jié)（2）目錄血壓水平異常顯著參與了冠心病的進(jìn)程Circulation 1998;97;1837-1847冠心病患者中血壓存在J-形曲線0102030405060110110-120120-130130-140140-150150-160INVEST(冠心病 患者)心臟事件 (%)治療 SBP(mmHg)0102030120-13

7、0130-140140-150150-160170-180 180VALUE(高?；颊?治療 SBP(mmHg)160ONTAGET0102030112121126130133149160(高危患者 主要伴冠心病)321調(diào)整后 HR1361401440102030心血管事件 (%)35治療 DBP(mmHg)TNT61-7071-8091-100100(冠心病患者)321調(diào)整后HR81-904560治療 SBP(mmHg)0Blood Press. 2014 Feb;23(1):3-16.高血壓是心衰發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素PLoS Med. Aug 2014; 11(8): e1001699.卒

8、中是高血壓患者最主要的心血管轉(zhuǎn)歸之一J Hypertens. 2008 Jul;26(7):1477-86.控制血壓可有效降低卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)BMJ. 2009; 338: b1665.Meta分析顯示：糖尿病合并高血壓患者達(dá)標(biāo)SBP為130-135mmHg最佳Bangalore S, et al. Circulation. 2011 Jun 21;123(24):2799-810. Epub 2011 May 31.強(qiáng)化降壓組患者的全因死亡率降低10%，但主要?dú)w因于130mmHgSBP135mmHg2型糖尿病/空腹血糖異常/糖耐量受損患者的收縮壓治療達(dá)標(biāo)控制在130-135mmHg是可以接受的。

9、然而，對(duì)于更積極的達(dá)標(biāo)(130mmHg)，靶器官有不同反應(yīng)，卒中危險(xiǎn)繼續(xù)降低，但對(duì)其他大血管和微血管(心、腎、視網(wǎng)膜)事件危險(xiǎn)則無益，嚴(yán)重不良事件危險(xiǎn)甚至增加將收縮壓降低至130 mmHg以下 可以更為明顯的降低卒中發(fā)生率，但其他心血管事件未減少，不良反應(yīng)事件發(fā)生率卻顯著增高GFR和尿蛋白可共同增加患者心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)J Am Soc Nephrol .2009.20: 18131821, 針對(duì)ADVANCE研究人群的后續(xù)分析，數(shù)據(jù)源自10640例患者，觀察尿蛋白肌酐比與eGFR對(duì)心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。各大指南推薦高血壓常見合并癥達(dá)標(biāo)血壓水平中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）2011年第3卷

10、第5期Hypertens Res 2014; 37: 253392.J Chin Med Assoc. 2015 Jan;78(1):1-47.Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 270287JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20.Blood Press. 2014 Feb;23(1):3-16.鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥*二氫吡啶CCB；維拉帕米，地爾硫卓中國高血壓患者常合并心腦血管疾病小結(jié)（3）對(duì)于高血壓伴冠心病/卒中/心衰/腎功能異常的達(dá)標(biāo)血壓水平，大多數(shù)指南推薦140/90mmHg。對(duì)于高血壓伴糖

11、尿病的達(dá)標(biāo)血壓水平，大多數(shù)指南推薦130/80mmHg。鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛，覆蓋中國高血壓患者的常見合并癥。中國高血壓患者的人種特點(diǎn)He FJ. , et al. Hypertension. 2009;54;482-488劉治全等. 高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等. 中華心血管病雜志. 2007;5:457-60.王伊龍等.中國卒中雜志.2007;2(1):20-37中國高血壓人群特點(diǎn)高鹽飲食中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）2011年第3卷第5期高鹽飲食的人群腎素水平相對(duì)較低Brown MJ. BMJ. 2006;332:8336血管緊張素原血管緊張素血管緊張素II腎上腺動(dòng)脈腎臟醛

12、固酮鈉腎素低腎素患者中V類藥物血壓控制更好Michael H. Alderman,et al. Am J Hypertens. 2010 Sep;23(9):1031-7. R類藥物血壓超過160mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成負(fù)相關(guān) 血壓低于130mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成正相關(guān)V類藥物不存在類似的線性關(guān)系注:V類藥物= CCB和利尿劑 R類藥物=受體阻滯劑和ACEI一項(xiàng)回顧性研究，分析紐約Worksite項(xiàng)目中高血壓患者接受各種抗高血壓?jiǎn)嗡幹委熀蟮难獕鹤兓闆r，及血壓變化與血漿腎素活性的相關(guān)性R類藥物(n=408)V類藥物(n=537)研究顯示， 非洛地平顯著增加尿鈉排泄量韓運(yùn)峰等. 中華心血管病雜

13、志.2005;44(4 ):255-61.1 (CON-HS): 對(duì)照組+鹽(含4%NaCl) 飲食； 2 (CAP-NS): 辣椒辣素+正常飲食(含0.5%NaCl) 3 (CAP-HS): 辣椒辣素+高鹽飲食；4 (CAP-HS-PLE): 辣椒辣素+高鹽飲食+非洛地平緩釋片(30mg/kg每天,灌胃) ；5 (CAP-HS-VAL): 辣椒辣素+高鹽飲食+纈沙坦(30mg/kg每天,灌胃) * CON-HS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P0.01 CAP-NS與CAP-HS-VAL或CAP-H S-PLE比較，P0.01# CAP-HS與CAP-HS-PLE比較, P

14、0.05一項(xiàng)觀察非洛地平緩釋片、纈沙坦對(duì)感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠作用的研究。新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素( 50mg/kg )，對(duì)照組大鼠注射對(duì)照液, 哺乳期后挑選出雄性大鼠分成5組分別給予含鹽不同的飲食及非洛地平、纈沙坦干預(yù)4周。1234524h 尿鈉（mmol）CCB有效降低血壓降壓作用不受高鹽飲食影響血壓變化=藥物治療4周后血壓-藥物治療前血壓Steven,et al.AJH 2000;13:11801188雙盲、多中心研究,入選1916名高血壓患者，給予CCB治療3周觀察藥物在高鈉飲食階段以及低鹽飲食階段的降壓效果*P0.05 vs.低鹽飲食中國：相當(dāng)比例的高血壓患者存

15、在血壓節(jié)律異常Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339.非勺型血壓心血管疾病患病率更高/無心血管事件生存率顯著下降Liu M, et al. Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 5639.一項(xiàng)探討血壓節(jié)律與心血管疾病相關(guān)性的研究。研究對(duì)80例高血壓患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，以觀察血壓的節(jié)律，同時(shí)對(duì)有冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）癥狀和/或體征的患者行冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)，所有患者隨訪5.8年，記錄因心血管疾病導(dǎo)致的住院或死亡。505083.916.748.212.532.120.8收縮壓N/D比值越高預(yù)后越差108642024681

16、01086420246810p0.0001p0.0001總死亡事件心血管事件發(fā)生率(%)收縮壓夜/晝比值1.00.91.000隨訪時(shí)間(年)Boggia J, et al. Lancet 2007;370:121929.一項(xiàng)通過夜晝血壓的比值來觀察動(dòng)態(tài)血壓診斷意義的研究。記錄7458名受試者的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，經(jīng)多變量分析，評(píng)估夜晝血壓比值與心血管事件的關(guān)系。異常的血壓節(jié)律帶來異常高的遠(yuǎn)期事件風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓狀態(tài)分為不同血壓類型，評(píng)估不同狀態(tài)下總死亡率和總心血管事件率的區(qū)別。Yan Li, Ji-Guang Wang. Hypertension. 2013 Feb;61(2)

17、:278-83. 總死亡率心血管事件發(fā)生率（%）正常血壓?jiǎn)渭內(nèi)臻g高血壓?jiǎn)渭円归g高血壓持續(xù)高血壓隨訪時(shí)間（年）P0.0001P0.0001發(fā)生率（%）隨訪時(shí)間（年）正常血壓?jiǎn)渭內(nèi)臻g高血壓?jiǎn)渭円归g高血壓持續(xù)高血壓鈣拮抗劑在亞洲人群中的降壓療效優(yōu)于其他降壓藥物Wang JG et al. Hypertens Res 2011. 34:423430研究分析了9項(xiàng)在東亞地區(qū)進(jìn)行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個(gè)鈣拮抗劑組和9個(gè)對(duì)照組（其他種類的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對(duì)日間和夜間收縮壓的影響。基線收縮壓 (mmHg)收縮壓的下降幅度 (mmHg)日間-30-25-20-15

18、-10-50135140145150155160165鈣拮抗劑組對(duì)照組（其他種類降壓藥物）收縮壓的下降幅度 (mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02鈣拮抗劑Brown MJ. BMJ. 2006;332:8336Wang JG et al. Hypertens Res 2011. 34:423430Law M R ,et al. BMJ 2009;338:b1665CCBs更適合用于低腎素、鹽敏感性高血壓Title in hereCCBs與其他降壓藥相比顯著降低高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)在亞洲人群中，CCBs降低SBP療效優(yōu)于其他降壓藥物鈣拮抗劑CCBs聯(lián)合譜廣，適用范圍廣不同血

19、管選擇性鈣拮抗劑對(duì)高血壓患者心血管事件的影響不同非洛地平血管選擇性為118：1高于硝苯地平，負(fù)性心臟效應(yīng)更小非洛地平 ：118:1硝苯地平：14:1地爾硫 ：7:1維拉帕米：1.4:1血管/心臟選擇性負(fù)性心臟效應(yīng)負(fù)性心臟效應(yīng)：心肌收縮性減弱、心臟傳導(dǎo)阻滯 Ljung B. Drugs. 1985; 29 Suppl 2:46-58.一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌 50% 抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血

20、管/心肌選擇性研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌選擇性給予10名健康成年人（2134歲）口服非洛地平10mg/d，觀察其在仰臥位（休息10分鐘后），站立位（2分鐘后），以及鍛煉時(shí)（完全運(yùn)動(dòng)10秒鐘內(nèi)）的血壓，心率及PR-間期Carruthers, et al. Journal of Cardiovas Pharmacol. 1987;10 (Suppl.1): S169-177.150PR 間期（ms）非洛地平(n = 10)安慰劑12510075175125175心率 次/分10015060站立鍛煉仰臥非洛地平組與安慰

21、劑組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異血管選擇性非洛地平不影響心臟傳導(dǎo)諸駿仁等.中華心血管病雜志. 1995,24(4):272-5.研究共收入204 例患者, 其舒張壓在95mmHg 至115mmHg 之間, 經(jīng)兩周觀察期, 給予非洛地平緩釋片(2. 5、5、10、20mg) 治療8 周，觀察治療前后血壓的變化情況。治療前 治療后9AM 11AM 1PM 3PM 5PM 7PM 9PM 11PM 1AM 3AM 5AM 7AM 1601401201008060*p0.05;*p0.01;*p0.001峰值谷值峰值谷值n=204*SBPDBP血壓(mmHg)收縮壓T/P=67.6%舒張壓T/P=79.1%波啡克

22、 ：24小時(shí)平穩(wěn)降壓非洛地平緩釋片顯著降低診室血壓和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓Giuseppe Mancia. Lournal of Hypersion. 2001,19:1755-1763.190170150130110907050血壓（mmHg）診室血壓24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓收縮壓舒張壓P0.01P0.01P0.01P0.01137128261311279617014106415016929HOT研究亞組分析，旨在觀察高血壓患者診室血壓之外，血壓的控制情況。研究對(duì)347例同時(shí)進(jìn)行診室以及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。HOT-非洛地平緩釋片研究HOT-China研究FACTs研究為指南降壓目標(biāo)

23、值的制定提供循證證據(jù)為降壓達(dá)標(biāo)顯著降低終點(diǎn)事件提供循證證據(jù)為聯(lián)合治療降壓達(dá)標(biāo)提供循證證據(jù)降壓至140/90mmHg達(dá)標(biāo)是核心中國首次參加的高血壓國際多中心臨床研究HOT-非洛地平緩釋片Hansson L, et al. Lancet 1998; 351:17551762.HOT-Plendil(高血壓最佳治療國際研究)入選26個(gè)國家的18,790名患者 90 mm Hgn=6264 85 mm Hgn=6264 80 mm Hgn=6262死亡188失訪169n=5907死亡194失訪157n=5913死亡207失訪165n=5886主要終點(diǎn)：1. 總的主要心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死

24、性卒中或心血管死亡）和各目標(biāo)血壓之間的關(guān)系2. 總的心血管不良事件與治療中達(dá)到的舒張壓之間的關(guān)系次要終點(diǎn)：1.目標(biāo)舒張壓和特定的結(jié)局，如總的或心血管死亡、致死性和非致死性冠心病、卒中及住院之間的關(guān)系非洛地平緩釋片 5mg非洛地平緩釋片5mg+低劑量受體阻滯劑/ACEI非洛地平緩釋片10mg +倍他樂克25mg Bid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片10mg +倍他樂克50mg Bid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片 10mg + 高劑量阻滯劑+利尿劑/低劑量ACEI + 高劑量ACEI+利尿劑/低劑量受體阻滯劑第三步第一步第二步第四步第五步非洛地平緩釋片10mg +低劑量受體阻滯劑/ACEI非洛地

25、平緩釋片10mg +高劑量受體阻滯劑/ACEI2013 ESC/ESH指出HOT-非洛地平緩釋片研究是使用3個(gè)血壓點(diǎn)對(duì)“J點(diǎn)”進(jìn)行評(píng)價(jià)的合理研究20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mm Hg）707580859095100105平均收舒張壓82.6 mm Hg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低30%正確評(píng)估“J型曲線”需要隨機(jī)對(duì)3個(gè)血壓值進(jìn)行比較，僅HOT研究對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群采用DBP進(jìn)行了評(píng)價(jià)20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mm Hg）120130140150160170180190平均收縮壓138.5 mm Hg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低22%J

26、NC8中列舉的各大指南對(duì)一般人群的推薦意見各大指南對(duì)非老年普通人群的收縮壓推薦值均為“140mmHg”，接近于HOT研究中收縮壓的J點(diǎn)“138.5mmHg”在所有高血壓患者中，90mmHg組、85mmHg組及80mmHg組間主要心血管事件無明顯差異；但伴糖尿病的患者應(yīng)降至80mmHgHOT研究的試驗(yàn)結(jié)果仍被JNC8 以及 2013 ESH/ESC高血壓指南所引用1.Hansson L, et al. Lancet 1998; 351:17551762. 2.Paul A . James, et al. JAMA. 2013: E1-E14. 3.Giuseppe Mancia et al. E

27、uropean Heart Journal. 2013. 1-72.HOT-非洛地平緩釋片研究非洛地平緩釋片5年達(dá)標(biāo)率高達(dá)88%*降壓目標(biāo)：非洛地平緩釋片 DBP90mmHg；氨氯地平SBP/DBP140/90mmHg；硝苯地平控釋片 SBP/DBP20/10mmHg906030090603009060300降壓達(dá)標(biāo)率(%)*非洛地平緩釋片氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT366.3%58%1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the AL

28、LHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.HOT-CHINA：降壓治療方案第一步第二步第三步第四步第五步非洛地平緩釋片5mg非洛地平緩釋片5mg + 低劑量的ACE抑制劑/受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg + 低劑量的ACE抑制劑/受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg + 高劑量的ACE抑制劑/受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg + 高劑量的ACE抑制劑/受體阻滯劑+低劑量其他降壓藥/利尿劑* 如果未達(dá)到目標(biāo)血壓“高血壓最

29、佳治療(HOT)方案”推廣HOT-CHINA非洛地平緩釋片在高血壓治療中的達(dá)標(biāo)率和安全性研究HOT-CHINA: 隨訪各周時(shí)的血壓下降趨勢(shì)血壓(mmHg)收縮壓舒張壓周164.81 15.84151.01 15.14144.07 13.56139.27 11.96135.89 10.53133.619.5898.32 10.0890.77 9.3186.88 8.4084.15 7.6382.28 7.0180.92 6.5508090100110120130140150160HOT-CHINA: 隨訪10周時(shí)血壓達(dá)標(biāo)病人44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第

30、四步第五步第一步 + 第二步 = 83.38%HOT五步法的比例HOT研究發(fā)現(xiàn)，不同初始危險(xiǎn)分層的高血壓患者用非洛地平緩釋片治療后，心肌梗死及腦卒中發(fā)生率均有顯著減少。治療前治療后N1879011.011.422.8心梗卒中中度危險(xiǎn)心梗卒中高度危險(xiǎn)心梗卒中極高度危險(xiǎn)0510152025303540有效降低心血管事件發(fā)生率Journal o f hypertension.2001;(19):819-825Zanchetti A et al.J Hypertens. 2001 Apr;19(4):819-25.每千病人年事件數(shù)FEVER（非洛地平緩釋片降低事件研究）迄今為止我國最大規(guī)模的高血壓事件

31、研究FEVER的臨床中心分布Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72比較接受低劑量CCBs非洛地平緩釋片和低劑量利尿劑聯(lián)合降壓治療的患者與接受一個(gè)低劑量利尿劑降壓治療的高血壓患者的卒中和其他心血管事件的發(fā)生率評(píng)估達(dá)到較之前安慰劑-對(duì)照組更低的血壓水平而產(chǎn)生的極小血壓差異對(duì)心血管預(yù)后的影響FEVER研究：非洛地平緩釋片組顯著降低高血壓患者各項(xiàng)心腦血管事件，主要終點(diǎn)卒中下降27%33%心血管死亡(P=0.0112)32%冠脈事件(P=0.0153)31%全因死亡(P=0.0053)35%所有心臟事件(P=0.0074)27%卒中(P=0.0019

32、). 27%所有心血管事件(P=0.0002)非洛地平緩釋片+利尿劑組Vs.安慰劑+利尿劑組Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-729,711名合并1個(gè)或2個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素或疾病的高血壓患者(50-79歲)非洛地平緩釋片 5 mg/d +利尿劑(n = 4841)安慰劑+ 利尿劑(n = 4870)隨機(jī)分組隨訪5年4/2mm Hg138.1/82.3mm Hg141.6/83.9mm Hg Myers MG等研究發(fā)現(xiàn)非洛地平緩釋片每日1次可有效平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓，效果優(yōu)于硝苯地平每日2次，且非洛地平緩釋片有利于左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)。Myer

33、s MG.Am J Hypertens. 1995 Jul;8(7):712-8.有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚0-0.1-0.2-0.4-0.3(mm)室間隔后壁左心室質(zhì)量指數(shù)（g/m2）0-2-8-6-4 * *非洛地平緩釋片硝苯地平*P0.01非洛地平緩釋片安全可耐受1.Kjeldsen SE, et al. J Hypertens. 2000;18(5):629-42. 2.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.3.Schaefer RM. Int J Clin Pract.1998 Sep;52(6):381-614.7%26.4%6.8%

34、11.9%非洛地平緩釋片組2.5-10mgN=265氨氯地平組5-10mgN=270新近發(fā)生的血管擴(kuò)張性不良事件3發(fā)生率(%)30150HOT1非洛地平緩釋片踝部水腫頭痛14%4.4%INSIGHT2硝苯地平控釋片踝部水腫頭痛28%12%30150使用非洛地平緩釋片治療的患者具備理想的依從性依從性(%)*80604020080604020080604020072%63%非洛地平緩釋片氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT3*依從性：研究結(jié)束時(shí)繼續(xù)服用該藥的患者比例1.Hannsson L, et al. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT O

35、fficers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Lancet. 2000;356(9227):366-72.波啡克安全達(dá)標(biāo)，降壓更出彩平穩(wěn)降壓達(dá)標(biāo)安全達(dá)標(biāo)更適合中國人的高血壓用藥依從性更好安全性更好靶器官保護(hù)作用適應(yīng)癥: 高血壓, 心絞痛初始劑量：5mg 一天一次普通維持劑量：5-10mg 一天一次如果需要可增加劑量，或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用中國高血壓患者大多數(shù)是鹽敏感性高血壓，相當(dāng)比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律

36、異常；鈣拮抗劑從病因治療上更適合中國人高血壓高血壓用藥。不同鈣拮抗劑存在異質(zhì)性，非洛地平的心臟/血管選擇性最高118：1，負(fù)性心臟效應(yīng)更小；24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓。非洛地平緩釋片（波啡克）循證證據(jù)充分，降壓達(dá)標(biāo)率88%；更多降低高血壓患者心腦血管事件和死亡率；患者耐受性好，依從性高。小結(jié)（4）目錄我國高血壓治療的現(xiàn)狀中國高血壓篩查項(xiàng)目自2014年初啟動(dòng)，共在全國56個(gè)地區(qū)266家醫(yī)院篩查高血壓患者超過25萬人次；中國高血壓篩查公益項(xiàng)目2015年4月21日公布首期調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約75患者的血壓沒有達(dá)到控制目標(biāo)，即使是在二級(jí)、三級(jí)醫(yī)院的門診高血壓患者中，也仍有超過半數(shù)血壓未達(dá)到國際公認(rèn)的14090m

37、mhg以下標(biāo)準(zhǔn)。(由國家衛(wèi)生計(jì)生委新聞宣傳中心指導(dǎo)，北京力生心血管健康基金會(huì)主辦)聯(lián)合藥物治療是高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)的重要手段之一，資料顯示75%以上的高血壓患者需要聯(lián)合用藥治療才能有效控制血壓。ARB/CCB的優(yōu)化組合，協(xié)同降壓阻斷Ca+內(nèi)流CCB血管舒張血壓 交感神經(jīng)系統(tǒng) 腎素-血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素 醛固酮ARB更強(qiáng)降壓血壓 RASI與CCB/利尿劑的聯(lián)合方案是指南優(yōu)選推薦的聯(lián)合方案噻嗪類利尿劑ARB-受體阻滯劑其他降壓藥ACEICCBEuropean Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/eht151中華心血管病雜志 20 1i 年 7 月 第 39

38、卷第 7 期 Ch in J C ardiol， July 20 11， V o1 39 N 0.72013ESH紅色為不推薦綠色實(shí)線為優(yōu)先推薦A+C, A+D, C+D中國高血壓防治指南2010111波啡克 +纈克 ：值得優(yōu)先推薦的C+A一級(jí)高血壓：首先波啡克或纈克二級(jí)及以上高血壓：首先波啡克+纈克血壓達(dá)標(biāo)該結(jié)果可能也反映了ARB類別之間的異質(zhì)性（不同）！來自TRANSCEND研究的述評(píng)，發(fā)表于柳葉刀雜志因此，并不是所有的ARB都一樣ARB類存在異質(zhì)性纈沙坦高選擇性阻斷AT1受體Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7

39、(1):3-14.Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.血管緊張素I血管緊張素原腎素血管緊張素IIACE血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AT1受體AT2受體血管收縮血管平滑肌肥厚水鈉潴留交感神經(jīng)激活血管擴(kuò)張參與細(xì)胞生長、修復(fù)與正常死亡ARB對(duì)AT1/AT2受體的選擇性69纈沙坦：循證經(jīng)典鑄就降壓領(lǐng)導(dǎo)品牌MARVALN Engl J Med. 2010 Mar 14. Published on March 14, 2010, at NEJM.org.European Heart Journal (2009) 30, 24612469Karalliedde

40、et al. Hypertension 2008;51:161723; Mochizuki et al. Lancet 2007;369:14319; SMART Group. Diabetes Care 2007;30:15813; Hollenberg et al. J Hypertens 2007;25:19216Julius et al. Lancet 2004; 363:202231; Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893906; Viberti et al. Circulation 2002;106:672Cohn et al. N E

41、ngl J Med 2001; 345:1667752001年2002年2003年2004年2007年2008年2010年心血管死亡39%-45%卒中/TIA40%-45%心肌梗死后高?；颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)25%心衰患者心血管事件13%顯著降低蛋白尿44%顯著降低蛋白尿25%-51%新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)14%FACTs研究：以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療降壓達(dá)標(biāo)率高血壓達(dá)標(biāo)率78.7%78.6%79.0%30%50%70%聯(lián)合氫氯噻嗪（n=91）聯(lián)合美托洛爾(n=84)聯(lián)合賴諾普利（n=84）8周80.2%80.5%74.1%12周90%血壓達(dá)標(biāo)：BP140/90 mmHg三組血壓達(dá)標(biāo)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義一項(xiàng)多中心

42、、隨機(jī)、開放臨床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較，觀察中國輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況Chen YY,et al. Beijing Da Xue Xue Bao. 2007;39(6):619-23.在ARB基礎(chǔ)上加用非洛地平緩釋片可更有效降壓 Morgan T等的試驗(yàn)證明，對(duì)于ARB單藥反應(yīng)不佳的老年單純收縮期高血壓，加用非洛地平緩釋片效果更佳。Morgan T. American Journal of Hypertension.2002;15:544-549坎地沙坦16mg與非洛地平5mg聯(lián)用收縮壓降低（mmHg）01020坎地沙坦16mg非洛地平5mgP0.001纈沙坦聯(lián)合非洛地平治療是高血壓合并左心室肥厚的首選纈沙坦聯(lián)合非洛地平治療老年高血壓并左心室肥厚的臨床效果優(yōu)于單用非洛地平治療，且副作用少，值得推廣ARB/CCB協(xié)同作用減少單用CCB的踝部水腫發(fā)生Am J Hypertens.2001;14:978CCB/ARB互補(bǔ)效應(yīng)降低CCB相關(guān)