常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

1、常見月中瘤標(biāo)志物的臨床意義隨著月中瘤標(biāo)志物檢測的大量臨床應(yīng)用（月中瘤病人復(fù)查和健康體檢），臨床經(jīng) 常碰到有關(guān)咨詢，現(xiàn)為大家介紹一下。月中瘤標(biāo)志（tumor marker, TM）1I指月中瘤組織產(chǎn)生的可以反映月中瘤自身存在 的化學(xué)物質(zhì)，又稱月中瘤標(biāo)記物。是反映月中瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。 它們或不存在于 正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在月中瘤組織中的含量大大超過在正常組織里 的含量，它們的存在或量變可以提示月中瘤的性質(zhì)，借以了解月中瘤的組織發(fā)生、細(xì) 胞分化、細(xì)胞功能，以幫助月中瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。理想的月中瘤標(biāo)記應(yīng)該是月中瘤組織所特有而不存在于正常組織中。月中瘤標(biāo)志一般是指月中

2、瘤組織和相應(yīng)的正常組織相比，增高特別明顯而有 顯著意義的化學(xué)成分。月中瘤標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中， 有的在月中瘤病人體內(nèi) 含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷月中瘤、分析病程、 指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類 TM稱為體液TM常用月中瘤標(biāo)志介紹血清月中瘤標(biāo)志物：胚胎性抗原（AFR CEA ；糖蛋白抗原：（CA153 CA125 CA19-9 CA5Q CA24-2、CA72-4）它是由于 細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原；蛋白質(zhì)抗原：（NM

3、P22細(xì)胞角蛋白19）;前列腺特異抗原（PSA）;酶類（NSE ;激素（HCG）血清月中瘤標(biāo)志物：胚胎性抗原細(xì)胞月中瘤標(biāo)志物：分化標(biāo)志、增殖標(biāo)志、轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志、癌基因及抗癌基 因等。常見的體檢項目可分為如下幾種： 血清癌胚抗原（CEA）:正常值小于等于3.45微 克/升。最初在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn) CEA升高，后來發(fā)現(xiàn)，在胃癌、尿道癌、卵巢 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有 30% 的患者血CEA升高。甲胎蛋白（AFP）: AFP是最早發(fā)現(xiàn)的月中瘤標(biāo)志物，是診斷原 發(fā)性肝癌的常用檢查項目，約87%的原發(fā)性月T癌患者，AFP高達20微克/升以上。 前列腺特異抗原（P

4、SA）:正常值小于4微克/升，在前列腺癌中陽性率高達30% 86%,其升高水平與月中瘤體積密切相關(guān)。絨毛膜促性腺激素（HCG）:正常人血中濃度小于5微克/升，如患絨毛膜上皮癌，睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者， HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少與預(yù)后相關(guān)聯(lián)。AFP （甲胎蛋白，正常值20ng/ml, 8. 5ng/m1）:是分子量7萬的糖蛋白， 主要由正常胎肝合成，其次為卵黃囊，胃腸道黏膜、腎臟合成少量，妊娠 6周開 始合成，13 （12-14）周AFP達最高水平。產(chǎn)后1年血清中AFP降至正常。正常 情況下主要在胚胎組織中存在，出生后即迅速消失。如果重現(xiàn)于成人血清中則提 示肝細(xì)胞癌或生

5、殖腺胚胎癌。止匕外，妊娠、肝病活動期、繼發(fā)性肝癌和消化道癌 證的少數(shù)也能測得AFR是最早發(fā)現(xiàn)的月中瘤標(biāo)志物。主要相關(guān)月中瘤：肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌。其它相關(guān)月中瘤：胚胎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。其他影響因素：良性疾病包括肝炎（AF屋股500ng/ml持續(xù)1月或AFP 200ng/ml持續(xù)2月者即可作出肝癌的診斷。注意事項：1、影響肝癌檢出率的因素有高發(fā)地區(qū)高于低發(fā)地區(qū)，年輕患者陽性 率較高，分化程度高，癌組織壞死嚴(yán)重，結(jié)締組織成分多的肝癌，AFP陽性率低。2、肝炎、肝硬化AFP可一過性升高，肝炎AFP一般400ng/ml,少數(shù)病例可超過 1 000ug/ml,持續(xù)時間大多不超過

6、2個月。肝硬化AFP變化不大，一般升高幅 度不大。3、首次測得AFP中，低度增高應(yīng)定期隨訪，必要時測定CA19-9 CA724 CA-125CEA(癌胚抗原，05ng (10) /ml): CEA為分子量18萬的糖蛋白，是胚胎 發(fā)展期間產(chǎn)生的一種癌胚抗原。屬癌胚性抗原，在妊娠頭兩個月存在于胎兒的腸 管、胰和肝臟。CEAS過20ng/ml時往往提示消化道癌月中。主要相關(guān)月中瘤：廣譜的月中瘤標(biāo)志物。其它相關(guān)月中瘤：常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣 癌等。結(jié)、直腸癌：CEAS度與分期相關(guān)，術(shù)前血清 CEAK平與術(shù)后無復(fù)發(fā)問 期以及生存期相關(guān)；乳癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)

7、移灶標(biāo)志物； 惡性腦膜瘤，100%在CFS內(nèi)增高；吸煙者濃度高于非吸煙者。其他影響因素：97%t康成人血清CEA勺濃度在2.5ng/ml ,吸煙或妊娠可增高。正常值小于等于3ng/ml (不吸煙)小于等于10ng/ml (吸煙)。不少良性疾病(良 性乳腺瘤、嚴(yán)重酒精性肝硬化、肺氣腫、膠原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非 特異性結(jié)腸炎等)患者中約有15%53%的血清CEA也會升高。故CEA是惡性月中瘤白特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。對預(yù)后判斷和療效 觀察有較大的臨床價值0CA242 (O20U/ml):唾液酸化鞘糖脂抗原，CA24即原決定簇表達在唾液酸 化的路易抗原(CA199)的Sialy

8、lewis(sLea) 黏蛋白上。對胰腺、膽道月中瘤診斷 較CA199更具特異性。對胰腺癌靈敏度70%80%,特異性90%;結(jié)直腸癌陽 性率85%,特異性87%;胃癌44%。卵巢癌、子宮癌、肺癌、頭頸部月中瘤均高 于 CA5Q主要相關(guān)月中瘤：胰腺癌、胃、結(jié)腸癌。其它相關(guān)月中瘤：肝癌、食管癌、肺癌。其他影響因素：良性胃腸疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者會有所升高。CA125健康成人CA125B勺上Bg為35u/ml。為卵巢癌的主要標(biāo)記，漿液性腺癌 患者更應(yīng)選擇這一月中瘤標(biāo)志。粘液性卵巢囊腺癌患者， CA12琳度同樣可增高， 但其程度不如漿液性腺癌。在惡性卵巢月中瘤復(fù)發(fā)過程中的極早期，便可表現(xiàn)為CA

9、12雕度增高，它可較臨床早期診斷提前好幾個月。主要相關(guān)月中瘤：卵巢癌。其它相關(guān)月中瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性月中瘤、子宮癌。其他影響因素：女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊月中、子宮肌瘤、 慢性肝炎、肝硬化、慢性胰腺炎、膽囊炎、肺炎等會升高。CA19-9 （037U/ml）:為碳水化合物癌抗原，或稱胃腸道碳水化合物抗原 （GICA，低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，分子量 500萬，是胰腺癌敏感標(biāo)志物，與AFR CEAK用，對胃腸道月中瘤診斷更有價值。作為消化道月中瘤標(biāo)志，70%央腺癌、40-50%吉腸-直腸癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。與目前使用的其他消 化道標(biāo)志相較（如CE

10、A）, CA19-9特異性跟更高（診斷膜腺癌特異性達93%）。主要相關(guān)月中瘤：胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌。其它相關(guān)月中瘤：肝癌、膽囊癌、膽管癌、卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食 管癌、乳癌陽性率30%。卵巢粘液性月中瘤、宮體腺癌、宮頸管腺癌、乳癌肝 M 和胰腺肝M患者，CA19-9同樣具有良好的敏感性。其他影響因素：很多消化系統(tǒng)的良性疾病患者中（慢性胰腺炎、膽石癥、肝 硬化、病毒性肝炎者）也有升高，據(jù)報道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有 中等度升高。CA153、CA15-3 （正常人血清上限為28ng/ml , 030U/ml）：黏蛋白樣大 分子抗原，分子量40萬的糖蛋白。非轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽

11、性增高 30%40%;轉(zhuǎn)移 性乳腺癌70%80%增高。當(dāng)CAl53100U/ml,肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于 CEA TPA主要相關(guān)月中瘤：乳腺癌的首選標(biāo)志物。用于乳腺癌的預(yù)后判斷和療效監(jiān)察有 一定價值。其它相關(guān)月中瘤：卵巢癌、肺腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等均可增高。其他影響因素：良性乳腺疾患、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊月中、肝炎等患者的血 清CA15-3也可超過正常值。CA724 （O6U/m1）:月中瘤相關(guān)糖蛋白，分子量 20萬100萬，主要相關(guān)月中瘤：胃癌的最佳月中瘤標(biāo)志物之一。是乳腺癌、胃腸道癌和卵巢癌 的月中瘤標(biāo)志物。胃癌敏感性48%,特異性近100%,濃度與月中瘤擴散相關(guān)，與 CAl99、C

12、EAR合，可提高胃癌陽性檢出率。卵巢癌陽性率 44. 8%,黏液性卵 巢癌增高明顯。其它相關(guān)月中瘤：對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同檢出率。其他影響因素：良性疾病對 CA72-4影響較小。CA50正常25U7m1,是廣譜的月中瘤標(biāo)志物。主要相關(guān)月中瘤：胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。其它相關(guān)月中瘤：胃癌、膽囊癌、肝癌、肺癌、腎癌、卵巢癌、子宮癌、乳腺 癌、膀胱癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。其他影響因素：萎縮性胃炎、肝硬化、胰腺炎、自身免疫性疾病、潰瘍性結(jié) 腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，OH 13（16.3） ng/L）:存在于神經(jīng)元和神經(jīng) 內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)胺前

13、體攝取和脫竣（APUD源統(tǒng)。在肺小細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 APUDO中瘤均增高。小細(xì)胞肺癌患者NSE濃度較其他類型肺癌患者高得更明顯， 具有統(tǒng)計學(xué)意義。如CEA?口 NSE同時測定更有意義。主要相關(guān)月中瘤：小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。其它相關(guān)月中瘤：肺腺癌、大細(xì)胞肺癌、神經(jīng)系統(tǒng)癌（神經(jīng)內(nèi)分泌月中瘤）。其他影響因素：腦損傷、腦血管病，若發(fā)生溶血或者采血后停滯時間過長在 分離血漿血清或離心不當(dāng)使細(xì)胞破壞，均可導(dǎo)致 NSE升高。CYFRA21-1 （細(xì)胞角蛋白19片段，非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原 06ng （3.3） /L）,角蛋白屬中間絲細(xì)胞骨架蛋白，是存在于上皮細(xì)胞內(nèi)的一組蛋白質(zhì)。根 據(jù)其不同的分子量和

14、等電點，可分為 20個亞型。這些亞型在上皮細(xì)胞中的分布 有一定的特異性。角蛋白分為表皮角蛋白和細(xì)胞角蛋白， 后者主要存在于內(nèi)臟器 官不角化的上皮細(xì)胞內(nèi)。是一種新的檢測肺癌的月中瘤標(biāo)記物，尤其對非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價值,特異性達87% Cyfra21-1對鱗癌敏感性76. 5%,腺癌47. 8%、小細(xì)胞肺癌 （SCLC）42. 1%。在肺鱗癌：I 期 60%、II期 88. 8%、田期 80%、VI期 100%; 對鱗癌敏感性高于SCLC腺癌的敏感性75.4%,準(zhǔn)確性78.1%。Cyfra21-1+CAl99 肺癌診斷敏感性76%,特異性96%。惡性胸水Cyfra21-1敏感性78%,特異

15、性 80%。間皮瘤Cyfra21-1 ,敏感性87. 5%,特異性CEA3 1%。血清CYFRA21-懈度及敏感性隨病情進展而升高，從組織學(xué)角度看，CYFRA21-1對鱗癌的敏感性高達76.5%可以很好地區(qū)別肺鱗癌和良性肺部疾病，且其濃度 高低與肺鱗癌分期密切相關(guān)。另外，CYFRA21-仃CEAt合測定可將肺腺癌的檢測敏感性提高到 55%主要相關(guān)月中瘤：肺鱗癌、宮頸癌、食管癌。其它相關(guān)月中瘤：膀胱癌、頭頸部月中瘤如鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌。其他影響因素：肝炎、肝硬化、慢性腎衰、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可 有一定的開圖0f-PSA （前列腺特異性抗原， O4Ug/m1）: PSA子量3. 4萬

16、的糖蛋白， 屬前列腺疾病最佳標(biāo)志物。為診斷前列腺癌特異性高、敏感性強的月中瘤標(biāo)志物。目前認(rèn)為其診斷價值較血清酸性磷酸酶（PAP）更高。正常人總 PSA離 PSA(fPSA) 10Ugml前列腺癌癌敏感性99%,特異性47%;前列腺肥大、急性前 列腺炎均可增高。前列腺肥大(10. 28. 97)ug/m1;前列腺癌A期(9. 39 8. 09)ug/ml, B期(17. 458. 83)/_tg/ml, C期(55. 1451. 65)ug/ml。 D期(118. 9250)ug/mL早期前列腺癌有增高，比臨床癥狀出現(xiàn)早 6個月以 上。F-PSH游離型PSA OHlug/m1)：游離型PSA以P

17、SNE結(jié)合形式存在于血 清中，fPSA/tPSA比值對前列腺癌診斷有意義，特別是灰區(qū)數(shù)據(jù)的診斷。因此， 前列腺癌的診斷既要注意到 PSA濃度，更要注-重fPSA/tPSA比值。fPSA/tPSA 比值與癌可能性呈反比關(guān)系，fPSA/tPSA比值小，前列腺癌可能性越大。SCC鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原，1. 5ng (2.5 ng ) /m1): TA-4亞片段與角 蛋白成分有關(guān)。sccM宮頸鱗癌、肺、食管癌和頭頸部鱗癌治療監(jiān)測，復(fù)發(fā)監(jiān)測 有重要臨床意義。在月中瘤臨床診斷、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癥狀和體征出現(xiàn)前7個月出現(xiàn)SCC增高。與CEA&合對診斷有互補作用，但不能作為腺癌和鱗癌鑒別診斷依據(jù)。TPA(組織多肽抗原，

18、OH 1ug/L):角蛋白8、18、19片段。TPA在正常和惡 性上皮細(xì)胞的中間絲內(nèi)，與細(xì)胞分裂素，細(xì)胞骨架蛋白有廣泛共源性。TPA是反映增生標(biāo)志物，特異性相對低，TPAi要用于膀胱癌治療監(jiān)測。TPS(組織特異性多肽抗原， 80ug/L): TPS為細(xì)胞角蛋白18片段M3抗原 決定簇，分子量4. 5萬。TPS濃度增加與月中瘤上皮細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化活性有關(guān)，是 反映月中瘤細(xì)胞分裂和增殖活性的特異指標(biāo)，屬月中瘤活性依賴型標(biāo)志物。月中瘤負(fù)荷小，但分裂增殖活躍的月中瘤細(xì)胞，TPS可達到很高水平，而瘤負(fù)荷大，瘤體大的 月中瘤分裂增殖相對低活躍的月中瘤細(xì)胞，TPSfe中等度增高。因此，TPS與月中瘤容量標(biāo)志物(

19、如CAl53、CAl25、CAl99、CEA PSA聯(lián)用)，既可反映月中瘤增殖活性， 亦可反映瘤負(fù)荷情況。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃 腸道腫瘤均可增高。MG-7-Ag胃癌抗原(3. 67U/m1):胃癌標(biāo)志物，55%胃癌上升，5%假陽 性率，與CAl25、CAl53、CAl99、PSA不產(chǎn)生交叉反應(yīng)。CAl2-5(035U/m1):分子量20萬100萬糖蛋白，是黏蛋白樣糖蛋白復(fù) 合物。卵巢癌靈敏度46%,特異性99%,主要為漿液性卵巢癌、非卵巢癌月中瘤。 胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性月中瘤、子宮癌均增高。HCG人類絨毛膜促性腺激素，人絨毛促性腺激素 3ug/L

20、):屬唾液酸化糖蛋 白，分子量4. 6萬。非妊娠情況下正常值8國際單位/開，婦女受孕后第8天 便可測出HCG其濃度在早孕期末達峰值。對于月中瘤患者，一般采用檢測 ？亞單位（?-HCG HCB睪丸月中瘤和惡性滋養(yǎng)細(xì)胞月中瘤最基本的標(biāo)記物。故所有睪丸 月中瘤患者都應(yīng)作HCG勺測定。臨床意義：妊娠診斷確定；滋養(yǎng)層惡性月中瘤靈敏性100%;非精原性睪 丸癌70%;精原細(xì)胞瘤10%陽性；絨毛膜上皮癌，HCGWAFP陰性，內(nèi)胚竇 瘤（卵黃囊月中瘤）則AFP陽性，HCGW生。睪丸生殖細(xì)胞月中瘤患者，傳統(tǒng)認(rèn)為非精原細(xì)胞性的睪丸月中瘤患者有 HCG&度的升 高，但10%勺精原細(xì)胞瘤患者可呈現(xiàn) HCG日性。滋養(yǎng)細(xì)

21、胞月中瘤包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌二種。后二者屬惡性滋養(yǎng)細(xì) 胞月中瘤。HCG寸惡性滋養(yǎng)細(xì)胞月中瘤的診斷、監(jiān)察病情變化、評定療效、隨訪等均 為極重要的指標(biāo)。8.B2-MQB2微球蛋白，06btg/m1）:是分子量1. 18萬的球蛋白。B2MG 由漿細(xì)胞分泌，與漿細(xì)胞瘤細(xì)胞總數(shù)量呈正相關(guān)， 與骨髓瘤分期相關(guān)；造血系 統(tǒng)惡性月中瘤主要標(biāo)志物，慢性淋巴細(xì)胞性白血病、NHL HL、多發(fā)性骨髓瘤均增高；其他惡性月中瘤：膽道癌78%,原發(fā)性肝癌53%,胃癌48%,大腸癌45%, 肺癌35%,食管癌33%,膀胱癌33%;非月中瘤疾病，如腎臟疾病、腎移植急 性排斥標(biāo)志、肝炎、肝硬化、傳染病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

22、。. Her-2/C-erbB2/neu: neu基因為癌基因定位于19號染色體17q11-q12, 產(chǎn)物為P185neu,屬受體型酪氨基酸酶。為截斷型表皮生長因子受體。臨床意義：20%30%乳腺癌呈高表達，是Herceptin治療的靶點。Her-2 高表達病人對內(nèi)分泌治療不敏感，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。26%32%卵巢癌高表達，示預(yù)后不良。Her-2陽性乳腺癌對CM助案不敏感，對紫三醇、慈環(huán)類藥物敏 感。.NMP22系核基質(zhì)蛋白（nuclear matrix protein）,是膀胱癌的一種新的標(biāo)志物，檢測尿NMP2如鑒別良惡性膀胱疾病。其他：堿性磷酸酶（AKP）:正常值40U/L,主要相關(guān)月中瘤骨轉(zhuǎn)

23、移癌，肝癌。前列腺酸性磷酸酶（PAP :正常值3MG/L,主要相關(guān)月中瘤前列腺癌。乳酸脫氫酶（LDH :正常值2.2-5 4U/ML ,主要相關(guān)月中瘤腎癌，惡性淋巴瘤。同功酶LDH1正常值24-34%,主要相關(guān)月中瘤腎癌同功酶LDH2正常值35-44%,主要相關(guān)月中瘤白血病同功酶LDH3正常值5%,主要相關(guān)月中瘤肝癌A-L-巖藻糖甘酶：正常值420MMOI/L,主要相關(guān)月中瘤各種癌，特別是肝癌。醛縮酶A （ALD-A）:正常值72 U /L,主要相關(guān)月中瘤各種癌，特別是肝癌雌激素受體（ER）:激素受體測定與乳腺癌療效有明確關(guān)系。孕激素受體（PR）:激素受體測定與乳腺癌療效有明確關(guān)系。ER（+）內(nèi)分泌治療有效率為50-60%,而陰性者10% ER與PR均（+）,內(nèi)分泌 治療有效率達77姒上。受體含量與