骨質(zhì)疏松性骨折的藥物治療課件

1、 骨質(zhì)疏松性骨折的藥物治療內(nèi) 容 提 要骨質(zhì)疏松骨折的藥物治療策略活性維生素D（羅蓋全 ）在骨質(zhì)疏松性骨折治療中的應(yīng)用骨質(zhì)疏松及其骨折概述骨質(zhì)疏松癥全球：2 億人患骨質(zhì)疏松癥；發(fā)病率居常見病、多發(fā)病第 7 位我國60 歲以上骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率 男性 60.7% 女性 90.8%骨質(zhì)疏松性骨折在全球范圍內(nèi)，女性一生中遭遇骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)率為30-40%，男性為13%。骨質(zhì)疏松骨折后再次骨折風(fēng)險(xiǎn)高既往有單次椎骨骨折的患者再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍既往有2次以上骨折的患者再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加12倍既往有2次以上骨折合并骨量減低的患者再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加75倍 髖部骨折-最嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松骨折外科手術(shù)只能讓少

2、數(shù)人能完全恢復(fù)至骨折前水平10-15%的患者出院后必需接受長期護(hù)理25-35%的患者出院后日常生活不能自理20%的髖部骨折患者會(huì)在一年內(nèi)死亡20%的患者將在一年內(nèi)再次發(fā)生骨折- Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted骨質(zhì)疏松性骨折愈合特點(diǎn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合時(shí)間延長板層骨形成遲緩骨痂量增加但力學(xué)強(qiáng)度減弱膠原排列紊亂、骨小梁纖細(xì)、骨痂質(zhì)量差軟骨性骨痂增加軟骨性骨痂成熟骨痂遲緩 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松可能造成的麻煩 骨折不愈合內(nèi)固定失敗假體松動(dòng)植

3、骨吸收。 骨科醫(yī)生面臨的問題骨質(zhì)疏松骨折藥物治療目的防止全身骨量進(jìn)一步丟失防止發(fā)生再次骨折促進(jìn)或至少不影響骨折愈合骨折后抗骨質(zhì)疏松藥物用藥建議治療目標(biāo)治療方案降鈣素雙膦酸鹽鍶鹽SERMs雌激素PTH片段。+活性維生素D3+活性維生素D3老年患者體內(nèi)1,25(OH)2D3(D激素)合成明顯減少24168030406070120血漿D激素 小時(shí) 805041220正常青年人老年骨質(zhì)疏松癥患者11010090P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05P8090肌肉力量低于此值，則不足于步行者穿越馬路肌肉質(zhì)量 = 單位肌肉量的強(qiáng)度Walston J. et al. Med Clin North

4、Am 1999;83:1173-1194男性女性峰值扭轉(zhuǎn)力 (N* m)/ Kg 活性維生素D可提高肌肉質(zhì)量-增加能量供給和改善結(jié)構(gòu)的完整性結(jié)構(gòu)性肌纖維能量供應(yīng)物質(zhì)能量供應(yīng)物質(zhì) 4.64.23.83.4P0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐 IIIC1.52.53.54.55.5FTa纖維103 x Fiber area (m m2)I = 骨質(zhì)疏松患者治療前水平 II = 骨質(zhì)疏松患者治療后水平 C= 年齡配對(duì)的非骨質(zhì)疏松對(duì)照者Sorensen O. H. et al. Clinical Science 1979;56:157-

5、161.活性維生素D（羅蓋全 ）活性維生素D（羅蓋全）全面保護(hù)骨質(zhì)疏松骨折患者增加肌力、提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，防止跌倒促進(jìn)骨形成與骨礦化，減少骨量流失防止骨折再次發(fā)生不影響骨重建，有利于促進(jìn)骨折愈合羅蓋全=D激素 是真正的活性維生素D 商品名 羅蓋全化學(xué)成分 1,25(OH)2D3通用名 骨化三醇羅蓋全1,25(OH)2D31(OH) D3普通維生素D活性維生素D3=1,25(OH)2D3羅蓋全無須肝腎羥化激活，是具有最高生物活性的維生素D3口服制劑肝臟肝臟腎臟自發(fā)性骨痛(n=52)起立時(shí)骨痛(n=44)前驅(qū)時(shí)骨痛(n=41)步行時(shí)骨痛(n=53)翻身時(shí)骨痛(n=46) 治療周期（月）累計(jì)疼痛改

6、善率羅蓋全緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛，療效肯定而持久羅蓋全有效緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛羅蓋全 改善骨質(zhì)量，提高骨強(qiáng)度J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Feb;52(1):21-7羅蓋全明顯增加二維和三維松質(zhì)骨骨小粱密度，改善骨質(zhì)量二維骨小梁密度三維骨小梁密度對(duì)照組 羅蓋全p0.05p0.05(l/mm)(l/mm)對(duì)照組 羅蓋全羅蓋全減少老年骨質(zhì)疏松患者跌倒傾向羅蓋全有效協(xié)調(diào)神經(jīng)肌肉功能，降低跌倒傾向Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 010203040506070跌

7、倒發(fā)生率（次/年）安慰劑羅蓋全274338羅蓋全降低骨質(zhì)疏松性患者再次骨折發(fā)生率Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.在有脊椎壓縮性骨折史的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究結(jié)果010203040骨折發(fā)生率%31.5%11.0%鈣劑組（n219）新發(fā)椎體骨折 (P0.001)新發(fā)外周骨折（P0.05）53%69%羅蓋全組（n213）5.2%9.9%羅蓋全有益于促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合N=201EDL：ED-71 0.025 g/kg/天EHL：ED-71 0.05 g/kg/天ALL：阿侖膦酸鹽 5g/kg/天ALH：阿侖膦酸

8、鹽 10g/kg/天Cao YP, et al. Bone. 2007, 40:132-139.1001001006756020406080100120對(duì)照組EDLEHLALLALH皮質(zhì)殼的比例（%）骨折后16周皮質(zhì)殼情況動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，活性維生素D對(duì)骨折愈合無不良影響羅蓋全有益于促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合Fu LJ, Dai KR, et al. Bone. 2009, 44:893-898.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，羅蓋全顯著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促進(jìn)骨折愈合。（P0.001）羅蓋全長期使用，安全可靠1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.