仿制藥一致性評(píng)價(jià)1.關(guān)于落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作文件的解讀

1、關(guān)于落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作文件的解讀仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室2016年6月21日內(nèi) 容 概 要12345678工作目標(biāo)任務(wù)分工評(píng)價(jià)對(duì)象與時(shí)限要求參比制劑選擇評(píng)價(jià)方法與程序保障措施激勵(lì)政策已發(fā)布文件16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第2頁一、工 作 目 標(biāo)16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第3頁任 務(wù) 來 源國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國發(fā)20125號(hào) 2012年01月20日 發(fā)布國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見國發(fā)201544號(hào) 2015年08月18日 發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見國辦發(fā)20168號(hào) 2016年03月5日 發(fā)布16年7月1

2、5日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第4頁主 要 目 標(biāo)1. 提升制藥行業(yè)整體水平，保證公眾用藥安全有效2. 推動(dòng)制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整3. 增強(qiáng)國際競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)國產(chǎn)藥品走向世界16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第5頁具 體 目 標(biāo)123提高仿制藥質(zhì)量,達(dá)到與原研藥品質(zhì)量和療效一致建立我國化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室16年7月15日第6頁二、任 務(wù) 分 工16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第7頁藥品生產(chǎn)企業(yè)通過評(píng)價(jià)的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)食品藥品監(jiān)督管理總局制定規(guī)劃、建立工作機(jī)制、發(fā)布信息

3、建立工作機(jī)構(gòu)，組建專家委員會(huì)總體組織協(xié)調(diào)加強(qiáng)目標(biāo)管理，開展工作督導(dǎo)建立激勵(lì)機(jī)制，協(xié)調(diào)多部委政策支持16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第9頁仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室1 組織制定技術(shù)指導(dǎo)原則及申報(bào)資料要求2 參比制劑的遴選與確認(rèn)3 組織對(duì)企業(yè)提交的參比制劑資料、補(bǔ)充申請(qǐng)資料及一致性評(píng)價(jià)資料進(jìn)行審查4組織協(xié)調(diào)專家委員會(huì)工作5 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的具體實(shí)施6橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作7 開展對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第10頁省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)1.2.3.4.成立專門的一致性評(píng)價(jià)工作機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等工作加強(qiáng)對(duì)轄區(qū)內(nèi)參評(píng)

4、企業(yè)的督導(dǎo)、指導(dǎo)承擔(dān)資料受理、檢查和抽樣承擔(dān)資料匯總、初審和報(bào)送16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第11頁總局相關(guān)直屬單位中 檢 院 組織樣品復(fù)核檢驗(yàn)和有關(guān)申報(bào)資料的評(píng)審藥 典 委 橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作藥品審評(píng)中心 有關(guān)申報(bào)資料的評(píng)審和同一條生產(chǎn)線資料認(rèn)定核 查 中 心 總體組織臨床試驗(yàn)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的抽查受 理 中 心 進(jìn)口仿制藥受理、資料匯總和初審信 息 中 心 提供評(píng)價(jià)品種數(shù)據(jù)信息藥 學(xué) 會(huì)組織評(píng)價(jià)品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第12頁三、評(píng)價(jià)對(duì)象與時(shí)限要求16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第13頁評(píng) 價(jià) 對(duì) 象國

5、產(chǎn)仿 制 藥進(jìn) 口原 研 地 產(chǎn) 化16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第14頁時(shí) 限 要 求2007年前上市同劑型、同規(guī)格需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形2007年后上市基藥口服制劑不同劑型、不同規(guī)格基本藥物口服固體制劑不同酸根、不同堿基其他化學(xué)藥品口服固體制劑自第一家品種通過后，三年后不再受理申請(qǐng)。16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第15頁四、參比制劑選擇16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第16頁選擇原則與備案程序首選原研藥品，也可選用國際公認(rèn)同種藥品參比制劑選擇原則參比制劑備案原則先備案，后公開，再審核，再公告16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第17頁無參

6、比制劑的原則 無參比制劑：由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn) 總局藥品審評(píng)中心：正在擬定一致性評(píng)價(jià)臨床技術(shù)指南16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第18頁五、評(píng)價(jià)方法與程序16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第19頁評(píng) 價(jià) 方 法與參比制劑進(jìn)行全面比對(duì)研究1. 反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)體外評(píng)價(jià)方法（如特征性雜質(zhì)、原料晶型、輔料等）2. 體外溶出曲線比較法1. 生物等效性試驗(yàn)（BE）2. 臨床有效性試驗(yàn)體內(nèi)評(píng)價(jià)方法16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第20頁藥 學(xué) 研 究2016.3.28詳細(xì)列出了開展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)工作內(nèi)容化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)

7、申報(bào)資料要求(征求意見稿)2016.3.18適用于仿制藥一致性評(píng)價(jià)中普通口服固體制劑的體外研究工作普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第21頁生物等效性試驗(yàn)根據(jù)關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號(hào)）規(guī)定的程序備案按照以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號(hào)）等的有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第22頁人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則科學(xué)依據(jù)：基于國際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）起草適用范圍：一致

8、性評(píng)價(jià)中口服固體常釋制劑可申請(qǐng)生物等效性（Bioequivalence）豁免技術(shù)要求：人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號(hào)）16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第23頁臨床有效性試驗(yàn)未改變處方、工藝的：應(yīng)按一致性評(píng)價(jià)辦公室的要求進(jìn)行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗(yàn)研究。改變已批準(zhǔn)處方、工藝的：按照藥品注冊(cè)管理辦法補(bǔ)充申請(qǐng)有關(guān)要求開展試驗(yàn)研究。16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第24頁申報(bào)資料要求的特點(diǎn)1.與ICH 推薦使用的CTD格式申報(bào)資料接軌2.與現(xiàn)藥審中心化學(xué)仿制藥申報(bào)資料相統(tǒng)一3.與仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作方案相適應(yīng)20

9、16年3月28日化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見稿)16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第25頁總局發(fā)布評(píng)價(jià)品種目錄企業(yè)確定擬評(píng)價(jià)品種，參比制劑報(bào)總局備案總局一致性評(píng)價(jià)辦公室組織審核一致性評(píng)價(jià)工作程序企業(yè)獲取參比制劑開展自評(píng)價(jià)研究為開展一致性評(píng)價(jià)而變更處方、工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng)企業(yè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)國產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品進(jìn)口仿制藥總局受理中心接收，通知企業(yè)將3批樣品送藥檢所藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)省局匯總初審總局受理中心匯總初審總局核查中心藥品境內(nèi)核查、境外研制現(xiàn)場(chǎng)和境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行抽查總局一致性評(píng)價(jià)辦公室組織

10、技術(shù)評(píng)審總局核查中心抽查結(jié)果中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心 總局藥品審評(píng)中心仿制藥部專家委員會(huì)審議企業(yè)補(bǔ)充資料總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第26頁六、保 障 措 施16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第27頁咨 詢 指 導(dǎo)123一致性評(píng)價(jià)辦公室： 政策和工作程序藥品審評(píng)中心：生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)審核查驗(yàn)中心：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、研制現(xiàn)場(chǎng)核查和臨床核查中檢院等藥檢機(jī)構(gòu)：復(fù)核檢驗(yàn)416年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第28頁保 障 措 施 專家委員會(huì)對(duì)一致性評(píng)價(jià)工作重大政策和關(guān)鍵技術(shù)問題提供決策咨詢意見對(duì)參比制劑審核、品種評(píng)價(jià)等工作提出咨詢意見審議參比制劑選

11、擇結(jié)果和品種評(píng)價(jià)結(jié)果16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第29頁信 息 公 開開設(shè)“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”信息專欄，發(fā)布一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展，12公開參比制劑備案、品種申報(bào)、受理等動(dòng)態(tài)信息建立專門的信息工作平臺(tái)，對(duì)工作流程進(jìn)行信息化管理，確保一致性評(píng)價(jià)工作的公開和透明16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第30頁七、激 勵(lì) 政 策16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第31頁激 勵(lì) 政 策123456總局及時(shí)公布評(píng)價(jià)結(jié)果，產(chǎn)品說明、標(biāo)簽可標(biāo)注通過標(biāo)識(shí)上市許可持有人試點(diǎn)區(qū)城企業(yè)，可申報(bào)上市許可持有人通過品種：醫(yī)保支付支持通過品種：醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購、優(yōu)先使用三家企業(yè)通過后未通過品種：藥品集

12、中采購不再選用通過企業(yè)：可申請(qǐng)中央基礎(chǔ)投資、產(chǎn)業(yè)基金支持16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第32頁八、已發(fā)布的文件16年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第33頁發(fā)布工作文件序號(hào)1日期文件發(fā)布情況文件號(hào)2016-3-5 國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見總局關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)國辦發(fā)8號(hào)2342016-5-26（2016年第106號(hào)）（2016年第105號(hào)）（2016年第99號(hào)）的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告2016-5-26 總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序

13、2016-5-19的公告52015-12-1 化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案管理的公告（2015年第257號(hào)）總局2016-3-10關(guān)于藥物研制過程中所需對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事項(xiàng)的公告待發(fā)布（征求意見稿）化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）待發(fā)布總局2016-3-2816年7月15日仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室第34頁發(fā)布技術(shù)指導(dǎo)原則序號(hào)日期文件發(fā)布情況文件號(hào)1 2016-3-18 普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則2 2016-3-18 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥（2016年第61號(hào)）（2016年第61號(hào)）3 2016-3-184