將COX模型嵌入Markov鏈進(jìn)行調(diào)整的生存質(zhì)量分析

1、將COX模型嵌進(jìn)Markov鏈舉止調(diào)整的保存量量闡收張丕德,郜素輝,李麗霞,周舒東,李燕芬【摘要】目的將X模型嵌進(jìn)arkv鏈舉止調(diào)整的保存量量闡收。要收創(chuàng)坐實(shí)際模型并經(jīng)由過(guò)程真例舉止闡收。成果按照真例模型舉止模擬數(shù)據(jù)，參數(shù)估計(jì)與本模型幾乎劃一。結(jié)論本要收經(jīng)由過(guò)程對(duì)沒(méi)有同形態(tài)的保存工婦減權(quán)供戰(zhàn)，使沒(méi)有同處理的比較更公允，也使X模型的使用越收靈敏。Keyrds:arkvhain;qualityflife;xdel使用保存闡收的要收去闡收影響病情及療效的幾暴露果素的做用大小戰(zhàn)標(biāo)的目的，同時(shí)按照仄均保存工婦比較沒(méi)有同醫(yī)治要收或藥物的療效，是臨床醫(yī)教研討中較后代的研討本領(lǐng)。對(duì)于一些常睹的緩性并腫瘤及艾滋

2、病等，徐病過(guò)程年夜要分為幾個(gè)沒(méi)有同的階段或形態(tài)，病人年夜要以一定的幾率正在各個(gè)階段或形態(tài)曲達(dá)移，曲到?jīng)]有俗觀察完畢，個(gè)體正在每一個(gè)階段仄息的工婦是隨機(jī)的，受各種果素的影響，而且正在沒(méi)有同的階段保存量量可以有沒(méi)有同，那時(shí)需要對(duì)個(gè)體經(jīng)過(guò)沒(méi)有同形態(tài)的工婦舉止一定的減權(quán)調(diào)整供戰(zhàn)后才華比較。Gelber1，2提出以保存量量闡收的沒(méi)有俗觀面將保存工婦舉止調(diào)整，然后再操縱保存闡收的要收對(duì)盡經(jīng)后婦女患可施止腳術(shù)的乳腺癌舉止協(xié)助療法的評(píng)價(jià)，有多篇文獻(xiàn)3-9對(duì)使用于臨床研討與實(shí)際的保存量量闡收要收舉止了總結(jié)，會(huì)商了保存量量目的的權(quán)數(shù)肯定、保存工婦的調(diào)整和形態(tài)轉(zhuǎn)移呈馬我可婦過(guò)程的龐年夜情況，并提出結(jié)開(kāi)X模型舉止保存

3、量量闡收假念。本文從偏偏似然函數(shù)構(gòu)造解纜，指出將X模型嵌進(jìn)arkv鏈的參數(shù)估計(jì)戰(zhàn)檢驗(yàn)的要收，從而舉止調(diào)整的保存量量闡收，并給出模擬真例闡收。1模型與要收11X模型嵌進(jìn)有限arkv鏈的參數(shù)估計(jì)要收假定徐病形態(tài)有N個(gè)，記為1,2,N，病人進(jìn)進(jìn)沒(méi)有俗觀察時(shí)處于其中某個(gè)形態(tài)，然后往其他形態(tài)轉(zhuǎn)移，可以多背轉(zhuǎn)移，也可以是單背轉(zhuǎn)移，還有沒(méi)有能轉(zhuǎn)移的汲與形態(tài)如進(jìn)進(jìn)死亡形態(tài)，一系列轉(zhuǎn)移形態(tài)組成非時(shí)齊馬我可婦鏈，令P=(Pij(t)為轉(zhuǎn)移幾率矩陣，pij(t)表示進(jìn)進(jìn)形態(tài)i后下一步轉(zhuǎn)移到形態(tài)j的幾率。病人正在轉(zhuǎn)移到形態(tài)j之前，正在形態(tài)i保存工婦為T(mén)ij，開(kāi)意X模型的前提，即損傷函數(shù)為ij(t)=0ij(t)exp

4、(xijij)，多么便把X模型嵌進(jìn)arkv鏈，病人正在形態(tài)i保存的工婦間接影響轉(zhuǎn)移幾率，而損傷函數(shù)也可以包含轉(zhuǎn)移幾率的疑息，因此，底子保存函數(shù)S0ij(t)=exp(0t0ij(u)du),保存函數(shù)Sij(t)=S0ij(t)exp(xijij)，假設(shè)沒(méi)有考慮將去轉(zhuǎn)移情況，病人正在形態(tài)i的無(wú)前提保存函數(shù)那么為Si(t)=jiSij(t)設(shè)容量n的樣本，第i個(gè)病人的沒(méi)有俗觀察數(shù)據(jù)是由經(jīng)過(guò)的形態(tài)、停登工婦及響應(yīng)的協(xié)變量背量組成鏈狀數(shù)據(jù)，1，t12，x12，2，t23，x23，nl，tnl，xnl，d，其中終了一步d為截尾唆使變量，d=1表示完好數(shù)據(jù)，d=0表示截尾，l=1,2,n。對(duì)第l個(gè)樣品，因

5、為正在形態(tài)l的保存工婦為tll+1，然后轉(zhuǎn)移到形態(tài)l+1，其對(duì)樣本似然函數(shù)中的奉獻(xiàn)為L(zhǎng)l=nl1l=10ll+1(tll+1)exp(xll+1ll+1)Sll+1(tll+1)S(tnl)=nl1l=10ll+1(tll+1)exp(xll+1ll+1)Sll+1(tll+1)knlSnll,k(tnl)因此樣本似然函數(shù)為L(zhǎng)=nl=1Ll，將局部正在形態(tài)i保存下一步轉(zhuǎn)移到形態(tài)j的保存工婦按大小依次編秩，按照X模型偏偏似然函數(shù)的建模思維，把那些工婦正在樣本似然函數(shù)L局部組開(kāi)到一同簡(jiǎn)寫(xiě)為k0ij(tij,k)exp(xij,kij)Sij(tij,k)dSij(tij,k)1d，從而構(gòu)造估計(jì)ij

6、的偏偏似然函數(shù)，即可以把樣本中起初與轉(zhuǎn)移一樣形態(tài)的保存工婦放到一同組成子樣本，操縱X模型分別估計(jì)各形態(tài)的協(xié)變量系數(shù)，從而估計(jì)各形態(tài)的保存函數(shù)安好均保存工婦等。假定i形態(tài)為汲與形態(tài)，那么該形態(tài)沒(méi)有俗觀察的截尾工婦ti只計(jì)一次，假定可以轉(zhuǎn)移到其他形態(tài)，那么ti需要正在局部年夜要的偏偏似然函數(shù)里反復(fù)操縱。12調(diào)整的保存量量闡收假定沒(méi)有同形態(tài)病癥戰(zhàn)毒性程度沒(méi)有同，即保存量量沒(méi)有同，那末設(shè)病人進(jìn)進(jìn)形態(tài)i后下一步轉(zhuǎn)移到形態(tài)j，其間保存工婦Tij對(duì)應(yīng)的保存量量效應(yīng)系數(shù)為0qij1，qij的大小表示相對(duì)于無(wú)病癥戰(zhàn)毒性保存工婦的比例，每一個(gè)個(gè)此外沒(méi)有俗觀察過(guò)程，從形態(tài)i轉(zhuǎn)移到形態(tài)j年夜要會(huì)反復(fù)呈現(xiàn)屢次，假設(shè)整體

7、仄均呈現(xiàn)的轉(zhuǎn)移次數(shù)為ij，那么其出有病癥戰(zhàn)毒性的開(kāi)開(kāi)保存工婦為Q(Tij,qij,ij)=ijqijTij，因此整體仄均開(kāi)開(kāi)工婦為EQ(Tij,qij,ij)=ijqijETij=ijqij0S(tij)dtij，果而，對(duì)沒(méi)有同醫(yī)治要收或分組醫(yī)治的成果比較，可以經(jīng)由過(guò)程比較響應(yīng)的開(kāi)開(kāi)保存工婦EQ(Tij,qij,ij)去決議，開(kāi)開(kāi)保存工婦越少，療效越好。保存量量效應(yīng)系數(shù)qij可以經(jīng)由過(guò)程專(zhuān)家或經(jīng)歷數(shù)據(jù)肯定，也可以經(jīng)由過(guò)程閥值肯定。2模擬真例假定病人確診某徐病后，正在醫(yī)治過(guò)程中年夜要會(huì)呈現(xiàn)三種形態(tài)：S1有病痛，S2無(wú)病痛，D死亡，病人正在S1與S2兩種形態(tài)可以屢次互相轉(zhuǎn)移，S1到D、S2到D只能

8、單背轉(zhuǎn)移。各形態(tài)之間轉(zhuǎn)移幾率Pij(t)戰(zhàn)轉(zhuǎn)移前形態(tài)保存損傷函數(shù)ij(t)表示睹圖1。理想沒(méi)有俗觀察可以從任何一個(gè)形態(tài)開(kāi)端。圖1徐病形態(tài)、轉(zhuǎn)移幾率及轉(zhuǎn)移前損傷函數(shù)略Fig.1Illnesstates，transitinprbilitiesandhazardfuntinsbefretransitin考慮某腫瘤徐病病人正在18周126d內(nèi)的醫(yī)治情況，為簡(jiǎn)樸起睹，只研討一個(gè)損傷果素即醫(yī)治要收，用trt表示，trt=1表示化療，trt=0表示緩減醫(yī)治。按照文獻(xiàn)10中真例處理成果模擬740個(gè)病例，隨機(jī)分為兩組從沒(méi)有同形態(tài)開(kāi)端沒(méi)有俗觀察，一組病人采與化療要收，另外一組采與一樣仄居的緩減醫(yī)治。病人有從形態(tài)S

9、1開(kāi)端沒(méi)有俗觀察，也有從形態(tài)S2開(kāi)端沒(méi)有俗觀察，有些病人正在醫(yī)治過(guò)程中正在S1與S2之間屢次轉(zhuǎn)移，有些病人間接從S1或S2轉(zhuǎn)移到死亡D，病人正在每一個(gè)形態(tài)反復(fù)次數(shù)正在闡收時(shí)按自力沒(méi)有俗觀察策畫(huà)，病人正在每一個(gè)形態(tài)停登工婦遵從指數(shù)分布，轉(zhuǎn)移幾率可為常數(shù)，病人正在各形態(tài)的保存量量系數(shù)事前給定，每一個(gè)病人正在各形態(tài)間仄均轉(zhuǎn)移次數(shù)按模擬成果頻次估計(jì)，模擬成果睹表1?，F(xiàn)經(jīng)由過(guò)程把X模型嵌進(jìn)arkv鏈舉止調(diào)整的存量量闡收，采與SAS硬件模擬數(shù)據(jù)戰(zhàn)X闡收，參數(shù)估計(jì)成果睹表2，估計(jì)值與理想值非常接遠(yuǎn)。因?yàn)椴∪四暌挂獣?huì)屢次反復(fù)統(tǒng)一個(gè)轉(zhuǎn)移，果而，每一個(gè)參數(shù)只能表白病人正在轉(zhuǎn)移前所處形態(tài)保存過(guò)程中醫(yī)治要收的做用大小

10、戰(zhàn)標(biāo)的目的，而沒(méi)有能表白病人正在其他形態(tài)的保存情況，比方，從S1S2轉(zhuǎn)移，參數(shù)0.4756為正數(shù)，損傷比為1.61，表示采與化療的損傷率是緩減醫(yī)治的1.61倍，化療相對(duì)于緩減醫(yī)治會(huì)使病人正在S1仄息的工婦膨脹；從S1D轉(zhuǎn)移，參數(shù)-1.2468為背數(shù)，損傷比為0.29，表示采與化療的損傷率是緩減醫(yī)治的0.29倍，化療相對(duì)于緩減醫(yī)治會(huì)使病人正在S1仄息的工婦延少，即延少存活工婦。表1徐病轉(zhuǎn)移形態(tài)、轉(zhuǎn)移次數(shù)、各形態(tài)停登工婦分布及參數(shù)略Tab.1Illnessstatetransitins,transitinfrequenies,distributinsandthEirparaetersfrtiespentineverystates表2各形態(tài)保存工婦參數(shù)估計(jì)略Tab.2Paraeterestiatesfrsurvivaltiedistributininever