心血管藥物尼非卡蘭的臨床應用講義

1、心血管藥物尼非卡蘭的臨床應用匯報方向應用背景抗心律失常藥物分類尼非卡蘭的藥物特性尼非卡蘭的臨床應用尼非卡蘭與其他抗心律失常藥物的比較尼非卡蘭的不良反應應用背景心臟性猝死（SCD）是院外心血管疾病死亡的主要原因，約占60% 以上。美國每年約有3045萬人死于SCD?；趪鴥纫豁棇λ膫€地區(qū)的SCD的流行病學統(tǒng)計報道，我國每年約有54 萬人死于SCD。1 Committee E. 2015 American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care.

2、J. Circulation, 2015, 112(24 Suppl):1-203. 心臟性猝死是全球主要的公共衛(wèi)生問題，院外心肺驟停，早期高質量CPR、早期除顫、早期低體溫識別可有效改善生存率。CPR藥物應用：1）血管活性藥物：腎上腺素：用于電擊無效的VF/無脈性VT（1mg iv 3-5min重復；2）胺碘酮：類抗心律失常藥物，嚴重心功能不全患者首選。CPR、2次電除顫及予以血管加壓素后，VF/無脈性VT仍存在，考慮使用抗心律失常藥物，首選胺碘酮（300mg iv 3-5min重復150mg，以1mg/min ivgtt維持）。副作用：負性肌力、擴血管可引起低血壓、心動過緩；3）利多卡因：

3、胺碘酮替代藥物（75mg iv）；4）硫酸鎂：尖端扭轉型VT。1抗心律失常藥物分類抗心律失常藥物分類2 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death2 注射用尼非卡蘭是一種新型的類抗心律失常藥物，1999 年在日本上市，批準用于其他藥物無效或不能使用的情況下危及生命的室速、室顫。2014 年該藥在我國獲得批準上市。 尼非卡蘭的藥物特性 尼非卡蘭是一種單純的鉀離子通道阻滯劑，主要阻斷快速延遲整流鉀電

4、流（IKr）：其低濃度（3M）時僅阻滯IKr，較高濃度（10 M）時可阻滯瞬時外向鉀電流（Ito）和內向整流鉀電流（IKi）。 尼非卡蘭延長心房和心室肌細胞的動作電位時程和有效不應期，心電圖上表現(xiàn)為QT間期的延長，發(fā)揮其抗心律失常作用，尤其對各種折返性心律失常效果明顯。 尼非卡蘭不阻斷鈉離子通道，也不阻斷鈣離子通道和 腎上腺素受體，但由于心室壁各心肌細胞IKr 的不均一性，尼非卡蘭可能會導致各心室壁細胞復極程度不一致，在QT 間期延長的基礎上造成跨室壁復極離散度增加，誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速（TdP）。尼非卡蘭的臨床應用應用調查研究A上市后研究B總人數(shù)1399例191例持續(xù)性單形性室速145

5、例53例多形性室速、室顫、無脈性室速（電復律無效）179例39例研究出處Katoh T. Overview of intravenous lidocaine, nifekalant and amiodarone in JapanJ. Japanese Journal of Electrocardiology, 2009, 29.Katoh T, Mitamura H, Matsuda N, et al. Emergency treatment with nifekalant, a novel class III anti-arrhythmic agent, for life-threateni

6、ng refractory ventricular tachyarrhythmias: post-marketing special investigation.J. Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society, 2005, 69(10):1237-1243.Effective:(i) Single administration of nifekalant successfully terminated VT or VF.(ii) DC shock before intravenous adm

7、inistration of nifekalant was not effective in terminating VT or VF, but additional DC shock after use of nifekalant successfully terminated them (this is regarded as enhancement of defibrillating effect”) 結論一：持續(xù)性單形性室速:無論是否合并器質性心臟病，以及器質性心臟病的類型（急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死或心肌病等），尼非卡蘭均可有效終止室速發(fā)作，日本兩項上市后研究轉復率分別為64.8%

8、（94/145）、52.8%（27/53） 結論二：多形性室速、室顫、無脈性室速，電復律無效：尼非卡蘭可有效改善室速、室顫的電復律效果，日本兩項上市后研究轉復率分別為59.8%（107/179）、61.5%（24/39） 結論三：靜脈給予維持劑量尼非卡蘭（多數(shù)患者維持治療時間114天，少數(shù)患者維持應用超過14天，甚至28天以上），防止室速/室顫復發(fā)的效果，研究結果均表明，尼非卡蘭可有效防止室速、室顫復發(fā)尼非卡蘭與其他藥物的比較1.胺碘酮： 結論四：用于電復律無效的室顫的對比研究表明，尼非卡蘭與胺碘酮改善電復律治療的效果相當，尼非卡蘭有效率35.7%47.0%，胺碘酮有效29.4%67.0； 但

9、尼非卡蘭可更快復律：自開始給藥至恢復自主循環(huán)的時間，尼非卡蘭6.010.0min，靜脈胺碘酮19.933.0 min 。2.利多卡因： 結論五：尼非卡蘭與利多卡因的對比研究表明，對電復律無效的室顫、嚴重室速，尼非卡蘭的轉復率、院外發(fā)作室顫患者入院存活率、24 h 存活率方面，均顯著高于利多卡因。其他心律失常中的應用1.房撲： 結論六：兩項研究結果表明，所有患者中，尼非卡蘭可有效轉復房撲，對持續(xù)72小時以下的房撲患者的轉復率顯著高于持續(xù)72小時以上的患者 結論七：單次負荷劑量靜脈注射尼非卡蘭后，再次行電除顫顯示：尼非卡蘭可有效改善除顫效果，除顫轉復率75%92.9%，并可降低除顫閾值。2.房顫：

10、尼非卡蘭的不良反應 尼非卡蘭在日本上市后審查期間（1999-2009），對來源于實際臨床應用中的病例報告、上市后研究（n=191），應用調查研究（n=1399）中出現(xiàn)的致心律失常作用進行了重點收集分析。從19992009年十年時間，共收集到嚴重致心律失常作用報道186次，其中TdP83次，心室顫動41次，室性心動過速62次，上述嚴重致心律失常作用，共引起死亡13例（其中心室顫動9次，室性心動過速4次，TdP2次）。demo總結：尼非卡蘭是一種單純的鉀離子通道阻滯劑，主要阻斷Ikr：1.對于血液動力學相對穩(wěn)定的單形性室速，尼非卡蘭也具有較好的治療效果。2.血液動力學障礙的室速、室顫，尼非卡蘭可有效改善電復律效果，復律的成功率與胺碘酮相當，高于利多卡因，復律時間快于胺碘酮；3.尼非卡蘭能有效預防室速