執(zhí)業(yè)藥師備考藥劑學(xué)含部分藥化

1、第七章 藥效學(xué)受體類型：G 蛋白偶聯(lián)受體、配體/電壓門控離子通道受體、酶活性受體、細(xì)胞核激素受體(不包括突觸前膜受體)2+、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）、二?；视停―G）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca 離子、第二信使：環(huán)磷酸腺苷（c）廿碳烯酸類（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）二三四環(huán)，房子蓋的亂緩釋制劑（一級(jí)速率），控釋制劑（零級(jí)）給藥途徑起效快慢：靜脈注射吸入給藥肌肉注射皮下注射直腸給藥口服給藥貼皮給藥協(xié)同作用受體的激動(dòng)藥和拮抗藥機(jī)體方面的1.生理治療指數(shù)=LD50/ED50 越大安全性；反映藥物內(nèi)在活性的大小Cl；反映激動(dòng)藥與受體的親和力大小PD2；反應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)其受體激動(dòng)藥的拮抗強(qiáng)度PA2

2、第八章 藥物不良反應(yīng)與藥物不良反應(yīng)按性質(zhì)分類（10）：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、反應(yīng)、特殊毒性（三致）、依賴性| 【順口】復(fù)讀后、停、特、高三賴和苯丙胺類的依賴性治療： 戒斷癥狀較輕，一般不需要治療戒斷反應(yīng)1.抑制覓藥渴求：瓊（5-HT3 阻斷藥）或丁螺環(huán)酮；但療效不好；2.治療精神癥狀：氟哌啶醇（多巴胺 D2 受體阻斷藥）；3.治療停藥后抑郁癥狀：地昔帕明A 型 劑量相關(guān)，容易，發(fā)生率高，率低副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)和停藥反應(yīng)心臟傳導(dǎo)阻滯 ；抗膽堿藥口干B 型 劑量無(wú)關(guān)，難以，發(fā)生率低，率高特異質(zhì)反應(yīng)：（G-6-PD）缺乏溶血

3、性貧血反應(yīng)：氯霉素過(guò)敏性休克C 型 藥理作用無(wú)關(guān)；背景發(fā)生率高；無(wú)明確的時(shí)間關(guān)系；潛伏期較長(zhǎng)；難以重復(fù)；機(jī)制不清非那西丁間質(zhì)性腎炎 ；抗瘧藥視覺(jué)毒性兒童 （14腎發(fā)育不全（氯霉素-綜合征影響骨骼牙齒四環(huán)素類、喹諾酮類老人 （60老年人各功能降低，耐受性差，藥量一般低于成年人體重體型科學(xué)的給藥劑量：體表面積為計(jì)算依據(jù)女性用藥考慮四期、妊娠、分娩、哺乳2.精神精神狀態(tài)（不卑不亢最好）、心理活動(dòng)3.疾病心臟疾病、肝臟疾病（首選無(wú)需肝活化的藥物氫化可的松、）、腎臟疾病、胃腸疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、酸堿失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱（氯丙嗪）4.遺傳種族差異乙?；x：中國(guó)/人快，白種人慢（異煙肼）特異質(zhì)反應(yīng)葡萄糖-6

4、-磷酸脫氫酶缺乏，服用伯氨喹、磺胺類、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，可引起溶血性貧血 【順口】黃阿伯溶兌葡萄糖差異、種屬差異（新藥試驗(yàn)采用“式”動(dòng)物）1.相加作用（1+1=2）阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚；利尿藥+各類抗高血壓藥；阿司匹林+可待因；注：氨基糖苷類毒性相加2.增強(qiáng)作用（1+12）磺胺甲噁唑+甲氧芐啶（SMZ+TMP）；+腎上腺素 ；三聯(lián)療法（1+01）鉀利尿藥血鉀地高辛心肌毒性；增加慶大霉素腎濃度腎毒性3.增敏作用某藥可使組織或受體對(duì)另一藥敏感性增強(qiáng)（鈣增敏藥）【順口】一最早發(fā)現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速A.抗心律失常藥、硝苯地平、洋地黃類 ；.異丙腎、氯丙嗪、異丙嗪、阿米、阿司咪唑|【對(duì)A，

5、3 餅】藥源性耳聾與氨基糖苷類、非甾體抗炎、髓袢利尿劑、抗瘧（氯喹、奎寧）、其他（抗腫瘤藥、大環(huán)內(nèi)脂類、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素類）藥源性腎病藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)（5）時(shí)間、文獻(xiàn)、撤藥、再給藥、其他影響【順口】時(shí)間久遠(yuǎn)老文獻(xiàn)，一退一進(jìn)影響現(xiàn)微觀評(píng)價(jià)法（Karch Lasagna 評(píng)定方法）不良反應(yīng)新分類（9）（AH 和U 類）A 類反應(yīng)（augmented）（擴(kuò)大反應(yīng)）最常見(jiàn)、劑量相關(guān)、可預(yù)知特點(diǎn)：可、針對(duì)微生物B 類反應(yīng)（bugs）（過(guò)度反應(yīng)/微生物反應(yīng)）藥物促進(jìn)微生物生舉例：抗生素的二重長(zhǎng)所致不包括藥物致免疫抑制產(chǎn)生特點(diǎn)：取決于濃度（而非劑量），根據(jù)化學(xué)特性可預(yù)知（而非藥理）C 類反應(yīng)（c

6、hemical）（化學(xué)反應(yīng)化學(xué)刺激舉例：藥物外滲反應(yīng)、靜脈炎、注射疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎劑型/ 給藥方式所特點(diǎn)：改變給藥方式，不良反應(yīng)停止 ；舉例：植入藥引起周圍炎D 類反應(yīng)（delivery）（給藥反應(yīng)致癥或化；注射液中微粒引起血栓E 類反應(yīng)（exit） （撤藥反應(yīng)）停藥反應(yīng)特點(diǎn)：再次給藥可改善 舉例：阿片類、苯二氮 類、三環(huán)類特點(diǎn)：性遺傳疾病F 類反應(yīng)（性反應(yīng)）類似：特異質(zhì)反應(yīng)舉例：苯尿酸癥、G-6-PD 缺乏癥、細(xì)胞貧血病毒性反應(yīng)）藥物損傷，出現(xiàn)的、致畸等不良反應(yīng)G 類反應(yīng)（H 類反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）特點(diǎn)：第二常見(jiàn)、藥理學(xué)不能、與劑量無(wú)關(guān)、必須停藥可改善U 類反應(yīng)（未分類反應(yīng)）機(jī)制不明

7、（其他類）舉例：藥源性味覺(jué)；辛伐他汀所致的肌痛、橫紋肌溶解癥【口訣】第九章 藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程單室模型靜脈注射給藥1）半衰期（t1/2） t1/2=0.693/k (K 消除速度常數(shù))；2）表觀分布容積 V=X0/C0 （X0 為靜注劑量，C0 為初始濃度）；3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積： AUC=C0/K AUC=X0/KV （給藥劑量 X0，表觀分布容積 V，消除速度常數(shù) k）； 4）清除率（Cl）：Cl=X0/AUC【C K X t（單室 濃度 速率常數(shù) 劑量 時(shí)間）】單室模型靜脈滴注給藥【穩(wěn)態(tài)血藥濃度與靜滴速度 k0 成正比；k0 （以恒定速度k0 增加藥量滴注）】模型單室外給藥肯定

8、（完全符合）時(shí)間順序合理；與已知藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；再次用藥，反應(yīng)再現(xiàn)很可能符合；無(wú)法用患者疾病合理解釋（不確定可否重復(fù)）可能符合；患者疾病或其他治療也可造成這樣的結(jié)果條件符合；不能合理的用患者疾病進(jìn)行解釋可疑（完全不符合）急性腎衰竭非甾體抗炎藥、ACEI 類、環(huán)孢素 【還腎衰】急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎青霉素類、頭孢類、磺胺類、噻嗪類（劑量無(wú)關(guān)）急性腎小管壞死常見(jiàn)嚴(yán)重程度與劑量成正比氨基糖苷類、兩性霉素B、造影劑、環(huán)孢素 【俺還造兩管】腎小管梗阻尿酸或草酸鹽（抗腫瘤藥引起腫瘤組織溶解形成尿酸）腎病綜合征藥物引起的免疫機(jī)制介導(dǎo)金鹽、青霉胺、【棕色】（X0 是給藥劑量，F(xiàn) 為吸收系數(shù)，

9、Xa 為吸收部位可吸收的藥量，ka 為吸收速度常數(shù)，X 為體內(nèi)藥量，k 為消除速度常數(shù)）雙室模型給藥（為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù); 為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)。）C K X t 單室Cn （n 次給藥）（ 濃度 速率常數(shù) 劑量 時(shí)間）|F Ka Xa外（吸收系數(shù) 吸收速率常數(shù) 吸收量A K10 K21 雙室（為分布速度常數(shù)或快配置速度常數(shù);為消除速度常數(shù)或稱為慢配置速度常數(shù)）r T（多劑量函數(shù)r）K0（以恒定速度k0 增加藥量滴注）Css（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）Ke（腎排泄速率常數(shù)）生物利用度試驗(yàn)制劑（T）與參比制劑（R）的血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積的比率稱相對(duì)生物利用度。當(dāng)參比制劑是靜脈

10、注射劑時(shí)，則得到的比率稱絕對(duì)生物利用度靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系普羅帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服！極性溶劑：二甲基亞砜、甘油矯味劑：甘露醇、阿司薄膜包衣材料1）胃溶型:羥丙甲聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。素（HPMC）, 羥丙2）腸溶型:蟲(chóng)膠、醋酸素（HPC）、丙烯酸樹(shù)脂號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹(shù)脂類（、類）、羥丙甲素酞酸酯（ HPMCP） PVAP 3）水不溶型:乙基素（EC）、醋酸素等。增塑劑：1）水溶性增塑劑（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 2）非水溶性增塑劑（如甘油三醋酸酯、乙?；视退岽?、鄰苯二甲酸酯等）增溶劑：聚山梨酯類（吐溫）、聚

11、氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）類；助溶劑：多為某些有機(jī)酸及其鹽類如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮；潛溶劑：能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇表面活性劑：肥皂類 ：一價(jià)：鈉皂、有機(jī)胺皂水 /二價(jià)：油 | 兩性：卵磷脂、豆磷脂、。溶血作用順序是：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐溫類。而吐溫類的順序則為：吐溫 20吐溫60吐溫 40吐溫 80。親水親油平衡值（HLB）13消泡劑；38W/O 型劑；79潤(rùn)濕劑；816O/W 型劑；1316去污劑、以及殺菌劑、增溶劑；6 種作用！無(wú)絮凝和反絮凝糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于 45%|醑劑：內(nèi)服外用；藥物濃度 5%-

12、20%、乙醇 60%-90%|甘油劑：外用。靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。助懸劑：1）低分子：甘油、糖漿劑；2）高分子：天然高分子膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉；成/半高分子助懸劑Km,Vm（非線性藥動(dòng)學(xué)參數(shù)）微晶素可作片劑的黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片稀釋劑糖類+醇+晶+鹽淀糖、糊精、蔗糖、預(yù)膠化淀粉、微晶素（MCC）無(wú)機(jī)鹽類（包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等，性質(zhì)穩(wěn)定）甘露醇（價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用）潤(rùn)濕劑首選蒸餾水 乙醇黏合劑漿+素+2P+膠淀粉漿、甲基素（MC）、羥丙素（HPC）、羥丙甲素（HPMC）、羧甲基素鈉（CMC-Na）、乙基素（EC

13、）、聚維酮（PVP）、明膠、聚乙二醇（PEG）崩解劑干+S+低交+泡泡除了緩釋片、控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片劑外，一般均需加入崩解劑。常用的崩解劑有：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基 素（L-HPC）、交聯(lián)羧甲基 素鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）泡騰崩解劑（碳酸氫鈉和枸櫞酸物）潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂（MS）、聚乙二醇類、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉等。膠囊劑中藥硬膠囊水分含量不得過(guò) 8.0%，硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者查水分。其存溫度不高于 30，腸溶或結(jié)腸溶明膠膠囊，應(yīng)在密閉，1025，相對(duì)濕度 35%65%條件下保存半衰期個(gè)數(shù)（n

14、）濃度（CSS%）半衰期個(gè)數(shù)（n）濃度（CSS%）150.00596.88275.00698.44387.506.6499.003.3290.00799.22493.75899.61第 3-5 章有甲基4）觸變膠素、羧甲基素鈉、羥丙基甲基素、聚維酮、聚乙烯醇等；3）硅皂土類：膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土；注射劑的附加劑：等滲溶液（常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡萄糖、甘油等） 靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓；注射劑的值一般要求在 4.09.0 之間。緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉； 抑菌劑：三氯叔丁醇、 、苯酚； 局 麻劑：鹽酸 、利多卡

15、因； 填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸； 增溶劑、潤(rùn)濕劑或 劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、 等； 助懸劑：羧甲基 素、明膠滴眼劑的附加劑乳膏劑【高級(jí)酸辣飯】油相基質(zhì)有：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、凡士林、液狀石蠟、植物油等。粉霧劑 噴霧劑：吸入粉霧劑 10m 以下，其中大多數(shù)應(yīng)在 5m 以下。全身作用，其霧化粒徑最好為 10.5m 大小。噴霧劑：肺局部作用，其霧化粒子以 310m；栓劑：1.油脂性基質(zhì)：（1）可可豆脂常溫下為白色或淡黃色，蠟狀固體，無(wú)刺激，：30-35，多晶型，以型最穩(wěn)定；（2）半或全脂肪酸甘油酯：椰油酯 棕櫚酸酯 混合脂肪酸甘油酯；2.水溶性基質(zhì)：（1）甘油明膠 （2）聚

16、乙二醇（3）泊洛沙姆分散片適用于難溶性藥物和生物利用度低 ，不適用于毒副作用較大、安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物。固體分散技術(shù)：以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散；固體分散體缺點(diǎn)：不夠穩(wěn)定，久貯會(huì)老化。機(jī)理：1）具有可潤(rùn)濕性；2）分散性 3）抑晶性 4）已分散的藥物再粗化，有利于藥物溶出。包合技術(shù)：減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)損失，并使液體藥物粉末化。滴丸基質(zhì)：1）水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類，硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）；2）脂溶性基 質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲(chóng)蠟、蜂蠟等。緩釋、控制制劑的釋藥原理：一、溶出原理：制成溶解度小的鹽或酯；與高分子化合物生成難溶性鹽

17、；藥物粒徑大小。二、擴(kuò)散原理：制成包衣小丸或片劑；制成微囊：制成不溶性骨架片；增加黏度以減少擴(kuò)散速度；制成植入劑；制成乳劑； 三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出相結(jié)合；四、滲透壓驅(qū)動(dòng)原理；五、離子交換作用原理。滲透泵型控釋片：半透膜材料： 素類、聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹(shù)脂類；滲透壓活性物質(zhì) /滲透壓促進(jìn)劑：葡萄糖、氯 化鈉；推動(dòng)劑亦稱為促滲透聚合物或助滲劑，能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力。聚羥甲基丙烯酸烷基酯、PVP【注：硝苯地平滲透泵處方中聚環(huán)氧乙烷為助推劑】骨架型緩釋材料：1）水性凝膠骨架遇水凝膠屏障：羧甲基 素鈉、甲基 素、羥丙甲 素、聚維酮、卡波姆、海 藻酸鹽、脫乙酰殼多糖（殼聚糖）；2）不溶性骨架材料：聚甲

18、基丙烯酸酯、乙基 素（EC）、聚乙烯、無(wú)毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠；3）生物溶蝕性骨架可延滯水溶性藥物溶解， ：動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯。經(jīng)皮給藥制劑：1）控釋膜材：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷 2）骨架材料： PVA 與聚硅氧烷、CA3）壓敏膠：聚異丁烯、丙烯酸類壓敏膠與硅橡膠壓敏膠。4）其他：1.背襯材料：多層復(fù)合鋁箔。2.防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等薄膜。3.藥庫(kù)材料：卡波姆、HPMC、PVA、各種壓敏膠和骨架材料等。靶向制劑：1.靶向制劑（巨噬細(xì)胞）小于 10nm 的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓；小于

19、 7m 時(shí)一般被肝、脾中巨表面活性劑增加藥物的性抗氧劑油性抗氧劑：叔羥基茴香醚、2,6-二叔對(duì)甲酚、沒(méi)食子酸酯類防腐劑羥苯酯類硬化劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟增稠劑氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁吸收促進(jìn)劑非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類、尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、a、環(huán)糊精類衍生物水包油型鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯類油包水型鈣皂、羊毛脂等。調(diào)整磷酸鹽緩沖液；硼酸緩沖液；硼酸鹽緩沖液（硼酸和硼砂混合）調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑氯化鈉，葡萄糖，硼酸，硼砂調(diào)整粘度甲基素，聚乙二醇，聚維酮，聚乙烯醇其他附加劑增溶劑，助溶劑，抗氧劑抑菌劑三氯叔

20、丁醇、類、硝酸苯 、硫柳噬細(xì)胞攝取；大于 7m 的微粒通常被肺截留。【脂、微乳、微囊、微球】 2.主動(dòng)靶向：前體和修飾（長(zhǎng)循環(huán)脂、免疫脂、糖基修飾）；3.物理化學(xué)靶向制劑：栓塞 磁性 熱敏感敏感 |評(píng)價(jià)靶向制劑靶向性的參數(shù)：相對(duì)攝取率、靶向效率、峰濃度比脂：1.靶向性和淋巴定向性；2.緩釋性；3.細(xì)胞親和性和組織相容性；4.降低藥物的毒性；5.提高藥物的穩(wěn)定性【形成雙分子層的膜材主要是磷脂與膽固醇】脂與細(xì)胞的作用過(guò)程分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合、滲漏和擴(kuò)散。微球 （1500m）|微囊：1.囊心物；2.囊材 1）天然高分子囊材:明膠 膠 海藻酸鹽 殼聚糖: 2）半合成高分子囊材:羧甲基素鹽 醋酸

21、素酞酸酯（CAP） 乙基素 甲基素 羥丙甲素:高分子囊材:非生物降解且不受影響的囊材有聚酰胺、硅橡膠等；非生物降解，但在一定條件下溶解的囊材有聚丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯醇等?？缮锝到猓壕埘ヮ悾缇厶减?、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）批準(zhǔn)上市、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。加入硬脂酸、蜂蠟、十六醇、巴西棕櫚蠟等疏水附加劑，延緩藥物藥物化學(xué)第二章 藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用。水溶性基團(tuán) VS 脂溶性基團(tuán)A.水溶性基團(tuán)：羥（巰）基、羧基、磺酸基、氨基、季銨B.脂溶性基團(tuán)：烴基、鹵素、酯鍵、硫原子、烷氧基（醚鍵）、硝基酸性基團(tuán) VS 堿性基團(tuán)A.酸性基團(tuán)：酚羥基、羧基、磺酸基、烯醇基

22、B.堿性基團(tuán)：氨基、季銨、胍基【順口】酸性越酸分子多，堿性越堿解離少典型官能團(tuán)對(duì)藥物活性的影響1.小腸-上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體（PEPT1）【pl2015】二太太伐昔 AB 型血二肽類底物：內(nèi)酰胺類、ACEI、伐昔洛韋三肽類底物：頭孢氨芐注意：內(nèi)酰胺、ACEI互相、同類之間不宜合用2.腎-近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白（P-gp）【舉例】抑制劑；底物地高辛。烏苯美司：本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。烴基脂溶性，位阻，穩(wěn)定性環(huán)己妥引入甲基比妥，不易解離鹵素強(qiáng)吸電子基，脂溶性安定作用：氟奮乃靜奮乃靜羥基水溶性，受體結(jié)合力脂肪鏈上：活性和毒性下降 芳環(huán)上

23、：酸性、活性和毒性增強(qiáng) ?；?酯化/成醚：活性降低巰基形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高解：與重金屬形成不溶性硫醇鹽加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合醚和硫醚脂溶性，易通過(guò)生物膜硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性羧酸水溶性解離度較磺酸小；僅有磺羧酸成酯：脂溶性，吸收酯類前藥很常見(jiàn)磺酸、羧酸和酯酸基一般無(wú)活性酰胺易與生物大分子形成氫鍵 與受體的結(jié)合能力強(qiáng)胺類堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合活性：伯胺仲胺叔胺季銨：作用強(qiáng)，水溶性透過(guò)生物膜弱酸性藥物胃液中（ 低）呈非解離型，易吸收水楊酸、妥弱堿性藥物胃液中（ 低）呈解離型，難吸收奎寧、氨苯砜、腸液中（ 高）呈非解離型，易吸收極弱堿性酸性中解離少，易吸收和茶堿 堿性

24、 ；完全離子化胃腸中多離子化，吸收差 胍乙啶 ；季銨、磺酸考點(diǎn) 3：結(jié)構(gòu)對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響1.對(duì)細(xì)胞色素 P450 的作用肝藥酶 常見(jiàn)亞型：CYP3A4（50%）CYP2D6（30%）CYP2C9（10%）2.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響抑制 hERG K 通道，引起Q-T 間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭室性心動(dòng)過(guò)速。（已成為上市藥撤藥主因）hERG K 通道抑制劑涵蓋范圍極廣，最常見(jiàn)為心臟用藥：抗心律失常、抗心絞痛、強(qiáng)心藥等考點(diǎn) 4：藥物與生物大分子結(jié)合類型1.共價(jià)鍵鍵合不可逆；比如化學(xué)治療藥的機(jī)制；2.非共價(jià)鍵鍵合可逆【鍵合形式】力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相

25、互作用力對(duì)映異構(gòu)體比較藥物代謝：通過(guò)生物轉(zhuǎn)化將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排泄至體外。（非極性 極性 排泄）第相生物轉(zhuǎn)化包括：氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子出極性基團(tuán)（羥基、（官能團(tuán)化反應(yīng)）羧基、巰基、氨基）將第 I 相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）經(jīng)共第相生物價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物各官能團(tuán)第I 相生物轉(zhuǎn)化芳環(huán)、烯烴、飽和碳加羥基 炔烴最終成酮或羰基 醚、硫醚、鹵素、氨基脫（烷基、鹵胺基）醇醛或酮；醛酸 硫醚亞砜砜 （C=S）（C=O）；（P=S）（P=O）氧化反應(yīng)還原反應(yīng)醛醇；酮；硝基氨基水解反應(yīng)酯酸醇胺第相生物轉(zhuǎn)化（6 種結(jié)合反應(yīng)）藥物或其代謝物中被結(jié)合的基團(tuán)通常是：羥基、巰基、羧基、氨基、雜環(huán)氮原子。與葡萄糖醛酸的結(jié)合：最普遍；四種類型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）；舉