吸附HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞

1、LOGO第三十五章 抗病毒藥病毒是最簡單的微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸（DNA或RNA）組成的核心與蛋白質(zhì)外殼（稱為衣殼）構(gòu)成病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時不損害宿主細(xì)胞的功能相關(guān)鏈接：病毒病毒相關(guān)鏈接：病毒人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）病毒DNA病毒RNA病毒DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒 1.來源 看法一：HIV來源于西非的大猩猩，可能是 1930 年前后，非洲土著人為了獲取食 物而捕殺黑猩猩等動物時傳染上的 看法二：20世紀(jì)50年代在非洲進(jìn)行脊灰疫苗研 制時

2、傳播給人類相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn) 2.發(fā)現(xiàn)西非扎伊爾首都的一家醫(yī)院1959年的血樣中檢出HIV。1981年美國報道了首例艾滋病患者。1983年法國巴斯德研究所分離到淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒(LAT)1984年美國Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的病毒，稱為人類嗜T細(xì)胞病毒III型(HTLV-III)。1986年國際病毒分類委員會將其統(tǒng)一命名為HIV。相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)增殖周期包括5個階段： 吸附 穿入 脫殼 復(fù)制與合成 裝配與釋放 吸 附 HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。 HIV的生活周期HIV的生活周期 人類免疫缺陷病毒（human im

3、munodeficiency virus，HIV）屬逆轉(zhuǎn)錄病毒。 HIV-1 兩型 HIV-2 HIV主要侵犯輔助T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能部分或完全喪失。具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。 抗病毒藥一、抗人類免疫缺陷病毒藥抗HIV藥（抗艾滋病病毒藥物）分類核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗HIV藥“雞尾酒”療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時下藥，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時間延后數(shù)年。 雞尾酒療法又名疊氮胸苷（Azidethymidine）【性狀】對光、熱敏感，所以應(yīng)控

4、制貯存溫 度并避光保管。齊多夫定（zidovudine）（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）抗HIV藥【作用與用途】與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻止病毒復(fù)制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對HIV感染有效?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，除了抑制人和動物的反轉(zhuǎn)錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無效者可改用去羥肌苷?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制(貧血)、口腔潰瘍、過敏。肝腎功能不全禁用?？笻IV藥扎西他賓（zalcitabine，ddC） 拉米夫定（lamivodine，3TC

5、） 去羥肌苷（didanosine，DDI） 阿巴卡韋（abacavir，ABC） 抗HIV藥地拉韋定甲磺酸鹽是美國FDA于1997年批準(zhǔn)上市的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,即“雞尾酒療法”治療艾滋病的第三種或第四種藥物,已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為應(yīng)用于治療由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。地拉韋定（delavirdine）依法韋恩茨（efavirenz）奈韋拉平（nevirapine）依法韋恩茨是1998年9月FDA批準(zhǔn)在美國上市的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，是治療人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效藥，商品名為SUSTIVA。 抗HIV藥（二）非核苷

6、反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS） 利托那韋（ritonavir） 奈非那韋（nelfinavir） 沙奎那韋（saquinavir） 英地那韋（indinavir） 安普那韋（amprenavir） 蛋白酶是HIV復(fù)制過程中產(chǎn)生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前體蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒作用?？笻IV藥（三）蛋白酶抑制劑（NNRTIS） 阻斷病毒核酸合成 大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時常干擾人類的核酸合成。 抑制病毒繁殖 有些藥物作用在反轉(zhuǎn)錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對抗病毒，如阿昔洛

7、韋二、其他抗病毒藥【作用原理】抗病毒藥 抑制病毒對宿主細(xì)胞的穿透能力 如金剛烷胺。 抗病毒蛋白質(zhì) 如干擾素。 其他抗病毒藥【作用原理】【性狀】白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑?！倔w內(nèi)過程】口服吸收差，生物利用度為15%30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。其他抗病毒藥阿昔洛韋（aciclovir）【抗菌譜】又名無環(huán)鳥苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥。抗皰疹病毒作用比碘苷強(qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對乙型肝炎病毒也有一定作用。對RNA病毒無效。對正常細(xì)胞幾乎無影響?！九R床應(yīng)用】是第一個上市的開環(huán)

8、類核苷類抗病毒藥物。是廣譜抗病毒藥，是抗皰疹病毒的首選藥?！静涣挤磻?yīng)】少，偶有腎功能損害。 其他抗病毒藥:阿昔洛韋同類藥物有:伐昔洛韋（valacyclovir）更昔洛韋（ganciclovir）昔多弗韋（cidofovir）泛昔洛韋（famciclovir）噴昔洛韋（penciclovir）【藥理作用】 能特異性地抑制甲型流感病毒。 【臨床應(yīng)用】口服吸收好，可通過血腦屏障。是預(yù)防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染。【不良反應(yīng)】厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)金剛烷胺（amantadine）其他抗病毒藥【藥理作用】又名皰疹凈。抑制DNA病毒，對RNA病毒無效?！九R床應(yīng)用】局部用藥，治療

9、眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對皰疹性角膜虹膜炎無效。【不良反應(yīng)】痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。 其他抗病毒藥碘苷（idoxuridine） 【藥理作用】為抗DNA病毒藥。對皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用。 【臨床應(yīng)用】治療單純皰疹型病毒(HSV)腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。 【不良反應(yīng)】惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)，偶見骨髓抑制、白細(xì)胞減少等。 其他抗病毒藥阿糖腺苷（vidarabine,Ara-A ） 【藥理作用】為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等。 【臨床應(yīng)用】治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔炎、 小兒病毒性肺炎等。對甲型肝炎也有一定療效。其他抗病毒藥利巴韋林（ribavirin ）目前治療H1N1流感的藥物-達(dá)菲奧司他韋（Oseltamivir）其化學(xué)名稱為（3R，4R，5S）4乙酰胺5氨基3（1乙基丙氧基）1環(huán)己烯1羧酸乙酯它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙