腫瘤化療藥物不良反應(yīng)處置預(yù)案

1、腫瘤化療藥物不良反應(yīng)處置預(yù)案一、指導(dǎo)思想抗腫瘤藥物在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體的某些正常器官細(xì)胞同樣有毒害作用，主要是骨髓造血細(xì)胞、消化 道粘膜上皮細(xì)胞和生殖細(xì)胞等。為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤藥物 提高臨床治療效果，預(yù)防或減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生，提高腫瘤 患患者生存質(zhì)量。特制定本預(yù)案。二、人員職責(zé)護(hù)士職責(zé)：（一）主動(dòng)發(fā)現(xiàn)患者化療中和化療后的不良反應(yīng)。（二）認(rèn)真傾聽(tīng)患者的不適主訴。（三）對(duì)患者進(jìn)行安慰和解釋。（四）及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)患者的不適主訴。（五）將患者不良反應(yīng)及醫(yī)生處理情況記錄在患者護(hù)理記 錄中。醫(yī)生職責(zé)：（一）主動(dòng)發(fā)現(xiàn)患者不良反應(yīng)。（二）對(duì)護(hù)士匯報(bào)的情況認(rèn)真核實(shí)。（三）對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生和處理記

2、錄在病程中。（四）死亡或嚴(yán)重不良反應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)向藥學(xué)部作由書(shū)面 匯報(bào)，并按醫(yī)院不良反應(yīng)處理程序處置。三、抗腫瘤藥物的主要不良反應(yīng)（一）骨髓抑制絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對(duì)造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性。骨髓抑制毒性較明顯的藥物有氮芥、甲氨蝶吟、絲裂霉素、替尼泊昔、長(zhǎng)春瑞濱、拓?fù)涮婵?、多西他賽、紫杉醇、吉西?濱、順粕、卡粕、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開(kāi)普拓等。（二）消化道反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重時(shí)由現(xiàn)胃腸道由血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。致吐機(jī)制較為復(fù)雜 ，致吐作用也程度不同。明 顯致吐的藥物（致吐率90-100%）:順粕、氮芥等。較強(qiáng)致吐（致

3、吐率60-90%）:環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡粕、亞硝月尿類等。中度 致吐（致吐率30-60%）:異環(huán)磷酰胺、氟尿喀陡、甲氨蝶吟、表阿霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛等。弱致吐（致吐率6-30%）:博來(lái)霉素、長(zhǎng)春新堿等。（三）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)：外圍神經(jīng)包括肢體麻木和感覺(jué)異常、可逆 性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無(wú)力。中樞神經(jīng)包括短 暫語(yǔ)言障礙、意識(shí)混亂、昏睡、罕見(jiàn)驚厥和意識(shí)喪失。植物 神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽(tīng)神經(jīng)包括耳鳴、耳 聾、頭暈，嚴(yán)重者有高頻聽(tīng)力喪失。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肺、長(zhǎng)春新堿、奧沙利 粕等，且神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。（四）心血管系統(tǒng)臨床主

4、要表現(xiàn)：心電圖改變、心律失常，非特異性ST-T段 異常，少數(shù)患者可由現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。蔥環(huán)類藥物 心臟毒性反應(yīng)較為突生,呈劑量累積性，如阿霉素積累量超 過(guò)600啤/ M時(shí)，心肌病發(fā)生率可達(dá)15%上,目前推薦阿霉素 的累積劑量不得超過(guò) 500 mg/ m2o（五）呼吸系統(tǒng)臨床主要表現(xiàn)：肺毒性包括間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維 化、急性呼吸衰竭等。急性型可發(fā)生在治療期間的任何劑量 之間，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周X線片顯示快 遞進(jìn)行性改變，血氧值降低而需要給氧。急性肺毒性作用不 可逆。慢性型主要與劑量有關(guān) ，開(kāi)始時(shí)患者由現(xiàn)干咳但不發(fā) 熱，當(dāng)X線片顯示進(jìn)行彌漫性浸潤(rùn)改變時(shí) ，應(yīng)進(jìn)行肺活

5、檢并停 止治療。主要藥物有博來(lái)霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨 蝶吟、吉非替尼等。（六）泌尿系統(tǒng)臨床主要表現(xiàn)：腎損害包括腎功能異常，血清肌酊升高或 蛋白尿，甚至少尿、無(wú)尿、急性腎功能衰竭。化學(xué)性膀胱炎 包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。代表藥物為順 粕。（七）變態(tài)反應(yīng)一般變態(tài)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)：皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過(guò)敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)的常見(jiàn)藥物有：左旋門(mén)冬酰胺酶、平陽(yáng)霉素、博來(lái)霉素、紫杉醇、蔥環(huán)類藥 物、鬼臼毒類藥物等。（八）局部組織刺激反應(yīng)給藥部位靜脈炎。靜脈注射時(shí)漏由血管外造成疼痛，引起局部皮膚組織潰瘍，甚至壞死。常見(jiàn)外滲引起不同程度的局 部損害藥物有：胺苯丫陡、蔥

6、環(huán)類、放線菌素D、絲裂霉素、長(zhǎng)春堿類、鬼臼乙叉昔、氟尿喀陡、紫杉醇、米托蔥醍、卡 莫西汀、達(dá)卡巴嗪等。（九）其他脫發(fā)（常見(jiàn)，通常為可逆性，低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥, 刺激性結(jié)膜炎、視神經(jīng)病、視網(wǎng)膜色素沉著、致盲 ，性腺功 能失常，還可導(dǎo)致白血病、腎癌、膀胱癌。四、應(yīng)用抗腫瘤藥物注意事項(xiàng)（一）治療前所有患者必須有明確的診斷 ，一般應(yīng)當(dāng)有病理 或細(xì)胞學(xué)診斷。多數(shù)抗腫瘤藥物有一定毒性，所以不能作“診斷性治療”或安慰劑，以免給患者帶來(lái)不必要的傷害。（二）患者需要一般狀況良好（Karnofsky 記分在50-60以 上,WHG己分為0-1）,記分和肝腎功能正常才能耐受抗腫瘤治 療。凡有以下情況者應(yīng)當(dāng)

7、謹(jǐn)慎考慮藥物和劑量：年老體弱、以往接受多程化療或（及）放療、肝腎功能異常、明顯貧血、 白細(xì)胞或（及）血小板減少、營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤導(dǎo)致多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、 腎上腺功能不全、有發(fā)熱感染或其他并發(fā)癥、心肌病變、過(guò) 敏體質(zhì)、有由血傾向、食管或胃腸有穿孔傾向者。已有明顯 惡液質(zhì)的患者，除非所換是敏感腫瘤，由于不能耐受抗腫瘤 治療的不良反應(yīng)，一般應(yīng)當(dāng)不用化療和生物治療。（三）確定抗腫瘤治療后應(yīng)定由具體計(jì)劃，選用合適的藥物、配伍、劑量、給藥途徑、方法和療程。按體表面積計(jì)算 給藥劑量較為可靠，不可長(zhǎng)期用藥或提高劑量。治療中必須 密切觀察有無(wú)過(guò)敏、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損傷 等，并給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥處理。（四）療程結(jié)

8、束后應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期隨訪，觀察可能的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。（五）在治療由現(xiàn)下列情況時(shí)應(yīng)當(dāng)立即停藥，并采取必要的措施：嘔吐頻繁、影響進(jìn)食或電解質(zhì)平衡 ；腹瀉超過(guò)每日5次 或由血性腹瀉；任彳3度以上的不良反應(yīng)；心肌損傷；中毒性 肝炎；中毒性腎炎；化學(xué)系肺炎或肺纖維化；穿孔、由血、栓 塞、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。五、抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的防治對(duì)策（一）外滲抗腫瘤藥物在輸注過(guò)程中漏入或浸潤(rùn)到皮下會(huì)發(fā)生局部反應(yīng)，包括局部滲漏引起組織反應(yīng)或壞死，嚴(yán)重者可發(fā)生栓塞性靜脈炎。這與抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)。引起強(qiáng)刺 激性的藥物有：更生霉素、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、 氮芥、光輝霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞賓等。如果 發(fā)生藥液

9、外滲或栓塞性靜脈炎，應(yīng)立即停止輸液，限動(dòng)肢體， 回抽外滲藥物，拔針，外滲部位避免施壓；局部使用解毒劑； 按不同藥物局部用冷敷或熱敷；局部用中藥或硫酸鎂等。一 般而言,靜脈炎的處理防勝于治。在使用強(qiáng)刺激性藥物時(shí)，應(yīng)將藥物稀釋到一定濃度，滴注時(shí)調(diào)節(jié)好滴速，不宜過(guò)快。選擇 深靜脈或中央靜脈置管對(duì)預(yù)防栓塞性靜脈炎有很大幫助。（二）過(guò)敏反應(yīng)較易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的細(xì)胞毒藥物有紫杉醇、多西他賽、依托泊昔、替尼泊昔、博來(lái)霉素、多柔比星、左旋門(mén)冬酰胺酶、 順粕、奧沙利粕等。分子靶向藥物中,其中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可能導(dǎo)致 過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)可分為局部和全身：局部過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為沿

10、靜脈 由現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、尊麻疹或紅斑，常見(jiàn)于多柔比星和表柔比星；在 用藥開(kāi)始后15分鐘內(nèi)由現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身性過(guò)敏 反應(yīng)，可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、等麻疹、低血壓、紫綱等?；颊?可訴有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽(tīng)、眩暈、寒戰(zhàn)、 腹痛、排便感及焦慮等。應(yīng)用易發(fā)生過(guò)敏的抗腫瘤藥物前，可預(yù)防性使用地塞米松等藥物 ，輸液期間嚴(yán)密觀察，并根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)情況，對(duì)癥應(yīng)用腎上腺素、沙丁胺醇、甲強(qiáng)龍 等。（三）發(fā)熱已知能引起發(fā)熱化療藥物有：博來(lái)霉素、更生霉素、多柔 比星、吉西他濱、氮芥、光輝霉素、氮烯咪胺、左旋門(mén)冬酰 胺酶、高劑量甲氨蝶吟、阿糖胞昔等。大多數(shù)細(xì)胞因子和單 克隆抗體也可引起發(fā)熱反應(yīng)。發(fā)熱反應(yīng)一般不需

11、特別處理。 有博來(lái)霉素引起的過(guò)高熱，系罕見(jiàn)敏感個(gè)體直接釋放致熱源 所致，也有與疾病相關(guān)的發(fā)熱，如淋巴瘤患者在使用博來(lái)客 素過(guò)程中發(fā)熱的現(xiàn)象，因此在淋巴瘤患者中使用博來(lái)霉素，應(yīng)在用藥前以低劑量（1?。┳銎つw試驗(yàn)，嚴(yán)密觀察體溫、血 壓。如果有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)液，使用退熱劑及激素處 理，可避免發(fā)生嚴(yán)重后果。（四）造血系統(tǒng)反應(yīng)在細(xì)胞毒藥物中,除了博來(lái)霉素、門(mén)冬酰胺酶和長(zhǎng)春新堿 等少數(shù)藥物有輕微的骨髓抑制作用外，幾乎所有的細(xì)胞毒藥 物都有骨髓抑制反應(yīng)。干擾素和三苯氧胺也可引起白細(xì)胞減 少，但多不嚴(yán)重。皮質(zhì)激素在某種程度上有骨髓保護(hù)作用。現(xiàn)在也發(fā)現(xiàn)少數(shù)靶向藥物，如索拉菲尼也可有輕至中度的骨 髓抑制作

12、用。抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的程度與患者個(gè)體骨 髓貯備能力關(guān)系密切。對(duì)于骨髓抑制的救治措施有：粒細(xì)胞減少可選用利血生、鯊肝醇等口服，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持；避免損傷性、侵入性操作，避免交叉感 染；粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者應(yīng)實(shí)行隔離。如體溫超過(guò)38c并持續(xù)存在，外周血中性粒細(xì)胞低于 1.0 X 109/L,即應(yīng)根據(jù)經(jīng) 驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用有效的廣譜抗生素。如多種抗生素治療無(wú)效 ，應(yīng) 考慮其他少見(jiàn)致病菌或真菌的感染。血小板低于20X 109/L以下有發(fā)生自發(fā)性生血可能，必要時(shí)可輸注單采血小板，酌 情皮下注射重組人白細(xì)胞介素11(1L-11)或血小板生長(zhǎng)因子(TPO)。(五)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)也是常

13、見(jiàn)的化療不良反應(yīng)，可表現(xiàn)為黏膜炎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等，嚴(yán)重者甚至由現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應(yīng)，由現(xiàn)于化療后1-2天，一般無(wú)需特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲。.惡心和嘔吐較易引起惡心嘔吐的化療藥物有環(huán)己亞硝 月尿、甲基芳肺等藥物或靜脈滴注氮芥、順粕、氮烯咪胺、多 柔比星、鏈月尿霉素等。目前用于止吐的藥物有：5-羥色胺3 型(5-HT3)受體拮抗劑；甲氧氯普胺；地塞米松；氯丙 嗪等。目前常單用 5-HT3受體拮抗劑或聯(lián)合地塞米松，可加 用鎮(zhèn)靜藥物如地西泮、異丙嗪等。.黏膜炎在癌癥治療過(guò)程中，40%的標(biāo)準(zhǔn)化療患者和 60%勺 骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。直接口腔毒性一般發(fā)生

14、于化療后5-7天。以抗代謝與抗生素類藥物多見(jiàn)，往往首先見(jiàn)于頰粘膜和口唇交接處，對(duì)酸性刺激敏感為早期線索，有斜齒 和牙周病者多較嚴(yán)重，反應(yīng)常與劑量有關(guān)并呈累積性。體質(zhì) 衰弱和有免疫抑制的患者易繼發(fā)真菌感染。在給予可能引起 口腔炎的藥物時(shí)，事先宜對(duì)患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的 常識(shí)。發(fā)生口腔炎后的處理為 ：持續(xù)而徹底的口腔護(hù)理，經(jīng) 常特別是進(jìn)食后用復(fù)方硼砂液、3項(xiàng)碳酸鈉或3晚氧水漱口。由現(xiàn)霉菌感染多伴有白斑或白膜，應(yīng)以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布?？谇粷冞€可選用中 成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布；合理調(diào)整進(jìn)食，應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營(yíng)養(yǎng)流汁或飲食，避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時(shí)

15、可在進(jìn)食前 15-30分鐘用抗組胺藥物或表面麻醉 劑如普魯卡因或利多卡因止痛 ；加強(qiáng)支持治療，糾正水鹽 電解質(zhì)失衡。.腹瀉化療藥物引起的腹瀉最常見(jiàn)于抗代謝藥，如氟尿喀陡、甲氨蝶吟、阿糖胞昔等。較常引起腹瀉的有更生霉素、 羥基月尿、柔紅霉素、伊立替康、亞硝月尿類、紫杉醇、吉非替 尼、索拉菲尼等。干擾素和白介素 -2也可引起腹瀉。如果由 現(xiàn)化療后的腹瀉，處理原則：進(jìn)低纖維素、高蛋白食物，補(bǔ) 充足夠液體；避免對(duì)胃腸道有刺激的藥物 ；多休息；止 瀉藥；必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì) ；腹瀉次數(shù)1日超過(guò) 5次以上或有血性腹瀉者應(yīng)停用有關(guān)化療藥物。伊立替康引起的延遲性腹瀉是指伊立替康化療結(jié)束24小時(shí)后由現(xiàn)的腹

16、瀉，中位發(fā)生于5-7天，但整個(gè)化療間歇期都有可能發(fā)生。一 旦發(fā)生延遲性腹瀉立即給予洛哌丁胺（易蒙停）2片并補(bǔ)充大 量液體，繼之每2小時(shí)1片，直至末次稀便后繼續(xù)服 12小時(shí)， 最多不超過(guò)48小時(shí)以免引起麻痹性腸梗阻。值得注意的是 不應(yīng)預(yù)防性使用洛哌丁胺。如按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過(guò)48小時(shí)，則應(yīng)開(kāi)始預(yù)防性口服廣譜抗生素 ，并給予胃腸外支持 治療，同時(shí)改用其他抗腹瀉治療，如生長(zhǎng)抑素八肽。4,便秘使用有神經(jīng)毒性的化療藥物有可能導(dǎo)致便秘，這些藥物包括長(zhǎng)春花生物堿（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春酰胺、 長(zhǎng)春瑞濱）、依托泊昔和順粕。其他如多西他賽、米托惠醍 等也有報(bào)告。長(zhǎng)春花生物堿尤以長(zhǎng)春新堿最為突生，偶可發(fā)生麻

17、痹性腸梗阻。對(duì)高齡患者有必要減量使用。處理 ：膳 食富含纖維，多食新鮮水果和蔬菜，充分?jǐn)z入液體；緩瀉劑 軟化大便控制使用 5-HT3受體拮抗劑的次數(shù)；必要時(shí)通 過(guò)腹部X光片了解腸道情況。（六）皮膚反應(yīng)常見(jiàn)的皮膚反應(yīng)有脫發(fā)、 等麻疹、紅斑浮腫、色素沉著癥、 皮疹等。脫發(fā)以蔥環(huán)類和植物類藥物最為明顯 ，一般發(fā)生在首劑化療后 2-3周，在停化療后6-8周可逐漸長(zhǎng)由。應(yīng)預(yù)先向患者說(shuō)明可能由現(xiàn)的反應(yīng)，減輕患者恐慌。吉非替尼、西妥昔單抗等可引起甲溝炎。手足綜合征以卡培他濱和索拉菲尼最為明顯，脂質(zhì)體阿霉素也有報(bào)道。應(yīng)預(yù)先向患者說(shuō)明可能由現(xiàn)的反應(yīng) 減輕患者恐慌。有文獻(xiàn)報(bào)道塞米昔布（西樂(lè)葆）和維生素B6有一定的

18、預(yù)防作用。（七）心臟毒性心臟毒性以蔥環(huán)類抗癌藥最為常見(jiàn) ，其中阿霉素的心臟毒 性最為嚴(yán)重。阿霉素的心臟毒性通常分為兩類急性毒性型，在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)天發(fā)生，可逆性的，停藥后數(shù)天至2個(gè)月 內(nèi)可以恢復(fù)正常，但少數(shù)患者可能由現(xiàn)心包炎。延遲型發(fā)生 于用藥1-6個(gè)月后，主要表現(xiàn)為難逆轉(zhuǎn)的心肌病變或心衰，大多發(fā)生于使用總量超過(guò) 400啤/M的患者。曲妥珠單抗（赫賽 汀）所致的心臟毒性往往開(kāi)始表現(xiàn)為舒張性左心室功能不全 而后發(fā)展成為收縮性左心室功能不全，大多都是輕微的、非 特異性的，發(fā)生m-W度心功能不全者較少。表阿霉素的心臟 毒性較阿霉素低，發(fā)生心臟毒性的累積劑量為900啤/M。對(duì)于有心臟疾病的患者，或縱

19、膈接受過(guò)放療的患者，蔥環(huán)類藥 物需要慎用，累積劑量應(yīng)低于上述標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于可能導(dǎo)致心臟 毒性的藥物，應(yīng)根據(jù)說(shuō)明，嚴(yán)格把握用藥指征，控制用藥累積 劑量，聯(lián)合化療應(yīng)注意避免心臟毒性藥物合用，并應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖、心功能，聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺等藥物也有一定意義。（八）肺毒性約有10%?受化療的患者由現(xiàn)肺損傷，絕大部分由現(xiàn)在治 療結(jié)束后2個(gè)月，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為非特異性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。最常見(jiàn)的藥物是博來(lái)霉素和亞硝月尿胺、絲裂霉素等?？拱┧幬锏姆螕p傷起病快慢不一，需密切觀察化療患者的臨床表觀改變，注意區(qū)別肺轉(zhuǎn)移與肺部感染，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療 抗腫瘤藥物的肺毒性，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。（九）肝毒性抗腫瘤藥物引起

20、的肝臟毒性多為急性損害，表現(xiàn)為中毒性肝炎和膽汁淤積，嚴(yán)重者可致肝硬化。有肝功不全者應(yīng)慎用或減量使用抗腫瘤藥物，尤其是有肝損害的藥物?；熎陂g予保肝支持治療，可以有效預(yù)防肝臟損傷。利妥昔單抗（美羅華）在乙肝病毒陽(yáng)性患者中引起乙肝病毒激活，導(dǎo)致重癥肝炎的報(bào)道屢有所見(jiàn)，因此在應(yīng)用該藥前應(yīng)檢測(cè)患者乙肝病毒 dna,dnn日性者應(yīng)慎用，或同時(shí)口服抗乙肝病毒藥物。（十）泌尿系統(tǒng)反應(yīng)大劑量抗腫瘤藥物使用后腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)崩解，大量尿酸沉積，可影響排泄而導(dǎo)致腎功能損害。順粕是最易引起腎臟損害的藥物，每次用藥前需監(jiān)測(cè)腎功能水平，當(dāng)肌酊清除率小于60mL/min時(shí)應(yīng)給予減量 25%,小于30mL/min時(shí)停止用藥。順粕用量較大時(shí)，要采用水化、利尿措施以保護(hù)腎功能，與還原性谷胱甘肽等保護(hù)劑合用，可減輕腎損害。環(huán)磷酰胺可引起由血性膀胱炎，貝伐單抗（阿互斯汀）可引起蛋白尿 嚴(yán)重時(shí)可引起腎病綜合征。（H一i）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)長(zhǎng)春堿類藥物對(duì)周圍神經(jīng)有較明顯的毒副作用，可引起末梢神經(jīng)炎，腸麻痹是其嚴(yán)重的