2022年中藥天然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗技術指導原則

1、中藥、自然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗技術指導原就一、概述冠心病心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈功能性轉變 缺氧而引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征；心絞痛,亦有依據(jù)勞累性心絞痛和自發(fā)性心絞痛分類；痙攣 導致心肌臨時性缺血 通常分為穩(wěn)固型和不穩(wěn)固型中醫(yī)認為, 冠心病心絞痛按其癥狀表現(xiàn)當屬于胸痹、扎心等病證范疇；通常由于年老、 飲食不節(jié),過食肥甘厚膩,長期起居不當,或情志不暢而致寒、痰、瘀、虛引起心脈閉阻,胸陽不振顯現(xiàn)胸悶、胸痛等證；臨床常見心血瘀阻證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰阻心脈證、陰寒凝滯證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、陽氣虛衰證等；本指導原就用于指導中藥、自然藥物治療冠

2、心病心絞痛臨床討論的試驗設計；從中醫(yī)學角度,其適用范疇包括胸痹扎心,但不包括真扎心的范疇；從現(xiàn)代醫(yī)學角度,適用于穩(wěn)固型和不穩(wěn)定型心絞痛的中藥、自然藥物的臨床討論；該指導原就提倡討論者應依據(jù)法規(guī)與技術要求,結合中藥、 自然藥物的臨床組方特點、臨床前討論結果, 確定臨床試驗目的；依據(jù)試驗目的,依據(jù)臨床討論一般原就 ,結合討論藥物及冠心病心絞痛的適應癥特點,確定藥物的有效性、安全性觀看重點, 進行臨床試驗設計；應以有效性和安全性為綱,貫穿整個適應癥討論的始終,使新藥的討論整體性增強,使藥品研發(fā)的綜合理念得以充分表達；二、試驗目的中藥、自然藥物新藥臨床試驗的主要目的是通過臨床試驗評判新藥在一個或幾個方

3、面的作用；但是,由于不同藥物藥理特點的不同,討論基礎、討論背景（如有無臨床資料）、討論階段、 討論分期的不同,臨床試驗目的是不同的；為明白決不同試驗目的需回答的問題,臨床試驗設計也應有所不同；因此,臨床試驗前,充分明白藥物處方特點、討論基礎、討論背景、討論階段、 討論分期以及疾病的特點和臨床實際,在充分考慮臨床試驗難易程度和臨床可操作性的基礎上,確定合理的臨床試驗目的；然后依據(jù)試驗目的確定科學、合理和可行的臨床試驗方案； 通常,一個好的新藥臨床試驗方案多是由多個不同試驗目的的臨床試驗組成,不同的臨床試驗回答不同的問題,最終得出藥物對擬選適應癥有效性和安全性的證據(jù)；（一）不同分期打算不同試驗目的

4、臨床討論是一個認知未知事物的過程,分期討論的基本目的就是分階段的探究和驗證藥物的藥理特性, 因此不同的試驗分期,試驗目的不同；試驗設計要充分利用已知的信息,結合不同分期的基本目的,探究、發(fā)覺和驗證藥物安全性、有效性信息,表達藥品研發(fā)的整體思路和規(guī)律；I 期臨床試驗：該類藥物預期用于冠心病患者,故一般認為可能具有心血管活性；在進行一般項目觀看的同時, 建議重點進行心血管系統(tǒng)活性的觀看；如試驗結果顯現(xiàn)難以說明的現(xiàn)象,必要時,在符合倫理學原就的基礎上,增加勸慰劑對比,采納隨機雙盲試驗設計,進行比較性試驗,以獲得更精確的信息；應具體觀看心率、血壓、心電圖,必要時可考慮心臟超聲圖以及凝血時間、 血流淌力

5、學等各項指標的觀看；并與臨床試驗前數(shù)據(jù)相對比,以明確試驗藥物的藥理學特性；期臨床試驗： 作為探干脆試驗階段,可有多個討論目的,進行不同的臨床試驗；由于藥物討論背景、 討論基礎及類別等不同,期臨床試驗的目的可能不同,如可以進行中醫(yī)證候探干脆討論, 劑量探干脆討論等；臨床試驗的有效性討論應遵循由易到難的原就,在對試驗藥物的具體臨床療效不明確的情形下,參照其臨床前討論背景和資料,遵循方證一樣的原就,可以第一考慮觀看病情較輕的患者,對藥物療效有初步認知后,再納入病情較重的患者；期探干脆試驗的合理設計對于期驗證試驗是否勝利具有重要影響,并為期驗證性試驗納入合理的患者、 應用合理的劑量供應合理的依據(jù)；特殊

6、是對于缺乏中醫(yī)理論以及人用史支持的自然藥物, 期的量效關系討論、藥物作用特點的探究討論對后期確證性討論起到至關重要的作用；期臨床試驗： 期臨床確證性討論,應依據(jù)臨床前的用藥體會或期臨床試驗的探干脆研究結果,確定用法用量、人群、 證候等關鍵參數(shù)進行藥物的有效性和安全性的討論,在適應癥范疇確定的基礎上,可以適當擴大人群的年齡、合并癥等試驗范疇；（二）不同臨床定位打算不同試驗目的不同藥物的討論背景不同,臨床定位也不同；就冠心病心絞痛而言,其臨床治療和用藥的主要目的包括以下幾個方面：快速緩解心絞痛的急性發(fā)作；削減心絞痛的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作頻率,緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候；防止病情的進一步加重,防止心肌梗

7、死和死亡等心血管事件發(fā)生（或血運重建） ；或者針對重癥患者驗證中藥在基礎治療下加載治療 見名詞說明 1的幫助治療作用；其根本的目的為提高生存質量、延長生存期、提高生存率；作為用于冠心病心絞痛的中藥、自然藥物的臨床試驗,依據(jù)其討論背景、討論分期和試驗目的的不同,一般需要有以下考慮：1、對于試驗目的定為緩解心絞痛急性發(fā)作,縮短心絞痛的連續(xù)時間的試驗,應在具有相應急救措施,保證安全的條件下進行；由于該類試驗目的屬于緩解心絞痛的急性發(fā)作,因此,需要藥物有足夠的作用強度；由于疾病的嚴峻性,假如試驗藥物不能在較短的時間起效,需準時退出臨床試驗,改用合理的救治措施；本類試驗一般應以速效硝酸酯類藥物為對比；該

8、類試驗應特殊留意觀看指標、觀看時點和療效評判指標的合理設計,觀看指標應以心絞痛的緩解時間為主,觀看時點應相對密集,但療程設計可相對縮短；2、對于將試驗目的定為削減心絞痛的發(fā)作頻率,緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候的試驗,應依據(jù)處方藥物的特點及心絞痛的病情,特殊是心絞痛的發(fā)作頻率的不同,設計足以支持其療效評判的試驗療程；在早期的探干脆討論中,建議挑選病情較輕的患者,在符合倫理學原就的基礎上,可考慮采納勸慰劑對比；3、如針對削減心血管大事或血運重建等終點指標,需要有足夠多的病例數(shù)和較長的試驗療程；穩(wěn)固型心絞痛如進行以降低病死率為主要終點的臨床討論,病例數(shù)應更多, 療程應更長；4、對于某些需要合并用藥治療的重癥患者,可采納加載試驗