氨基苷類和多黏菌素類

1、氨基苷類和多黏菌素類第一節(jié) 氨基苷類抗生素概念：氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)是由一個或多個氨基糖分子和非糖部分的氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。分類： 天然氨基苷類： 鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素。 人工半合成氨基苷類：阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。2氨基苷類抗菌作用與機制 ：抗菌譜： 主要對需氧G-桿菌：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬等抗菌活性強大 對G-球菌作用差：如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌 對MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ）、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）也有效 結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那

2、霉素、阿米卡星 對腸球菌不敏感，對厭氧菌無效3氨基苷類抗菌機制： 抑制細菌核糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌 通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細菌死亡4氨基苷類抗菌機制：抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）-靜止期殺菌藥 1.阻止70S始動復(fù)合物形成 始動階段 2.選擇性結(jié)合30S亞基上的靶蛋白P10，使A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常、無功能的蛋白質(zhì) 3.阻止肽鏈釋放因子進入A位，使已合成肽鏈不能釋放4.抑制核糖體70s亞基解離 核糖體循環(huán)受阻 5氨基苷類殺菌特點： 殺菌速率與殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關(guān)。 僅對需氧桿菌有效，抗菌

3、活性強于其他類藥物，對厭氧菌無效。 抗生素后效應(yīng)長，持續(xù)時間與濃度成正比。 堿性環(huán)境中抗菌活性增強。6氨基苷類耐藥機制：產(chǎn)生鈍化酶，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶細胞膜通透性下降，如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥7氨基苷類體內(nèi)過程： 吸收 極性大，口服很難吸收，常肌注，為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，通常不主張靜脈注射。 分布 血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布細胞外液，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液濃度很高且在該部位濃度下降很慢，這可以解釋其腎毒性和耳毒性?？赏ㄟ^胎盤屏障，孕婦慎用。不能通過血腦屏障，甚至腦膜炎時腦脊液中濃度也很低。 代謝和排泄 不被代謝，約90%以原形經(jīng)腎小球濾過排泄。8氨基苷類臨床應(yīng)用： 主

4、要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。 對于嚴重感染需與-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用 口服可用于治療消化道感染。 鏈霉素、卡那霉素可用作抗結(jié)核藥。9氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：1.耳毒性 前庭神經(jīng)損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調(diào)等新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米星 耳蝸聽神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、永久性耳聾 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素鏈霉素10氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：1.耳毒性 原因：內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細胞膜上鈉泵發(fā)生障礙，終使毛細胞的功能受損（毛細胞發(fā)生退行性病變，

5、毛細胞脫落）。11氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：防治： 經(jīng)常詢問病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。 定期頻繁做聽力監(jiān)測?！皝喤R床耳毒性” 老人和兒童用藥要特別謹慎，孕婦盡量不用。 避免合用其他有耳毒性的藥物。 有鎮(zhèn)靜作用的其它類藥因能抑制病人的反應(yīng)性，合用時慎重監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L。12邰麗華：無聲世界的舞者 氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：2.腎毒性 新霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星鏈霉素表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等機制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細胞。預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等。

6、定期檢查腎功，尿量240ml/8h停藥。14氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：3.神經(jīng)肌肉麻痹：與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)。表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭。機制：氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，抑制乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭。防治：新斯的明，葡萄糖酸鈣不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力患者慎用。避免合用肌松藥、全麻藥。15氨基苷類不良反應(yīng)及護理用藥須知：4.過敏反應(yīng)：（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試 （2）腎上腺素+10%葡萄糖酸鈣16常用藥物鏈霉素（Str

7、eptomycin） 第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥?？咕V：對結(jié)核分支桿菌有效，對G-桿菌和銅綠假單胞菌活性最低；細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。17常用藥物鏈霉素（Streptomycin）臨床應(yīng)用：土拉菌病（兔熱?。⑹笠撸ê嫌盟沫h(huán)素）-首選結(jié)核?。? 其他抗結(jié)核藥細菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為過敏性休克、神經(jīng)肌肉麻痹，腎毒性少見。 18常用藥物慶大霉素（Gentamycin） 水溶液穩(wěn)定，與其他氨基糖苷類相比抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌作用強，對結(jié)核桿菌無效。臨床應(yīng)用： 一般G-桿菌感染氨基糖苷中的首選藥 口服治療腸道感染 銅綠假單

8、胞菌感染：+ 羧芐西林 局部用于皮膚、粘膜及五官的感染19常用藥物卡那霉素 抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效； 耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易產(chǎn)生耐藥性。 臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥妥布霉素 抗菌作用同慶大霉素，但對銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強24倍，且對耐慶大霉素菌株有效；主要用于銅綠假單胞菌的嚴重感染20常用藥物阿米卡星（丁胺卡那霉素） 抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌均有效；對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性。主要用于對其他氨基糖苷類耐藥菌株的感染。21常用藥物共同特點：1.對需氧G-桿菌作用強大，部分品種對銅綠假單胞菌有抗菌作用，對厭氧菌無效

9、。堿性環(huán)境抗菌作用。2.是靜止期殺菌劑，與-內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用3.口服很難吸收，注射給藥后，主要分布在細胞外液，90%以原形由腎排泄，尿中濃度很高。4.安全范圍窄，主要不良反應(yīng)有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉麻痹和過敏反應(yīng)。5.主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染，鏈霉素、卡那霉素可用作抗結(jié)核藥物。22常用藥物評價：優(yōu)點： 1.比青霉素和頭孢菌素抗G-桿菌活性強。 2.抗菌譜廣。缺點： 1.對厭氧菌無效。 2.胃腸道吸收很少，口服僅用于腸道殺菌。 3.不良反應(yīng)多且嚴重。 23第二節(jié) 多粘菌素類1.以多粘菌素B、多粘菌素E為代表2.抗菌作用：窄譜慢效殺菌藥 窄譜，僅對某些G-桿菌有殺滅作用。 多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與G-菌細胞膜