齲病課件：齲的病因學理論

1、齲的病因學理論Etiology of Dental Caries2什么是齲??？34人類對齲的認識過程齒蟲齲禹活體學說（vital theory）（18世紀末19世紀中葉）齲病牙的壞疽依據(jù)：潛行性齲、牙內吸收治療：拔牙、清創(chuàng)、充填56齲病因學研究開始的背景19世紀后半葉開始，西方國家飲食變化患齲率第二次工業(yè)革命顯微鏡、化學、細菌學.齲的病因學研究大量的觀察和實驗很多的理論和學說7齲的病因學說內因論體液學說、活體學說、糖原學說.外因論蟲牙學說、寄生腐敗學說、酸脫礦理論、蛋白溶解理論.8學習內容化學細菌學說現(xiàn)代齲病病因學的基礎其它學說蛋白溶解學說蛋白溶解螯合學說三聯(lián)因素論及四聯(lián)因素論齲病病因的現(xiàn)代學

2、說化學細菌學說Chemico-Bacterial Theory10Willoughby D Miller(1853-1907)美國人，柏林大學系統(tǒng)研究1883年，發(fā)表實驗結果1889年，出版了1本教科書1890年，英譯本“The micro-organisms of the human mouth”出版11Miller之前化學學說體外實驗：無機酸釉質和牙本質破壞酸的作用寄生腐敗學說顯微鏡觀察微生物的作用12Koch 細菌分離培養(yǎng)Pasteur 糖發(fā)酵產生乳酸13現(xiàn)代齲病病因學的基礎化學細菌學說Chemico-bacterial theory化學寄生學說Chemico-Parasitic the

3、ory酸原學說 Acidogenic theory14Miller的實驗15161718Miller對齲發(fā)病機制的闡述口腔微生物酵解牙面的碳水化合物酸釉質脫礦機械力（咀嚼）釉質完整性破壞微生物牙本質小管蛋白溶解酶牙本質有機基質溶解牙本質崩解齲洞19齲破壞過程的兩個階段1905年，Miller酸使硬組織脫礦脫礦的有機物被細菌的蛋白酶所溶解釉質內只有脫礦過程20化學細菌學說的中心思想齲病：口腔中的細菌酵解碳水化合物，產生酸，酸使牙中的無機物溶解，而后蛋白水解酶將殘留的有機物溶解而使牙崩解。21化學細菌學說的意義齲病過程的三要素口腔微生物碳水化合物底物酸導致牙礦物質溶解三聯(lián)因素論的基礎22化學細菌學

4、說的局限性未闡明致齲微生物的存在形式齲損：局部發(fā)生？未分離出特異性致齲菌混合培養(yǎng)非特異性細菌23化學細菌學說的完善過程1897年，Williams：牙菌斑1908年，G.V.Black：滯留區(qū)1937年，F(xiàn)osdick發(fā)酵發(fā)生在牙菌斑內1940年，Bunting牙菌斑內糖發(fā)酵產酸達到一定量時，牙面脫礦而致齲其他學說25 蛋白溶解學說（proteolytic theory）設想釉質中的有機物或蛋白質釉板、釉梭、釉柱鞘細菌應首先攻擊這些物質？Gottlieb(1944)、 Frisbie(1944) 、 Pincus(1949)26蛋白溶解學說的中心思想齲首先發(fā)生在牙硬組織中有機物存在的部位牙面微

5、生物產生的蛋白水解酶有機物分解打開細菌侵入的通道晶體暴露，被細菌產酸溶解27與化學細菌學說的分歧也承認細菌產酸脫礦的理論誰是齲變過程中的首發(fā)事件酸脫礦？蛋白溶解？28蛋白溶解學說的局限性缺乏實驗依據(jù)，僅從形態(tài)學改變來推斷實驗：反對無菌動物+蛋白溶解性細菌齲無菌動物+無蛋白溶解能力的鏈球菌齲X29蛋白溶解螯合學說（proteolysis-chelation theory）Schatz和Martin等（1955年）細菌蛋白酶有機物分解螯合劑釉質中的鈣脫礦溶解螯合物三聯(lián)及四聯(lián)因素學說31背景1950s1960s細菌的作用（動物實驗）糖的作用（動物實驗）牙菌斑研究：性質、結構、代謝人工齲模型32“三聯(lián)

6、因素”學說(three primary factors theory)Keyes等，1954年細菌、能發(fā)酵的碳水化合物、和宿主精制的食物或(和)蔗糖進入口腔后，經(jīng)過細菌作用產生酸，酸在牙抗齲力降低時，可使牙脫礦而形成齲33齲的三個基本要素B:bacteriaF:foodH:hostBFHcaries34四聯(lián)因素學說Newbrun，1970s致齲細菌牙菌斑：細菌在牙面代謝和致病的生態(tài)環(huán)境糖類：細菌進行代謝活動和形成牙菌斑的物質基礎易感的牙時間35齲的四個基本要素B:bacteriaF:foodH:hostT:timeBFHTcaries細菌和菌斑37沒有細菌就沒有齲不患齲未萌牙、埋伏牙畸胎瘤中的

7、牙硬組織齲：外部（牙表面）開始離體條件下，口腔細菌使牙脫礦( Miller )無菌動物不患齲青霉素可降低齲的發(fā)生率3839誘齲實驗：沒有細菌就沒有齲(1954年Orland)大鼠無菌環(huán)境無菌的高糖致齲飼料齲飼料中加入細菌齲X401960年Keyes：齲是細菌感染性疾病，可傳染某些特殊微生物無齲動物：無有齲動物：有混合飼養(yǎng)：有1961年，Keyes等：證實致齲菌的存在齲損部位分離的細菌接種實驗動物齲41致齲菌(cariogenic bacteria)在牙菌斑內生長，能促進齲發(fā)生和發(fā)展的細菌確定致齲菌齲患者口腔多（無齲者）能造成實驗性齲（動物）特性粘附于牙面的能力利用蔗糖產酸的能力耐酸性強合成細胞

8、內多糖和細胞外多糖42與齲發(fā)生關系密切的細菌變形鏈球菌、乳桿菌、放線菌等變形鏈球菌1961年，Keyes等：某些鏈球菌株能致齲1983年之后：“變形鏈球菌族”（Mutans Streptococci）不同的血清型、遺傳型人類齲?。鹤冃捂溓蚓?S. mutans)，遠緣鏈球菌(S. sobrinus)4344牙菌斑(dental plaque)附著于牙表面的口腔微生物群落生物膜(biofilm)致密的薄膜狀物細菌+基質(細胞外多糖、唾液糖蛋白等)細菌在牙面的生態(tài)環(huán)境為細菌致齲提供條件454647菌斑的形成過程獲得性膜或唾液薄膜 (acquired pellicle or salivary pel

9、licle) 唾液糖蛋白吸附至牙面改變表面理化性質，菌斑的基礎細菌粘附和集聚細菌粘附于獲得性膜細菌之間菌斑增厚菌群調整及菌斑成熟球菌厭氧的絲狀菌、桿狀菌細胞外多糖-致密484950菌斑的結構基底層獲得性膜中間層柵欄狀絲狀菌，穿插球菌、短桿菌表層結構松散：細菌、食物殘渣等“谷穗狀結構”絲狀菌為主干，附著球菌51BAcquiredPellicleE5253菌斑與齲的關系控制牙菌斑：可控制齲的發(fā)生大鼠（高糖飲食，大量菌斑）葡聚糖酶菌斑患齲率大鼠經(jīng)口腔給抗生素菌斑患齲率電鏡觀察菌斑下方釉質表面：球菌產酸脫鈣形成凹痕齲在菌斑下方發(fā)生5455菌斑在齲病發(fā)生中的作用抵抗唾液的緩沖作用結構致密，滲透性差（菌斑

10、基質：細胞外多糖）細菌產生的酸在局部持續(xù)作用，達到臨界pH值56低氧環(huán)境厭氧菌，產酸有利于細菌的附著（細胞外多糖）抵抗外界機械清除長期生長57菌斑致齲的學說特異性菌斑假說：菌斑中的致齲菌起作用非特異性菌斑假說：各種微生物都起作用生態(tài)菌斑假說：環(huán)境因素使菌群失衡攝糖增加，唾液減少內源性感染(endogenous infection)，機會性感染(opportunistic infection)食物59食物（糖）與齲的關系考古學與人類學患齲率反映飲食結構（碳水化合物）流行病學蔗糖消耗量與患齲率相關動物實驗：高糖飼料1950年，Kite：致齲飼料經(jīng)胃管喂給動物，不發(fā)生齲糖是重要的致齲底物，主要發(fā)揮局

11、部作用60食物在齲發(fā)生中的作用蔗糖細菌的代謝底物細菌的營養(yǎng)代謝產酸牙脫礦葡糖基轉移酶不溶性細胞外多糖菌斑基質細胞內多糖可溶性細胞外多糖儲存能源61食物致齲必須通過牙菌斑成熟菌斑深層：無氧酵解產酸，不易被唾液緩沖致齲性單糖和雙糖（蔗糖葡萄糖多糖、淀粉)葡糖基轉移酶使蔗糖的雙糖鏈斷裂，產生易被細菌發(fā)酵產酸的單糖，并利用釋放的能量合成葡聚糖62進食頻率食物的化學組成食物的物理性狀粗制或纖維性食物自潔作用粘性食物在牙面上停留時間長63宿主致齲菌蔗糖患齲率不是百分之百宿主的抗齲力主要是口腔局部的牙和唾液全身因素：間接作用64牙的抗齲力抗酸和抗細菌粘附排列、形態(tài)：自潔力結構和組成新萌牙：微孔，鈣化低萌出后鈣化：口腔中的鈣、磷和氟牙發(fā)育不全和礦化不全：易患齲 65牙抗齲力的形成萌出前建立牙冠的發(fā)育和鈣化已完成萌出后增強釉質密度增加，滲透性降低鈣和氟增加牙達到功能位置，自潔力加強66唾液的抗齲力功能機械清洗緩沖、稀釋礦化：鈣、磷、氟等免疫防御：溶菌酶、免疫球蛋白、抗體等抗齲正常菌