中藥化學(xué)-提取分離方法(中藥本)分解課件

1、 第二章 中藥化學(xué)成分的 一般研究方法 第1頁(yè)，共112頁(yè)。 21 中藥化學(xué)成分類型簡(jiǎn)介一、糖類單糖、低聚糖、多糖大多屬于 水溶性成分。二、苷類糖和非糖物質(zhì)通過糖的端基C 原子鏈接而成的化合物。 苷 苷元 苷多親水 苷元偏親脂第2頁(yè)，共112頁(yè)。三、醌類分子中具有醌式結(jié)構(gòu)的化合物 萘醌類 分子含酚羥基，有一定酸性，可溶于堿水。四、苯丙素類含有C6C3骨架的化合物 1、香豆素：鄰羥基桂皮酸形成的酯，分子多 含酚羥基。偏親水性 第3頁(yè)，共112頁(yè)。2、木脂素：具有2個(gè)C6C3骨架的衍生物五、黃酮具有C6C3 C6骨架的衍生物 異牡荊素多含酚羥基，顯酸性，可溶于堿水。第4頁(yè)，共112頁(yè)。六、萜和揮發(fā)

2、油分子式符合（C5H8）n 通式的化合物。 薄荷醇 龍腦揮發(fā)油有揮發(fā)性，可隨水蒸汽蒸餾。七、生物堿含N有機(jī)化合物，有堿性。 龍膽堿 可溶于酸水第5頁(yè)，共112頁(yè)。八、甾體類化合物含甾體母核的化合物。九、三萜化合物基本骨架由30個(gè)C組成。第6頁(yè)，共112頁(yè)。十、鞣質(zhì)復(fù)雜的多元酚類化合物總稱。 沒食子酸 逆沒食子酸 屬于水溶性成分。第7頁(yè)，共112頁(yè)。 22各類中藥化學(xué)成分的主要的生物合成途徑 類型分類C2單位（CH3COOH）：脂肪酸、酚酸、苯醌、等聚酮類C5單位（異戊二烯）：萜類、甾類C6單位 ：香豆素、木脂素等苯丙素類化合物 氨基酸：如生物堿類復(fù)合單位：由上述單位復(fù)合構(gòu)成第8頁(yè)，共112頁(yè)。

3、（一）醋酸 丙二酸途徑 （AAMA途徑） 產(chǎn)物：脂肪酸、酚類、蒽醌等 1、脂肪酸 飽和脂肪酸AAMA途徑 (乙酰丙二酸酯途徑：縮合 、還原 ) 不飽和脂肪酸 氧化成羥基衍生物 （ 脫水而成 ）（注：ATP：三磷酸腺苷 ADP：二磷酸腺苷） 第9頁(yè)，共112頁(yè)。第10頁(yè)，共112頁(yè)。2、酚類 AAMA途徑：只有縮合第11頁(yè)，共112頁(yè)。3、醌類 在 AAMA途徑中由多酮環(huán)合成各種醌類和聚酮類第12頁(yè)，共112頁(yè)。（二）甲戊二羥酸途徑（ MVA） 產(chǎn)物 萜類、甾體類MVA 頭尾 DMP（焦磷酸二甲烯丙酯） IPP (焦磷酸異戊烯酯) 氧化、還原、脫羧、縮合、重排 反式角鯊烯 三萜、甾類第13頁(yè)，共

4、112頁(yè)。第14頁(yè)，共112頁(yè)。（三）莽草酸途徑（桂皮酸途徑 ）產(chǎn)物 具有C6-C3 骨架的苯丙素衍生物：香豆 素、木質(zhì)素、木脂素等 具有 C6-C3-C6 骨架的衍生物：黃酮類前體 苯丙氨酸 第15頁(yè)，共112頁(yè)。第16頁(yè)，共112頁(yè)。（四）氨基酸途徑 （aa途徑） 產(chǎn)物 生物堿 前體 烏氨酸 、賴氨酸脂肪胺 （TCA循環(huán)中酮酸還原氨） 苯丙氨酸、酪氨酸 、色氨酸 芳香族生物堿（莽草酸途徑）第17頁(yè)，共112頁(yè)。第18頁(yè)，共112頁(yè)。（五）復(fù)合途徑 1、AAMA途徑 莽草酸途徑2、AAMA途徑 MVA途徑3、aa MVA途徑4、aa AAMA途徑5、aa 莽草酸途徑第19頁(yè)，共112頁(yè)。 2

5、2 提 取 分 離 方 法一、中藥有效成分的提取方法 提取法 溶劑法 相似相溶原理（重點(diǎn)）水蒸氣蒸餾法 適于揮發(fā)性成分超臨界流體萃取法 適于多種物質(zhì)第20頁(yè)，共112頁(yè)。（一） 溶劑法 1、溶劑類型 水親水性溶劑MeOH EtOH Me2CO中等極性溶劑 n-BuOH EtOAC親脂性溶劑 Et2O pet CHCL3 C6H6第21頁(yè)，共112頁(yè)。相似相溶原理相似極性相溶，其溶解性與分子極性有關(guān)。 非極性分子所有飽和烷烴。R極性分子含有以下官能團(tuán)的化合物都有極性：OH COOH NH2 COCHO COOR X （F CL Br I）OCH3 CC第22頁(yè)，共112頁(yè)。溶劑極性強(qiáng)弱排列順序P

6、et CCL4 C6H6 CH2CL2 CHCL3 Et2O EtOAc n-BuOH Me2CO MeOH（ EtOH） H2O 石油醚 四氯化碳 苯 二氯甲烷 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 正丁醇 丙酮 甲醇（乙醇） 水 第23頁(yè)，共112頁(yè)。3 提取范圍pet 油脂、蠟、葉綠素、游離甾體及三萜類CHCL3 EtOAC 游離生物堿、有機(jī)酸、黃酮 和 香豆素苷元MeOH EtOH Me2CO 苷類、生物堿鹽、 及鞣質(zhì)類 水 氨基酸、糖類（黏液質(zhì)、果膠）無機(jī)鹽等第24頁(yè)，共112頁(yè)。3 常用提取方法（1）浸漬法 適于對(duì)熱不穩(wěn)定成分 （提取率不高）（2）滲濾法 優(yōu)于（1）法，但溶劑用量大（3）煎煮法 水

7、提 ，不適于對(duì)熱不穩(wěn) 定的成分及揮發(fā)油成分（4）回流提取法 適于用有機(jī)溶劑提?。?）連續(xù)回流提取法 用索氏提取器 提，溶劑用量少，提取率高第25頁(yè)，共112頁(yè)。（二）水蒸汽蒸餾法 此法適于揮發(fā)性成分的提取。（三）超臨界流體萃取法（SFE）是一種集提取與分離于一體，又基本上不用有機(jī)溶劑的新技術(shù)。超臨界流體是一種處于臨界溫度和臨界壓力以上，介于氣體和液體之間的流體，具有很強(qiáng)的溶解能力，適于對(duì)很多物質(zhì)的提取。第26頁(yè)，共112頁(yè)。（三）超臨界流體萃取儀第27頁(yè)，共112頁(yè)。二、中藥有效成分的分離與精制 （一）溶劑法1、酸溶堿沉法 堿溶酸沉法 酸溶堿沉法 提取生物堿堿溶酸沉法 提取酚酸性成分： 黃酮、

8、蒽醌等原理 離子態(tài)溶解，分子態(tài)難溶 而沉淀析出 第28頁(yè)，共112頁(yè)。2、溶劑分配法 （萃取法）原理 利用混合物中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)（K）的不同而達(dá)到分離的方法。 Cu （有機(jī)溶劑）上相 KD = CL (水層) 下相第29頁(yè)，共112頁(yè)。 萃取儀器分液漏斗 第30頁(yè)，共112頁(yè)。2、萃取操作注意問題 必須是互不相容的兩相溶劑 注意溫度濃度對(duì)KD值的影響注意事項(xiàng) 防止乳化 破乳方法 抽濾，加熱， 冷凍 長(zhǎng)時(shí)間放置 加入破乳劑 第31頁(yè)，共112頁(yè)。3、可進(jìn)行兩相溶劑萃取的組合水石油醚 水苯水乙醚 水己烷水氯仿 水乙酸乙酯水正丁醇不可進(jìn)行萃取的溶劑組合水乙醇 水甲醇 水丙酮乙醇

9、氯仿 甲醇乙酸乙酯第32頁(yè)，共112頁(yè)。2、沉淀法（1 ）溶劑沉淀法原理 改變混合溶劑極性使一部分成分沉淀 分類 : 1.水提醇沉法 去除多糖、蛋白質(zhì)等 水溶性雜質(zhì) 2.醇提水沉法 除去樹脂、葉綠素等 親脂性雜質(zhì) 3.醇提醚（丙酮）沉淀法 可沉淀皂苷 第33頁(yè)，共112頁(yè)。（2） 金屬鹽沉淀法酸性物 可用 Ca+ Ba+ Pb+等沉淀堿性物 苦味酸鹽沉淀 雷氏銨鹽沉淀 中性 Pb(AC)2 可沉淀COOH， 鄰二酚羥基Pb+ 堿性 Pb(OH)AC ( 除以上可沉 淀 外) 再加使單酚羥基或多元醇沉淀 第34頁(yè)，共112頁(yè)。3、結(jié)晶、重結(jié)晶法原理 利用溫度不同引起溶解度 的改變進(jìn)行分離（1）溶

10、劑選擇 對(duì)純化成分 熱溶，冷不溶 對(duì)雜質(zhì) 冷熱都不溶或冷熱都溶 沸點(diǎn)不可太高，易于回收（n-BuOH不適合b.p太高） 對(duì)純化成分不反應(yīng) 第35頁(yè)，共112頁(yè)。（2）結(jié)晶純度的檢查 1、外觀：顏色、晶型 完全一致2、mp： 檢查溶點(diǎn)、溶距 （不超過1）3、TLC 三種不同溶劑系統(tǒng)均為一 個(gè) 斑點(diǎn) 第36頁(yè)，共112頁(yè)。（3）結(jié)晶制備 去雜 制備過飽和溶液 析晶 操作關(guān)鍵：溶解 趁熱抽濾 沉淀 （熱不溶的雜質(zhì)） 濾液 放冷析晶 （冷熱都溶雜質(zhì)）母液 結(jié)晶 第37頁(yè)，共112頁(yè)。4 、其他方法（1）分餾法利用被分離物各成分沸點(diǎn)的不同進(jìn)行分離。（2）膜分離法小分子可通過生物膜，大分子通不過，適于多糖

11、、肽及蛋白質(zhì)大分子的精制。（3）升華法適于有升華性的成分的分離。第38頁(yè)，共112頁(yè)。（三）色譜分離法1、定義利用混合物中各成分對(duì)固定相和移動(dòng)相的親和力的差異使之相互分離的方法，又稱層析法或色層法。這是一種物理化學(xué)分離、分析技術(shù)。2、作用可用于混合物的分離，又可用于化合物的定性檢識(shí)和定量分析。第39頁(yè)，共112頁(yè)。一色譜法分類【1】按分離原理分： 1、 極性吸附色譜法 2、 分配色譜法 3、 聚酰胺色譜法 4、 大孔樹脂色譜法 5、 凝膠色譜法 6、 離子交換樹脂色譜法 第40頁(yè)，共112頁(yè)?！?】按操作方法分1、柱層析用于樣品分離、精制2、薄層層析（TLC）定性、定量3、紙色譜（ PC） 定

12、性、定量【3】按兩相狀態(tài)分1、液固色譜2、液液色譜3、氣固色譜4、氣液色譜第41頁(yè)，共112頁(yè)?！疽弧课缴V 極性吸附劑硅膠，氧化鋁1、 分類 非極性吸附劑活性炭 2、吸附規(guī)律總原則為相似者易于吸附 極性吸附層析極性強(qiáng)者易吸附 非極性吸附層析對(duì)非極性物質(zhì)吸附牢 第42頁(yè)，共112頁(yè)。極性層析法分離規(guī)律1）吸附規(guī)律被分離物極性越強(qiáng)，吸附越牢，極性越弱，吸附越弱。2）分離規(guī)律: TLC: 極性強(qiáng)的吸附牢，展開距離短，Rf值小 極性弱的吸附弱，展開距離長(zhǎng)，Rf值大柱層析 : 極性強(qiáng)的吸附牢，洗脫速度慢，后洗下 極性弱的吸附弱，洗脫速度快，先洗下第43頁(yè)，共112頁(yè)。3、極性強(qiáng)弱的判斷（1）極性的概

13、念表示分子中電荷不對(duì)稱程度 分子偶極矩越大者，極性越強(qiáng) 相關(guān)因素 分子極化度越強(qiáng)者，極性越強(qiáng) 介電常數(shù)越大，極性越強(qiáng) （2）常見有機(jī)官能團(tuán)極性順序: -CH2- CH2- (-R) -CH2=CH2 OCH3 -COOR C=O (CHO) -NH2 -OH - COOH第44頁(yè)，共112頁(yè)。(3)常見有機(jī)溶劑極性順序與己烷（1.88） C6H6（2.29） Et2O （無水4.47） CHCL3（5.20） EtOAc（6.11） n-BuOH （ 17.5 ) Me2CO ( 20.7） EtOH （26.0） MeOH （31.2） 流動(dòng)相分類 反相分配色譜固定相極性 10）（3）分離對(duì)

14、象親水性，或水溶性成分， 如：苷類，糖類，生物堿類 反相分配層析分離親脂性成分硅膠表面親油性表面（不同長(zhǎng)度R 取代） 第55頁(yè)，共112頁(yè)。分離規(guī)律正相分配色譜：親脂性成分易溶于流動(dòng)相，吸附弱，Rf值大（柱層析先洗下）；親水性成分易溶于固定相，吸附牢，Rf值?。ㄖ鶎游龊笙聪拢┓聪喾峙渖V：與以上結(jié)果相反第56頁(yè)，共112頁(yè)?！救烤埘０肺缴V法 （1）吸附原理形成分子間氫鍵 n 聚酰胺分離對(duì)象：（2）可形成氫鍵的官能團(tuán)： Ar-OH， NH2， COOH， C=O ，（CHO）NO2 第57頁(yè)，共112頁(yè)。（3）吸附規(guī)律： 1 形成氫鍵基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng). 2 已形成分子內(nèi)氫鍵者吸

15、附力減弱. 3 分子芳香化程度越高者，吸附越牢 4 糖一般不參與吸附 5與溶劑介質(zhì)有關(guān).形成氫鍵能力 水中最強(qiáng) 堿中最弱第58頁(yè)，共112頁(yè)。 水 MeOH Me2CO NaOH/H2O 甲酰胺 二甲基甲酰胺 尿素/H2O溶劑洗脫順序：第59頁(yè)，共112頁(yè)?！舅摹看罂讟渲?色譜法吸附原理吸附性分子篩 吸附性范德華引力 分子篩分子量大小分離對(duì)象苷、糖類(多糖)、黃酮三萜等分離收集 第60頁(yè)，共112頁(yè)?！疚濉磕z色譜法1.原理根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離， 利用分子篩分離物質(zhì)進(jìn)行分離 ( 又名:分子篩過濾、排阻色譜)洗脫規(guī)律 分子量大的先洗下 分子量小的后洗下 第61頁(yè)，共112頁(yè)。凝膠色譜示意

16、圖第62頁(yè)，共112頁(yè)?！玖侩x子交換色譜法 1、分離對(duì)象酸性、堿性化合物分離 2.分類 陽(yáng)離子交換樹脂 SO3H 陰離子交換樹脂 N(CH3)3 3、吸附規(guī)律離子化程度高者吸附牢 陽(yáng)離子樹脂堿性強(qiáng)者吸附牢 陰離子樹脂酸性強(qiáng)者吸附牢第63頁(yè)，共112頁(yè)。色譜分離法小結(jié)一、分類 吸附層析吸附能力不同1、按原理分 分配層析分離系數(shù)不同 凝膠層析分子大小不同 離子交換層析分子解離 程度不同 柱層析LSC 2、按操作分 薄層層析TLC 紙層析PC第64頁(yè)，共112頁(yè)。二、吸附規(guī)律 硅膠 AL2O3極性大著吸附牢 1、吸附層析 活性炭極性弱著吸附牢 聚酰胺易形成分子間氫鍵 的吸附牢 正相 親水性強(qiáng)著吸附

17、牢Rf小2、分配層析 層析 親脂性強(qiáng)者吸附弱Rf大 反相層析 與上相反第65頁(yè)，共112頁(yè)。 陰離子交換樹脂酸性越強(qiáng)吸附 越強(qiáng)，反之吸附越弱 4、離子交換 陽(yáng)離子交換樹脂堿性越強(qiáng)吸附 越牢， 反之吸附越弱3、凝膠層析 分子量小的吸附牢，分子量大 的位阻 小，吸附弱，分子量大的先洗下，分子 量小的后下第66頁(yè)，共112頁(yè)。三、分離對(duì)象 吸附層析分離親脂性成分如：游離生物堿、 甾類和三萜等。 分配層析分離極性大的成分如各類苷類 聚酰胺層析 分離香豆素、黃酮、蒽醌類含酚 羥基的成分 離子交換樹脂 分離生物堿和酸性成分 凝膠層析 分離分子量差別大的成分第67頁(yè)，共112頁(yè)。其它色譜法1、氣相色譜法GC

18、氣體作移動(dòng)相2、高效液相色譜法HPLC3、真空液相色譜法4、高效薄層色譜法 HPTLC5、高速逆流色譜法6、離心薄層色譜法第68頁(yè)，共112頁(yè)。THE END第69頁(yè)，共112頁(yè)。24 中藥化學(xué)成分的檢識(shí)方法一、理化檢識(shí) 1、沉淀反應(yīng) 2、顯色反應(yīng)二、色譜檢識(shí)： （對(duì)照品、Rf、顯色）1、薄層色譜法（TLC）2、紙色譜法（PC）3、氣相色譜（GC）和高效液相色譜法 （HPLC） 第70頁(yè)，共112頁(yè)。14 結(jié)構(gòu)研究法一、結(jié)構(gòu)研究的主要程序： 1、確定化合物純度 mp TLC PC HPLC法 2、測(cè)定分子量 MS法：M 3、確定分子式 元素分析法定性、定量分析 高分辨MS法（HRMS）分子量可

19、精確到小數(shù) 點(diǎn)后3位數(shù) 第71頁(yè)，共112頁(yè)。4、計(jì)算分子不飽和度 I / 2 III / 2 1 I 1價(jià)原子 （H、D、X）的數(shù)目 3價(jià)原子（N、P等）的數(shù)目 4價(jià)原子（C、S）的數(shù)目（O、S為二價(jià)原子，與不飽和度無關(guān)，不考慮）第72頁(yè)，共112頁(yè)。二、光譜測(cè)定和解析（MS、IR、UV、NMR） 一、不同電磁波的波譜分類1、X-射線衍射內(nèi)層電子能級(jí)躍遷：X-衍射2、紫外可見光譜外層電子能級(jí)躍遷：紫外3、紅外光譜分子振動(dòng)與轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)躍遷：紅外4、微波吸收譜電子自旋能級(jí)躍遷：微波5、核磁共振譜核自旋能級(jí)躍遷：無線電波第73頁(yè)，共112頁(yè)。二、主要電磁波的不同區(qū)域 近紫外區(qū)200nm400nm 紫

20、外可見光譜可見光區(qū)400nm800nm 中紅外區(qū)2.525m（4000400cm1）核磁共振光譜區(qū)0.6m300m 第74頁(yè)，共112頁(yè)。（一）、MS（質(zhì)譜） 1、MS圖譜的表示方法第75頁(yè)，共112頁(yè)。第76頁(yè)，共112頁(yè)。 m/z（碎片峰） 推測(cè)分子結(jié)構(gòu)2、作用 M（分子離子峰） 確定分子量3、分類 EIMS（電子轟擊） 適于M穩(wěn)定的化合物 FDMS（場(chǎng)解吸） 適于難揮發(fā)，對(duì)熱不穩(wěn) 定化合物，如肽 FABMS（快速原子轟擊） 適于高分子、 對(duì)熱不穩(wěn)定、和強(qiáng)極性化合物如：肽、糖、 苷、抗生素、維生素等 CIMS（化學(xué)電離） 可解析碎片峰少 第77頁(yè)，共112頁(yè)。（二）IR（紅外光譜）鑒定分子

21、各官能團(tuán) 1、IR光譜圖示： 第78頁(yè)，共112頁(yè)。第79頁(yè)，共112頁(yè)。infrared spectrum第80頁(yè)，共112頁(yè)。 分子價(jià)鍵 V （伸縮）在4000625cm1 測(cè)得圖譜 1、特征頻率區(qū)（40001500cm1）1VOH （32003700 cm1） 游離OH： 37003500 cm1 締合OH： 34503200 cm1 VNH （35003300 cm1）（弱） 第81頁(yè)，共112頁(yè)。2VCH （30002700 cm1） VCH3： 29602870 cm1 VC CH：3300 cm13 Vcc ： 24002100 cm14VCO （19001650 cm1） 17

22、051725 cm1 17401725 cm1第82頁(yè)，共112頁(yè)。2、指紋區(qū)特征 1500650 cm1（因各分子指紋區(qū)不同，IR光譜可代表分子整體結(jié)構(gòu)） 1VCCH RCHCH2 990 910 強(qiáng) RCHCHR （順） 690 中強(qiáng) RCHCHR （反） 970 中強(qiáng) RCCH2（末端） 870 中強(qiáng) 第83頁(yè)，共112頁(yè)。2V Ar-H 單取代（5鄰氫） 700 770 強(qiáng)鄰位取代（4鄰氫） 700735 強(qiáng)間位取代（3鄰氫） 810750 強(qiáng)對(duì)位取代（2鄰氫） 860800 強(qiáng)第84頁(yè)，共112頁(yè)。三、UV可見吸收光譜（200700nm）1、鑒定分子中不飽和雙鍵和共軛雙鍵的結(jié)構(gòu)（不代

23、表分子整體結(jié)構(gòu)）R（飽和烴） * (無紫外吸收)CHCH（不飽和烴）* (有紫外吸收) PhOH（含雜原子） n * （有紫外可見光吸收） 第85頁(yè)，共112頁(yè)。 芳香族化合物香豆素、蒽醌、黃酮等可用UV光譜推測(cè)分子結(jié)構(gòu)及取代基類型和數(shù)目。 2、UV光譜表示方法： 第86頁(yè)，共112頁(yè)。ultraviolet spectra 第87頁(yè)，共112頁(yè)。（四）NMR（核磁共振譜）化學(xué)位移 V樣 V標(biāo)（Hz） (ppm) V儀（MHz） 化學(xué)位移為相對(duì)標(biāo)量，不隨測(cè)試儀器改變有機(jī)化合物：多數(shù)在 0 13 ppmTMS (tetramethylsilane)作內(nèi)標(biāo) = 0 ppm (屏蔽作用很大)。 只有

24、一個(gè)信號(hào)(單峰)。 易揮發(fā)除去，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。第88頁(yè)，共112頁(yè)。 去屏蔽效應(yīng) 屏蔽效應(yīng) 大 向低磁場(chǎng)移 小 向高磁場(chǎng)移 H 19 ppm 0 ppm C 200ppm 0 ppm第89頁(yè)，共112頁(yè)。1HNMR（氫譜）1、1HNMR（氫譜）提供分子中H的數(shù)目、類型及化學(xué)環(huán)境。 11HNMR光譜圖示： CH3CH2OH a b C（ 乙 醇 的 氫 譜 圖第90頁(yè)，共112頁(yè)。 第91頁(yè)，共112頁(yè)。不同氫核的大致范圍 CH3 0.81.2 CH2 12.5CH 2.53.5 CH 58C CH 23 芳環(huán)及芳雜環(huán) 69 CHO 910 COOH 1011 活潑H（OH、SH、NH） 不定，

25、加D2O后消失 第92頁(yè)，共112頁(yè)。不同氫核的相對(duì)位置第93頁(yè)，共112頁(yè)。影響因素不同 而不同 1、誘導(dǎo)、共軛 2、各相異性 3、 氫鍵、原子快速交換 （1）誘導(dǎo)效應(yīng) M （推電基）使電子云密度加大， 變小，向高場(chǎng)移I（吸電基）使電子云密度減少， 加大，向低場(chǎng)移 第94頁(yè)，共112頁(yè)。推電基R（烷烴基） 吸電基不飽和雙鍵和含雜原子的基團(tuán)如電負(fù)性 O N C 所以：OCH3 NCH3 CH3（2）共軛效應(yīng)使電子云密度加大者，變?。皇闺娮釉泼芏葴p少者，加大 苯酚的p共軛使鄰對(duì)位電子 云密度加大，減小其間位的電 子云密度減少，加大第95頁(yè)，共112頁(yè)。（2）各向異性由于電子云密度排布原因使相鄰質(zhì)子某些位置處在屏蔽區(qū)（），電子云密度加大，?。ǜ邎?chǎng)） 某些位置處在負(fù)屏蔽區(qū)（）， 電子云密度減少，大（低場(chǎng)） 第96頁(yè)，共112頁(yè)。第97頁(yè)，共112頁(yè)。（4）氫鍵使H質(zhì)子向低場(chǎng)位移，加大（5）質(zhì)子快速交換反應(yīng)的影