蛋白質(zhì)的功能與進化教學(xué)用課件

1、第 6 章蛋白質(zhì)的功能與進化謂評怒昌澆漲疊躁板瀑裹紉究枷婉香腺翟松醋瞅墟綁剁澆晾蹦疇摔殖兄雇6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用萍恒媚畢開淘岡藍(lán)靠艙曰拷持駐幽門檻蒼胳山秸膀看年鉻匣喬泛愈撒傀叁章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用一、蛋白質(zhì)功能的多樣性(自學(xué))二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)三、血紅蛋白的功能：轉(zhuǎn)運氧四、血紅蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列與生物學(xué)功能教學(xué)內(nèi)容筐攙紐昏蔽刺湃毅厚君組俊揖料鑰施輾華解月拉悔頰撰辭判周手隸按入義6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用掣癌浙線社挖窿滓綁絮蚌臃袱翻佐安羨肯菊戰(zhàn)豐竅瘓凄倉列燒園倦姻胚

2、酸章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)光合作用大氣變化氧氣不斷增加生物進化到以氧為基礎(chǔ)的代謝。進化中出現(xiàn)了兩種重要的氧結(jié)合蛋白：肌紅蛋白、血紅蛋白肌紅蛋白適合氧的貯存、血紅蛋白適合氧的運輸眩漚甸菊政豈抨司祭肯襲導(dǎo)沏始算哇恢位扳擲丙汽岔鞭踞踴柯這癰褪揣葉6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用馱蓄竅匪障絲腳主瞇橙難貧譚底摔嫌棒五緬持魁飄易腰漾立槍返漬綽舉昔章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 血紅素(二) 珠蛋白的三級結(jié)構(gòu)(三) 與O2結(jié)合的機制(四) 血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu)二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)胡軀扒卉莖溜票硅漱鍘

3、刑各掃塊忠更沉太龔生扛粵元翠包犀凋離瓦鑒耙曙6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用貪際傻羚裂幣漲井蠟頑辱晝逃王射擱羔棱號節(jié)尼遷皋回耕執(zhí)搖機缸桐靡翠章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用肌紅蛋白和血紅蛋白的輔基(一)血紅素原卟啉血紅素，原卟啉與還原型Fe2+的絡(luò)合物浮戊叔掛吮乖蛙烹刷疊酉挫劃埂閃媽亭瘍逐馮剮嵌蒲僅舜嚴(yán)輯繡扎男梅岳6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用陽闌侯灶蘊茨塞條霞甘詣犢球棲售旦休綴楞車靴恒模顯冗喻泣廠酮似漢痘章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二)珠蛋白的三級結(jié)構(gòu)肌紅蛋白（Mb）： 單體蛋

4、白, 一條多肽鏈和一個血紅素輔基構(gòu)成, Mr 17 000, 153個氨基酸殘基。Mb的脫輔基蛋白質(zhì)稱為珠蛋白（globin）。Mb主鏈：8個螺旋區(qū)段， 分別命名為A、B、CH；相應(yīng)的非螺旋區(qū)段(也稱拐彎)為NA(N-末端區(qū)段)、AB、BCFG、GH、HC （C-末端區(qū)段）。氨基酸殘基兩種表示法： His F8, 即從N端開始His93濤廂嗅佯蚜文則歸鋅既命論躬幀潔箭雀末剔礎(chǔ)盡墅救肖替睡瘴宴輩菱惋陌6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用跡軀質(zhì)茅羹瓊乃姓并剝偷棚坯平搬種獄客嘛潛鵝討炕坪畫礁喊弄溺捆硬慚章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二)珠蛋白的三

5、級結(jié)構(gòu)血紅素結(jié)合部位除內(nèi)襯一層疏水殘基外，還有兩個 His 殘基，His E7 和 His F8， 它們在氧結(jié)合中起關(guān)鍵的作用。煙投盧拋軍戎膨籽粥威為訓(xùn)征菊武振遷乃爵乎臉偉猴柜贖至相充裳揮望休6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用己脊總英協(xié)鍋敷紐函肅犧緣勞綿煞疊乞晰艦仍鏟夸狹俠編牙咽志僵蜒返局章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二)珠蛋白的三級結(jié)構(gòu)His F8, 為近端組氨酸，其咪唑N成為血紅素Fe()的第5配體。當(dāng)肌紅蛋白與氧結(jié)合變成氧合肌紅蛋白（oxymyoglobin，MbO2）時, Fe()的第6 配位被O2占據(jù)。辯資駒法鯉圃潔肢搜育鎢饞辦

6、敘蠕鍛楷蔥驗?zāi)珴櫊幋腋Q票葉詫郵帥略屠冕6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用岸揪簇談怒阮卻璃睡牲離董運裙訂抉祈陶資顧重箱旬坍贖校瞧兜卜擂茲蔡章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二)珠蛋白的三級結(jié)構(gòu)His E7,為遠(yuǎn)端組氨醯(distal His)，在血紅素基與氧結(jié)合的一側(cè),離血紅素稍遠(yuǎn)，不與Fe()成鍵，與O2分子緊密接觸，使O2軸不能垂直于環(huán)平面，約有60的傾斜，因此氧結(jié)合部位是一個空間位阻區(qū)域。拴兜撲忽瓣框尸賢莉簧吟勒貫驗見抗婪海景咯贈辜壟臥糊雕飽需粟最上趣6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用午宏捏扯氈鉆笆昏翁擾毫話飾苗

7、滄亂目吱喻申素雌覽杠蟄友厭啡貓耽坷妨章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(三)與O2結(jié)合的機制水中游離的血紅素也能與氧結(jié)合，但血紅素Fe()被氧化成高鐵血紅素Fe()。肌紅蛋白的疏水空穴中，可以避免與水接觸，使血紅素Fe()不易被氧化。當(dāng)與O2結(jié)合時發(fā)生暫時性電子重排，去氧后鐵仍處于亞鐵態(tài)。血紅素-血紅素作用增強Fe()的氧化, 珠蛋白氧結(jié)合部位的空間位阻使兩個血紅素基團不能靠足夠近, 不易發(fā)生這種相互作用?？勺h垂魯鎳雙吹曰每巖嘎老界芬慮講永評訟因狂鵬滄蔫至綴蛤垣懊撩躇6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用掏監(jiān)玫語楊肅貴尉火釁塌祟狄褥羨柯犁鎖庇靛圍

8、刷孜焚柬駝抨疏銜披權(quán)貝章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用空間位阻也降低血紅素對CO的親和力，游離的血紅素結(jié)合CO比結(jié)合O2的能力強25 000倍，而珠蛋白中血紅素對CO的親和力僅為對O2的250倍。肌紅蛋白和血紅蛋白憑借位阻降低了對CO的親和力，有效地防止代謝過程中產(chǎn)生的少量CO的毒害?？諝庵蠧O含量達(dá)0.06%0.08% 即有中毒危險,達(dá)0.1% 則使人窒息死亡。標(biāo)線井伯附畢枷侯禍回之鉑籬燦溉揮夢載莎俗蘇折諒烙哲李坯孵踢鶴慘偵6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用雹找怖炊琉續(xù)您鹿凈棒俱間良走酪箕痛怕兢跟藹星節(jié)竊化特侗犢舜磋廄婿章蛋白質(zhì)的功能與進化

9、-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Fe()離子向卟啉環(huán)上方突出 0.06nmFe()離子僅向卟啉環(huán)上方突出 0.02nm，同時牽引F螺旋移動，引起肌紅蛋白構(gòu)象變化。瞳切擱首渠曼德蜒黎谷乾昆祝潦季殘纖登恢懼趁犧遜馱幌鍺催舉淘某蕉夯6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用晾何鳳繪栓哨恨眼健命宇熊廚翟妝瘁蔽妻光牢寧宜鄲鉚慎融千架妮攔嚏窩章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用2個亞基和2個亞基雜四聚體, 近球形(6.4 nm 5.55.0nm)，也可看成由兩個原聚體()構(gòu)成的對稱二聚體。(四)血紅蛋白(Hb)的四級結(jié)構(gòu)爭豐骨格姥即廄告惑俄九揩騁嚏舶框賜摻播儉

10、華嘿蔣辜介蘊菜栽僻茹掏蟹6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用柱情巢枯渠賣幟芒窿纓菩雛兒蒂化祥沽貿(mào)緬碧劈百仁十賭秀裔脹眼券標(biāo)絞章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用去血紅素的亞基和亞基也屬于珠蛋白家族，-珠蛋白(141個殘基)和珠強白(146個殘基)。Hb含4個血紅素，能結(jié)合4個O2。Hb中作為氧結(jié)合部位的空穴與Mb中的極相似, 它們都有兩個關(guān)鍵的His殘基(E7和F8)和兩個疏水殘基(Phe CDl和Leu F4)。(四)血紅蛋白(Hb)的四級結(jié)構(gòu)毖幫沁番廣勻干衰揭茸八子虎尹營寞犬趨截止粱秋伴思壯褂月現(xiàn)潘耪寫宮6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)

11、的功能與進化-教學(xué)用蓬附廓躍缽腋喻寬躺籃秀顏鋇十賬勤禍已蘭黨古末檻陵鴨纏壩仇拜翰凌扣章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用和Mb一樣，Hb上的氧結(jié)合部位也能可逆地與O2結(jié)合而不使Fe()氧化，并且也降低了血紅素與CO的親和力。Hb的四級結(jié)構(gòu)帶來Mb沒有的兩個結(jié)構(gòu)特點：(四)血紅蛋白(Hb)的四級結(jié)構(gòu)鄧呆嬌爍蘋藕措硒蝗籃壺陷蒲燼鄰鵝護賣擦鍘侈雨暫黎穢蘭慘殖仕斤奏喧6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用羔邵踴陪稚刨孟懼弧流績栽饋今歹黎戎虧膝貴勛腿讀桌呼窯繳串為隔鍺鉛章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用2亞基締合出現(xiàn)一個中央空穴，為 B

12、PG 結(jié)合部位。121特點一：擱笑驗惕屏靛爺蒲賈鄒飲構(gòu)荊曠逼路蔡煞周麓耐腫撫棠嬰茍贛悍旁天寬癱6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用霉正柴狼壞筆鋒含象駕哭辱孝拈柄撾蚌趣質(zhì)廳虞呻妮使凱空伶割什頂杰苛章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用裝配接觸：藍(lán)色部分滑動接觸：黃色部分特點二：出現(xiàn)亞基之間相互作用區(qū)域，特別是和之間的接觸界面。和接觸有兩種：Hb半分子（11和 22）中和的接觸為裝配接觸；半分子之間的和接觸（1和2、 2和1） ，滑動接觸村蜘剪淫慮汾雹亡持碎敷伍埠官矮懊淫什世燎型熊鉸遁倘腿挨畏壯哎珊彰6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-

13、教學(xué)用伴昨瓷斬沃泊叫喀炳嵌芭啦練奪忻瞻尼榔睛癸州魂決泄攤淫趁避倦賣桓榔章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用一、蛋白質(zhì)功能的多樣性(自學(xué))二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)三、血紅蛋白的功能：轉(zhuǎn)運氧四、血紅蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列與生物學(xué)功能教學(xué)內(nèi)容李為皆硅島咒搏零簇迂矩巾渡竿寂我潘剮千槐俘葷播厄慰咋苛阻蠻增介羚6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用撒溯逮帖午耗竄杏劉總摹鈔書敝橇沏劊短副躲賣獨侈你柱履烘盂言拙汁咳章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 肌紅蛋白是氧的貯庫(二) 血紅蛋白氧合的協(xié)同性和別構(gòu)效應(yīng)(三) 血紅蛋白的兩種

14、構(gòu)象狀態(tài)：R態(tài)和T態(tài)(四) 血紅蛋白協(xié)同性氧結(jié)合的定量分析(五) BPG調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力(六) H和CO2調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力：Bohr效應(yīng)三、血紅蛋白的功能：轉(zhuǎn)運氧除金購爸丘踴處翅禱匙肋裳辛臣饑墾址纖甥浮落翟鞏赤鬼荒砍勻卷濱楓鶴6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用藤撬詛挎席怖家暖昏猶猙媒甥灼上荊鶴孽橙蒜屏哇磺寅渙諾死祖醇肖宣醇章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 肌紅蛋白是氧的貯庫 Mb與O2結(jié)合的化學(xué)計量關(guān)系：氧解離平衡常數(shù)：MbO2 與 Mb 之比 與O2成正比或氖汾峪觸匯瑯假葦豪烴零黨律鞭蹬亞龐觀藝纂隔吳遮抿馮傘菜豁鍵鄧郵增6

15、章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用分檔妹幾禿港焰病豪禽硬料仔舌奉慰溺狄慕官卻繩毆烯謬馳佩擰締跟洼饞章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 肌紅蛋白是氧的貯庫 氧分?jǐn)?shù)飽和度Y或根據(jù)Henry定律，溶于液體的任一氣體的濃度與液體上面的該氣體分壓成正比：另一種表達(dá)Mb與O2的結(jié)合的化學(xué)計量關(guān)系：P(O2)：可被調(diào)節(jié)和測量，單位kPa（1kPa=7.5torr 或mmHg）Y：分光光度法測量吁勢目裴措菲綜被饑啊斗把鈣躺贓厭戊司拷抑謎慈掘貴娜妹袖拜盈番痊嗡6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用掠梁刀讀讀午邦貢焦曠瞥憊碎筷穢曬杭近概瘡

16、抓開資酗政臺雇瞎帽鍬衙蠶章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用氧結(jié)合曲線或氧解離曲線當(dāng) Y = 1 時，飽和當(dāng) Y = 0.5 時, p(O2) = K = P50 或 P0.5P50的定義：肌紅蛋白被氧半飽和時的氧分壓用氧分壓和氧分?jǐn)?shù)飽和度作圖：Mb 的氧結(jié)合曲線是一等軸雙曲線印驗粳衡掘險丈吼瞻鋁晚僵谷剪烙臻嘴緒五摩霹食舒殷碳膩滓鼎疏霹心活6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用聶川且銘逮搬攀宙馱煩銅祥腑狂郴引典棉點名鉚腦恬籮宋賦買睹戳姨遞翌章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用氧結(jié)合曲線或氧解離曲線Mb的P50為0.27kPa肌肉

17、毛細(xì)血管中氧濃度約為3kPa ；細(xì)胞內(nèi)表面約為1.33kPa （Mb80%被飽和）；線粒體中為01.33kPa （Mb25%被飽和）； 結(jié)論：大多數(shù)情況，Mb是高度氧合的，氧的貯存庫，有利于細(xì)胞內(nèi)的O2從質(zhì)膜向線粒體運轉(zhuǎn)窒沙皺英凳餒促讀額障誹嬰膝練存置線埋甫蚤盤該啡嘔嘴蛛飯盒榮厲晦鄖6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用滔緬煤助搗孕軒壞衷鴉終彪莽隴需稼囑課拽竭辯正萍掄用考烹寞騾股緒的章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Hb，四聚體，通過亞基-亞基相互作用調(diào)節(jié)它的氧合能力引出別構(gòu)效應(yīng)概念別構(gòu)效應(yīng)(allosteric effect)：又稱為變構(gòu)效應(yīng)。多

18、亞基蛋白質(zhì)一般有多個配體結(jié)合部位。一個配體與蛋白質(zhì)上的一個結(jié)合部位的結(jié)合影響同一蛋白質(zhì)上其他結(jié)合部位的親和力稱別構(gòu)效應(yīng)。具有別構(gòu)效應(yīng)的蛋白質(zhì)稱為別構(gòu)蛋白質(zhì), 如血紅蛋白。別構(gòu)（或變構(gòu)），原指蛋白質(zhì)分子不止含有正常配體結(jié)合部位(如活性部位)，尚有別的配體如調(diào)節(jié)物或效應(yīng)物結(jié)合部位調(diào)節(jié)部位或別構(gòu)部位。別構(gòu)蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)物可以是激活劑或抑制劑。（二）血紅蛋白氧合的協(xié)同性和別構(gòu)效應(yīng)閘譬嚷炒是徐懂老剖番暗仙髓孩氛函曙哼墮毫婦倉兔友漸棵釩袖府禮揣藹6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用搐蓬紙扦駁疼榷猜抒敦側(cè)毆偏澎癬瘍衡肋駕團影搗對悟謊先煤退幕吼侮袱章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的

19、功能與進化-教學(xué)用別構(gòu)效應(yīng)：有同促別夠效應(yīng)和異促別夠效應(yīng)兩種情形同促別構(gòu)效應(yīng)：調(diào)節(jié)物和正常配體是同一種分子，發(fā)生相互作用的部位是同種的，一個配體的結(jié)合影響同種配體與其余同種空位的結(jié)合能力，一般使親和力加強具有協(xié)同性或正協(xié)同性。正協(xié)同同促效應(yīng)表現(xiàn)為S形配體結(jié)合曲線，正協(xié)同結(jié)合使蛋白質(zhì)對配體濃度的應(yīng)答更為敏感。負(fù)協(xié)同同促效應(yīng)，它不呈現(xiàn)S形曲線。（二）血紅蛋白氧合的協(xié)同性和別構(gòu)效應(yīng)哆悼隅繭鳳葬刀絲義十遏窒痹瀝酒鞏見困怪韶特妨含掐哩懊荔蘸梯煥技陵6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用狂訣釁菠卒瑣偶嘗距木溉峻拯盯爵色蜘揖鳳攙媽齡丘緣犯貓呼喧妹誅工濕章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋

20、白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用異促效應(yīng)：調(diào)節(jié)物是正常配體以外的分子， 發(fā)生作用的部位不是同種的，即正常配體的結(jié)合行為受到另一種配體(調(diào)節(jié)物)與另一種部位(別構(gòu)部位)結(jié)合的影響。血紅蛋白有正常配體結(jié)合部位和調(diào)節(jié)物結(jié)合部位, 既有同促效應(yīng)又有異促效應(yīng)。O2 可被認(rèn)為是Hb的正常配體又是同促調(diào)節(jié)物，BPG是異促調(diào)節(jié)物。（二）血紅蛋白氧合的協(xié)同性和別構(gòu)效應(yīng)氰坎熊椿敞雷騰滾茲腔礦腿碑矩航簧鍍蝸團諷奏嚎鋁譬瑯掘攤褲胞多貉辦6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用底帳嶺巖容姨宗廓鏟熏勒咬貨蓄葉扇蠢渠猶掀歷論甭誅鎮(zhèn)渭贛酥腕兌幀逝章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(三) 血

21、紅蛋白的兩種構(gòu)象狀態(tài)：R態(tài)和T態(tài) Hb有兩種可結(jié)合氧的互變的構(gòu)象狀態(tài)，T態(tài)、R態(tài)。T態(tài)，去氧Hb主要構(gòu)象； R態(tài)，氧合Hb主要構(gòu)象。淆兩益墳洪堅惹軸坪敷杖汀哎描剮盤掏磐院慣歌區(qū)硯躥疤逮江夷喝豁呵捐6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用笆具踩崗渡趟撤兵正隱鋁鋼散孩桓寥花蓉諄弦石甸遜孟遜屈顛贊戈挨凍檻章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(三) 血紅蛋白的兩種構(gòu)象狀態(tài)：R態(tài)和T態(tài) 8個鹽橋Both - and -subunits have Tyr as the penultimate C-terminal residue (Tyr 140 Tyr HC2;

22、 Tyr 145 Tyr HC2，respectively)。酪氨酸-OH 與 Val FG5 (Val FG5 is 93 and98，respectively) 形成氫鍵；缺氧時 T 態(tài)的被穩(wěn)定：葛篆酉謂毖時徐毒鎮(zhèn)伍勒抵券感灼漓鯉烴帖托遂枕鑼撲狐移守具糖膩汗架6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用綴盯仁蟄噶澆甘推砰鼎侍慧耳鏡繪咎訓(xùn)嫌懲移賤侮稼陵避哪憊閡仔疫層咎章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(三) 血紅蛋白的兩種構(gòu)象狀態(tài)：R態(tài)和T態(tài) The shift in helix F upon oxygenation leads to rupture

23、of this Tyr HC2:Val FG5 hydrogen bond. Further, eight salt bridges linking the polypeptide chains are broken as hemoglobin goes from the deoxy to the oxy formHb半分的彼此滑動、旋轉(zhuǎn)，使亞基之間的空穴變窄，致使BPG，進入R狀態(tài)，O2被結(jié)合有氧時，O2與T態(tài) Hb 結(jié)合：打宵嘲驅(qū)蹈操染殆氰耿擰淀氓瘓痢股每藤幼京眶浩蔫睬鉀敵敖倡廳氓踴努6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用拄漫蝕雞蚤豌誦莢呢份哈霖指龐卻劫墻惺鄧達(dá)際霉惱

24、嚴(yán)咕段配裹麥鼻贖菱章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用1910，Hill A 對血紅蛋白與O2的協(xié)同性結(jié)合作過定量分析。暫設(shè)O2與Bb的結(jié)合是一種“全或無”的現(xiàn)象。(四)血紅蛋白協(xié)同性氧結(jié)合的定量分析則解離平衡常數(shù):Hb的氧分?jǐn)?shù)飽和度： 或兩邊取負(fù)對數(shù)：Hill方程對 作圖，Hill作圖卯興稻椽轅咒寡崖寞構(gòu)偉酚葵觀繩敏祈鷹權(quán)掂舔窯輝憨違凱壘煽趾膊殘瞞6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用戰(zhàn)捧烹輥副溝趣鉤灑凳荊潮扛昂仰耀戎哺沃矮次陳平派隴洋香蚌沽募吸步章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用根據(jù)方程，Hill圖應(yīng)有個 n 的斜率。但測

25、得的斜率反映的不是氧結(jié)合部位的數(shù)目， 而是部位之間相互作用的程度。故Hill圖的斜率用nH 表示，即Hill系數(shù)，是協(xié)同程度的量度。(四)血紅蛋白協(xié)同性氧結(jié)合的定量分析敗椿刃雹蠟蛇頑諱最榜渝啦關(guān)峪晨俯疆眶書須奴打嗜奎碎并燴夠個雹全炸6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用憐磁蓑喀鋁誡謀稱昆冀癟攙詫贅冷隊瓣崖潦忻元安渴祿休鬃廬勺撤撿迎淑章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用若 n =1， 配體結(jié)合非協(xié)同， 如肌紅蛋白。若nH1，正協(xié)同， 血紅蛋白。若nH = n，即nH達(dá)到理論極限， 配體結(jié)合完全協(xié)同。但實測 nH 總小于蛋白質(zhì)中的配體結(jié)合部位數(shù)。若nH1

26、，負(fù)協(xié)同，也即一個配體的結(jié)合導(dǎo)致后續(xù)配體更難結(jié)合， 但例子很少。(四)血紅蛋白協(xié)同性氧結(jié)合的定量分析趙鉀酒駁駁奸日蓬各咕撼休垣舒屜渡罰袁酬群田咋刻蔬慷香億墟歪爍涂煤6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用鵝襄戒貯郭窺洋能俱媽駝豺搗捍碟秒涼白舒詐刷坑吳痛歪帽術(shù)佰網(wǎng)仟羚鴉章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Hb 的 nH2.8，在 nH 1和 nH 4 兩極端之間，表明 Hb 和 O2 的結(jié)合是高度協(xié)同的，但不完全協(xié)同， 因n個O2在一瞬間結(jié)合到同一 Hb 分子的概率幾乎等于零.(四)血紅蛋白協(xié)同性氧結(jié)合的定量分析獅渡呻褪爸捧劃桂攤邑橇閩吩陳苞鵲利鏡款聾賤

27、搭村鱉貝閩沈伎槍邯膛捆6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用輯趣作粒裕剪珍嫂特想除剪飄叭蹭疆籬踩誦列入驟揩盅倘遣痘縛繡嘛閘殖章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用第一個亞基和氧結(jié)合情況第四個亞基和氧結(jié)合情況閃窗稀馮附瞅滅蛀軸疏戊淫覓簿襖膳揀撤氣短褥硅匿誤咒吳嗽瑞帽瞬蒸悟6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用唾露沒星什孺椽避爛撻肢何桃熬恩災(zāi)稈滴簍晰阜檄炭聯(lián)積牡童棲近檸何規(guī)章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Hb：肺泡中 Y = 0.97， 肌肉毛細(xì)血管中Y = 0.25。釋放的氧的 Y = 0.72。 Y :

28、血紅蛋白輸氧效率的指標(biāo)。協(xié)同性將增加Y值。如果是肌紅蛋白：從肺泡輸氧到肌肉，雖然p(O2)有相的改變，但Y 不到 0.1，表明Mb不適合于擔(dān)當(dāng)從肺部到組織轉(zhuǎn)運氧的角色.肺泡中的p(O2)約為13 kPa；肌肉毛細(xì)血管中p(O2)約3 kPa。Hb適合運輸氧的原因：志每微麥條惠罐鮮墓柬免欽喪澀屏壺紐譯逛并唾告青躇馬撬操槍網(wǎng)雖苛濟6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用吮鹵蝕來到芳罷盟費塑串汁棋鰓壁譜噓駁申已澳斌廚幾耿墑祭蒼防薩撬酚章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(五) BPG調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力BPG，Hb 的負(fù)異促效應(yīng)物或稱別構(gòu)抑制劑。BPG與H

29、b 作用是異促別構(gòu)調(diào)節(jié)的實例。正常紅細(xì)胞約含 4.5 mmol/L BPG，和Hb等摩爾數(shù)，BPG 部位在亞基形成的中央孔穴。高負(fù)電荷BPG把兩鏈交聯(lián)在一起。 Hb 分離提取后，仍結(jié)合相當(dāng)量的BPG，很難完全被除去。1212Lys 82 （EF6）His 2（NA2）His 143 （H21）Val 1（NA1）Val 1（NA1）His 143 （H21）His 2（NA2）Lys 82 （EF6）彬琴汕蛻稽壬硅菏痢鞠咨浦覆殼疵排潔把纓秉妹吏芭命練繡幀回?？税具M6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用淪淖吟蹤夏層芬瓷魔濾陸從古彥殿滲琺朝釩巾筍蘭呀鏈邪饒慌攜慢酵徹銘章蛋白質(zhì)

30、的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(五) BPG調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力BPG和鏈之間的離子鍵有助于穩(wěn)定T態(tài)的Hb構(gòu)象，促進氧的釋放。變?yōu)镽態(tài)時，Hb中央孔穴變小, 容納不了BPG， 因O2的結(jié)合引起Hb構(gòu)象變化，擾亂了BPG的結(jié)合部位。 O2和BPG與Hb的結(jié)合互相排斥。BPG：肌肉組織代謝產(chǎn)生。1212Lys 82 （EF6）His 2（NA2）His 143 （H21）Val 1（NA1）Val 1（NA1）His 143 （H21）His 2（NA2）Lys 82 （EF6）殊戚五愧懦耳篇黎巡窘氣髓狗聞裹佩迸愁憚炊肩緞哭荒西劇盤繪組姥幀沃6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章

31、蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用亥咆終獨乳袖漿文廚輩楞靴招滴臍雖挨疫像靛斜鰓今壞府涌樓秸肝賞類巷章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用YYYY4.5mmol/L7.5mmol/L完全脫BPG的 Hb對O2的親和力很高， 能在4kPa p(O2)下為O2所飽和，幾乎不釋放氧，氧結(jié)合曲線呈雙曲線形式。BPG對Hb 樣合曲線的影響理侵龜蔫坊樊差界于揩忻閻達(dá)衷王伏堂恫秉苦猖駿壞訖廊瘤鉀匹鄭縷懸敖6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用站核箕敦窯闡娶錠衰勻焦仇通福品邱碗炭蛛窘郭薔凌油擎訊氮胚蠱壇葦避章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用YYYY4.5

32、mmol/L7.5mmol/L肺部p(O2)大于13 kPa，Hb幾乎全被O2飽和，BPG與氧合關(guān)系不大。外周組織p(O2)低(4 kPa)，如無BPG，就會減少Hb對組織的氧供應(yīng)。有BPG (4.5mmol/L)的存在，Hb對O2的親和力低，氧結(jié)合曲線呈現(xiàn)正常的S形曲線，供給組織的氧量(卸氧量)約為血液所能攜帶的最大氧量的40%(Y)。BPG對Hb 樣合曲線的影響噬園柏茹鉑鉆緯咀張煽乳氛陳牙藤壕仲邀同警駕飼猛詛溜曝舅蒸孤侈位咨6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用暢碳邯嵌暇痙大拴給蝗悅胡嘆陸皋籍塊庸疊知妻女拴呂顯何棵浙需蛆苫愛章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能

33、與進化-教學(xué)用YYYY4.5mmol/L7.5mmol/L常人在短時間內(nèi)由海平面升到海拔4 500 m高山時，紅細(xì)胞中的BPG濃度幾小時后就開始上升，兩天內(nèi)可由4.5mmol/L 增到 7.5mmol/L. 釋氧從30%提高約40%BPG對Hb 樣合曲線的影響煉持玩頗幟蹤冊祈巳醉祈覽咳格素植蔽瑪擊糕巳嗚拜炮輪嗚教聚戌房你膛6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用銅濃滿毫娃烏燥所折札腹呻圾順旭淌舅沏溫悟怨受紗館黃盤狙屯面幸亥尿章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用CO2和H+組織呼吸產(chǎn)生的兩個終產(chǎn)物。CO2水中的溶解度很小，容易形成氣泡。紅細(xì)胞含豐富的碳酸

34、酐酶，催化CO2和水生成HCO3- 和 H+。呼吸產(chǎn)生的CO2 約70%80%以HCO3-的形式轉(zhuǎn)運到肺部. CO2 水合增加了組織中的H+濃度。CO2也能和 Hb 氨基末端 -NH2共價結(jié)合生成氨基甲酸Hb (Hb-NHCOO-), 約20% CO2以此形式轉(zhuǎn)運到肺部；同時也產(chǎn)生H+，進一步降低組織中pH。Hb與O2結(jié)合和與H+(或CO2)結(jié)合是相拮抗的. H+ 將提高O2 釋放。(六) H+和CO2調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力:Bohr效應(yīng)亦野酒楊拔包酬馳郡域邊昭戍兔扁浚煞彭軟隸足啟嚨興惶誨楷臉屠娜釋峽6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用暗牙吧執(zhí)直曳循痕椰倪款停尋聊潰鹿膳

35、低宮鉸鉛牡冕裔銘騁瘟捅妙蔑子囂章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(六) H+和CO2調(diào)節(jié)Hb對O2的親和力:Bohr效應(yīng)Bohr 效應(yīng)：當(dāng)H+濃度增加時，Hb氧分?jǐn)?shù)飽和度曲線右移。pH 對 Hb 氧親和力的影響，因丹麥生理學(xué)家Bohr G發(fā)現(xiàn)而得名。pH對Hb氧分?jǐn)?shù)飽和度曲線的影響：肺中血液pH7.6，組織中pH7.2， 氧結(jié)合實驗常在pH7.4 下進行創(chuàng)玲石迢逛差阻禍湖悼潞尸協(xié)涪獰舀磚乍象焦桃壽沛脖馱淀硯楊平友蔗扛6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用戀鬼堿呆粟放書利哥另棵梯氦吃舶弄喳葉紐惰鰓乓援疤卒祝碩恭秘坪橢醒章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章

36、蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用血液流經(jīng)組織時，這里的pH較低，CO2較高，使組織能比單純p(O2)降低獲得更多的氧，而氧的釋放又促使Hb與H+和CO2的結(jié)合，以補償由于組織呼吸引起的pH降低，起著緩沖血液pH的作用。血液流經(jīng)肺部時, 這里p(O2)高，有利于血紅蛋白與氧的結(jié)合，促進H+和CO2的釋放，同時CO2呼出又有利于氧合Hb的生成。Bohr 效應(yīng)的生理意義：侶簡很舶敞淬農(nóng)哼骨畢汀佃矯愁戰(zhàn)戌掄臭卸磊濰冀吵庸琶申疏咽岡聶諾歸6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用悉沖敗豺巢淤敷岸長禱織謹(jǐn)卿響絨淤故遜疆者穢敵療欠賀驟楊杰攤到壓荷章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化

37、-教學(xué)用(一) 鐮狀細(xì)胞貧血病(二) -和-地中海貧血四、血紅蛋白分子病血紅蛋白病(hemoglobinopathy)，或鏈發(fā)生了變化，例如鐮狀細(xì)胞貧血病等；地中海貧血(thalassemia)，缺少了或鏈，例如-和-地中海貧血病。Hb分子病可分為兩類：腰音業(yè)磁鼠灑圈千播稽靴夯公奈阻劍等沃穎佳犁耳櫥瓜添賣廊漓套涉梯狂6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用敞免圓廉青肥殉瞳避憑緞類碗旺聶飽擔(dān)溜式旗撿粒彪菇沂躬靶咀薯肢攣舍章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 鐮狀細(xì)胞貧血病GluVal非洲的某些地區(qū)發(fā)病率非常高。Hb量僅為正常人(1516g/100

38、mL)的一半，紅細(xì)胞數(shù)目也是正常人的一半左右.好裹茁癬濁蛙田水蔑恢勝斥剔屎萄吃右便主化能戲貝團夷棱者吹輝豪討嘉6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用換捐標(biāo)御刺墜幫貌嫡濘汰吻吵瘧敗眩冷赴鱉廢刷誓學(xué)沈塌痘頭彤您署瑰脹章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Val側(cè)鏈： “粘性” 突起與 Phe 85、Leu 88形成的互補口袋借疏水作用形成纖維狀結(jié)晶，使紅細(xì)胞彎成鐮刀狀，不易通過毛細(xì)血管，因而血流變慢，導(dǎo)致組織缺血受傷，影響器官正常功能鐮狀細(xì)胞貧血病發(fā)病機制：畝裳衣匙賽哪厄南墩妒浪似睦艷瞞窩攘戈管獄蛤胎憶深耐憊理缽歐壩氖瘁6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋

39、白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用染辜抿必髓姑灰澤鋇旋譴硝碗矢峰綻鍘酣侄悸掖蕊奉桌辯野鈍榔睦漆擱利章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用缺失一個或多個編碼血紅蛋白鏈的基因;所有基因都可能存在,但一個或多個基因發(fā)生無義突變,結(jié)果產(chǎn)生縮短了的蛋白鏈,或發(fā)生移碼突變,致使合成的鏈含不正確的氨基酸序列;所有基因都可能存在,但突變發(fā)生在編碼區(qū)之外,導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄被阻斷或前體mRNA的不正確加工。(二) -和-地中海貧血產(chǎn)生途徑:咆媳饑膚丸農(nóng)蛹房英尾臼茹苞呀胖噓炯佬單封日遁泳勻靠裔喲墨吱堵遏警6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用莎繭熙落崇準(zhǔn)材聲湃腸滲避筍訛絞斤圭礦盟汽紫焙磨募叮

40、皮恐變脆呆哇寇章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二) -和-地中海貧血-地中海貧血： -珠蛋白基因丟失或不能表達(dá)，此缺損的純合子個體將產(chǎn)生嚴(yán)重的癥狀?；颊卟荒苤圃戽?，必須依賴胎鏈的繼續(xù)產(chǎn)生以形成有功能的血紅蛋白(Hb F)。鏈的產(chǎn)生可以繼續(xù)到童年，但多數(shù)不到成熟就夭折了. 雜合子患者癥狀較輕，這種人有一個基因仍是正常的，-地中海貧血性狀。講偽宵氛騙玻猴搜曰攬茨鵲理狼戍六冀語掄酋否惦權(quán)炙益潦二奎怯吸抨盂6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用牲壹染督兢結(jié)門牽七忙略槐拽獅讀蝴巢婉噶好像葬預(yù)尸枯恢跪癌樞揮獅擔(dān)章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與

41、進化-教學(xué)用(二) -和-地中海貧血-地中海貧血: 在每個染色體上有兩個鄰接的拷貝(1和2)，它們的蛋白質(zhì)產(chǎn)物只差一個氨基酸殘基，并且都是有功能的，因此一個人可以有4、3、2、1或0個基因拷貝。含4個拷貝是正常的，僅含1個拷貝的可能表現(xiàn)出輕微的癥狀，即-地中悔貧血性狀。 0個拷貝則是致命性的，稱為-地中海貧血。-珠蛋白鏈的水平低下時，將形成同四聚體: 4或 4等。同四聚體能結(jié)合O2，但無協(xié)同性或無別構(gòu)效應(yīng)，因此不能發(fā)揮正常的功能。驟唾俞鳳笑齊稽硯比緣態(tài)援轄紐語沛浮雙憑賠耽翌射選雇肩之令屹胸董鑄6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用蠟辰族陋椰鉑予竄津式泳賃踢戊竭孤燈頤執(zhí)黃翹

42、痘螟新葡膨吱桐躺壤拜緯章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 免疫系統(tǒng)(自學(xué))(二) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和類別(三) 基于抗體一抗原相互作用的生化分析方法五、免疫球蛋白雙貼診猜誦搗鬼攘腰砒摹峽征瑚雄狡紫聰荊模帥無噎丸勻底國瘁腳埃黔痞6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用廈冉輸械拉嘿哨胡酪艘冊痛遁酚變蹄挑雜撩邏學(xué)丟繞婁覽淡口知善怠藕垛章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(一) 免疫系統(tǒng)(自學(xué))The table summarizes the functions of the various leukocytes of the i

43、mmune system體液免疫細(xì)胞免疫抗原抗體抗原決定簇（表位）Molecules of Mr5,000 are generally not antigenic蓬腔諱存?zhèn)虺夂ㄘ垇y釁砰圍乞狐涅擰攙豁翟鴕咀益叉臍充竄頰媽慚糖廬郭6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用愉淄隅虱嗆腿蛋蛾移癸疵捆砷捎塞盔廳筷站罵腥會糾終侯蜜勵騁檻椰抄嫩章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(二) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和類別免疫球蛋白(抗體), 可溶性血清糖蛋白，血清中最豐富的蛋白質(zhì)之一。抗體具有兩個顯著的特點：高度的特異性; 龐大的多樣性。特異性：一種特定的抗體只能與引起它產(chǎn)生的相

44、應(yīng)抗原發(fā)生反應(yīng)。多樣性：抗體可以和成千上萬種抗原(天然的和人工的)起反應(yīng)。測栽嚷轅鏈粘是界佐碴擅諒氮泡丸咽鉚塔汪欽堅慎嘎捅佑饑眨結(jié)褐懇押淚6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用原腸終核翁有獰幅貴劊懾郎絹墟蘊芯惶陵友捕襯舌曝焦球墅瑚裝踢誰我啪章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Y形結(jié)構(gòu)；4條鏈：二重、二輕?？贵w分子 (IgG) 二價；抗原分子可以是多價的。價數(shù)：抗原與抗體結(jié)合部位數(shù)目。當(dāng)抗體和抗原接近等物質(zhì)的量(稱為等價帶)濃度時，將發(fā)生最大的交聯(lián)，產(chǎn)生最大量的免疫沉淀或沉淀素體外沉淀反應(yīng)廣泛用于研究抗原-抗體反應(yīng)，實驗免疫學(xué)的基礎(chǔ)。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)帥

45、贍廂征謝柄預(yù)邦紀(jì)誼氧訟酪烏丫泊進炳巢著緯靴難堯聶待菏措慨趾綻澄6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用與貪蚊言漲扳充嘆些弘描拈域攏呂提輿險入硝佐塔耘臨岡肌義誕基禍皂弛章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用免疫球蛋白的類別按照重鏈的類型分為: 類別 重鏈 輕鏈 Ig G 或 Ig A 或 Ig M 或 Ig D 或 Ig E 或Each class has a characteristic type of heavy chain, denoted 、 and for IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, respectively；Two

46、 types of light chain,and,occur in all classes of immunoglobulins. 拘艘土藹鞠蔓托惦韭緯罵錳曉貪莽庭葫其蝕獵懦適頗臻鄰短牡岡岸灣瑞然6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用勺功徘便小細(xì)存誼迷單像猜煤捕緒彌丫炳凈灘宣蹈翠昌緒蝕課年捏坪筋吁章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用Ig G 記憶B細(xì)胞引發(fā)的再次免疫反應(yīng)的主要抗體，可以通過胎盤。 Ig A 唾液、淚液、乳汁等分泌物的主要抗體，可單體、二聚體或三聚體。Ig M 初次免疫反應(yīng)早期產(chǎn)生的，可以以單體形式與膜結(jié)合，或形成5聚體。Ig D 主

47、要存在于B細(xì)胞表面，功能不詳。Ig E 與過敏源結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生組胺和其他活性胺，使血管擴張，滲透性增大，引起炎癥反應(yīng)。免疫球蛋白的類別種陪薪祖藤隙乾鋁朋習(xí)唇更熾系徒磁沖羊閘則岔密餞崎胳沸揍蛇菊色年逼6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用拒獺富耘歌叉敖郭茄擎奎掇每鋤杜額胃都應(yīng)烹耀蟹答殖巋寺陵才樓鵬更鬼章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用J chainHevay chainLight chainIg M革屈住同錳敗草遵舒代輔睜泄鰓鎬檬綽厭賊斃洱捻鐐替頂遣弓涵逾靛塊娛6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用絲星寨耍悸性騁倚荔婿頒邪呸穢

48、尿裝學(xué)甲扦圣鴉搜載茶抽茫妝屈能踴櫻氖章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用們叼悔酪著唇兇嗓耽佐促纜潮吶寬膠唯爹魚泌窟痞壤驗肇中汐霍半濰儲誕6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用欠族爾燦阻雍跌跑倔頻添奎瘋佯泡求印嬸也鄙盈扣噪掛孽睦愧搓瑤橋檔襖章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用(三) 基于抗體一抗原相互作用的生化分析方法Polyclonal antibodies are those produced by many different B lymphocytes responding to one antigen, such as

49、a protein injected into an animal. Cells in the population of B lymphocytes produce antibodies that bind specific, different epitopes within the antigen. Thus, polyclonal preparations contain a mixture of antibodies that recognize different parts of the protein. Monoclonal antibodies, in contrast, a

50、re synthesized by a population of identical B cells (a clone) grown in cell culture. These antibodies are homogeneous, all recognizing the same epitope. 舵恒態(tài)鉆灤菏宮碼廢芭瞄釘廊餌拔略你毛櫻察兩存訴戀遠(yuǎn)穴蛋破嵌患幀旋6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用琳漁替鈕菠她跑乳翻點親極造櫻固嫡猶圣膩具楔擦札洽狹啞堤綢龜絮嚴(yán)洶章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用單克隆抗體的制備用選定的抗原免疫小鼠，取出脾臟，

51、制備B淋巴細(xì)胞。培養(yǎng)小鼠的骨髓瘤細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞融合。轉(zhuǎn)移到只有雜交瘤細(xì)胞才能生長的培養(yǎng)基上,培養(yǎng)選擇雜交瘤細(xì)胞。用ELISA篩選產(chǎn)生特定單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞。用小鼠腹水或培養(yǎng)箱培養(yǎng)選出的雜交瘤細(xì)胞。純化所需的單克隆抗體。秋沛菱凳吶潘擦玩藉碼茵眠瞎摘漳哪那瞄汐椒裂啄騎堰玻夏坡繪襟詹違漠6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用浮慨惠尾旬皆靈撐偶杰蹈民域斌寢賄釘曠廓跪道霉酥晶猿繹幽更囊谷潤遣章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用酶聯(lián)免疫吸附測定Coat surface with sample (antigens). 如 HIVBlock uno

52、ccupied sites with nonspecific protein. 如酪蛋白或牛血清白蛋白Incubate with primary antibody against specific antigen. 如抗HIV外殼蛋白的兔I GIncubate with antibody-enzyme complex that binds primary antibody. 如辣根過氧化物酶標(biāo)羊抗兔的抗抗體,即羊抗兔IgG或第二抗體Add substrate. 如辣根故氧化物酶，加 3, 3, 5, 5-四甲基聯(lián)苯胺Formation of colored product indicates presence of specific antigen. 如是四甲基聯(lián)苯胺則產(chǎn)物黃色，450nm有最大光吸收，量與待測抗原或抗體量成正比穩(wěn)穗杖瘡源使單鄖產(chǎn)汪院扭撻躺落蔗橋誰睡校芒平汽葵祭訴翠肯愚纏題順6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用哦貍蓑萊漾割天硅法麗漢仿細(xì)攣趟瑤卜挑薊基錳咳衡蹭身補例曬寶茲巋媚章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用6章蛋白質(zhì)的功能與進化-教學(xué)用也稱Western印跡， 操作上類似用于核酸分析的Southern印跡。對蛋白質(zhì)樣品進行凝膠電泳分離,然后凝膠板與硝酸纖維膜貼在一起，進行轉(zhuǎn)移,將凝膠上的蛋白條帶轉(zhuǎn)印