自體活性物質與解熱鎮(zhèn)痛藥課件

1、2022/7/291動物藥理學Animal Pharmacology武漢輕工大學2022/7/292第九章 自體活性物質和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥理第一節(jié) 組胺與抗組胺藥第二節(jié) 前列腺素第三節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2022/7/293一、自體活性物質的概念 自體活性物質（Autocodis）：是動物體內普遍存在、具有廣泛生物學活性的物質。也稱局部激素。主要包括內源性胺類、多肽類和花生四烯酸衍生物等。 分類： 1、小分子自體活性物質：組胺、5-羥色胺、前列腺素、一氧化氮等。 2、大分子自體活性物質：血管活性神經肽、細胞因子、生長因子等。2022/7/294二、與神經遞質或激素的區(qū)別與聯(lián)系 1、正常情況以前體或貯

2、存狀態(tài)存在，當受到某種因素影響時可迅速轉化為活性物質。 2、微量就能產生非常廣泛和強烈生物效應。 3、作用廣泛且復雜，且多數(shù)有特殊受體。 4、機體沒有產生這些物質特有器官或組織。 5、常參與某些病理過程。2022/7/295 第一節(jié) 組胺與抗組胺藥 一、 組胺（Histamine） 1 來源 組胺由組胺酸脫羧而成，廣泛存在于動物幾乎所有組織中，尤其是哺乳動物與外界相通組織含量最高。 當機體受過敏原刺激后，機體不同部位會產生大量組胺，其可與分布在相同部位組胺受體結合并興奮受體而產生一系列生理與病理作用。2022/7/2962 組胺生理病理作用（1）參與過敏反應（2）存在于其他組織的組胺具有廣泛的

3、生理功能，如刺激胃酸分泌、傳遞神經沖動和參與物質代謝等。2022/7/297H1受體：分布于皮膚、消化道、呼吸道、血管和子宮等平滑肌。興奮時引起：小血管擴張、通透性增強而引起組織水腫、皮炎等；胃腸蠕動增強出現(xiàn)腹痛腹瀉；支氣管平滑肌收縮而出現(xiàn)哮喘和呼吸困難等。3 組胺受體類型、分布與生理效應H2受體：分布于胃、子宮、心臟和部分血管。興奮時引起： 胃酸、胃液分泌增加而導致胃炎和胃潰瘍；子宮平滑肌松弛；心跳加快；血管擴張等。2022/7/298 4 抗組胺藥 一般具有組胺的基本結構，能選擇性作用于組胺受體并阻斷組胺與之結合，從而產生抗組胺樣效應。分為H1受體阻斷藥和H2受體阻斷藥。2022/7/29

4、92022/7/2910苯海拉明（Benzhydramine） 為強而可靠H1受體阻斷藥，顯效快而強，維持時間短。亦有中樞抑制和輕度阿托品樣作用。 適用于各種皮膚粘膜過敏性疾病，還可用于過敏性休克輔助治療。也可作為暈車藥使用。 二、H1受體阻斷藥2022/7/2911異丙嗪（promanine） 又稱非那根?？菇M胺作用與苯海拉明相似，且作用維持時間長，還有降溫和止吐作用。有較強的中樞抑制作用。 主要用于過敏性疾病及某些原因引起嘔吐，還是麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥等強化劑。2022/7/2912馬來酸氯苯拉敏（Chlorpheniramine） 又稱撲爾敏。為強而持久H1受體阻斷藥，其抗組胺作用較強，對中樞

5、抑制作用較輕，產生嗜睡副作用較少，但仍有鎮(zhèn)靜、安定作用。止吐作用較強，與苯海拉明相似。2022/7/2913阿司咪唑（Astemizole） 又稱息斯敏。為新型強而持久H1受體阻斷藥，一般用藥一次可控制癥狀達24小時。不透過血腦屏障，無中樞抑制作用。主要用于過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、蕁麻疹及其它過敏的治療。 2022/7/2914 H2受體阻斷藥結構上與組胺相似，可競爭性爭奪胃壁腺細胞上的H2受體而起阻斷作用。 臨床上用于胃炎、胃酸過多、胃及十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎等。三、 H2受體阻斷藥2022/7/2915西咪替?。浊柽潆?，Cimetidine）1 作用 較強H2受體阻斷藥，能選擇性地阻

6、斷組胺與胃粘膜細胞上H2組胺受體結合。2 用途 主要用于治療胃腸道潰瘍、胃炎、胰腺炎及急性胃腸出血，尤其是消化道前段出血。 本品能抑制肝微粒體酶活性。2022/7/2916雷尼替丁（Ranitidine）1 作用 為新的H2受體阻斷藥。其抗胃潰瘍作用及抑制胃酸分泌作用均較西咪替丁強5倍左右，副作用小，維持時間長。2 用途 主要用于胃腸潰瘍、胃炎及消化道前段出血。2022/7/2917第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 概念： 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有退熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風濕作用的藥物。

7、又稱為非甾體類抗炎藥 （ NSAIDs ）。2022/7/2918一、共同作用1 解熱作用：本類藥能抑制下丘腦前列腺素合成和釋放，使機體產熱和散熱恢復平衡，從而恢復正常體溫。只能使升高體溫恢復正常，對正常體溫無明顯影響。2 鎮(zhèn)痛作用：本類藥僅對神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛等慢性鈍痛有良好效果。3 抗炎作用：本類藥通過抑制外周前列腺素合成與釋放而產生抗炎作用。2022/7/2919 解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加 致痛擴張血管、毛細血管通透性增加 痛覺增敏 炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）2022/7/2920 解熱鎮(zhèn)痛藥

8、的解熱機制 2022/7/2921二、分類 1 水楊酸類：水楊酸鈉、阿司匹林 2 苯胺類：非那西汀與對乙酰氨基酚 3 吡唑酮類：氨基比林、安乃近 4 吲哚類：消炎痛、炎痛凈 5 丙酸類：布洛芬 6 芬那酸類：甲芬那酸2022/7/2922三、代表藥物（一）水楊酸類 包括水楊酸鈉和阿司匹林，其生物活性部分為水楊酸陰離子。有較強解熱與鎮(zhèn)痛作用，具有強大抗風濕作用。水楊酸鈉（Sodium Salicylate）1 作用與用途 有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎和抗風濕作用，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗風濕作用強。主要用作抗風濕藥，治療急性風濕性關節(jié)炎。2022/7/2923阿司匹林（Aspirin） 又稱乙酰水楊酸。古老的退

9、熱藥，1899年開始使用。退熱作用較強，還被廣泛應用于心血管病患者 。1、作用與用途 具有優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎、抗風濕作用，還有促進尿酸排泄的作用。 臨床上主要用于發(fā)熱、風濕痛、神經肌肉痛和內臟痛風。 其他：預防腦血栓病，預防心肌梗塞。獸醫(yī)上可用于治療家禽的腎臟疾病。2022/7/29242、注意事項 1、本品內服對胃有刺激性，同時內服NaHCO3可減輕本品對胃的刺激，但同時亦有減少吸收和促進排泄的作用。 2、大劑量長期內服，可引發(fā)胃潰瘍。2022/7/2925（二）苯胺類（aniline derivatives）2022/7/2926非那西?。╬henacetin）與撲熱息痛（paracet

10、amol）作用與用途： 1 非那西汀本身無作用，在體內脫去乙基轉變?yōu)閾錈嵯⑼春螽a生藥理作用。 2 此二藥對下丘腦PGE的合成與釋放有較強的抑制作用，對外周PGE抑制作用較弱。即解熱作用強，鎮(zhèn)痛和消炎作用弱，無抗風濕作用。 3 主要用作中小動物的解熱鎮(zhèn)痛藥。2022/7/2927注意事項： 1 本品是中小動物安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥物，但禁用于貓。 2 本品具有較強的肝臟毒性。 3 本品中毒后可用乙酰半胱胺酸解救。2022/7/29282022/7/2929（三）吡唑酮類氨基比林（Aminopyrine）作用與用途 解熱鎮(zhèn)痛作用強而持久，起效快。與巴比妥類藥物合用，鎮(zhèn)痛效果顯著。臨床上廣泛應用于動物

11、的發(fā)熱、肌肉關節(jié)痛和神經痛。2022/7/2930保泰松（phenylbutazone）1 作用與用途 具有較強的抗炎和抗風濕作用，解熱鎮(zhèn)痛作用較差。臨床上主要用于風濕性關節(jié)炎、腱鞘炎及睪丸炎等。本品尚有輕度排除尿酸的作用，可用于痛風癥。2 注意事項 本品毒性較大，禁用于有心臟、肝腎疾患的動物。2022/7/2931安乃近（Analgin）1 作用與用途 解熱鎮(zhèn)痛作用強而快，藥效可持續(xù)23個小時，有一定的抗炎、抗風濕作用。常用作解熱藥和鎮(zhèn)痛藥，尤其是豬、馬、牛的發(fā)熱病，也被用于治療馬屬動物的疝痛。2 注意事項 本品與氯丙嗪合用能引起體溫急劇下降。 2022/7/2932（四）吲哚類（idole

12、s） 抗炎作用強，臨床上主用于炎癥的輔助治療，家禽對此類藥物敏感。吲哚美辛（Indomethacin） 又稱消炎痛。作用與用途 消炎作用強大，其作用比保泰松、氫化可的松強，與后者合用可減少用量及副作用。其次是解熱作用，鎮(zhèn)痛作用稍弱。臨床上主用于慢性風濕性關節(jié)炎、腱鞘炎等。2022/7/29332022/7/2934芐達明（Benzydamin ） 又稱炎痛凈。作用與用途： 抗炎作用強度似于保泰松，對炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用比消炎痛強。臨床上常與多種抗生素合用，用于治療乳腺炎、關節(jié)炎、氣管炎、支氣管肺炎等。2022/7/2935 （五）丙酸類（propionic acids）布洛芬（Brufen）作用與用途 新型的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕藥，有較強的消炎、止痛、退熱和消腫等功效。除鎮(zhèn)痛作用不及阿司匹林外，其它作用均強于后者，且毒副作用較少。 臨床上廣泛用于家畜的發(fā)熱、疼痛性炎性疾病的治療。2022/7/29362022/7/2937（六）芬那酸類（Fenamates） 此類藥又稱滅酸類，為鄰氨苯甲酸的衍生