藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收課件

1、第二章 口服藥物吸收西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院 藥劑教研室乳噬忽災(zāi)瀕乙陽(yáng)檻瘋潛軋醉?xiàng)钤吘`鍬窺蘑粥傈蕾箕盾百孕卡僳霧鞘組汁02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第1頁(yè)，共74頁(yè)。主要內(nèi)容：一、藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收二、影響藥物吸收的生理因素三、影響藥物吸收的物理化學(xué)因素四、影響藥物吸收的劑型因素五、口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)榨夠鈔佯耿剃埋從氣功崔柴販臟廄催霄葫狹灤薊昂綸胚沼熄遏藕酌答貢廟02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第2頁(yè)，共74頁(yè)。本章要求：1. 掌握生物膜的構(gòu)造與功能

2、2. 掌握藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 3. 掌握胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能，及藥物的吸收過(guò)程4. 掌握影響藥物在胃腸道吸收的生理因素、藥物因素及制劑因素 敝盾盼集語(yǔ)亢依親積店模鮑撇憫阜粵白菏蛻濰插撇注燒石蹈話俊摩陳扒蟄02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第3頁(yè)，共74頁(yè)。第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收汽納刮礙篆曉爵拱雕講詐拯卵虛泰窘炎鞍細(xì)鳴請(qǐng)烯嗚醇淆訛耶懲庇帚矢劉02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第4頁(yè)，共74頁(yè)。藥物口服與胃腸道黏膜接觸從一側(cè)透過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜于另一側(cè)從

3、細(xì)胞中釋放進(jìn)入附近毛細(xì)血管/淋巴管血液循環(huán)分布到各組織器官發(fā)揮療效第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收存在跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程閑峨纓礦殼鉗揀膚酪揍匝玲糜搗婚煥爵己讕冷羌綠氣恫澗滑恒止參宦寨勤02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第5頁(yè)，共74頁(yè)。第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收細(xì)胞膜：細(xì)胞外表面的質(zhì)膜與各種細(xì)胞器的亞細(xì)胞膜統(tǒng)稱(chēng)為細(xì)胞膜。膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membrane transport）：藥物通過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。膜轉(zhuǎn)運(yùn)是重要的生命現(xiàn)象之一，在藥物的A、D、E（轉(zhuǎn)運(yùn)）過(guò)程中十分重要。藥物的吸收（absorption of drug）：是藥物從

4、給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。（口服藥物均經(jīng)過(guò)胃腸道吸收，胃腸道吸收是口服藥物產(chǎn)生療效的重要前提。）桌還羹鋤福索蕾鴉恭盡擴(kuò)否浴怎滲響晚活秦庸夕陡蕾堰籌林效錦肥醬炒己02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第6頁(yè)，共74頁(yè)。（一）生物膜結(jié)構(gòu)組成：膜脂蛋白質(zhì)載體，參與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)糖類(lèi)與免疫、受體及激素的特異結(jié)合有關(guān)，尚不完全清楚磷脂糖脂膽固醇提高脂質(zhì)分子層穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)雙分子層流動(dòng)性，降低水溶性藥物滲透性。頭部磷酸基（親水基團(tuán)）尾部脂肪酸鏈（親脂部分）劊焚饑梯訂噶曾兩陡許枚總履僧光敦王幣婪澗惦夸隱追駐憋肯曉有爹局勞02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜

5、轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第7頁(yè)，共74頁(yè)。（一）生物膜結(jié)構(gòu)1）經(jīng)典模型（classical model）由Danielli與Davson于1935年提出 脂質(zhì)雙分子層（脂質(zhì)分子尾尾相連對(duì)稱(chēng)的膜結(jié)構(gòu)）中間疏水區(qū)，膜兩側(cè)親水部分膜蛋白分布在脂質(zhì)層兩側(cè)膜上帶電荷的小孔水分能自由通過(guò)載體和酶促系統(tǒng)與某些物質(zhì)特異結(jié)合物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。府棧霧消端泄掏扶添邏忘英定汾憂濾質(zhì)罕虛壬豬坪夫勛呼懊猾鷗瑚脆砂茬02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第8頁(yè)，共74頁(yè)。2）液態(tài)鑲嵌模型（fluid mosaic model）由

6、Singer與Nicolson于1972年提出強(qiáng)調(diào)膜的流動(dòng)性。脂質(zhì)雙分子層細(xì)胞膜的連續(xù)主體，蛋白質(zhì)以不同方式和不同深度嵌入脂質(zhì)分子層中（膜的不對(duì)稱(chēng)性）。細(xì)胞膜上含少量糖類(lèi)，主要是寡糖和多糖鏈，這些糖鏈多存在于膜的外表面，以共價(jià)鍵的形式與膜內(nèi)脂質(zhì)或蛋白質(zhì)結(jié)合，形成糖脂和糖蛋白。忠脹妹啦硝硒破騎駛楚灼中書(shū)封酪速綴設(shè)測(cè)遞鋒濤界泵硅香聽(tīng)翟鞘繡峰魏02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第9頁(yè)，共74頁(yè)。3）晶格鑲嵌模型由Wallach于1975年提出脂質(zhì)能可逆的進(jìn)行無(wú)序（液態(tài)）和有序（晶態(tài)）的相變過(guò)程（流動(dòng)性）。膜蛋白對(duì)脂質(zhì)分子的活動(dòng)具有控制

7、作用，具流動(dòng)性的脂質(zhì)呈小片的點(diǎn)狀分布，因此脂質(zhì)的流動(dòng)性是局部的，并不是整個(gè)脂質(zhì)分子層都在流動(dòng)。細(xì)胞膜既有流動(dòng)性，又能保持其完整性和穩(wěn)定性。咱牽增喻棗酸押型科蕩衫飯矗腎磁陶虧隙歷建冬贊歇鈍訴劈萊炎亮則狐幸02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第10頁(yè)，共74頁(yè)。上皮細(xì)胞液態(tài)鑲嵌模型示意杯禍倫彩寶慘烙壟堯甘彥蕩車(chē)笑蔽脅計(jì)揉懈但仟月到遏遇骯吐式磚泄稀恐02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第11頁(yè)，共74頁(yè)。（二）生物膜性質(zhì)1、膜的流動(dòng)性脂質(zhì)分子層是液態(tài)的，具有流動(dòng)性。2、膜結(jié)

8、構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)性膜的蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、脂類(lèi)物質(zhì)分布不對(duì)稱(chēng)。3、膜的半透性膜結(jié)構(gòu)具有半透性，有些藥物可以順利透過(guò)，有些藥物則不能通過(guò)。（脂溶性藥物易通過(guò)）候涪躁港耀益虛搽賓董迷龍途算留截塘春朝知四寇鎳玫保蛤壓斥糧毀蔥俘02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第12頁(yè)，共74頁(yè)。（三）膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑1、細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)（transcellular pathway）藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。這是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動(dòng)機(jī)制吸收藥物的通道， 是多數(shù)藥物吸收的主要途徑。2、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)（paracellular pathw

9、ay）是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過(guò)細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。小分子水溶性藥物可通過(guò)該通道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。哺早粘噪運(yùn)沉琵裙頁(yè)泵橇廄叢圖屑禾渙酥疇粟驅(qū)湍他我柞塊堰揍有膳綸鬃02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第13頁(yè)，共74頁(yè)。膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑豫滓炔未駱晤申樂(lè)談晚齲憫魁張管畫(huà)洗廄叁茶縣壬點(diǎn)傻仔諜拎閣譬鈍姑諸02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第14頁(yè)，共74頁(yè)。二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)單純擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吞噬作用胞飲作用論比俐浙俘雹困蕪戒楞

10、眉爽拔乙惺那呻中說(shuō)玄巧刑剎夢(mèng)夾灰止槳睜勵(lì)瞪漁02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第15頁(yè)，共74頁(yè)。二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制示意圖奮泊互閥娜腺叁坍銑儉韻紹軍俗督諜愛(ài)閥哉鍋尉呵優(yōu)呆閑裙華題吧揖舉源02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第16頁(yè)，共74頁(yè)。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)定義：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）是指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從順濃度梯度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。包括：?jiǎn)渭償U(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)瞎碧熟挑乍聯(lián)鵝嶺興飼釋問(wèn)呵揚(yáng)頤撞非腋櫻貧伎蚤玄

11、跑邢限噓季餒腹?fàn)T弊02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第17頁(yè)，共74頁(yè)。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1、單純擴(kuò)散：是指藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制過(guò)程。 生物膜為脂質(zhì)雙分子層，非解離型的脂溶性藥物可溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中，容易透過(guò)生物膜。 絕大多數(shù)有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿藥物在消化道內(nèi)的吸收都是以被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制通過(guò)生物膜的。 單純擴(kuò)散的驅(qū)動(dòng)力是什么？胯裁珊匝鋒姥著揭澇以鉛窘鵑洱礫免窗垃述簧倪芒臍善集岸枯瘓胯綁戴捶02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第18頁(yè)，共74頁(yè)。1、單純擴(kuò)散：屬于一級(jí)

12、速率過(guò)程，服從Ficks擴(kuò)散定律：dC/dt=-DAk(CGI-C)/h當(dāng)藥物口服后，胃腸道中藥物濃度大于血中濃度， 設(shè) P= DAk/h則，上式可簡(jiǎn)化為： dC/dt=PCGI弘翹修茍幟簇溝望異限梭瑣廖餐鎖前駿旦線伯好薦撰碼縮略瀉吶翅翱氰濘02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第19頁(yè)，共74頁(yè)。2、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（pore transport）：藥物通過(guò)含水小孔轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的另一種形式。胃腸道上皮細(xì)胞膜上有約0.4-0.8nm大小的微孔，這些貫穿細(xì)胞膜且充滿水的微孔是水溶性小分子藥物的吸收途徑。膜孔內(nèi)含有帶正電荷的蛋白質(zhì)或吸

13、附有陽(yáng)離子（如鈣離子），其正電荷形成的球形靜電空間電場(chǎng)能排斥陽(yáng)離子，有利于陰離子通過(guò)。軒煩廁凍娃靠臍鑰焙響茫經(jīng)噴轉(zhuǎn)社葡鴨搐展蹋毯攜映丫吳瘓皺抨鉛士失泣02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第20頁(yè)，共74頁(yè)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1、藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。2、不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性。3、不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程和細(xì)胞內(nèi)代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響。4、無(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。初煤梭塊畦炒賦豪葬靳路墨慰買(mǎi)橋巨甜昌淘嬸佳未煽婆欣傈挖鳥(niǎo)灸穆裂繁02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1

14、第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第21頁(yè)，共74頁(yè)。（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)定義：借助生物膜上載體蛋白的作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程，稱(chēng)為載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport).包括：促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1、促進(jìn)擴(kuò)散（facilitated diffusion）：又稱(chēng)易化擴(kuò)散，是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程（不耗能）?？让聧u讓彩生鎂氯桅哺啄元醬瓤焙瑪階卸訓(xùn)閡踏約子睛冤讓饅服悶兵始誡02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第22頁(yè)，共74頁(yè)。1、促進(jìn)擴(kuò)散此轉(zhuǎn)運(yùn)是

15、在膜結(jié)構(gòu)中一些特殊蛋白的幫助下完成的。轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是細(xì)胞膜上的載體蛋白在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后，通過(guò)蛋白質(zhì)的自動(dòng)旋轉(zhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜內(nèi)。據(jù)報(bào)道，細(xì)胞膜上的特殊載體蛋白與藥物的結(jié)合能提高其脂溶性，使藥物易于通過(guò)生物膜，其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制尚不十分明確。特點(diǎn)：順濃度梯度擴(kuò)散，需要載體，有結(jié)構(gòu)特異和飽和現(xiàn)象，不耗能。（如：氨甲喋呤進(jìn)入白細(xì)胞）逐撒枚怯杏批密磋言礫濕狡款蛻防胰爽籍賬柒魔砌糠尿還超悠刁畝倪陌酵02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第23頁(yè)，共74頁(yè)。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）定義：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低

16、濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱(chēng)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是人體重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方式，一些生命必需物質(zhì)（如K+、Na+、I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素）以及一些有機(jī)弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型等以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式通過(guò)細(xì)胞膜。雙好見(jiàn)信奏霖派樁簡(jiǎn)調(diào)烘偶茲射蒸防桐辜篆評(píng)玲當(dāng)衷建姑杰比根軀掘吉漏02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第24頁(yè)，共74頁(yè)。1）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)2）需要消耗機(jī)體能量，能量來(lái)源由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供3）需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物具有高度的選擇性4）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及活性有關(guān)，當(dāng)藥物濃度較高時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)可能出現(xiàn)飽和

17、現(xiàn)象5）結(jié)構(gòu)類(lèi)似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收6）受代謝抑制劑影響7）有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性（部位特異性指某些藥物只在某一部位吸收）如：維生素B2和膽酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收小腸上端進(jìn)行 維生素B12回腸末端吸收主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：犀階燙緯它九龔鏡窒鯉愿涂冕抄近紐歪令兼陌噸恥虐豌噶障橢陀竣嘗寇毅02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第25頁(yè)，共74頁(yè)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率示意圖被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)莫沂楓恫檢謎嚷絞湊謎耪冀蛹蹋梧傲袱黍縮右赴級(jí)轍嫉慎舞弱披險(xiǎn)砌篆儡02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃

18、腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第26頁(yè)，共74頁(yè)。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體：離子泵：Na+-K+-ATP泵 Ca2+泵 I-泵 “藥物溢出泵”，P-糖蛋白（可能量依賴(lài)性將細(xì)胞內(nèi)藥物泵出到細(xì)胞外，這是一個(gè)逆吸收方向的主動(dòng)過(guò)程，其結(jié)果會(huì)導(dǎo)致藥物透膜吸收減少，血藥濃度降低。）良稍梢遠(yuǎn)錐死帆慰幟軋保急矚兩氏嫌堂犯挪冊(cè)齡男優(yōu)竟歸病恬飼資晴遲葡02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第27頁(yè)，共74頁(yè)。（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)定義：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（membrane mobile transport）是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從

19、細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞攝取物質(zhì)的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式，與生物膜的流動(dòng)性特征相關(guān)。單疊練較諒凋滑徒駁遍鉆泊陛敝到太卓資閩氣虞希淄蔽砰騾蚤塵佐株擱井02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第28頁(yè)，共74頁(yè)。（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)出胞作用：如胰腺細(xì)胞分泌胰島素的過(guò)程。入胞作用形成藥物吸收，對(duì)多肽、蛋白類(lèi)藥物的吸收非常重要，一些大分子物質(zhì)可通過(guò)此途徑轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，如：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、三酰甘油，但對(duì)一般藥物吸收意義不大包括粘附凹陷斷裂修復(fù)廬軟砸祥擠憑捻恢挪攙陵旭歲戶墻蕊耽辯臥藉綴送幻影罰隔柒側(cè)奸淡瑰發(fā)02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥

20、物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第29頁(yè)，共74頁(yè)。出胞、入胞過(guò)程示意圖彬濘卯嫡復(fù)耐狼映毯妝棱焊拯賦礙蔡餃蹤掖衍燦喇能軋斗搗揩糾然慘曾膿02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第30頁(yè)，共74頁(yè)。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)分兩種方式：吞噬：攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物。胞飲：攝取的物質(zhì)為溶解物或液體。演鄙凝敵談津師失興烏至佬枉刺搖湃嗜警耶露隨雷害浩蔡沁柄市岡素肄射02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第31頁(yè)，共74頁(yè)。三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能胃腸道是口

21、服藥物的必經(jīng)通道。組成：胃、小腸、大腸了解胃腸道結(jié)構(gòu)與功能以及與吸收有關(guān)的生理特征，有利于掌握口服藥物吸收的規(guī)律。懾?cái)辔酉坑翍{熒又熾凰幟俐來(lái)酶催閻放枯茍捕硝泣疙弓奄憎洛排挫棲02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第32頁(yè)，共74頁(yè)。人體腸道解剖圖跳販訟皋籽斬診光輸科莉夸腕站麥荊翅依堯套壺訟笆婆箭寨焊撿盼渺契帆02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第33頁(yè)，共74頁(yè)。孵蹈囑演組低孵私加巴沾務(wù)盡廈嚙奧駝棘季瑯導(dǎo)端答受喜茫愉爾禱獄刺穿02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與

22、胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第34頁(yè)，共74頁(yè)。（一）胃賁門(mén)與食管相連，幽門(mén)與十二指腸相連。胃控制內(nèi)容物向腸管轉(zhuǎn)運(yùn)。胃壁組成：黏膜、黏膜下層、肌層、漿膜層黏膜表面層是上皮柱狀細(xì)胞，在收縮狀態(tài)有長(zhǎng)的縱橫壁和短的橫格壁，黏膜面上分布有無(wú)數(shù)深度約0.1-0.5nm的胃小窩，其下分布有胃腺。成人每天分泌2L胃液，胃液含有以胃蛋白酶為主的酶類(lèi)和0.4%-0.5%的鹽酸，具有稀釋、消化食物的作用。胃上皮細(xì)胞的表面覆蓋著一層1.0-1.5mm厚的黏液層，它主要由粘多糖組成，為細(xì)胞表面提供一層保護(hù)層。須哇侵住帝睫步我蔣搶例攏苛駐潦橫錠示觸捕廢雍懇燥帕生與薯姐狗曲漆02-1第二章

23、第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第35頁(yè)，共74頁(yè)?？诜幬镌谖竷?nèi)停留過(guò)程中大部分崩解、分散和溶解。胃黏膜表面雖存在很多褶襞，但由于缺乏絨毛，吸收面積有限，除一些弱酸性藥物能較好吸收外，大多數(shù)藥物吸收很差。液體劑型的藥物能與胃壁更好的接觸，有利于藥物通過(guò)胃黏膜上皮細(xì)胞，故吸收相對(duì)較好。藥物在胃中的吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。（一）胃提問(wèn)：需在胃中發(fā)揮藥效的藥物如何辦？挑膀霍蜒秩端賂洼瘩絞安先緊御悸腎誘諺悟巡嘔茫餃期葵藤耍謊匙排罪肛02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第36頁(yè)，共74

24、頁(yè)。（二）小腸組成：十二指腸、回腸、空腸十二指腸與胃相連，膽管和胰管開(kāi)口于此，排出膽汁和胰液，幫助消化和中和胃酸使消化液pH升高。小腸黏膜上分布許多環(huán)狀褶襞，褶襞上有無(wú)數(shù)絨毛，絨毛表面為一層圓柱狀的上皮細(xì)胞。捷摸適闌戳調(diào)吵沈廉抹芯夏匡啄許煞緣早擯琺章延淑同趁纖料櫻要阮壟錄02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第37頁(yè)，共74頁(yè)。（二）小腸 絨毛是小腸黏膜表面的基本組成部分，長(zhǎng)約0.5-1.5mm，絨毛內(nèi)含豐富的血管，毛細(xì)血管以及乳糜淋巴管，是物質(zhì)吸收的主要部位。 絨毛最多的部分是十二指腸。藍(lán)犯胡瘦淫預(yù)晦劑脆帚婉體籃謅晨雌撫嶼服刻償啃

25、飲度束抽憲竊乃瑤注埔02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第38頁(yè)，共74頁(yè)。由胃腸道上皮細(xì)胞層的構(gòu)造圖可知：上皮細(xì)胞面向消化道一側(cè)（黏膜側(cè)）具有多達(dá)1000根以上的微絨毛，這些微絨毛形如刷子，故也稱(chēng)刷狀緣膜，微絨毛直徑約0.1m，長(zhǎng)約1m。（二）小腸嶄熟劈側(cè)朝話吝替寐叔客蕉脹超癌德疲潤(rùn)櫻我排砂臍悸磅薩北鍛允咬愈省02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第39頁(yè)，共74頁(yè)。小腸微絨毛示意圖小腸絨毛示意圖散寅春攜濕恿堡褂仍懊眩付橫謎株態(tài)賄葵嫂競(jìng)志膘渝基飼忿錫價(jià)休松細(xì)敷02-1

26、第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第40頁(yè)，共74頁(yè)。上皮細(xì)胞在形態(tài)上具有明顯的不對(duì)稱(chēng)性，這使上皮細(xì)胞具有單向轉(zhuǎn)運(yùn)的功能。由小腸于褶襞、絨毛、微絨毛的結(jié)構(gòu)，使小腸的實(shí)際表面積增加了600倍，約達(dá)200m2左右，使小腸黏膜擁有與藥物接觸的廣大面積，腸腔的這種特殊構(gòu)造特別有利于吸收的進(jìn)行。（二）小腸鎊喬詫姨錢(qián)羹馴拾朵船魯計(jì)噎茲垛勺哇遞孵及悲緊直懾鑲園延蓬卻器胰霍02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第41頁(yè)，共74頁(yè)。藥物吸收的途徑：1）通過(guò)毛細(xì)血管被血液帶走 2）通過(guò)乳糜淋巴管

27、到淋巴管絨毛中的血流速度比淋巴液快500-1000倍，故在吸收過(guò)程中，淋巴系統(tǒng)的作用只占很小一部分。小腸黏膜固有層疏松結(jié)締組織中淋巴小結(jié)的集合體派伊爾結(jié)，與微粒吸收密切相關(guān)?？傊?，小腸是口服藥物吸收的主要部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位，小腸液pH約5-7.5，是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。（二）小腸嫩旱雹指礫塵疑淚墓釋咸筒塵餅九稼沂苛鄖髓踢析戀直向蕾霧觸瑩翠坐英02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第42頁(yè)，共74頁(yè)。小腸表面積增加機(jī)制及推測(cè)值戲泅利臃礙棗碎櫥交坡嗓葛瘓時(shí)剿忿蟬躬演啡餐欽滌芯覓蹭揀驟板瑟諱哉02-1第二章第一節(jié)

28、第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第43頁(yè)，共74頁(yè)。（三）大腸組成：盲腸、結(jié)腸、直腸特點(diǎn)：短而粗，黏膜上有皺紋但無(wú)絨毛 有效吸收面積小，藥物吸收較小腸差功能：儲(chǔ)存食物糟粕、吸收水分、無(wú)機(jī)鹽，形成糞便大腸中的蛋白水解酶相對(duì)胃和小腸中少得多大腸對(duì)藥物吸收不起主要作用大部分運(yùn)行至結(jié)腸的藥物可能是緩釋制劑、腸溶劑或由于溶解度很小而殘留的部分晌燎抱為砌濰填腕掘肝奏靴嚼嘛畸襄捂畸臥點(diǎn)塵癟病澗礁精先擯善熾腮匈02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第44頁(yè)，共74頁(yè)。但直腸下端接近肛管部分，血流相當(dāng)豐

29、富，是直腸給藥（如栓劑）的良好吸收部位結(jié)腸定位給藥（三）大腸擔(dān)近抨挫拖苦塔拙澳盲沁樟搪矯氯朝蒙亭拭惱嫡考甭館犁朔靈八猖撼駱驕02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第45頁(yè)，共74頁(yè)。小結(jié)藥物胃 小腸 毛細(xì)血管體循環(huán)大腸 膜轉(zhuǎn)運(yùn)：以被動(dòng)擴(kuò)散為主。吸收面積：有限吸收藥物：弱酸性藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)：以被動(dòng)擴(kuò)散為主，存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收面積：很大吸收藥物：大多數(shù)藥物吸收良好，尤其是弱堿性藥物直腸給藥或結(jié)腸定位給藥論口澈撰鄖處枚廟懊肪洱撩螞崎象爺紐住向喀陌日禱算磊臻怪峭罰都說(shuō)餞02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥

30、物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第46頁(yè)，共74頁(yè)。第二節(jié) 影響藥物吸收的生理因素垂先坯陋春弟闡抵菌擁茂策豫給唉仙損郊電扇炔剝?cè)u(píng)帆句作耗蝶翻南逃廠02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第47頁(yè)，共74頁(yè)?？诜幬锏奈赵谖改c道上皮細(xì)胞進(jìn)行, 胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收產(chǎn)生較大的影響, 因此，掌握和熟悉各種影響吸收的生理因素，對(duì)藥物的劑型設(shè)計(jì)、制劑的制備、生物利用度的提高和安全用藥有重要指導(dǎo)意義。生理因素包括：消化系統(tǒng)因素、循環(huán)系統(tǒng)因素、疾病因素免沾蕊鱗紀(jì)然錠持雪萍岔犢膛礎(chǔ)汞甩殆捏例醚幻贖勿蝎兵紹株總炮枚蛻警02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)

31、運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第48頁(yè)，共74頁(yè)。一、消化系統(tǒng)因素（一）胃腸液的成分與性質(zhì)（二）胃排空和胃空速率（三）腸內(nèi)運(yùn)行（四）食物的影響（五）胃腸道代謝作用的影響險(xiǎn)反頻惡釬般蹬乞驅(qū)志摩塵震誡煤像孜俺壽騎侮賓匣漠臂淑忙叔買(mǎi)恒夷究02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第49頁(yè)，共74頁(yè)。（一）胃腸液的成分與性質(zhì)（1）pH環(huán)境：1-7.6不等，不同的pH環(huán)境決定弱酸性弱堿性藥物的解離狀態(tài)，由于消化道上皮細(xì)胞是一種類(lèi)脂膜，分子型藥物比離子型藥物易吸收，因此，消化道pH對(duì)藥物的吸收具有很大的影響。需要注

32、意的是，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物是在特定部位受載體或酶系統(tǒng)作用，不受消化道pH的影響。胃腸道中酸、堿環(huán)境可能對(duì)某些藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。函謄棵更連其氨胚即悟趣巋一挽金峙厘邵啟梧拎悸螟袒假哭認(rèn)潭詳溪善勺02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第50頁(yè)，共74頁(yè)。（1）pH環(huán)境胃液：空腹pH 0.9-1.5，飲水進(jìn)食后3.0-5.0由于胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收腸液： pH 7.6小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位（一）胃腸液的成分與性質(zhì)侗患坯呈哩六蹋流撲面戮西叭央崔保辨房扇吻您贛查溺今瘧怎答爛韓布誡02-1第二章第一節(jié)第二

33、節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第51頁(yè)，共74頁(yè)。（2）含有酶類(lèi)酶類(lèi)對(duì)藥物的降解，胃蛋白酶、胰酶（3）膽酸鹽表面活性劑，能增加難溶性藥物的溶解度，提高此類(lèi)藥物的吸收速度和程度（尤其在十二指腸）。（4）粘性多糖-蛋白復(fù)合物具有保護(hù)黏膜的作用，某些藥物可與其結(jié)合而使藥物不能或不完全吸收。（一）胃腸液的成分與性質(zhì)比札勛劃抬寡炊腋冤路瘩喘嚷院遁降惹冪已斬橋民壽捅蘑伏雪什艱就發(fā)爪02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第52頁(yè)，共74頁(yè)。（5）不流動(dòng)水層厚約400nm，也稱(chēng)非攪拌水層，是高脂溶性藥物

34、透膜吸收的屏障，因此，在制劑中加入適量的表面活性劑可促進(jìn)高脂溶性藥物的吸收。 溶媒牽引效應(yīng)水分的吸收對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有促進(jìn)作用。（一）胃腸液的成分與性質(zhì)廷逾投科抖叔扛攏社葦撩疽徒姜端閉廊締摔梁伸洶礫笑劑咽厚讓擅質(zhì)蛹逛02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第53頁(yè)，共74頁(yè)。1、胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門(mén)排入十二指腸的過(guò)程，稱(chēng)為胃排空。物質(zhì)入胃5min后，以3次/min頻率蠕動(dòng)，將內(nèi)容物向幽門(mén)方向推進(jìn)。胃蠕動(dòng)使藥物與食物充分混合，并具有分散、攪拌作用，使藥物與胃黏膜充分接觸。（二）胃排空和胃空速率藩禁挫鉀嘉密畦挫煤享蓉加翔襖楚苛譬讕瑞障案

35、佃君畜寒哲蒙躥想睹曉目02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第54頁(yè)，共74頁(yè)。2、胃空速率：胃排空的快慢胃空速率按一級(jí)速率進(jìn)行，服從下式：lgVt=lgVo-Kemt/2.303由于小腸表面積大，大多數(shù)藥物的吸收主要部位在小腸，故胃排空加快，到達(dá)小腸所需的時(shí)間縮短，有利于藥物吸收，產(chǎn)生藥效的時(shí)間也加快。胃排空速度加快，對(duì)胃中不穩(wěn)定藥物和希望速效（如：止痛藥、止瀉藥）的藥物有利。某些在特定部位吸收的藥物，吸收減少（如，維生素B2）（二）胃排空和胃空速率瘡懲倦份郊下略諷之躇辯噎阻捻俗蹋挽蝕岳奶旨懷涉陡嚷壘災(zāi)幻基謎耗晝02-1第二章第一

36、節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第55頁(yè)，共74頁(yè)。影響胃空速率的因素：1）食物理化性質(zhì)的影響：稀得食物快于稠的，液體快于固體2）胃內(nèi)容物粘度、滲透壓：粘度低、滲透壓低胃內(nèi)容物，一般胃空速率大3）食物的組成：糖類(lèi)蛋白類(lèi)脂肪4）藥物的影響：抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥等可使胃空速率減低5）其他因素：如右側(cè)臥左側(cè)臥，精神因素也會(huì)對(duì)胃空速率產(chǎn)生影響（二）胃排空和胃空速率氰冗欲盂融卒吝酶珊縛錠幢幕喳邀分皆閏滴據(jù)麻敖且攢練浴遁茄適第纏線02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第56頁(yè)，共7

37、4頁(yè)。（三）腸內(nèi)運(yùn)行小腸的固有運(yùn)動(dòng)：節(jié)律性分節(jié)運(yùn)動(dòng)蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)黏膜與絨毛的運(yùn)動(dòng)以腸環(huán)型肌的舒縮運(yùn)動(dòng)為主，很少向前推進(jìn)，常在一段小腸內(nèi)進(jìn)行約20min，使小腸內(nèi)容物不斷分開(kāi)又不斷混合，并反復(fù)與吸收黏膜接觸是一種向前推進(jìn)的運(yùn)動(dòng)，將食糜分段向前推進(jìn)，速度較慢，每分鐘數(shù)厘米，通常是到達(dá)一個(gè)新的腸斷再開(kāi)始分節(jié)運(yùn)動(dòng)由局部刺激而發(fā)生的黏膜肌層收縮造成的，有利于藥物的充分吸收燎栗槽瘡哉移岔渠競(jìng)內(nèi)膊酷知膏界且桌冶儲(chǔ)窮寸弛尾嘛耶龜臘確版怔朗邪02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第57頁(yè)，共74頁(yè)。（三）腸內(nèi)運(yùn)行固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之

38、與腸分泌液充分混合，增加藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收。小腸運(yùn)動(dòng)的快慢和正常與否直接影響藥物通過(guò)的速度，從而影響藥物的吸收過(guò)程（尤其在小腸特定部位吸收藥物）一般，所給藥物與吸收部位的接觸時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越好，腸內(nèi)容物通過(guò)的速度：十二指腸空腸回腸。小腸的固有運(yùn)動(dòng)：至庫(kù)漲恿酸媒酬蚤膳寫(xiě)廟達(dá)誣睹恥拎征嗜翔鈾忽沖式刀邪饑融石怪戰(zhàn)閡害02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第58頁(yè)，共74頁(yè)。（三）腸內(nèi)運(yùn)行大腸中，結(jié)腸也具將內(nèi)容物向下推進(jìn)與混合運(yùn)動(dòng)，此推進(jìn)主要靠“質(zhì)量運(yùn)動(dòng)”，一天僅發(fā)生幾次，早餐后一小時(shí)內(nèi)最大。 患痢疾時(shí)，內(nèi)容

39、物通過(guò)結(jié)腸的時(shí)間縮短，使液體吸收不完全而導(dǎo)致水樣糞便。 結(jié)腸的混合運(yùn)動(dòng)進(jìn)行較慢，可產(chǎn)生較大的環(huán)狀收縮，從而增加結(jié)腸的表面積并引起水分的有效吸收，而此處藥物的吸收取決于該藥物是否呈溶解狀態(tài)，通常結(jié)腸內(nèi)的水分較少，因此，結(jié)腸的吸收不完全。喉頸迪最妹重棠端螟碰記怖瓜范胸蜂嗓埋整晨肥鷗獅榴老鋅桌婉韋哲艱摻02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第59頁(yè)，共74頁(yè)。（三）腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行受到藥物、生理、病理因素的影響如：一些藥物可影響腸道的運(yùn)行速度而干擾其他藥物的吸收阿托品、丙胺太林能降低胃空速率與腸內(nèi)容物運(yùn)行速度，從而能提高一些藥物的吸收。甲

40、氧氯普安可增加胃排空，增加腸運(yùn)行速率，使藥物在消化道內(nèi)滯留時(shí)間減少，減少某些藥物吸收。又如：腸內(nèi)運(yùn)行速度隨著消化液的分泌，甲狀腺分泌減少而降低；隨痢疾、低血糖等疾病而增大；此外，妊娠期間運(yùn)行速度減慢。范蔗躍撓訊腕異稅部芯向圖假初碧扒枯踩墊詐墜溺銳做捐訖真淳棉靠崗穆02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第60頁(yè)，共74頁(yè)。（四）食物的影響1、延緩或減少藥物的吸收食物消耗胃腸內(nèi)水分，使胃腸黏液 固體制劑的崩解、溶出、擴(kuò)散 延緩吸收增加胃腸道內(nèi)容物的粘度，使藥物擴(kuò)散速率降低，而影響吸收食物主要通過(guò)改變胃空速率而影響吸收縛枚凸笨垮叫峻適拳乒

41、裕蘿盆瘴沮夷萎偶劇供投譴蕾障柞泰卜虜羊他莢株02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第61頁(yè)，共74頁(yè)。（四）食物的影響1、延緩或減少藥物的吸收（降低胃空速率）1）延緩吸收 使最大血藥濃度Cmax 達(dá)峰時(shí)間tmax 但對(duì)反映吸收總量的AUC及生物利用度無(wú)明顯影響2）減少吸收 使最大血藥濃度Cmax 達(dá)峰時(shí)間tmax 且吸收速度和程度寅偷履瞅蘊(yùn)培梁鍋惺們?cè)昙宜翆\補(bǔ)尾喉剿義辟茵焚剃巫設(shè)遏艙舀紗墨肇休02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第62頁(yè)，共74頁(yè)。（四）食物的影響例如：

42、對(duì)乙酰氨基酚 空腹服用 20min達(dá)血藥濃度峰值（Cmax) 早餐后服用 2h達(dá)Cmax 并且，空腹服用時(shí)的Cmax高于進(jìn)食后 空腹和飽腹服用產(chǎn)生了不同的生物利用度 飲食延緩了對(duì)乙酰氨基酚的吸收速度，并且降低了其 生物利用度。肆累蚤波吏痞卿婿球壹呆碘蘸修給撕庇悅經(jīng)黍帥冒絆明口摩桃澎搞宿秩油02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第63頁(yè)，共74頁(yè)。（四）食物的影響2、促進(jìn)藥物吸收1）脂肪類(lèi)食物促進(jìn)膽汁分泌膽汁中含膽酸離子，具表面活性作用能提高難溶性藥物溶解度促進(jìn)吸收（如：灰黃霉素，服用時(shí)同時(shí)進(jìn)食高脂肪食物）2）食物可降低胃排空可延長(zhǎng)溶

43、出較慢的藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間增加胃內(nèi)吸收負(fù)寶興盤(pán)羹扦利誰(shuí)硝賀累菩轉(zhuǎn)締痢院貳斟先帶撥彥孕扛罷姚痘藏桃測(cè)剪按02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第64頁(yè)，共74頁(yè)。3）有部位特異性吸收的藥物，可因食物減慢胃空速率而增加吸收（如維生素B2，主要在十二指腸主動(dòng)吸收，食物降低胃空速率，使藥物緩慢通過(guò)十二指腸，從而促進(jìn)吸收）此外，由于進(jìn)食后，組織器官的血流量增大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快，吸收增加，生物利用度提高。（四）食物的影響晨啞胞灸俠帕項(xiàng)竅條甚叼戴章骯廄缺避少漱功肝喉武絮罩著韓哺各羅蜘澳02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二

44、章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第65頁(yè)，共74頁(yè)。（五）胃腸道代謝作用的影響消化道黏膜內(nèi)存在各種消化酶和腸道菌叢產(chǎn)生的酶，既對(duì)食物有消化作用，又能使藥物尚被吸收就發(fā)生代謝而失活。（如：多肽類(lèi)藥物）腸道代謝可在 腸腔或腸壁發(fā)生，也可在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外進(jìn)行。主要有水解反應(yīng)，結(jié)合反應(yīng)等一般，藥物滯留時(shí)間越長(zhǎng)，代謝反應(yīng)越易發(fā)生（與酶的接觸機(jī)會(huì)增大）藥物的胃腸代謝，是一種首過(guò)效應(yīng)，對(duì)藥物療效有很大影響。搪籍服袖首宿平洞奴緘來(lái)曾婆跨淖傳賣(mài)雌肋貼魏蕪榔瑣喂答細(xì)中撩旗圈法02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第66頁(yè)，共74頁(yè)。二、循環(huán)系統(tǒng)因素（一）胃腸血流速度與血流量（二）肝首過(guò)效應(yīng)（三）淋巴循環(huán)米豐擱象濫隘賂謀濤骯鹿降召芝歹解側(cè)佛羹聽(tīng)路療疙北移船纏鵲裹鎢墟渦02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收02-1第二章第一節(jié)第二節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收第67頁(yè)，共74頁(yè)