實驗動物學-大鼠課件

1、第二節(jié) 大 鼠(RAT)大鼠是野生褐家鼠（Rattus norregicus）的變種。18世紀后期開始人工飼養(yǎng)；19世紀，美國費城Wistar研究所開發(fā)大鼠作為實驗動物。目前使用的許多大鼠品系均起源于此 大鼠體型較小，遺傳學較為一致，對實驗條件反應近似，常被譽為精密的生物研究工具。一、生物學特性（一）習性和行為1、晝伏夜動2、喜獨居3、膽小怕驚：大鼠性格較溫順，行動遲緩，易于捉取。但:當捕捉方法粗暴、缺乏維生素A，或受到同類尖叫聲的影響時，則難于捕捉，甚至攻擊人。處于懷孕和哺乳的母鼠，常常會主動咬人，飼養(yǎng)人員喂飼時伸進鼠籠的手常被咬。4、喜啃咬： 5、抗病力較強： 成年大鼠很少患?。粻I養(yǎng)的缺乏

2、出現典型癥6、敏感性強： 鼠對外界刺激反應敏感，在高分噪聲刺激下，常常發(fā)生母鼠吃仔現象。 空氣中的灰塵、氨、硫化氫等濃度高時，肺部大面積的壞死，飼養(yǎng)室內就盡量保持安靜和潔凈。7、壽命短： 大鼠壽命一般約為2.5-3年，最長壽命5年。但在普通環(huán)境條件下，通常只能存活1.5-2年。（二）主要解剖學特點1、外觀與體型大鼠外觀與小鼠相似。新生仔鼠體重約5.5-10g，根據環(huán)境和營養(yǎng)狀況的不同，2月齡達到180-220g，其體長在18-20cm，可供實驗使用。雄鼠最大體重達300-800g，雌鼠250-400g。2、消化系統(tǒng) A、口腔大鼠上唇于中線處裂開，門齒外露;口腔后部因有硬腭和軟腭存在，鼻后孔后移

3、直接通向咽，空氣與食物的通道在咽腔交叉。 該特點使大鼠在口腔充滿食物，仍可進行呼吸。B、肝臟： 肝臟再生能力極強，被摘除60-70后仍可再生。C、膽道： 大鼠無膽囊，膽管直接與十二指腸相通。D、腎臟：左右兩，右腎比左腎靠近頭側，右側比左側稍高。3、汗腺：大鼠皮膚缺少汗腺，汗腺分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱。（三）主要生理學特點1、生殖生理大鼠成熟快,繁殖力強,約在6-8周齡時達到性成熟,約于3月齡時達到體成熟，適配年齡：雄的90天，雌80天。為全年多發(fā)情動物，其性周期4-5d。大鼠妊娠期為19-23d，平均21d，每窩產仔6-12只；一般情況下可在21d離乳。產后24h內出現一次發(fā)情；發(fā)情多在

4、夜間。2、無嘔吐反射： 大鼠的食管進入胃時，有一皺褶小彎，該皺是大鼠不會嘔吐的原因，不適宜做嘔吐反應實驗。3、血壓: 對藥的反應敏感4、感覺器官： 大鼠視覺、嗅覺靈敏，對光照較敏感，對噪音較敏，適宜做條件反向實驗。5、血液成分呈動態(tài)性變化 大鼠一晝夜血液內激素和酶水平具有動態(tài)性變化，不同時間采血、不同的采血方法、粗暴虐待動物，血液成份都會有一定的變化，造成實驗結果的誤差。二、在生物醫(yī)學中的應用（一）內分泌研究自發(fā)性或誘發(fā)性的尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機能衰退、甲狀旁腺功能低下，新生兒強直性痙攣等疾病動物模型。肥胖癥大鼠可用于高壓血的研究。大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應激反應靈敏，適用于制作應激性胃潰

5、瘍模型。（二）營養(yǎng)、代謝性疾病研究大鼠對營養(yǎng)物質缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀各種維生素缺乏癥；蛋白質、氨基酸和鈣磷等代謝的研究,營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化等的研究。（VD的最發(fā)現是在大鼠研究中）（三）藥物研究藥物安全性評價試驗 大鼠常用于藥物亞急性毒性試驗、慢性毒性試驗、致畸試驗和藥物毒性作用。藥物學研究（1）神經藥物的評價： 利血平和阿樸嗎啡可誘導大鼠神經異常行為。以此評價治療該類病的藥物藥效。（2）心血管系統(tǒng)藥物的評價 大鼠血壓對藥物的反應很敏感，常用作研究心血管藥物的藥理和調理作用的動物模型。也用于心血管系統(tǒng)新藥的篩選。（3）抗炎藥物的篩選和評價 如大鼠踝關節(jié)對炎癥反應敏感，常用以篩選抗關節(jié)

6、炎藥物；大鼠也用于治療多發(fā)性、化膿性及變態(tài)反應性關節(jié)炎、中耳炎、內耳炎、淋巴腺炎等的藥物評價。（四）行為學研究(成癮性藥物的行為學研究) 大鼠適合于成癮性藥物的行為學研究，在一定時間內給大鼠喂飼一定劑量的酒精、咖啡因、鴉片后，大鼠對上述藥物（物質）產生依賴及行為改變。 如對酒精依賴的大鼠，當取消酒精飼喂后，可產生行為改變，甚至出現陣發(fā)性、強直性肌肉痙攣及至死亡。（五）老年病學研究 使用大鼠可以進行衰老的機理研究，如衰老的生理變化、成活率與年齡相關曲線的關系、膠原老化、器官老化、飲食方式與壽命的關系方面的研究。 還可以進行老年高發(fā)腫瘤和非腫瘤損傷所引發(fā)的的老年性疾病研究。（六）腫瘤研究大鼠可用于

7、自發(fā)性和誘發(fā)性腫瘤模型的研究。 自發(fā)性腫瘤動物模型有：乳腺癌和粒細胞性白血病。誘發(fā)性腫瘤模型使用的化學物質有： 二乙基亞硝胺和二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)肝癌、 甲基芐基亞硝胺誘發(fā)食道癌、 3甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗癌及惡性胸膜間皮瘤、大腸癌等（七）感染性疾病研究 常用大鼠制作細菌性、病毒性和寄生蟲性疾病動物模型，其中部分發(fā)病經過與人相似：細菌有：沙門氏菌、大腸桿菌、巴氏桿菌、念珠狀球桿菌、黃曲霉菌等；病毒有：肝炎病毒、皰疹病毒、流感病毒等寄生蟲有：旋毛蟲、血吸蟲、鉤蟲、瘧原蟲、錐蟲等；（八）心血管疾病研究 常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血壓、動脈硬化、實驗性動脈瘤、肺水腫、惡性貧血、血小板減少癥等動物.

8、進行上述疾病發(fā)病機理和治療等方面的研究。大鼠常用品系近交系F344封閉群Wistar封閉群SD1、F344N (1)來源：1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis培育。（2）毛色：白化。（3）主要特性： 壽命3129月 脾臟紅細胞免疫反應性低。 生理學方面：旋轉性能低；血清胰島素低、腦垂體較大；乙烯雌酚吸收快且易引起死亡；巴比妥鈉的LD50低，為70mg/kg；腎臟疾病發(fā)生率低；對血吸蟲的囊尾蚴易感。F344N-2 腫瘤學性狀自發(fā)性腫瘤：移植性腫瘤（多種腫瘤移子植可以生長）（4）主要用途：廣泛用于毒理學、腫瘤學、生理學研究。（一）近交系2、 LouC(1)來源：LouC是由Bazin和B

9、eckers培育出的漿細胞瘤高發(fā)系，其同類系LouM為漿細胞瘤低發(fā)系，兩者組織相容性相同。（2）毛色：白化。（3）主要特性：免疫細胞瘤（免球蛋白分泌瘤）發(fā)病率：雄鼠為31，雌鼠16，發(fā)病部位主要位于回腸淋巴結。此腫瘤可移植到同系大鼠及其雜交的F1代，60的免疫細胞瘤合成并分泌免疫球蛋白。（4）用途：常用于免疫學研究，特別是制備單克隆抗體。Loc/C大鼠的腹水量比BALBc小鼠大幾十倍，可大量生產單克隆抗體。（二）封閉群1、Wistar大鼠（1）來源： 1907年由美國Wistar研究所育成，現已遍及世界各國的實驗室。 我國從日本及前蘇聯(lián)進，是引進最早、使用最廣泛、數量最多的大鼠品系之一。（2）

10、毛色： 白化（3）主要特性： 頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。 性周期穩(wěn)定，繁殖力強，產仔多，平均每胎產仔在10只左右，生長發(fā)育快。10周齡時雄鼠體重可達280-300g，雌鼠達170-260g。 性情溫順。 對傳染病的抵抗力較強。 自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。 目前各地飼養(yǎng)的Wistar大鼠的遺傳狀況差異較大。2、SD（Sprague Dawley, SD）大鼠（1）來源： 1925年，美國Sprague Dawley農場用Wistar 大鼠培育而成。（2）毛色：白化。（3）主要特性：頭部狹長、尾長接近于身長，產仔多，生長發(fā)育較 Wistar為快。10周齡時雄鼠體重可達300-400g，雌鼠達

11、180-270g。性情比Wistar大鼠稍為兇猛?？共×^強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強。自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。對性激素敏感性高。（4）主要用途：用做營養(yǎng)學及內分泌系統(tǒng)的研究。 3、Long-evans大鼠 1915年用野生雄性褐家鼠與雌性白化大鼠雜交培育而成。 體型比Wistar和SD大鼠為小，頭頸部為黑色，背部有一條黑線，尾部為黑白色或黑色毛。（三）突變系1、SHROla大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat ,SHR）（1）來源：是東京的江本（Okamoto）在1963年有自發(fā)性高血壓疾病的Wistar大鼠培育而成。（2）主要用途： 高血壓疾病的實驗研究。

12、（抗高血壓藥物有反應） 能夠自發(fā)性產生高血壓的突變系大鼠，還有新西蘭高血壓大鼠（GHR）和米蘭高血壓大鼠（MHS）。2、癲癇大鼠 用鈴聲刺激可旋轉數秒鐘，然后向一側倒地發(fā)作癲癇，與人的癲癇發(fā)作相似。（2）主要特性： 軀干部被毛稀少，頭部、四肢和尾根部毛較多。 先天性無胸腺，T淋巴細胞功能缺陷，同種的異種皮膚移植生長期達3-4月以上。（3）主要用途： 裸大鼠主要用于多種腫瘤移植研究。3、裸大鼠（nude rat）（1）來源：裸大鼠由英國人Rowett研究所在1953年首先發(fā)現，基因符號為r n u，1983年引入我國。突變系大鼠還有： 糖尿病大鼠 肥胖癥大鼠 尿崩癥大鼠等四、飼養(yǎng)管理要點 大鼠的飼養(yǎng)管理與小鼠相同，幾點注意事項：飼養(yǎng)環(huán)境中相對濕度不得低于40，避免