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文檔簡介
1、 西門子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 ADVIA CENTAUR XP 及羅氏e601 檢測項目介紹1陽山書屋西門子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 ADVIA CENTAUR XP2陽山書屋羅 氏 E6013陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中甲狀腺Total T3 總T3Total T4 總T4Free T3 游離T3Free T4 游離T4Third Generation TSH 第三代TSHThyroid Uptake 甲狀腺素攝入Thyroglobulin 甲狀腺球蛋白Anti-TG 抗甲狀腺球蛋白
2、抗體Anti-TPO 抗甲狀腺過氧化物酶抗體TG 甲狀腺球蛋白TBG 甲狀腺結(jié)合球蛋白TSI 甲狀腺激素拮抗抗體TRAb TSH受體抗體4陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中性腺hCG(Total Beta-hCG 總b-hCG)Free Beta-hCG 游離b-hCGFSH 促卵泡生成素LH 促黃體生成素Prolactin 泌乳素Total Testosterone 總睪酮Progesterone 孕酮Estradiol 雌二醇Unconjugated Estriol 非結(jié)合雌三醇
3、DHEA-SO4 硫酸脫氫表雄酮Androstenedione 雄烯二酮SHBG 性激素結(jié)合蛋白Inhibin A 抑制素A胎盤生長因子 PIGF血管內(nèi)皮生長因子受體1 sFIT-1PAPP- A 妊娠相關(guān)蛋白5陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中腫瘤標(biāo)志物AFP 甲胎蛋白CEA 癌胚抗原PSA 前列腺特異性抗原Free PSA 游離PSAComplexed PSA 復(fù)合PSACA15-3CA12-5CA19-9CA72-4PAP 前列腺酸性磷酸酶HER2/neu 人類表皮生長因子受體
4、-2乳腺癌HE4 人附睪蛋白4卵巢癌NSE神經(jīng)原特異性烯醇化酶肺癌SCC 鱗狀細(xì)胞癌抗原鱗癌,尤其是宮頸癌S100惡性黑色素瘤, 中風(fēng)相關(guān)蛋白proGRP 胃泌素釋放肽前體非小細(xì)胞肺癌CYFRA 21-1 非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原肺癌B2MS, B2MU 血清/尿b-2微球蛋白6陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中糖尿病Albumin 白蛋白C-peptide C 肽Insulin 胰島素心臟標(biāo)志物Troponin 肌鈣蛋白HS Troponin 高敏肌鈣蛋白 CKMB Mass CK-M
5、B質(zhì)量Myoglobin 肌紅蛋白hsCRP 高敏C反應(yīng)蛋白Homocysteine 同型半胱氨酸BNP B型利鈉肽鈉肽NT-pro BNP N末端B型利鈉肽前體D-Dimer7陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中貧血Folic Acid 葉酸Ferritin 鐵蛋白Vitamin B-12 維生素B12EPO 促紅細(xì)胞生成素過敏原AlaTop Allergy Screen 過敏篩查Total IgE 總IgE3gAllergy Specific IgESpecific Allerge
6、ns 特定過敏原生長激素hGH 生長激素IGF-1 胰島素樣生長因子1IGFBP-3 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白38陽山書屋免疫菜單比較表 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中骨代謝Calcitonin 降鈣素Intact PTH 全段甲狀旁腺激素b-CrossLaps 膠原特殊序列Osteocalcin骨鈣素Vit D 維生素DPyrilinks-D 吡啉啶DNBAP 骨堿性磷酸酶傳染病標(biāo)志物HAV Total 甲肝總抗體HAV IgM 甲肝抗體IgMHBsAg 乙肝表面抗原HBsAg Confirmatory 乙肝表面抗原確認(rèn)HBsAb 乙肝表面抗體HBc T
7、otal 乙肝核心抗體HBc IgM 乙肝核心IgM 抗體HBeAg 乙肝e抗原HBeAb 乙肝e抗體HCV Ab 丙肝抗體eHIV 艾滋病毒cHIV 艾滋病毒抗原/抗體HIV Confirm 艾滋病毒抗原確證試驗Syphilis 梅毒9陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中腎上腺激素ACTH 促腎上腺皮質(zhì)激素Cortisol 皮質(zhì)醇宮內(nèi)感染疾病Toxoplasma IgG 弓形蟲IgGToxoplasma IgM 弓形蟲IgMRubella IgG 風(fēng)疹病毒IgGRubella IgM
8、 風(fēng)疹病毒IgMCMV IgG 巨細(xì)胞病毒IgGCMV IgM 巨細(xì)胞病毒IgMHerpes I & II IgG 皰疹病毒IgGHerpes I & II IgG 皰疹病毒IgM炎癥因子PCT 降鈣素原IL-1 (1) 白介素-1IL2R (1) 白介素-2RIL-6 (1) 白介素-6IL-8 (1) 白介素-810陽山書屋免疫菜單比較表 :有SFDA注冊證 :有產(chǎn)品,但無注冊證 Roche 測試名稱CentaurXP2010E610:有SFDA注冊證:注冊中藥物濃度監(jiān)測Carbamazepine 卡馬西平Digitoxin 洋地黃毒甙Digoxin 地高辛Gentamicin 慶大霉素P
9、henobarbitol 苯巴比妥Phenytoin 苯妥英Theophylline 茶堿Tobramycin 托普霉素Valproic Acid 丙戊酸Vancomycin 萬古霉素Cyclosporine 環(huán)孢霉素Tacrolimus 他克莫司Sirolimus 雷帕霉素其他IgE 免疫球蛋白EAnti-CCP 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體11陽山書屋內(nèi)分泌激素檢測激素是內(nèi)分泌系統(tǒng)傳遞信息的活性物質(zhì),分四大類:多肽及蛋白質(zhì)類:包括下丘腦激素、垂體激素、心肌激素、胃腸激素等。類固醇類:主要是腎上腺皮質(zhì)激素、性激素。氨基酸衍生物類:有甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素等。脂肪酸衍生物類:前列腺素等。12陽山書屋(
10、一)甲狀腺素檢測血清甲狀腺素(T)包括:總T3(TT3)、總T4(TT4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、反T3(rT3)。1、TT3、FT3及TT4、FT4檢測:血清TT3 、TT4各有兩種形式:結(jié)合型T3(T3)、結(jié)合型T4(T4),其不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生理功能,占TT3、TT4的大部分。游離甲狀腺素T3(FT3)、游離甲狀腺素T4(FT4),其可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生理功能,但其含量少。促甲狀腺素(TSH)可刺激甲狀腺分泌T3、T4,T3、T4又反饋抑制TSH釋放。(1)參考值: TT3 1.6 3.0nmol/L;FT3 6.01.4pmol/L ; TT4 65155nmol/L
11、; FT4 10.325.7pmol/L13陽山書屋(2)臨床意義: TT3、FT3、TT4、FT4常同時檢測。評估甲狀腺功能:甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)時,TT3、FT3 、TT4、FT4均增高。甲狀腺功能減退(甲低)時, TT3、FT3 、TT4、FT4均降低。血清FT3、FT4可直接發(fā)揮甲狀腺功能,其濃度變化更有價值,已成為診斷甲狀腺功能紊亂的常規(guī)指標(biāo)。甲亢、甲低治療效果的觀察指標(biāo)。用于T3、T4型甲亢鑒別。14陽山書屋2、反T3(rT3)測定:rT3 在血中含量甚微,主要來自T4脫碘,生理活性很低。(1)參考值: 0.20.8 nmol/L(2)臨床意義: 1)甲狀腺疾病: 甲亢: rT3
12、升高;甲低:rT3降低;甲狀腺激素替代治療的用藥量觀察。2)非甲狀腺疾?。盒募」K?、肝硬化、糖尿病等,rT3可升高,T3/ rT3比值降低.15陽山書屋3、促甲狀腺激素(TSH)測定(1)參考值: 210mU/L(2)臨床意義:TSH是臨床診斷原發(fā)性甲狀腺功能減退最靈敏的指標(biāo)。增高:原發(fā)性甲減、TSH分泌型垂體瘤、垂體功能亢進(jìn)。降低:垂體功能減退、繼發(fā)性甲狀腺功能減退、原發(fā)性甲亢。16陽山書屋4、血清甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)測定TBG為血液中甲狀腺素的主要結(jié)合蛋白,可與70%75%的T3、T4結(jié)合,運(yùn)輸T3、T4到靶細(xì)胞。 (1)參考值: TBG 1534mg/L; (2)臨床意義:TBG
13、增高:遺傳性TBG增多癥、甲減;降低:遺傳性TBG減少癥、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、甲亢等。17陽山書屋(二)腎上腺皮質(zhì)激素檢測1、腎上腺皮質(zhì)分泌三類激素:球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素,主要是醛固酮和脫氧皮質(zhì)醇;束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素,主要是皮質(zhì)醇及少量的皮質(zhì)酮;網(wǎng)狀帶分泌性腺激素,如脫氧異雄酮,雄烯二酮及少量雌激素。上述三類合稱皮質(zhì)類固醇。18陽山書屋2、血皮質(zhì)醇和尿游離皮質(zhì)醇(UFC)測定:皮質(zhì)醇是腎上腺皮質(zhì)合成的主要激素之一。其中結(jié)合皮質(zhì)醇占95%以上,游離皮質(zhì)醇(FC)含量甚少。當(dāng)血皮質(zhì)醇大量增加時,出現(xiàn)FC,并由尿排出(UFC)。皮質(zhì)醇對糖、脂肪、蛋白代謝有重要影響。皮質(zhì)醇的分泌受ACTH的控制。(1)參
14、考值:血FC:有明顯的晝夜變化,晨68時含量最高,以后漸減;夜12時至次日2時最低,早8時140630nmol/L;夜2時55165nmol/L;晝夜皮質(zhì)醇比值2。UFC:30276nmol/24h19陽山書屋(2)臨床意義:1)血皮質(zhì)醇:增高:腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、增生或腫瘤,ACTH異位腫瘤時,晝夜節(jié)律性消失,單純性肥胖及應(yīng)激狀態(tài)。降低:腎上腺皮質(zhì)功能減退,腺垂體功能減退等。2)UFC: 同血FC。常與血FC同時檢測。20陽山書屋3、尿17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)和17-酮皮質(zhì)類固醇(17-KS)測定 17- OHCS和17-KS主要來源于腎上腺皮質(zhì)激素及其代謝物,其含量高低可反映腎
15、上腺皮質(zhì)功能。17-KS在成年男性,約2/3來自腎上腺皮質(zhì),1/3來自睪丸,故其含量反映腎上腺皮質(zhì)及睪丸的功能狀態(tài)。(1)參考值:兒童低于成人,青春期達(dá)成人水平。尿17-OHCS: 男性13.841.4mol/24h; 女性11.027.6mol/24h;尿17-KS: 男性34.769.4mol/24h; 女性17.552.5mol/24h。21陽山書屋(2)臨床意義:1)尿17- OHCS:增高:腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),如Cushing綜合征,腺垂體功能亢進(jìn)癥;腎上腺皮質(zhì)腺瘤,雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生或腺癌。降低:原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退,如Addison病,腺垂體功能減退。2)尿17-KS:增高:
16、同17-OHCS及男性睪丸癌,女性多毛癥等,若明顯增高多提示腎上腺皮質(zhì)腫瘤及異源ACTH綜合征。降低:同尿17-OHCS及睪丸功能低下等。22陽山書屋4、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)測定(1)參考值: 早晨8時25100ng/L;下午6時1080ng/L。(2)臨床意義:1)鑒別皮質(zhì)醇增多癥:腎上腺皮質(zhì)腫瘤:血皮質(zhì)醇增高、血ACTH降低;垂體依賴性皮質(zhì)醇增多癥:ACTH輕度增高;異位ACTH綜合癥:ACTH明顯升高,見于肺癌等。2)鑒別腎上腺皮質(zhì)功能不全:ACTH升高:原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退;ACTH降低:下丘腦或腺垂體功能不全所引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全。23陽山書屋腫瘤標(biāo)志物檢測腫瘤
17、標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn),在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分; 它是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌,或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分,它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中, 能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。 24陽山書屋 腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的3個階段第一階段(19631978)是以Abelev和Gold分別發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段;第二階段(19791989)是美國Koprowski發(fā)現(xiàn) CA19-9 以后,使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究內(nèi)容,建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列;第三階段(1990以后)是以腫瘤基因
18、標(biāo)志物成為當(dāng)今研究的熱點。25陽山書屋 理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備的特征1.這類標(biāo)志物必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,并能夠進(jìn)入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被檢出;2.具有特異性,有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型; 3.腫瘤標(biāo)志物的量能與腫瘤的大小呈正相關(guān),治療時數(shù)量即下降,復(fù)發(fā)時又上升,有助于評估療效、提示預(yù)后及治療方案,監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移;26陽山書屋4.不應(yīng)在正常組織, 良性疾病中測出; 5.方法簡易,適用于常規(guī)實驗室。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是特異性高、敏感性強(qiáng)、可信度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標(biāo)志物都能同時滿足以上要求。27陽山書屋 腫瘤標(biāo)志物的臨床意義1有助于一些腫瘤
19、的診斷, 為某種癌的診斷提供依據(jù)。例如甲胎蛋白(AFP)對肝癌具有特異性診斷價值; 前列腺特異性抗原(PSA)對前列腺癌的診斷具有特定的價值; 絨毛膜促 性腺激素( hCG )診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。2具有預(yù)測或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。 例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清CEA,術(shù)后恢復(fù)正常水平,療后動態(tài)觀察,定期復(fù)查CEA,當(dāng)血清 CEA 又復(fù)升高, 盡管臨床無何癥狀,則提示癌有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。28陽山書屋3有助于評估治療的效果。例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶(LDH)的升高,其水平與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān),經(jīng)有效的治療,則LDH血清含量亦隨之下降。4預(yù)測預(yù)后。例如乳腺癌檢測 c-
20、erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達(dá)陽性,ER、PR陰性表達(dá),表明存在播散高風(fēng)險因素,對預(yù)后有不良影響。29陽山書屋一消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物30陽山書屋 原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是AFP, 是胎兒肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì),亦是胎兒血清中的正常組成成分,胎齡 35 月時含量最高,以后即逐漸下降,出生后 12 周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml?;几伟┮院驛FP基因又重新激活,合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷,還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。1。肝癌的特異性標(biāo)志物31陽山書屋 根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:AFP定量500
21、ng/ml持續(xù)一個月以上.凡SGPT正常,AFP200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤,即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,約 70% 左右肝癌病人 AFP 陽性。所以AFP不高,亦不能否定肝癌。32陽山書屋大量臨床研究表明,慢性肝炎和肝硬化患者,AFP常呈低濃度增高(200單位以上者,以肝炎可能性為大,而SGPT500ng/ml者多為肝癌。肝癌AFP定量呈上升曲線,肝病則隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。34陽山書屋AFP與SGPT動態(tài)曲線同步或跟隨關(guān)系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性,且含量多呈低水平 ( 50200ng/ml ), 急性病
22、毒性肝炎、慢性肝炎活動期、肝硬化及藥物誘 導(dǎo)性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段,二者下降也一致, 其AFP升高是由肝細(xì)胞再生引起.如二者分離即SGPT逐漸下降和AFP進(jìn)行性上升,則肝癌可能.這種“AFP與SGPT曲線分離”的現(xiàn)象. 對診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動期是一個十分重要的鑒別指標(biāo)。35陽山書屋 2結(jié)、直腸癌相關(guān)標(biāo)志物 CEA:這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周開始產(chǎn)生,到 20周停止生成,故命名為癌胚抗原,其分子量為180KD的糖蛋白. CEA 在正常成人不表達(dá), 當(dāng)發(fā)生腫瘤時可重新表達(dá). 血清 CEA 升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并隨
23、腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步 升高. 大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。 36陽山書屋其中以結(jié)腸腺癌升高為甚,約有 70%90%顯示陽性,所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原, 它是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 CEA 正常值小于 5ng/ml( 正常值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測方法而變,注意檢測醫(yī)院規(guī)定的正常值)。37陽山書屋用CEA做動態(tài)觀察意義較大,如手術(shù)前增高,手術(shù)切除后恢復(fù)正常,再有升高者,要當(dāng)心復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CEA增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大. 研究表明, 血清CEA預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早68個月。 CA50;CA19-9;CA242
24、;CA724。38陽山書屋3胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物 CA19-9:亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗 原,在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥 如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結(jié) 直腸癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高 為甚,胰腺癌陽性率大于 75% 85%。正 常值 35u / ml. 大于70u/ml可作為胰腺癌 指標(biāo)之一. 胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 CA 19-9 值明顯高于無轉(zhuǎn)移者, 說明胰腺癌患者CA19-9 含量變化與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 39陽山書屋在胰腺癌患者手術(shù)后,化療期間及化療后,
25、可定期測定血清 CA 19-9 的含量??傊?,血清CA 19-9 檢測對胰腺癌的診斷、預(yù)測有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之 一. 對膽囊癌、壺腹癌也是有價值的標(biāo)志物,可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì),若是癌造成的一般大于 200u/ml。40陽山書屋CA19-9對胃癌的陽性率約61.9%. 大腸癌陽性率19%. 作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有一定相似性.41陽山書屋 CA242其抗原決定簇存在于黏蛋白上,為一種唾液酸化的糖。 在正常細(xì)胞含量很少,當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時,其含量顯著增加,尤其是消化道腫瘤,明顯高于良性疾病,胰腺癌的敏感性為 60%80%,特異性高于 CA1
26、9-9,優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假陽性率為4% .42陽山書屋 CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原,在一般成熟組織中不存在,在多 種惡性腫瘤檢出不同的陽性率, 遍布于結(jié)直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中,所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原,但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)77%79%。正常血清CA50值為020u/ml。 CEA:對胃癌的敏感性為24.2%。43陽山書屋臨床研究表明,診斷胰腺癌 CA19-9其敏感性最高為81.25%,CA242的特異性最高為89.96%,CEA 與CA19-9特異性近似,
27、均在 78%左右,上述標(biāo)志物與 CEA聯(lián)合測定可以明顯提高陽性率。值得注意的是, 在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范圍 .44陽山書屋我國學(xué)者在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗 原”,對胃癌有很高的特異性,在正常組織幾乎不表達(dá), 在胃癌組織中高表達(dá).這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價值. 經(jīng)免疫組化染色證實,組織學(xué)陽性率 90,用于檢測(PCR)胃癌血清中的 MGAgs, 陽性率70以上,比目前應(yīng)用的同類方法高15.用于高危人群的現(xiàn)場普查,結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽性 MGAgs 的群體可以檢測到胃癌, 包括一些早期胃癌. 還發(fā)現(xiàn) MGAgs 陽性的患者,5年癌變率達(dá)30,而沒
28、 有MGAgs的患者很少癌變。45陽山書屋 4食管癌相關(guān)標(biāo)志物食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用 于診斷非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段)用于食管癌的檢測,取得有意義的結(jié)果。研究表明早期腫瘤體積較小,三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平較低,晚期者較高.CEA、SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān),應(yīng)用于食管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪,具有一定 的實用價值,其中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-1相關(guān)性更好。 46陽山書屋腫瘤越晚、越大、浸潤越深,腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多.食管癌手術(shù)
29、后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳.由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的表達(dá)量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于據(jù)此作出早期診斷.這三種標(biāo)志物不具有特異性,最終確診食管癌應(yīng)通過細(xì)胞學(xué)或病理診斷。47陽山書屋二生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物48陽山書屋 1. 前列腺癌標(biāo)志物 PSA自1980年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來,在前列腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化,使前列腺癌診斷年齡年輕化, 年齡 70歲的前列腺癌病人明顯增加;使早期局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加;前列腺癌根治手術(shù)的比例大幅提高23倍,前列腺癌根治術(shù)后無復(fù)發(fā)和無轉(zhuǎn)移生存率提高。49陽山書屋 前腺癌特異性標(biāo)志物PSA正常情況下,PS
30、A是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi).其正常功能是邦助精液凝塊水解液化,與男性生育力有關(guān).正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血 -上皮之間的屏障, 避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。 50陽山書屋一般認(rèn)為,血清PSA小于4.0 ng/ml為正常,PSA 大于10ng/ml 則患前腺癌的危險性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌時就破壞了血上皮之間的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi),癌的惡性程度越高,對于正常前列腺組 織破壞越大,血清中PSA越高。51陽山書屋前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是
31、PSA為零.血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的,前列腺癌根治術(shù)切除全部前列腺組織,血清中PSA會在個月內(nèi)下降為零. 前列腺癌術(shù)后血清中 PSA 的半衰期為 33h. 據(jù)此計算, 如果例患者術(shù)前PSA為20ng/ml, 術(shù)后 12 天就應(yīng)該檢測不到 PSA; 術(shù)前若為10ng/ml,則需要10天; 術(shù)前若為4ng/ml, 則需要8天。52陽山書屋 前列腺非惡性病變PSA升高前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使 PSA 增高,當(dāng)致病因素消除后,約一個月趨于正常. 直腸指診后血清PSA可增高 1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至5357
32、倍.正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高. 對進(jìn)行肛診檢查的病人,應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測,前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測.癌癥所造成的 PSA升高是持久性的,且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。53陽山書屋 如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高游離態(tài)PSA(fPSA)的應(yīng)用在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平 在410 ng/ml時較大部分重疊,在這個 所謂灰色區(qū)域難以根據(jù) PSA 水平來區(qū)分 前列腺增生和前列腺癌。54陽山書屋PSA在血清中以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在, 游離 PSA 是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示. fPSA濃度
33、在癌癥中低于良性增生患者.臨床上就是應(yīng)用這個差異, 從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來. 應(yīng)用 fPSA/tPSA 比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值0.16患前腺癌的可能性極高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.55陽山書屋研究表明, fPSA 水平在血清中不穩(wěn)定fPSA/tPSA比值分布較離散,兩者相關(guān)性不顯著,難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌. 而結(jié)合PSA(cPSA)和tPSA相關(guān)性好。前列腺操作對cPSA的影響弱于對 tPSA的影響.前列腺體積對cPSA的影響也弱于對tPSA的影響.cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標(biāo).在 tPSA10ng/
34、ml, cPSA / tPSA 0.78對前列腺癌診斷的敏感性為97.8%,特異性95.8%.56陽山書屋 PSA密度PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值,前列腺的體積可用B超法測定.一個前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同樣數(shù)值的PSA對于一個前列腺體積較大的病人,這可能僅僅是良性前列腺增生. PSA密度小于或等于0.15時一般不會有惡性病變存在, 但大于0.15時,患前列腺癌的危險性增高。57陽山書屋 PSA速度研究表明,人隨著年齡的增加 PSA 每年增長小于0.75 ng /ml,一般不會患有前列腺癌.大于0.75 ng/ml 則患前列腺癌
35、的危險性增加.據(jù)研究對前列腺癌患者術(shù)前PSA增長速度在1年內(nèi)大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中,PSA倍增時間3個月與死亡風(fēng)險增高相關(guān)。58陽山書屋 新近有研究結(jié)論認(rèn)為 0.75 ng / ml 年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高, 將會導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。 PSA 速率高于0.5ng/ml 年的男性患前列腺癌的危險更高,應(yīng)當(dāng)密切隨訪。59陽山書屋 2卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物CA125是卵巢癌的一種相關(guān)抗原:主要用于檢測、鑒別婦科腫瘤,有60% 80% 卵巢癌為陽性顯示,其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚, 正常婦女CA125 血清含量,最低 5U/ml,最
36、高38U/ml,35U/ml為臨界值。CA125可隨病情加重而增高, 極度升高大于 1000U / ml 為卵巢晚期腺癌,根治后CA125可恢復(fù)正常。 60陽山書屋手術(shù)后如 CA125 濃度未恢復(fù)到正常范圍,應(yīng)考慮殘留腫瘤。手術(shù)后再度升高(大于 65U/ml)則認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。單純CA125升高后,將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。從開始CA125升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤,時間是39個月,長者可達(dá)12年。但有12% 正常人,6% 非腫瘤性疾病有增高表現(xiàn)。61陽山書屋最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后,維持化療前血清 CA 125基線水平對疾病復(fù)發(fā)危險有很高的預(yù)測價值, CA125 水平10 U/m
37、l 的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術(shù)后在化療3個療程后CA125是否降至正常是判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志.62陽山書屋正常情況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微量 CA125 生成。 子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期CA125 也有輕度升高,合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結(jié)果,在尋問病史及采血時間上要盡量去除這些混雜因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則 AFP 增高; 含有絨毛膜癌成分則促性腺激素(HCG)增高。63陽山書屋CA125也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志物。但對子宮內(nèi)膜癌的早期篩選價值不大,對于是否存在子宮外轉(zhuǎn)移,以及療效判定,評定預(yù)后及復(fù)發(fā)的早期診斷都具有很高的實用
38、價值。子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)病例血清CA125陽性率42%65.6%.在臨床診斷復(fù)發(fā)以前,有 60%78.5% 的病例CA125已有升高。64陽山書屋 3子宮頸癌相關(guān)標(biāo)志物SCC-Ag(鱗狀細(xì)胞癌抗原)。最早是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白,分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展而增高,早期陽性率較低。SCC-Ag對宮頸癌診斷的靈敏度達(dá)77.24%。 65陽山書屋級陽性率為 66.67%;級陽性率達(dá)87.71%,特異性為98%。文獻(xiàn)報道,SCC-Ag超過2.5ng/ml時, 宮旁浸潤,陰道壁浸潤風(fēng)險比低于2.5ng
39、/ml的人群風(fēng)險增高3倍. SCC-Ag達(dá)到4ng/ml,臨床上可以預(yù)測盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.66陽山書屋SCC-Ag與療效有密切關(guān)系,由于SCC-Ag血清半衰期短,在腫瘤切除15天或經(jīng)放療后,血中 SCC-Ag轉(zhuǎn)為陰性,可作為腫瘤治療是否有效的指標(biāo)。有報道提示宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時,SCC-Ag 升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)月。因此,SCC-Ag 有隨訪監(jiān)測的臨床應(yīng)用價值。67陽山書屋 4. 子宮絨癌、惡性葡萄胎相關(guān)標(biāo)志物子宮絨毛膜癌(包括卵巢、睪丸生殖細(xì)胞瘤含絨毛膜癌成份)、惡性葡萄胎的特異性標(biāo)志物是人絨毛膜促性腺激素 (hCG)。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。hCG 是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的
40、一種內(nèi)分泌激素,它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清 hCG 含量小于4ng/ml,排卵期峰值小于10 ng/ml。 68陽山書屋子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的 hCG含量在一定程度上可反映體內(nèi)腫瘤 細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài),即病灶的消長 與血清hCG含量變化是一致的,因此在治療過程中每周檢測血清hCG含量的動態(tài)變化,對判斷治療效果和指導(dǎo)治療計 劃很有價值。 如病人癥狀與病灶消失,hCG仍為陽性,說明尚有亞臨床病灶存在,應(yīng)繼續(xù)治療與觀察。69陽山書屋游離亞基 -人絨毛膜促性腺激素(F- hCG) 約為血清中 hCG總量的1%, 其意義與hCG基本相似,升高見于正常妊娠
41、和絨毛膜腫瘤, 但后者的升高程度遠(yuǎn)高于前 者。70陽山書屋三胸部腫瘤標(biāo)志物71陽山書屋 1肺癌相關(guān)標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌(主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺 癌及腺鱗混合性癌等)的相關(guān)標(biāo)志物主 要有:CEA、Cyfra21-1 (細(xì)胞角質(zhì)蛋 白19片段,CA211)、CA125、 CA153及SCC-Ag(鱗狀細(xì)胞癌抗)。72陽山書屋 CEA(陽性標(biāo)準(zhǔn)5ng/ml)以肺腺癌水平最高,肺腺癌CEA陽性率為54.2%83.3%。在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關(guān)。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,雖然不能作為診斷肺癌的特異指標(biāo),但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價值。73陽山書屋 CA125是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)
42、生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇,由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識別的分子OC125相同,因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平(診斷肺癌臨界值CA12520u/ml)顯著高于肺良性疾病組及健康對照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。對肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。74陽山書屋 CA153存在于多種腺癌內(nèi),如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對肺癌診斷的靈敏度低下,但是,由于血清CA153測定對肺良性疾病的假陰性率低,血清CA153異常升高,則可基本上判斷為肺癌,特異性高。75陽山書屋(4)Cyfra21-1( 陽性標(biāo)準(zhǔn)3.3ng/m
43、l ) 是一種酸性多肽,水溶性細(xì)胞角蛋白,主要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時,可釋放Cyfra211進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致Cyfra211的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra211含量明顯升高。Cyfra211是鱗狀上皮細(xì)胞癌目前首選的腫瘤標(biāo)志物,靈敏度可達(dá)60,特異性可達(dá)95。它對非小細(xì)胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷均有重要意義。肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度顯著下降,若持續(xù)升高,應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。76陽山書屋(5) SCC-Ag ( 陽性標(biāo)準(zhǔn)1.5ng/ml )是由非小細(xì)胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但其靈敏度較低,可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。(6) 小細(xì)
44、胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物主要是NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,(正常值20ng/ml)。當(dāng)組織發(fā)生癌變時,細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液,導(dǎo)致此酶在血清中含量增高,一般用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。 77陽山書屋 小結(jié):肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者,小細(xì)胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者,鱗癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小細(xì)胞癌患者,肺腺癌血清CA125、 CA153水平顯著高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。6種標(biāo)志物與3種類型肺癌有一定的相關(guān)性。78陽山書屋研究表明肺癌、期與A 期之間有統(tǒng)
45、計學(xué)差異,敏感度也增加,提示分期晚,腫瘤標(biāo)志物增高。而且這幾種標(biāo)志物與化療有效有關(guān),化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時間短,預(yù)后差。79陽山書屋 2乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物乳腺癌相關(guān)抗原CA15-3 。CA15-3 是一種類粘蛋白膜型糖蛋白,常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的乳腺 癌相關(guān)抗原,但可能存在于多種腺癌內(nèi),如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值100u/ml可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移??杀扰R床及影像學(xué)診斷早48個月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)癌 灶. 其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性越大。81陽山書屋CA15-3 對監(jiān)測療效及預(yù)后判斷有一定的臨床意義,是進(jìn)展期乳腺癌的一個
46、獨 立預(yù)測指標(biāo)。少數(shù)非惡性乳腺疾病患者CA15-3 可升高,一般低于 40u/ml。臨床應(yīng)對CA15-3陽性的良性病變要高度重視。82陽山書屋 四頭頸部腫瘤標(biāo)志物83陽山書屋 1甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物降鈣素(CT)(陽性標(biāo)準(zhǔn) 300pg/ml)是甲狀腺髓樣癌(一種來源于甲狀腺C細(xì)胞的惡性腫瘤)具有臨床診斷意義的特異性標(biāo)志物。在所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均有增高. 因此對甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或放射治療后,檢測血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后及對治療的效應(yīng),對持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。84陽山書屋 高分化甲狀腺癌相關(guān)標(biāo)志物甲狀腺球蛋白(TG):正常血清 TG 60
47、ng/ml。檢測血 清 TG 水平是一種監(jiān)測殘留或轉(zhuǎn)移病灶的重要 方法,其對甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異 性,特別是在行甲狀腺全切術(shù)并去除殘余病變 后. 停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激 素 (rhTSH) 進(jìn)行刺激后,該檢測的敏感度最高. 在用甲狀腺激素抑制 TSH分泌期間檢測TG無 法檢出少量的殘留腫瘤。85陽山書屋半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標(biāo)志物之一。用免疫組化方法檢測 Galectin-3蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度表達(dá),而在良性腫瘤、正常組織無或少表達(dá),有良好的靈敏度、特異性和較低的漏診率,且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免疫組化檢查,具有簡單、易推廣、結(jié)果可靠的特點,可作為一項有價值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷標(biāo)志物。86陽山書屋 2鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物鼻咽癌相關(guān)標(biāo)志物主要是EB病毒殼抗原的抗體VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一, 與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受損病人淋巴組織過渡增生性疾病等密切相關(guān)。EB病毒與鼻咽癌關(guān)系十分密切,但還不能肯定EB病毒是病因還是促發(fā)因子。尤其VCA-IgA對鼻咽癌具有很高的特異性,其陽性率達(dá)81.5%97.3%,其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人均陰性。 87陽山書屋VCA-IgA
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