藥理學(xué)課件：抗高血壓藥

1、抗高血壓藥 Antihypertensive Agents血壓的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管內(nèi)皮-L-精氨酸-NO-CGRP緩激肽-激肽-前列腺素.抗高血壓藥分類腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥鈣通道阻滯藥利尿藥交感神經(jīng)抑制藥血管擴張藥利尿藥早期:排鈉利尿，造成體內(nèi)鈉、水負平衡，血容量減少，心輸出量減少，降低血壓。長期：1）動脈平滑肌細胞內(nèi)低鈉，Na+-Ca2+交換，細胞內(nèi)鈣含量減少2）血容量輕度降低3）血管平滑肌上的受體、血管緊張素受體，對NA、血管緊張素等 的敏感性降低4）誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素AntihypertensiveandLipidLow

2、ingtopreventHeartAttackTrial，ALLHAT抗高血壓和降脂預(yù)防心肌梗死試驗623個中心42418例患者利尿劑-氯噻酮（12.5-25mg/d）鈣通道阻斷劑-氨氯地平(2.5-10mg/d)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)-賴諾普利(10-40mg/d)阻斷劑-控釋多沙唑嗪(1-8mg/d)。8年噻嗪類為無并發(fā)癥高血壓患者起始治療的最佳選擇，對于心衰的預(yù)防優(yōu)于氨氯地平。鈣通道阻滯藥電壓門控式受體調(diào)控式鈣通道阻滯藥-藥理作用1、平滑肌 小動脈更敏感2、心肌 負性肌力、頻率、傳導(dǎo)3、對缺血、缺氧致組織損傷的保護4、其他鈣通道阻滯藥-臨床應(yīng)用適用于多類型的高血壓病人尤其適用

3、于高血壓合并冠心病心絞痛、周圍血管疾病抗心律失常心衰由于抗炎癥藥物可影響利尿劑、ACEI、-阻滯劑，而CCB不受影響常用為二氫吡啶類，如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。受體阻斷藥無ISA，很快引起心排量下降，總外周阻力（TPR）增加，血壓并無改變。持續(xù)用藥，TPR降低和心排量持續(xù)低水平，隨后血壓下降。有ISA，不明顯減少心排量，TPR趨于下降，血壓下降，并在繼續(xù)治療中保持低水平。與血壓下降存在分離現(xiàn)象。受體阻斷藥-機制抑制腎素釋放抑制心肌收縮力，減慢心率，減少心排出量（除外ISA）阻斷突觸前膜-受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少 作用于中樞-受體，改變中樞性血壓調(diào)節(jié)機制（脂溶性高的比索洛

4、爾、美托洛爾）降低周圍血管阻力 1）具有ISA的醋丁洛爾 2）R（-）卡維地絡(luò) 3）促進NO釋放（比索洛爾）受體阻斷藥-臨床應(yīng)用對年輕高血壓患者、心排出量及腎素活性偏高者療效較好不引起直立性低血壓較少引起頭痛和心悸與利尿藥合用對多數(shù)高血壓患者有效心肌梗死后患者、高血壓伴心絞痛、焦慮癥受體阻斷藥-不良反應(yīng)中度升高血漿三酰甘油和VLDL，降低HDL，對總膽固醇（TC）無影響。內(nèi)在擬交感活性的-受體阻斷藥，兼有-受體阻斷作用的-受體阻斷藥，如拉貝洛爾對血脂質(zhì)代謝無顯著影響。對糖代謝的影響：阻斷胰腺細胞的2受體。支氣管哮喘、心動過緩或房室傳導(dǎo)阻滯者，胰島素依賴型糖尿病患者應(yīng)避免使用。受體阻斷藥大多數(shù)情

5、況下，可安全有效地降低血壓適用于血脂異?；蛱悄土慨惓５牟∪?，增加患者血漿的HDL，降低LDL，甘油三酯和總膽固醇，減少冠脈病變緩解前列腺增生病人的排尿困難主要不良反應(yīng)為體位性低血壓，老年人服用時尤應(yīng)該注意主要藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。血管緊張素原Ang(110)Ang(18)Ang醛固酮Ang112 2006糜酶1990ACE1956腎素1898RPR2002腎素抑制劑2007ACEI 1981？AngAT11991Ang17AMPNAMPAACE22000Mas2003IRAP2001AT21993ATR1995ACEI基本藥理作用阻止Ang生成激動血管平滑肌AT1受體，直接收縮血管

6、刺激交感末梢突觸前膜AT1受體，促進NA釋放興奮交感中樞，釋放加壓素激動腎上腺髓質(zhì)AT1受體，促進兒茶酚胺釋放激動腎上腺皮質(zhì)AT1受體，促進醛固酮釋放促進心肌與血管內(nèi)皮細胞通過黃嘌呤氧化酶等系統(tǒng)產(chǎn)生超氧陰離子，使NO失活 ACEI基本藥理作用保存緩激肽活性作為激肽受體的變構(gòu)增強劑抗心肌缺血與心肌保護保護血管內(nèi)皮細胞增敏胰島素受體不良反應(yīng)咳嗽急性腎衰血管神經(jīng)性水腫高血鉀與低血糖含有-SH基團的不良反應(yīng)味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏常用的ACEI藥物的分類及特性名稱前體藥生物利用度達到峰值時間(小時)蛋白結(jié)合率排泄途徑每日劑量(mg)每日用藥次數(shù)巰基卡托普利否700.51.030腎臟25100兩次羧基

7、依那普利雷米普利培哚普利西拉普利苯那普利是是是是是50607055371.02.52.01.00.51.55060202497腎臟腎/胃腸腎腎/胃腸腎/肝5402.510482.510540一次一次一次一次一次磷酸基福辛普利是253.095肝/胃腸/腎540一次AT1受體阻斷藥AT1受體介導(dǎo)的功能血管平滑肌收縮、醛固酮的釋放、腎小管鈉的重吸收、交感激活、細胞生長和遷移、間質(zhì)纖維化、氧化應(yīng)激損傷。炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能異常、血小板粘附與聚集、胰島素抵抗.AT1受體阻斷藥AT1受體阻斷藥與AT2受體？AT1阻斷藥對Ang低水平HT患者能否有效降壓？RAS系統(tǒng)抑制藥的聯(lián)合用藥RAS系統(tǒng)抑制藥的聯(lián)合用藥RAS系統(tǒng)抑制藥的聯(lián)合用藥RAS系統(tǒng)抑制藥的聯(lián)合用藥可樂定 clonidine莫索尼定 moxonidine甲基多巴 methyldopa莫索尼定可樂定甲基多巴I1受體2