小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)

1、流行病學(xué) 小細(xì)胞肺癌每年新發(fā)病人數(shù)占肺癌的20%左右（15%25%）。 在肺癌所有組織類型中，小細(xì)胞 肺癌的發(fā)病與吸煙的關(guān)系最為密切，只有3%無(wú)既往吸煙病史。 吸煙與肺癌的關(guān)系：吸煙者20% 終生將會(huì)患肺癌，肺癌病人中80%與吸煙有關(guān)。 肺癌病人中吸煙者比不吸煙者死亡危險(xiǎn)高820倍。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)生物學(xué)行為特征 小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化最低、性質(zhì)最惡的一型。細(xì)胞來(lái)源是Kulchisky細(xì)胞（K細(xì)胞，神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞），小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌綜合征就是由于細(xì)胞漿內(nèi)的Kulchisky顆粒，組織化學(xué)證明，顆粒具有嗜銀性和親銀性，是一種化學(xué)感受器。小細(xì)胞肺癌具有倍增時(shí)間短（33天）、

2、增值指數(shù)高、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及較早發(fā)生轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。通常發(fā)生于大支氣管內(nèi)，但也發(fā)生于外周支氣管。小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)病理 腫塊較大，切面灰白色，魚(yú)肉狀。小細(xì)胞肺癌很少形成空洞，但常有壞死和出血灶。不宜對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分級(jí)，因?yàn)樗行〖?xì)胞肺癌都屬于高級(jí)別。SCLC有3個(gè)亞型（單純型，中間型、混合型）。近年來(lái)，不同組織類型肺癌之間的轉(zhuǎn)變，引起學(xué)術(shù)界的重視。有的病人放化療后又接受了手術(shù)，術(shù)后病理有改變，有的病例經(jīng)病理檢查證實(shí)為小細(xì)胞肺癌，510年后復(fù)發(fā)，病理檢查為鱗癌。復(fù)合性小細(xì)胞肺癌是小細(xì)胞肺癌與另外一種成分符合組成的癌。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)臨床表現(xiàn)和診斷 小細(xì)胞肺癌概況及治

3、療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)小細(xì)胞肺癌的分期 美國(guó)老年委員會(huì)肺癌研究小組（VALCSG, Veterans Administration Lung Cancer Study Group）制定后被國(guó)際肺癌研究會(huì)修訂的分期系統(tǒng)，將小細(xì)胞肺癌患者分為兩種：局限性腫瘤和廣泛性腫瘤。前者為局限于半胸，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（包括肺門、同側(cè)和對(duì)側(cè)縱隔、和/或鎖骨上淋巴結(jié)、和/或伴癌性胸水）。后者為腫瘤伴對(duì)側(cè)胸部和/或胸部以外的轉(zhuǎn)移病灶。VALCSG分類現(xiàn)在已經(jīng)被修訂的TNM分期方法所代替。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)預(yù)后 小細(xì)胞肺癌的自然生存期，廣泛性腫瘤平均存活時(shí)間不超過(guò)1215周，局限性腫瘤也只有大約6個(gè)月。全

4、身化療的使用使平均存活時(shí)間得到了顯著的提高，局限性腫瘤為12個(gè)月，廣泛性腫瘤為910個(gè)月。近年來(lái)新的更高生物學(xué)活性抗癌藥的增加，使小細(xì)胞肺癌的生存時(shí)間又得到了進(jìn)一步的延長(zhǎng)。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)治療原則 廣泛性腫瘤，化療是最基本的治療手段，然后是對(duì)癥治療。局限性腫瘤，則需要選擇多模式的治療方案。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)廣泛型病例的化療 大約2/3 SCLC病人確診時(shí)為廣泛期病變 80年代以前方案被當(dāng)作標(biāo)準(zhǔn)治療的方案 其后, 方案代替方案保持了10年不動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)治療地位 在方案的基礎(chǔ)上加1個(gè)藥的3藥聯(lián)用方案、/交替治療、大劑量導(dǎo)入療法、大劑量鞏固療法、周劑量沖擊療法等眾多

5、的方案均未使方案療效有更多的進(jìn)步 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)廣泛型病例的化療 進(jìn)入90年代,廣泛型小細(xì)胞肺癌的治療方針定為: 標(biāo)準(zhǔn)方案為方案;不適于方案者可以方案、方案、卡鉑+方案代替;治療療程為方案4個(gè)周期,、方案6個(gè)周期為1療程 這些方案確可延長(zhǎng)患者的生命,但幾乎全部的病例均復(fù)發(fā),中位生存期為810個(gè)月,3年生存率僅有百分之幾 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)廣泛型病例的化療 為了使小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)一步提高,必須發(fā)展高效的抗癌藥并確立更有力的化療方案。90年代以后異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春瑞賓、拓?fù)涮婵?、依林特? 11)、紫杉醇以及吉西他賓等逐漸用于SCLC的臨床研究,對(duì)無(wú)論是經(jīng)治病例

6、還是初治病例均有良好的療效 。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)廣泛型病例的化療等報(bào)告在 11和聯(lián)合方案期臨床實(shí)驗(yàn)中,進(jìn)展型病例35例中率35%,中位生存期13個(gè)月,療效良好。日本臨床癌研究組肺癌內(nèi)科小組于1995年開(kāi)始了由日本全國(guó)多家醫(yī)院設(shè)施參加的方案與方案治療進(jìn)展型肺小細(xì)胞癌的臨床比較實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)預(yù)定3年完成230例,在完成了144例時(shí)進(jìn)行分析就得到了療法比療法療效更明顯的結(jié)果,故提前結(jié)束了實(shí)驗(yàn),此后的追蹤結(jié)果也顯示方案明顯優(yōu)于方案,二者的中間生存期分別為13個(gè)月、9個(gè)月,2年生存率分別為18. 9%、6. 5%。小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)廣泛型病例的化療 這一劃時(shí)代意義的結(jié)果在

7、2000年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)上一經(jīng)發(fā)表,即引起了世界的矚目,美國(guó)為驗(yàn)證這一結(jié)果,后來(lái)進(jìn)行了2項(xiàng)有關(guān)的期臨床實(shí)驗(yàn)。雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果尚未得到,還沒(méi)有得到世界的公認(rèn),但在日本已經(jīng)將方案作為了治療廣泛型小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)局限型病例的治療標(biāo)準(zhǔn)治療是放療加化療，另外還存在著手術(shù)治療問(wèn)題、預(yù)防性顱腦放療問(wèn)題 在70年代化療成為小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案時(shí),隨著療效的提高,超過(guò)80%的局部復(fù)發(fā)率也同時(shí)成為難解的問(wèn)題。進(jìn)入80年代,為增加局部療效在世界范圍內(nèi)開(kāi)始實(shí)驗(yàn)性加用胸部放療。總結(jié)13個(gè)有關(guān)比較實(shí)驗(yàn)的2103個(gè)病例的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),追加胸部放療可使死亡的危險(xiǎn)性減少13%(危險(xiǎn)比0

8、 87,95%可信限0 780 94),相當(dāng)于將3年生存率提高5%(8 .9%14 .9%),由此證明了放療加化療的有效性 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)局限型病例的治療90年代,胸部放療的最佳方案, 是應(yīng)用每日2次增加每次照射量的加速分割照射()方法。肺癌內(nèi)科組對(duì)療法的放化療同時(shí)進(jìn)行和序貫進(jìn)行作了比較實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示放化療同時(shí)進(jìn)行有能提高生存期的傾向,其中位生存期27個(gè)月,3年生存率30%,為當(dāng)時(shí)世界上療效最好的方案。同時(shí),在美國(guó)還進(jìn)行了方案加傳統(tǒng)的每日1次胸部照射與方案加法胸部照射兩種方案的比較實(shí)驗(yàn),結(jié)果法的5年生存率及生存期均有明顯提高。從此,這一療法成為了治療局限型小細(xì)胞肺癌不變的標(biāo)

9、準(zhǔn)治療方案。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)SCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案經(jīng)典的聯(lián)合化療方案主要有2個(gè),即(、)和(、 16)方案 研究表明對(duì)局限期患者,含 16的聯(lián)合化療方案的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于不含 16的化療方案 多數(shù)臨床醫(yī)生傾向于用或CE方案作為的主要治療方案。部分醫(yī)生喜歡用與方案交替化療,其理論依據(jù)是采用無(wú)交叉耐藥的方案交替化療有可能減少耐藥性的產(chǎn)生,從而提高化療療效。盡管兩個(gè)方案中的藥物組成完全不同,但它們并非完全無(wú)交叉耐藥。臨床研究發(fā)現(xiàn),方案化療失敗的患者,采用方案,有效率不到15%,化療無(wú)效的患者,采用方案,則有40%50%的人有效 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)SCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案 另

10、一研究報(bào)道,將一組廣泛期的患者隨機(jī)分組,一組接受5個(gè)周期的(、 6)方案,另一組第1、3、5周期接受方案,第2、4周期接受(、異環(huán)磷酰胺、卡鉑)方案,結(jié)果兩組患者的中位生存期沒(méi)有顯著性差異。因此,從目前的研究來(lái)看,交替化療與傳統(tǒng)方案的療效并無(wú)本質(zhì)性差異。小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)的最佳化療療程 有作者進(jìn)行了較大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn),患者先接受5個(gè)周期的方案化療,再隨機(jī)分組,一組停止化療,另一組再接受7個(gè)周期的化療,方案不變,兩組患者的5年生存率分別為4.1%和4.2% 另一項(xiàng)期試驗(yàn)報(bào)道,497名患者接受6個(gè)周期的化療,化療結(jié)束時(shí)處于部分或完全緩解的患者再隨機(jī)分組,一組不再化療,另一組再接受6

11、個(gè)周期的化療,方案不變。試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受了12個(gè)周期化療的患者其生存期與6個(gè)周期的患者相比,并沒(méi)有延長(zhǎng) 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)的最佳化療療程另有作者報(bào)道,將患者隨機(jī)分組,一組給予3個(gè)周期的誘導(dǎo)化療,另一組給予6個(gè)周期的誘導(dǎo)化療。結(jié)果兩組的毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量沒(méi)有顯著性差異,接受6個(gè)周期化療的患者其中位生存期略有提高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 對(duì)局限期的,國(guó)外一般采用同步的化療加局部放療。美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組的研究表明,4個(gè)周期的化療加上同步的局部放療可以達(dá)到最佳療效,增加化療次數(shù)并不能提高療效。 國(guó)內(nèi)患者一般難以耐受同步放化療,因此多采用“夾心”法治療局限期,通常是幾個(gè)周期化療結(jié)束后給予局部

12、放療,然后再給予幾個(gè)周期的化療。 總之,對(duì)于患者,目前一般認(rèn)為46個(gè)周期的化療已較為合適,過(guò)多的周期并不增加療效。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)的化療強(qiáng)度 一組患者采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的方案化療,另一組劑量增加,結(jié)果兩組緩解率、中位生存期和1年生存率均無(wú)顯著性差異,但大劑量組的骨髓毒性明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組 。另一項(xiàng)較大規(guī)模的期臨床研究對(duì)廣泛期進(jìn)行了觀察,患者隨機(jī)分組,對(duì)照組按標(biāo)準(zhǔn)劑量方案化療,試驗(yàn)組和的劑量提高,結(jié)果兩組的有效率和中位生存期沒(méi)有顯著性差異,但大劑量組的毒副反應(yīng)明顯高于對(duì)照組。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)的化療強(qiáng)度對(duì)局限期的,情況不盡相同。Ariagada等對(duì)局限期的進(jìn)行了期

13、隨機(jī)試驗(yàn),對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的、 16、加胸部放療,試驗(yàn)組化療方案相同,只是和的劑量增加20%,結(jié)果試驗(yàn)組的2年生存率高于對(duì)照組。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為,對(duì)廣泛期的,提高化療強(qiáng)度并不能提高遠(yuǎn)期療效,故不主張盲目增加化療藥物劑量。但對(duì)局限期的患者而言,提高化療強(qiáng)度有可能在一定程度上提高生存率,因此對(duì)這類患者,化療的劑量應(yīng)接近患者所能耐受的最大劑量。國(guó)內(nèi)部分學(xué)者對(duì)這一觀點(diǎn)持異議。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療 誘導(dǎo)化療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或一線化療無(wú)效的患者稱為難治性患者。治療后復(fù)發(fā)的患者再次化療是否有效主要取決于兩個(gè)因素:初次化療是否有效,尤其是達(dá)到過(guò)完全緩解的患者再次化療

14、的有效率較高;復(fù)發(fā)時(shí)間距初次化療結(jié)束的時(shí)間越短,再次化療效果越差。對(duì)于初次化療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,以往的研究表明再次化療效果不好,有效率很低。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療對(duì)于一線化療方案無(wú)效的患者,采用二線化療效果也不理想,喜樹(shù)堿 11(1 1)+的有效率為29%,中位生存期8個(gè)月?？ㄣK+紫杉醇的有效率為25%,中位生存期7個(gè)月,單用拓?fù)涮乜匣煹挠行实陀?0%。此外,還有多種聯(lián)合化療方案,但有效率很少超過(guò)20% 但近有文獻(xiàn)報(bào)道10,初次化療采用方案化療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,采用紫杉醇+卡鉑治療,有效率高達(dá)30%,這可能是因?yàn)榉桨概c紫杉醇+卡鉑方案無(wú)

15、交叉耐藥的原因。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療多數(shù)患者復(fù)發(fā)時(shí)通常換用其它方案化療,但有些患者如誘導(dǎo)化療效果較好、緩解時(shí)間較長(zhǎng),復(fù)發(fā)時(shí)采用原方案化療仍可獲得療效。Fujita等報(bào)道,一組復(fù)發(fā)的患者采用DDP+異環(huán)磷酰胺+CPT11化療,每4周重復(fù)一次。全組完全緩解1例,部分緩解16例,有效率為94.4%,中位生存時(shí)間339天,1年生存率47.5%,度中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥的發(fā)生率分別是61%和33%。Negoros等報(bào)道采用CPT11+VP16治療復(fù)發(fā)SCLC,有效率為71%,中位生存期271天?？傮w而言,對(duì)復(fù)發(fā)者采用何方案進(jìn)行補(bǔ)救化療尚無(wú)定論,目前的趨

16、勢(shì)是采用一些含較新藥物的聯(lián)合方案,如CPT11、拓?fù)涮乜?、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺等。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)新的化療藥物在中的應(yīng)用 近十年來(lái),一些新的對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效的化療藥物開(kāi)始用于的治療,有拓?fù)涮乜稀?11、雙氟胞苷、異長(zhǎng)春花堿、紫杉醇等,其中被看好的主要是 11、拓?fù)涮乜虾妥仙即肌８鞣N單藥的有效率見(jiàn)表1 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn) 11等報(bào)道,154名廣泛期隨機(jī)分組,一組采用 11加化療(組),另一組采用方案化療,結(jié)果組和組的中位生存期分別是月和月(=0.002),2年生存率分別是19.5%和5.2%,組的療效高于組,組危及生命的骨髓抑

17、制的發(fā)生率高于組,但組嚴(yán)重或危及生命的腹瀉的發(fā)生率高于組。本文引起了人們的極大興趣,被認(rèn)為是近20年來(lái)化療的重要進(jìn)展之一。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)Japan:a phase two studyCPT-11 (80 mg/m(2) was given on day1, 8 and 15 every four weeksifosfamide (1.5 g/m(2) was given on days 1 through 3 every 4 weeks. Thirty-four patients (29 men) with a median age of 69 years (range

18、42-77) and a median Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 1 (range 0-2) were enrolled The response rate was 52.9% with 2 complete responses and 16 partial responses. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)拓?fù)涮乜?作為一線化療,單藥的有效率為39%。一項(xiàng)期臨床研究表明,對(duì)于曾接受過(guò)治療的,拓?fù)涮乜蠁嗡幉粌H可達(dá)到與方案相同的緩解率和生存期,且姑息治療效果優(yōu)于方案。 臨床上正在嘗試一些新

19、的聯(lián)合化療方案,如拓?fù)涮乜?或卡鉑、拓?fù)涮乜?紫杉醇、拓?fù)涮乜?雙氟胞苷、拓?fù)涮乜?異長(zhǎng)春花堿等。 拓?fù)涮乜显谀X組織中可達(dá)到較高的濃度,對(duì)曾化療過(guò)的腦轉(zhuǎn)移的有效率為40%63%,完全緩解率13%3%。因此,對(duì)初診時(shí)已有腦轉(zhuǎn)移者或?yàn)榱祟A(yù)防腦轉(zhuǎn)移,拓?fù)涮乜峡勺鳛橐痪€化療藥物。拓?fù)涮乜线€具有放射增敏作用。 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)順鉑+VP16與拓?fù)涮乜?+紫杉醇交替治療初治廣泛期SCLC:北方癌癥治療中心II 期臨床試驗(yàn)VP16 (100 mg/m(2) on Days 1-3) and 順鉑 (30 mg/m(2) on Days 1-3) on Cycles 1, 3, 5 . to

20、potecan (1 mg/m(2) on Days 1-5) and paclitaxel (200 mg/m(2) on Day 5) on Cycles 2, 4, and 6. Filgrastim support was given with Cycles 2, 4, 6. 70% Grade 4 neutropenia ,23% Grade 4 thrombocytopenia .Overall toxicities were not different between the two regimens. There were no treatment-related deaths

21、. Complete or partial responses occurred in 34 patients (77%). The median time to progression was 6.9 months, with a median survival of 10.5 months and with 1-year and 2-year survival rates of 37% and 12%, respectively. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)拓?fù)涮乜?+紫杉醇與順鉑+VP16及同步放療交替治療初治局限期SCLC:I 期臨床試驗(yàn) Escalating doses of

22、 topotecan (0.8-1.4 mg/m(2) d1-5) and paclitaxel (110-175 mg/m(2) d1) were administered i.v. every 21 days for two cycles followed by two cycles of etoposide (120 mg/m(2) d1-3) and cisplatin (60 mg/m(2) d1) with thoracic radiotherapy.Two additional cycles of chemotherapy (topotecan and paclitaxel, f

23、ollowed by etoposide and cisplatin) were given. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)The resultgrade /=3 neutropenia in 67% of courses of topotecan and paclitaxel and grade /=2 esophagitis in 71% of patients. Two patient died.Response rates after induction of topotecan and paclitaxel: 16 of 18 (88.8%) partial response,

24、 1 of 18 (5.5%) complete response. Response rates after completion of therapy: 10 of 18 (55.5%) partial response, 7 of 18 (38.8%) complete response. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)拓?fù)涮乜先談┝颗c連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床20 case of 1.5 mg/m2 daily for 5 days every 3 weeks . an average of 5 courses (range: 1-13) .20 case of 1.3

25、mg/m2 per day over 72 hours administered intravenously every 4 weeks . an average of 2 courses (range: 1-7) 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)拓?fù)涮乜先談┝颗c連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床Confirmed response rates for the daily and continuous-infusion schedules are 62.5% (90% CI: 49-75%) and 15% (90% CI: 1-29%), respectively grade /=3 n

26、eutropenia was 92% (55/60) and grade /=3 leukopenia was 58% (35/60). Nonhematologic toxicity was very mild, with only 10% (6/60) patients experiencing grade4 toxicities. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)拓?fù)涮乜下?lián)合紫杉醇治療初治的廣泛期SCLC的II期臨床untreated ED-SCLC patients ,Eastern Coperative Oncology Group performance status 3 mon

27、ths after first-line chemotherapy) and 12 patients with refractory (R) disease (failed3 months after first-line chemotherapy) 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)健擇二線治療敏感或難治的SCLC II期臨床No responses were observed of 24 patients only three achieved stable disease after six cycles while 21 progressed. The median time to p

28、rogression (TTP) was 6 weeks in S group, 5.6 weeks in R group. the median survival was 8.8 months in S group, 4.2 months in R group. One-year survival rate was 33.3% in S group, 16.7% in R group. grade 3/4 neutropenia in 30%, and grade 3 thrombocytopenia in 30%. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期 SCL

29、CII期臨床20 case of chemotherapy-naive patients with extensive disease (ED) SCLC docetaxel 50 mg/m(2) and gemcitabine 1000 mg/m(2), both administered on day 1 and 8 every 3 weeks up to a total of six cycles A total of 72 cycles was delivered while patients managed to receive the 78 and 84% of the plann

30、ed dose of docetaxel and gemcitabine 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期 SCLCII期臨床Only six patients responded partially and the trial ended prematurely since at least seven responses were required among the first 19 patients median time to progression (TTP) was 8 months and median survival 9.6 months

31、Hematological and non-hematological toxicity was generally acceptable In conclusion, docetaxel-gemcitabine showed a modest response rate in chemotherapy-naive patients with ED SCLC 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)東方癌癥協(xié)作組1597試驗(yàn)：健擇治療難治、復(fù)發(fā) SCLCII期臨床SCLC patients with measurable disease had treated with one prior chem

32、otherapy regimenPatients were required to have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 and adequate organ function gemcitabine 1,000 mg/m2 on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)東方癌癥協(xié)作組1597試驗(yàn)：健擇治療難治、復(fù)發(fā) SCLCII期臨床20 refractory and 26 sensitive patients

33、Forty-two of these patients were assessable for response and survival, and 44 were assessable for toxicity 3/4 hematologic toxicities 27%, 3/4 nonhematologic toxicities 9% and neurologic toxicity 14%Objective response rate were 11.9%, including one patient with refractory SCLC and four patients with

34、 sensitive SCLC. Median survival for the overall group was 7.1 months , no significant different for two group.小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC I/II期臨床試驗(yàn) gemcitabine (1000 mg/m(2) on days 1 and 8) ，cisplatin (70 mg/m(2) on day 2) ，etoposide (50 mg/m(2) on days 3, 4, and 5) every 3 weeks. No prop

35、hylactic granulocyte colony-stimulating factors were used 56 patients with limited- or extensive-stage SCLC （8 for phase I)小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC I/II期臨床試驗(yàn)Ten complete and 29 partial responses were reported, for an overall response rate of 72.2% The median duration of response and medi

36、an survival were 8.0 and 10 months, respectively 1-year survival probability of 37.5% Grade 3/4 neutropenia and thrombocytopenia occurred in 66.7% and 53.7%, respectively .Non-hematologic toxicity was mild, 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)健擇、長(zhǎng)春瑞賓治療難治或復(fù)發(fā)SCLC II期臨床試驗(yàn)All patients received previous platinum/etoposide

37、combination chemotherapy; in addition, 12 patients received paclitaxel as part of their first-line therapy gemcitabine 1000 mg/m2 and vinorelbine 20 mg/m2 on days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle Patients were reevaluated for response after two cycles of therapy; those with objective response or st

38、able disease continued treatment for six courses or until disease progression. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)健擇、長(zhǎng)春瑞賓治療難治或復(fù)發(fā)SCLC II期臨床試驗(yàn)Three of 28 evaluable patients (10%) had partial responses. None of the 17 patients with refractory disease responded, while 3 of 12 patients (25%) with relapsed disease had part

39、ial responses Median survival was 5 months The activity of gemcitabine and vinorelbine in patients with previously treated small cell lung cancer is modest and is limited to patients with relapsed (versus refractory) disease 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)長(zhǎng)春瑞賓、阿霉素治療復(fù)發(fā)SCLC II期臨床試驗(yàn)：CALGB 9332 vinorelbine at 25 mg/m

40、2 on days 1 and 8 and doxorubicin at 50 mg/m2 on day 1 of each 21-day cycle The trial was stopped early because of excessive toxicity The partial response rate was 26.7% Toxicities included grade IV neutropenia in 73%, and febrile neutropenia and/or sepsis in 60% 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)劑量和高劑量VP16、IFO、DD

41、P、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個(gè)完善的隨訪報(bào)告 Standard-dose chemotherapy (SDC) consisting of etoposide (500 mg/m2), ifosfamide (4000 mg/m2), cisplatin (50 mg/m2) and epirubicin (50 mg/m2) (VIP-E), followed by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), was given to 100 patients with SCLC 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)劑量和高劑

42、量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個(gè)完善的隨訪報(bào)告 Thirty patients with qualifying responses to VIP-E proceeded to high-dose chemotherapy (HDC) with autologous peripheral blood stem-cell transplantation (PBSCT) after etoposide (1,500 mg/m2), ifosfamide (12,000 mg/m2), carboplatin (750 mg/m2) and epirubicin (

43、150 mg/m2) (VIC-E) conditioning. 小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn) RESULTS OF STANDARD-DOSE VIP-E Ninety-seven patients were evaluable for response The objective response rate was 81% in LD SCLC (33% CR, 48% PR) 77% in ED SCLC (18% CR, 58% PR). The median survival was 19 months in LD SCLC and 6 months in ED SCLC Th

44、e five-year survivals were 36% in LD and 0% in ED SCLC The treatment-related mortality was 2%. Two additional patients in CR from their SCLC developed secondary NSCLC)小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展和臨床試驗(yàn) RESULTS OF HIGH-DOSE VIC-E HDC was feasible in 16% of ED-, and 58% of LD-patients. The median survivals were 26 months in LD SCLC, and 8 months in ED SCLC The five-year survival was 50% in LD and 0% in ED Fou