文本校外課題2201-勝

1、受理：山東省高校中抗協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目可行性項(xiàng)目名稱： 膨潤土預(yù)防和治療流感的臨床前研究（XTCX2014C-02）項(xiàng)目責(zé)任：濟(jì)南康眾科技開發(fā)項(xiàng)目：勝項(xiàng)目年限： 2013 年 1 月 至 2016 年 12 月填報(bào)日期：2015 年 1 月 20 日填 寫 說 明為建立、規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目信息管理制度，加強(qiáng)項(xiàng)目信息的管理，特設(shè)計(jì)山東省高校中抗協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目可行性（申報(bào)書）格式和填寫要求。一、請嚴(yán)格按照表中要求填寫各項(xiàng)。二、項(xiàng)目可行性可以由一家組織，也可以由多家聯(lián)合組織，牽頭為項(xiàng)目組織實(shí)施的責(zé)任。每個(gè)項(xiàng)目只能有一家責(zé)任和一個(gè)組長。三、項(xiàng)目可行性由項(xiàng)目責(zé)任編寫，并報(bào)中抗協(xié)同創(chuàng)新中心管理匯總；四、項(xiàng)

2、目可行性中第一次出現(xiàn)外文名詞時(shí)，要寫清全稱和縮寫，再出現(xiàn)同一詞時(shí)可以使用縮寫。五、組織機(jī)構(gòu)代碼是指項(xiàng)目責(zé)任組織機(jī)構(gòu)代碼證上的標(biāo)識代碼，它是由組織機(jī)構(gòu)代碼管理中心所賦予的唯一法人標(biāo)識代碼。六、編寫應(yīng)客觀、填報(bào)材料，尊重他人知識，遵守國家有關(guān)知識。在項(xiàng)目可行性中他人研究成果時(shí)，必須以腳注或其他方式注明出處，目的應(yīng)是介紹、評論與自己的研究相關(guān)的成果或說明與自己的研究相關(guān)的技術(shù)問題。對于、篡改科學(xué)數(shù)據(jù)，他人著作、或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一經(jīng)查實(shí)，將記入信用。七、此表為項(xiàng)目可行性的基本信息，請務(wù)必填寫正確。一、項(xiàng)目基本信息項(xiàng)目名稱膨潤土預(yù)防和治療流感的臨床前研究預(yù)計(jì)完成時(shí)間2015 年 4

3、月預(yù)期成果類型中藥 1 類新藥責(zé)任信息名稱濟(jì)南康眾科技開發(fā)性質(zhì)通訊地址濟(jì)南市歷下區(qū)科院路 19 號山東省西樓 4號250014所在地區(qū)濟(jì)南主管部門組織機(jī)構(gòu)代碼74337948-8傳真號碼成立時(shí)間2002 年 10 月電子信箱項(xiàng)目組長信息勝男出生日期1958.08.15中藥師最高學(xué)位本科從事專業(yè)中藥固定移動(dòng)傳真號碼電子信箱證件類型證件號碼聯(lián)合信息序號1山東省醫(yī)學(xué)2山東中大學(xué)3項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來源（萬元）總經(jīng)費(fèi)458.31項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)100企業(yè)投資358.31其他0二、項(xiàng)目簡介簡述項(xiàng)目目標(biāo)和內(nèi)容，限 500 字以內(nèi)膨潤土又名 是傳統(tǒng)中藥、其有效成分是蒙脫石。本草拾遺、本草綱目、中藥大辭典、中華本草均有記載。

4、“清熱解毒，主草葉諸菌毒?！迸驖櫷恋挠行С煞置擅撌瞥傻伪且海w外試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，呼吸道合胞 、流感 A、皰疹 TCID50 與膨潤土滴鼻液混合并作用后，分別下降 5 個(gè)、5 個(gè)和 4 個(gè)指數(shù)，表明蒙脫石滴鼻液有使 喪失 力的作用。體內(nèi)抗 試驗(yàn)進(jìn)行了預(yù)防試驗(yàn)和治療試驗(yàn) 小鼠在接種 前h 給予蒙脫石滴鼻發(fā)現(xiàn)，可預(yù)防呼吸道合胞 和流感 ；小鼠呼吸道合胞 和流感 呼吸系統(tǒng) 模型，從肺組織 含量檢測結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)蒙脫石滴鼻液可以 向下呼吸道 ；通過呼吸道合胞 兔上呼吸道 模型，發(fā)現(xiàn)蒙脫石滴鼻液具有預(yù)防和治療鼻腔和 粘膜組織炎癥的作用，并可預(yù)防發(fā)展為 性 。該項(xiàng)目預(yù)防和治療流感，屬中藥 1 類新藥，現(xiàn)已完

5、成全部臨床前的研究工作。預(yù)計(jì) 2015 年 3 月獲得新藥申請臨床受理通知書，2016 年 3 月獲得新藥臨床批件。該項(xiàng)目具有知識，對流感具有預(yù)防、治療、向下呼吸道、阻斷、無耐藥性、變異有效、無副作用的特點(diǎn)。相關(guān)技術(shù)已獲中國發(fā)明專利7 項(xiàng)。二、項(xiàng)目立項(xiàng)的必要性分析立項(xiàng)的意義流感是一類高 和高 率疾病的呼吸道傳染 ,每隔幾年就暴發(fā)一次地區(qū)性流行，每個(gè)世紀(jì)都會(huì)暴發(fā)幾次全球性的大流行。季節(jié)性流感 一般在 5%-10%之間,每年大約有 25-50 萬人的 與其有關(guān)。我國是流感的多發(fā)國家,每年都有近千萬人 流感。上世紀(jì)的 4 次大流行中 3 次大流行均首發(fā)于我國。1988 年以來,世界衛(wèi)生組織每年 的流

6、感 株約一半來自 已成為世界流感監(jiān)測的前哨。流感 只有通過鼻腔才會(huì)致病，主要通過空氣飛沫和接觸 ，將流感 注射于人則不發(fā)病。蒙脫石具有鼻粘膜保護(hù)作用，并可吸附殺滅 ，吸附炎性介質(zhì)，對感冒具有預(yù)防、治療、 、無耐藥性、變異有效、無副作用，開發(fā)成新藥具有重要的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢目前國內(nèi)外應(yīng)對流感的措施有預(yù)防和治療。預(yù)防 目前國際上常用的流感 為純化的、多價(jià)滅活 。 所使用的有 3 種類型，各有利弊。全 粒滅活的 簡單，有時(shí)會(huì)引起不良反應(yīng)；半裂解的 可降低不良反應(yīng)，但 過程繁瑣；亞 安全性好，但抗體應(yīng)答效果差，造價(jià)高。 株需隨流感 株抗原的變異而及時(shí)更換，否則無法保證預(yù)防效

7、果。治療 目前世界各國批準(zhǔn)上市的抗流感 藥物有 4 大類 6 個(gè)品種。肌苷單磷酸脫氫酶抑制藥 林。本品具有廣播抗 活性 由 藥品公司研制,在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)抗 RNA 作用較強(qiáng),對甲型、乙型流感 最敏感,最小抑制濃度為 0.05-2.50 mgL-1；對呼吸道合胞 、副流感 、麻疹 、 熱 、甲型肝炎 和丙型肝炎 等均有抑制作用。1986 年 FDA首次批準(zhǔn)在氣霧罩中,用氣溶膠吸入劑治療嬰幼兒呼吸道合胞 。我國于 1973年開始研制,經(jīng)臨床試驗(yàn)表明,采用滴鼻加口含片或鼻腔噴霧給藥,可預(yù)防和治療甲、乙型流感,能加快退熱,縮短病程?？诜o藥的不良反應(yīng)可引起 膽紅素升高,食欲減退、胃部不適、輕度腹瀉和便秘

8、等胃腸道反應(yīng),停藥后自行 。吸入治療會(huì)發(fā)生網(wǎng)狀細(xì)胞增多,有時(shí)會(huì)損傷肺功能,產(chǎn)生細(xì)菌性 和氣胸,以及心 系統(tǒng)不良反應(yīng),如血壓下降和心跳停止等。干擾素誘導(dǎo)劑鹽酸朵爾。本品是具有免疫調(diào)節(jié)功能的抗流感藥,對甲、乙型流感均有預(yù)防和治療作用。由前化學(xué)藥物研制,1993 年首次上市。朵爾具有廣譜抗流感活性,在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)能選擇性抑制甲型和乙型流感 的 ,動(dòng)物試驗(yàn)對大鼠 流感 誘發(fā)的 能使其 率下降 60%-70%。本品是通過特異性抑制流感 脂質(zhì)囊膜與宿主細(xì)胞融合而阻斷 復(fù)制,并能穿入細(xì)胞核直接抑制 DNA 和 RNA 的 。此外,還具有免疫調(diào)節(jié)功能,在體內(nèi)能誘導(dǎo)細(xì)胞及體液產(chǎn)生干擾素,動(dòng)物試驗(yàn)無致畸、致變作用。

9、我國有 2 家企業(yè)分2005-2006 年取得原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號,有 4 家企業(yè)分別生產(chǎn)膠囊、片劑、分散片和顆粒劑等 4 種制劑。M2 蛋白離子通道抑制藥 M2 蛋白的跨膜區(qū)是 烷胺和 乙胺等三環(huán)葵烷基團(tuán)的作用靶點(diǎn),通過構(gòu)象改變,阻斷 M2 蛋白離子通道的活性,使流感 不能脫去外殼,中斷 的 過程。至今有 2 個(gè)品種批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療甲型流感 ;但這 2 種藥物產(chǎn)生耐藥性的比例可高達(dá) 50%, WHO 已明令 用于預(yù)防和治療家禽感染 ,以免加重流感 出現(xiàn) 耐藥株。鹽酸 烷胺由 杜邦公司研制。1966 年 FDA 首次批準(zhǔn)上市,至今已有 150 多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)銷售或臨床使用,曾收載于多個(gè)國家

10、的藥典。 烷胺在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)對甲型流感 多種 株均有較強(qiáng)的抑制作用,對乙型流感 不敏感。其不良反應(yīng)主要有失眠、眩暈、 集中 、神經(jīng)過敏等;偶見幻覺、精神抑郁、畏食、 、直立性低血壓等;老年及腎功能不全者可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作或神經(jīng)錯(cuò)亂。我國于 1971 年投產(chǎn),有 4 家企業(yè)獲得原料藥的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。鹽酸 乙胺由百時(shí)美-施貴寶研制, 獲得 ,于 1987 年首次在法國批準(zhǔn)上市, FDA 于 1993 年 9 月 17 日批準(zhǔn)上市。 乙胺的抗 譜和作用機(jī)制類似于 烷胺。不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于 烷胺,常見頭痛、眩暈、失眠、 集中 等,偶見 、 、畏食、口干、乏力等。我國 2002 年 9 月開始

11、投產(chǎn), 2 家企業(yè)生產(chǎn)原料藥,制劑有顆粒、口服溶液、片和糖漿等。神經(jīng)氨酸酶抑制藥 神經(jīng)氨酸酶蛋白是甲型流感 外膜的抗原蛋白,此蛋白末端殘基的斷裂對甲、乙型流感 的致病力起關(guān)鍵作用,其抑制劑能 芽出的從受 的細(xì)胞 及 細(xì)胞膜,降低 的凝聚和在呼吸道的擴(kuò)散。至 2009 年 4 月中旬,已批準(zhǔn)上市的有 2 個(gè)品種,進(jìn)入期臨床試驗(yàn)研究的也有 2 個(gè)品種。磷酸奧司他 吉 公司、 公司合作研制, FDA 于 1999 年 10 月27 日首次批準(zhǔn)片劑，用于預(yù)防和治療甲、乙型流感 ,商品名為達(dá)菲。扎那米 澳大利亞 塔科學(xué)管理 研制,取得開發(fā)、銷售經(jīng)營權(quán), 1999 年 7 月 26 日獲 FDA 批準(zhǔn)上市

12、,商品名為樂感清。三、項(xiàng)目內(nèi)容和研究方案研究目標(biāo)和考核指標(biāo)課題目標(biāo)：按著 SFDA 有關(guān)新藥有關(guān)技術(shù)要求，規(guī)范系統(tǒng)的完成藥學(xué)、藥效學(xué)、安全性研究，確定工藝和質(zhì)控方法，獲得新藥，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)?？己酥笜?biāo)：項(xiàng)目完成時(shí)獲得國家 1 類新藥臨床批件，獲得中國發(fā)明專利 7 項(xiàng)，在期刊3 篇以上。有效成分明確，藥品工業(yè)化生產(chǎn)工藝成熟、工藝參數(shù)的一系列基礎(chǔ)數(shù)據(jù)齊全，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無環(huán)境污染。在流行冒的預(yù)防、臨床療效、耐藥性、變異仍有效綜合效果達(dá)國際領(lǐng)先水平。研究內(nèi)容、研究方案本課題已按著 SFDA 有關(guān)新藥 有關(guān)技術(shù)要求完成以下研究：藥學(xué) 產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物穩(wěn)定性、直接接觸藥品的包裝材料和容

13、器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。結(jié)果表明膨潤土滴鼻液藥品工業(yè)化生產(chǎn)的工藝成熟、工藝參數(shù)的一系列基礎(chǔ)數(shù)據(jù)齊全，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無環(huán)境污染。藥效學(xué)研究：結(jié)果表明：膨潤土滴鼻液滴鼻液對呼吸道合胞 、單純皰疹 1 型和甲型流感 地方株有強(qiáng)的滅活作用；通過小鼠呼吸道合胞 和流感呼吸系統(tǒng) 模型，證明蒙脫石滴鼻液滴鼻液可以防止炎癥向下呼吸道擴(kuò)展的作用；通過呼吸道合胞 兔上呼吸道 模型，證明蒙脫石滴鼻液滴鼻液具有預(yù)防和治療鼻腔和 粘膜組織炎癥的作用。安全性研究：長期毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)研究了 Beagle 犬鼻腔重復(fù)給予蒙脫石 6wk的長期毒性。試驗(yàn)表明蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量連

14、續(xù) 6wk 鼻腔給予 Beagle 犬均動(dòng)物體征、體重、體溫、尿液、糞便檢查、心電檢查、血液生化、病理學(xué)檢查各臟器均未見明顯的藥物臨床相關(guān)毒性反應(yīng)。本課題今后的研究內(nèi)容：膨潤土滴鼻液對多種鼻，特別是流感侵入鼻粘膜細(xì)胞前的殺滅作用。膨潤土滴鼻液對多種鼻，特別是流感的細(xì)胞吸附和穿入作用。明確膨潤土多種鼻，特別是流感宿主細(xì)胞的作用機(jī)理。膨潤土滴鼻液抑制多種鼻，特別是流感的作用。明確膨潤土是否可以抑制多種鼻，特別是流感的蛋白質(zhì)和 RNA 的。項(xiàng)目預(yù)期解決的關(guān)鍵問題流感 只有通過鼻腔才會(huì)致病，主要通過空氣飛沫和接觸 ，將流感注射于人則不發(fā)病。膨潤土具有鼻粘膜保護(hù)作用，可以防止 向下呼吸道擴(kuò)散、預(yù)防和治療

15、鼻腔和 粘膜組織的炎癥，并可吸附殺滅 ，對流感具有預(yù)防、治療、 、無耐藥性、變異 有效、無副作用，開發(fā)成新藥可解決 流感對變異流感 無效、 對抗 藥耐藥、服用感冒藥不夠安全的 問題。年度計(jì)劃與任務(wù)分解2015 年 3 月，按藥品 管理辦法和有關(guān)指導(dǎo)原則完成藥學(xué)、藥效學(xué)、3.4 項(xiàng)目年度任務(wù)和考核指標(biāo)年度年度任務(wù)年度考核指標(biāo)重要任務(wù)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)2015藥學(xué)、藥效學(xué)、安全性研究獲得國家新藥臨床申請受理通知書2015.032015膨潤土預(yù)防治療流感作用機(jī)制研究明確膨潤土多種鼻，特別是流感宿主細(xì) 胞的作用機(jī)理。2015.032016膨潤土預(yù)防治療流感作用機(jī)制研究明確膨潤土多種鼻，特別是流感宿主細(xì) 胞的作

16、用機(jī)理。2016.12安全性研究。由濟(jì)南康眾科技開發(fā)負(fù)責(zé)。2015 年 3 月至 2015 年 12 月完成膨潤土預(yù)防治療流感作用機(jī)制研究。由山東中大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)。2016 年 6 月獲得國家 1 類新藥臨床批件。3.4聯(lián)合任務(wù)分工情況注：可根據(jù)內(nèi)容自行調(diào)整任務(wù)名稱聯(lián)合任務(wù)負(fù)責(zé)人目標(biāo)研究內(nèi)容考核指標(biāo)重要任務(wù)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)建議經(jīng)費(fèi)（萬元）藥學(xué)濟(jì)南康眾科技開發(fā)有限公司勝工業(yè)化生產(chǎn) 的工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn) 定，無環(huán)境污染生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物穩(wěn)定性、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究通過國家藥品審評中心的審評，獲得獲得中國發(fā)明專利 7 項(xiàng)，在期刊3 篇以上。2013.01至20

17、14.0350藥效學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院預(yù)防和治療流感有效體外、體內(nèi)抗試驗(yàn)。藥效學(xué)試驗(yàn)通過國家藥品審評中心審評。2014.060安全性山東省工業(yè)安全無毒長期毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)研究了 Beagle 犬鼻腔重復(fù)給予蒙脫石 6wk 的長期毒性。試驗(yàn)表明蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量連續(xù) 6wk 鼻腔給予 Beagle 犬均動(dòng)物體征、體重、體溫、尿液、糞便檢查、心電檢查、血液生化、病理學(xué)檢查各臟器均未見明顯的藥物臨床相關(guān)毒性反應(yīng)。通過國家藥品審評中心審評。2014.0650申 請 臨床，接受評審。濟(jì)南康眾科技開發(fā)有限公司勝符合國家新藥審評要求答復(fù)國家新藥審評中心問題，補(bǔ)充有關(guān)試驗(yàn)研究

18、資料。獲得臨床研究批件2015.120抗 機(jī)理山東中大學(xué)明確 多種鼻 ，特別是流感病毒 宿主細(xì)胞的作用機(jī)理。對多種鼻，特別是流感侵入鼻粘膜細(xì)胞前的殺滅作用。對多種鼻，特別是流感的細(xì)胞吸附和 穿入作用。抑制多種鼻，特別是流感的作用。為新藥審評及臨床提供技術(shù)支持，在核心期刊2篇以上。2015.120四、項(xiàng)目技術(shù)路線、知識對策及市場分析項(xiàng)目技術(shù)路線及其先進(jìn)性和可行性分析（說明其主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)）整個(gè)方案嚴(yán)格按著 SFDA 有關(guān)新藥有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行,根據(jù)安全、有效、質(zhì)量可控的原則，確定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制指標(biāo)。技術(shù)路線膨潤土 建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，確定產(chǎn)地蒙脫石原料生產(chǎn)工藝研究蒙脫石原料工業(yè)化放大，確定工藝參數(shù)藥

19、用蒙脫石蒙脫石滴鼻液工藝研究蒙脫石滴鼻液工業(yè)化放大，確定工藝參數(shù)工藝中試放大試驗(yàn)蒙脫石滴鼻液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究穩(wěn)定性藥理毒理研究新藥臨床研究臨床研究藥學(xué)研究（已完成）按著 SFDA 有關(guān)新藥有關(guān)技術(shù)要求，進(jìn)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物穩(wěn)定性、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。結(jié)果表明蒙脫石滴鼻液藥品工業(yè)化生產(chǎn)的工藝成熟、工藝參數(shù)的一系列基礎(chǔ)數(shù)據(jù)齊全，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無環(huán)境污染。以蒙脫石現(xiàn)行的為基本面，根據(jù)蒙脫石滴鼻液的理化性質(zhì)、生產(chǎn)工藝，建立完善的蒙脫石滴鼻液藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量可控性。新建了具有專屬性強(qiáng)、靈敏度高的蒙脫石含量測定方法；新建了具有準(zhǔn)確可靠的石棉類專屬性檢

20、查方法。提高了質(zhì)量可控性和安全性。4.1.2 藥效學(xué)研究（已完成）藥效學(xué)研究結(jié)果表明：蒙脫石滴鼻液滴鼻液對呼吸道合胞、單純皰疹和流感1呼吸型和甲型流感地方株有強(qiáng)的滅活作用；通過小鼠呼吸道合胞系統(tǒng)模型，證明蒙脫石滴鼻液滴鼻液可以防止炎癥向下呼吸道擴(kuò)展的作用；通過呼吸道合胞兔上呼吸道模型，證明蒙脫石滴鼻液滴鼻液具有預(yù)防和治療鼻腔和粘膜組織炎癥的作用。4.1.3 安全性研究（已完成）本試驗(yàn)研究了 Beagle 犬鼻腔重復(fù)給予蒙脫石 6wk 的長期毒性。結(jié)果如下：1）動(dòng)物體征：全部 Beagle 犬在給藥期間均未見任何異常反應(yīng)。2）體重：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量在試驗(yàn)期間

21、對 Beagle 犬的體重實(shí)測值及體重變化率均無明顯影響。3）體溫：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量對 Beagle 犬體溫均無明顯影響。4）尿液、糞便檢查：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量對 Beagle 犬尿液、糞便檢查指標(biāo)均無明顯影響。5）心電檢查：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量對 Beagle 犬心電指標(biāo)無明顯影響。6）血液學(xué)：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量組對 Beagle 血液學(xué)指標(biāo)均無明顯影響。7）血液生化學(xué)：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量對 Beagle 血液生化

22、學(xué)指標(biāo)均無明顯影響。8）率：整個(gè)試驗(yàn)期間，各組均無動(dòng)物，率為 0。9）病理學(xué)檢查：給藥結(jié)束和恢復(fù)期結(jié)束的全部 Beagle 犬剖檢及光鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)任何形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)異常變化，且對犬的相對臟器重量無明顯影響。本試驗(yàn)表明：蒙脫石 0.96、0.48、0.24g/d/只三個(gè)劑量連續(xù) 6wk 鼻腔給予 Beagle 犬均未見明顯的藥物臨床相關(guān)毒性反應(yīng)。過敏性 動(dòng)物鼻腔接種蒙脫石滴鼻液未見明顯不良反應(yīng)，鼻、氣管黏膜未見損傷性變化，也未見明顯炎細(xì)胞浸潤，提示蒙脫石滴鼻液局部用藥無刺激性，臨床使用安全可靠。4.2 主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)4.2.1 新機(jī)理目前,經(jīng)世界各國批準(zhǔn)上市的抗流感藥物有 4 大類 6 個(gè)

23、品種中，還沒有與蒙脫石作用機(jī)制相同或類似藥物。沒有一個(gè)同時(shí)具備預(yù)防、治療、無耐藥性、變異有效多種功能的藥物。4.2.2 新標(biāo)準(zhǔn)石棉是公認(rèn)的具有作用的物質(zhì)。世界各國對日用品中的石棉含量都有強(qiáng)制性限定。對市售的 12 個(gè)批號 5 個(gè)廠家的蒙脫石散，進(jìn)行礦物雜質(zhì)檢查，發(fā)現(xiàn)有 2個(gè)廠家含有石棉類礦物。新建立了蒙脫石中石棉的檢查方法，為國內(nèi)外首創(chuàng)。該技術(shù)用于已上市的蒙脫石散的質(zhì)量控制，對于提高藥品的安全性十分必要。4.2 知識和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分析及對策（含國內(nèi)、國際競爭力分析）蒙脫石滴鼻液相關(guān)技術(shù)已獲申請中國發(fā)明專利7 項(xiàng)。 一種藥用蒙脫石及制劑吸附力的測定方法及測定標(biāo)準(zhǔn) （ 專利號：ZL2007100148

24、99.2）一種藥用蒙脫石及其制劑吸附力的測定方法(專利號：ZL200910016359.7)蒙脫石在藥物中的應(yīng)用(專利號：ZL200910231019.6)一種藥用蒙脫石制劑的方法(專利號：ZL201010291008.X)一種蒙脫石含量的測定方法(專利號：ZL201010273312.1)一種蒙脫石及其雜質(zhì)的檢測方法(專利申請?zhí)枺?01210056633.5蒙脫石滴鼻液具有知識，對流感具有預(yù)防、治療、無耐藥性、變異有效、無副作用的特點(diǎn),預(yù)計(jì)有有較強(qiáng)的市場競爭力。4.3 預(yù)期產(chǎn)品的市場分析或技術(shù)成果應(yīng)用分析普通感冒是最常見的疾病，每人每年平均 0.72 次，在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)普通感冒占成人急性呼

25、吸系疾病的 70%。我國是流感的多發(fā)國家,季節(jié)性流感 的續(xù)發(fā)率一般在 5%-10%之間,每年都有近千萬人 流感。根據(jù)中國 報(bào) ，我國每年約有 75%的人至少患一次感冒，每年有近 10億人至少需用一次感冒藥，按每次平均用藥 15 元-20 元推算，治療感冒的藥物，至少每年有 150 億-200 億元的市場空間。目前，市場常用感冒藥根據(jù)其成份可分為 4 類，含解熱鎮(zhèn)痛成份的感冒藥:如對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉；含減輕鼻腔充血成份的感冒藥: 如鹽酸偽 ；鎮(zhèn)咳感冒藥: 如氫溴酸右美沙芬；含抗組胺成份的感冒藥: 如撲爾敏。這種成份可有效減輕感冒癥狀，但其副作用也令人擔(dān)憂，如速效感冒膠囊長期服用會(huì)產(chǎn)生依賴性

26、和肝腎功能損害。阿斯匹林過量服用,可導(dǎo)致血液 值下降,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,并因第八對腦神經(jīng)受刺激而引起耳鳴、耳聾。尤其是兒童應(yīng)慎用阿斯匹林,避免引起阿斯匹林肝 性或肝炎。撲熱息痛長期使用可引起急性腎炎或腎小球壞死等腎病綜合征,甚至還可導(dǎo)致腎功能衰竭。兒童可能發(fā)生支氣管痙攣、鼻炎和蕁麻疹等。撲熱息痛常引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng),尤以肝細(xì)胞壞死為常見。目前,國內(nèi)含有撲熱息痛的復(fù)方感冒藥,達(dá) 30 余種,致使臨床不易掌握含撲熱息痛的復(fù)方制劑,無意中導(dǎo)致 過量服用,特別是感冒患者自己急于緩解癥狀,自行服用幾種均含撲熱息痛的抗感冒藥,很可能造成嚴(yán)重的肝損害。據(jù) 20%的慢性間質(zhì)性腎炎,5%-9%的終末期腎病是

27、因?yàn)E服解熱止痛藥所致。服用感冒藥，對于一般的人，尤其特定人群，比如孕婦、兒童、老年人，關(guān)鍵是有效,并且不會(huì)給身體造成 。蒙脫石滴鼻液普通感冒、流行 冒有預(yù)防、治療、無耐藥性、變異 仍有效，外用使用方便，特別是兒童依從性好，機(jī)體不吸收無毒性，投放市場后定能達(dá)到很高的市場占有率。五、基礎(chǔ)條件和優(yōu)勢項(xiàng)目責(zé)任和聯(lián)合、團(tuán)隊(duì)的基本情況（包括與項(xiàng)目實(shí)施相關(guān)的實(shí)力和基礎(chǔ)，以往的業(yè)績和成就，承擔(dān)相關(guān)項(xiàng)目情況）本課題責(zé)任濟(jì)南康眾科技開發(fā)，并負(fù)責(zé)有關(guān)藥學(xué)研究、臨床研究、長期毒性研究，公司是山東中大學(xué)教學(xué)與科研，山東中大學(xué)“山東省高等學(xué)校中 抗協(xié)同創(chuàng)新中心”的成員，“濟(jì)南市中抗病毒工程技術(shù)研發(fā)中心”，公司創(chuàng)新能力強(qiáng)，

28、實(shí)驗(yàn)設(shè)施齊全，實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備先進(jìn)，基礎(chǔ)條件較為優(yōu)越。現(xiàn)有面積 800 m2，員工 15 人，其中4 人、其余全部是大學(xué)本科學(xué)歷。公司擁有精密儀器室、理化、技術(shù)文件室及試劑室等共計(jì) 5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，配備了薄層色譜掃描儀、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外可見分光光度計(jì)、高效機(jī)、制粒機(jī)、混合機(jī)、多功能包衣機(jī)等多部精密分析儀器及設(shè)備。公司成立以來堅(jiān)持以企業(yè)為主體、以市場 、以解決問題為出發(fā)點(diǎn)，以臨床療效為 ，以安全用藥為基礎(chǔ)，以質(zhì)量可控為保障， 在開發(fā)創(chuàng)新藥物方面一直堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式。公司與山東大學(xué)、山東中 大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué) ，山東省 工業(yè) 、山東省中 、山東省 等大學(xué)科研 保持著良好的合作，已形成了產(chǎn)

29、學(xué)研相結(jié)合的 創(chuàng)新體系。公司有很強(qiáng)的創(chuàng)新能力和成果轉(zhuǎn)化能力，近年來，5 次承擔(dān)濟(jì)南市科技計(jì)劃，均已 完成，承擔(dān)十二五國家科技 專項(xiàng)“ 新藥創(chuàng)制”一項(xiàng)，公司現(xiàn)有已獲 發(fā)明專利 35 項(xiàng)，有 16 項(xiàng)新藥臨床批件或?qū)＠?xiàng)目實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓， 2012 年獲山東省科技進(jìn)步金橋獎(jiǎng)一等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，山東省醫(yī)學(xué)進(jìn)步獎(jiǎng) 3 等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)。項(xiàng)目責(zé)任及聯(lián)合與國內(nèi)外同類機(jī)構(gòu)的優(yōu)勢比較分析（完成項(xiàng)目預(yù)期目標(biāo)的技術(shù)、機(jī)制、設(shè)施設(shè)備優(yōu)勢等）本課題抗 機(jī)理研究與山東中 大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué) 聯(lián)合進(jìn)行。山東中 大學(xué)優(yōu)勢比較分析（略）。山東省醫(yī)學(xué) 為山東省一類科研院所，是以科研為主要任務(wù)、輔以教學(xué)的科研 。職工 78 人。近 10 年

30、來已職工組成已經(jīng)從 為主體逐漸發(fā)展為以博士為主流。擁有山東省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與 工程 、山東省 衛(wèi)生腫瘤免疫與中藥免疫；免疫學(xué)為山東省 衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科；是內(nèi)科一級學(xué)科博士授予點(diǎn)；本 共有 4 大研究主要方向：1：腫瘤免疫和中藥免疫學(xué)；2：抗 藥理和 學(xué)；3：心 學(xué) 4:醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)。是一個(gè)科研實(shí)力雄厚、團(tuán)結(jié)向上的團(tuán)體。5.3 項(xiàng)目的主要情況序號職務(wù)專業(yè)項(xiàng)目中職務(wù)及分擔(dān)的任務(wù)累計(jì)為本項(xiàng)目工作時(shí)間（人月）證件類型證件號碼所在1勝男56中 藥師經(jīng)理中藥課題組長、項(xiàng)目管理24370102195808152950濟(jì)南康眾科技開發(fā)有限公司2男56教授系中藥技術(shù)管理、機(jī)理研究12山東中醫(yī)藥大學(xué)3女研究員科室主任微生物

31、藥效學(xué)評價(jià)12山東省醫(yī)學(xué)4男40副研究員中心主任藥理毒理505144312山東省醫(yī)藥工業(yè)研究院5男30藥師研發(fā)人員中藥藥學(xué)研究30371327198509105738濟(jì)南康眾科技開發(fā)有限公司6石紅艷女32藥師研發(fā)人員中藥藥學(xué)研究30371481198310115446濟(jì)南康眾科技開發(fā)有限公司及主要骨干的情況(從事過的主要相關(guān)研究及所負(fù)責(zé)任和作用，相5.4 項(xiàng)目關(guān)研究和成果、發(fā)明專利和獲獎(jiǎng)情況，在國內(nèi)外主要上情況，特別是與本項(xiàng)目相關(guān)的研究成果情況等)勝，男，1958 年 8 月出生，中藥專業(yè)，大學(xué)本科學(xué)歷，中藥師，濟(jì)南拔尖。近三年來，獲山東省技術(shù)市場科技金橋獎(jiǎng) 1 等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，第 1 位；獲發(fā)

32、明專利15 項(xiàng)，其中，第 1 發(fā)明人 5 項(xiàng)，有 1 項(xiàng)發(fā)明專利被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)采納，承擔(dān)十二五國家科技術(shù)成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。專項(xiàng)“新藥創(chuàng)制”一項(xiàng)，市科技計(jì)劃 1 項(xiàng)；有 5 項(xiàng)技發(fā)明專利，一種蒙脫石制劑的方法，提出了蒙脫石原料的方法，修訂了原國家藥品標(biāo)準(zhǔn)多項(xiàng)技術(shù)參數(shù)，克服了原國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重缺陷，2013 年被中國藥典 2010 年版增補(bǔ)本采納，被得顯著社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。42 家制藥企業(yè)應(yīng)用，在國內(nèi)尚屬首例，取化藥一類新藥聚苯乙烯磺酸鑭課題，該項(xiàng)目把離子交換技術(shù)用于鑭離子傳遞系統(tǒng)，達(dá)到控釋的目的，為國內(nèi)外首創(chuàng)。用于治療慢性腎衰高磷血癥，填補(bǔ)國內(nèi)外空白，達(dá)國際領(lǐng)先水平，已獲中國、澳大利亞等國發(fā)明專利，

33、已列入國家“十二五”計(jì)劃 2011 課題，“新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)。已完成，2012；，用于治療非小年 9 月獲山東省技術(shù)市場科技金橋獎(jiǎng)一等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，第 1 位毛蚶肉及其口服制劑（素丸），中藥 4 類新藥，課題細(xì)胞肺癌療效顯著。小鼠灌胃給藥，對小鼠肉瘤 S180 具有明顯的抑制作用（P0.05）；對小鼠肝癌 H22 移植瘤生長有一定的抑制趨勢（P0.05）；對人肺癌 A549、H460、SPC-A-1小鼠移植模型具有明顯的抑制作用（P0.05）；與環(huán)磷酰胺、順鉑聯(lián)合使用增效減毒作用；可提高免疫低下小鼠單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能（P0.05）。提高小鼠溶血素水平（P0.05）。在有效劑量范圍內(nèi)，無明顯

34、毒性，試驗(yàn)過程中動(dòng)物健康、無，體重有不同程度的增長。于 2013 年 12 月獲得中藥 4 類新藥臨床批件。腸通灌腸液，中藥 6 類新藥，課題，用于預(yù)防和治療手術(shù)后腸麻痹，于2011 年 12 月獲得新藥臨床批件。2012 年 10 月獲山東省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等 3 獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，第 5 位；一種蒙脫石制劑的含量測定方法，發(fā)明專利，第 1 位，現(xiàn)有的蒙脫石散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中蒙脫石含量測定方法的是確，本發(fā)明能準(zhǔn)確測定蒙脫石制劑中蒙脫石含量，解決了關(guān)鍵性技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)蒙脫石制劑安全、有效、質(zhì)量可控。，山東中主要論著大學(xué)，藥學(xué)院，系，教授，博導(dǎo)【1】XU HUI LI FENG Gas chromatogray

35、-mass spectrometry combined Fisher istics for the determination of Cold-Heat nature of Traditional ChisMedicine（EI ）. The 6thernational Conference on Natural Compu (ICNC10)2010.08 煙臺(tái)（8）：4010-4013ion【2】LI FENG ZHOU ZHENGLI Application of pattern recognition to the 1HNMR spectra of Chiherbal medicines

36、 for cold-hot nature distinguish（EI）.The 6th煙臺(tái)（6）：【3】ernational Conference on Natural Compu 3278-3281ion (ICNC10)2010.08，（通信作者），忠，.基于 40 種中藥多糖 HPLC 圖譜的寒熱藥性 FISHER 分析. 中華中雜志 2011（26）9:1946【4】，（通信作者），陳永新.脂溶性成分的氣相-質(zhì)譜聯(lián)用分析. 山東中大學(xué)學(xué)報(bào) 2011（35）5:450【5】，（通信作者）.高效液相色譜柱前衍生法測定中氨基酸的含量. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（12）11【6】陳永新,（通

37、信作者）,禮,，脂溶性成分的氣相色譜-質(zhì)譜分析，藥信息雜志，2010 （17）9：37-38【7】，（通信作者）.玉竹組織培養(yǎng)研究. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2011（13）5：62-63【8】陳永新，（通信作者）.車前子中脂溶性成分的氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 2011（17）3：55-56【9】陳永新（通信作者）禮.基于游離脂成分的 20 種中藥寒熱藥性支持向量機(jī)分析. 遼寧中醫(yī)雜志 2011（38）1：127【10】，（通信作者），.瓜蔞蛋白質(zhì) 6 種提取方法比較.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 2011（17） 4：95【11】陳永新，（通信作者，.40 種中藥脂類含量與中藥寒熱性相關(guān)性研究

38、. 中信 息 2011（28）1：10【12】，（通信作者）.中藥藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀分析. 西北藥學(xué)雜志 2011（26）4:303【13;. 八角茴香及其偽品鑒別. 山東中醫(yī)雜志 2011（30） 10:739【14】，（通信作者）.玉竹組培苗根狀莖的多糖含量測定. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2011（13）2:56【15】，（通信作者）.氨基酸含量與寒熱藥性相關(guān)性的研究與統(tǒng)計(jì)分析.2010 齊魯.201010，濟(jì)南【16】，（通信作者）禮，.紅車軸草與白車軸草的中藥鑒別研究. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（12）3：176【17】 ，（通信作者）禮.蛋白質(zhì)與中藥四性研究的幾點(diǎn)思考. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2

39、010（12）3：30【18】，（通信作者），中藥四性研究的新進(jìn)展. 中信息 2010（27）1：110【19】，禮，陳永新，（通信作者）.20 種中藥初生物質(zhì)含量與藥性相關(guān)性分析. 山東中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（34）2:99【20】，（通信作者），.20 種中溶性糖 HPLC圖譜與寒熱藥性關(guān)系研究. 山東中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（34）3:195【21】陳永新，（通信作者），.延胡索制前后脂溶性成分的 GC-MS分析. 山東中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（34）3:251【22】，（通信作者），禮，.蛋白質(zhì)與中藥四性相關(guān)性研究的幾點(diǎn)思考. 遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（12）3:30【23】，（通信作者），.中

40、藥藥性與物質(zhì)基礎(chǔ)關(guān)系的研究進(jìn)展. 遼寧中醫(yī)雜志 2010（37）4：758【24】，（通信作者），. 玉竹組培苗根狀莖的多糖含量測定，遼寧中大學(xué)學(xué)報(bào) 2011（ 13）2：56-57【25】，（通信作者），.50 種中藥總蛋白含量與寒熱藥性的相關(guān)性研究. 遼寧中醫(yī)雜志 2010（37）8:1412【26】，（通信作者），.半夏組織培養(yǎng)快速繁殖研究. 山東中大學(xué)學(xué)報(bào) 2010（34）4:368【27】，（通信作者），宋小妹.不同產(chǎn)地珠子參生藥鑒定研究.國醫(yī)國藥 2010（21）6：1468【28】，宋小妹，（通信作者）.大孔吸附樹脂富集純化珠子參總皂苷的工藝研究. 遼寧中醫(yī)雜志 2010（37）

41、4：713【29】，（通信作者），.糖類成分的氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析.國醫(yī)國藥 2010（21）6:1362【30】，（通信作者），.聚丙烯酰胺凝膠電泳鑒別女貞子與女貞子. 山東中醫(yī)雜志 2010（29）5：339【31】，（通信作者）.試論中藥超微技術(shù)及其制劑的應(yīng)用與管理. 中國新藥雜志 2010（19）15：1296【32】，（通信作者）.黃柏中 18 種無機(jī)元素的含量測定.論壇雜志 2010（31）6：4【33】鞏麗麗，王振國.水蒸氣蒸餾提取與頂空直接進(jìn)樣 GC - MS 分析麻黃揮發(fā)性成分. 遼寧中醫(yī)雜志 2010（37）7：1335【34】，（通信作者）.中藥品種保護(hù)工作中有關(guān)臨床驗(yàn)證

42、的探討. 中國臨床藥理學(xué)雜志 2010（26）4：318【35】，（通信作者），禮，.氨基酸含量與寒熱藥性的相關(guān)性研究和分析. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 2010（16）11:251【36】，（通信作者），.20 種中溶性糖 GC/MS圖譜與寒熱藥性的 fisher 分析. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 2010（16）11:41【37】，（通信作者），陳永新，.藥材初生物質(zhì)色譜圖譜研究.中藥材 2010（33）9:1288【38】，（通信作者），.20 種中藥糖含量與寒熱藥性關(guān)系的fisher 判別分析. 世界科學(xué)技術(shù)-中現(xiàn)代化 2010（12）4:556【39】，20 種中藥多糖水解成分 HPLC圖譜與寒

43、熱藥性關(guān)系的 SVM 分析研究，山東中大學(xué)學(xué)報(bào)，2012（36）5：439-442：山東省中藥現(xiàn)代化研究：山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（：JB2006-1-8-3，第三位）等三種山東道地藥材規(guī)范化種植研究：山東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)（證書：K2003-3-109(1)-2，第二位）山東栽培品系多態(tài)性與成分的影響以及質(zhì)量控制研究：山東省中科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（：Z2009-1-4-2，第二位）多態(tài)性與成分的影響：山東省高?？萍歼M(jìn)步三等獎(jiǎng)（：2005330589，第二位）實(shí)用中藥辭典：山東省高校科技進(jìn)步理論獎(jiǎng)（2003010389 第 4 位）斑點(diǎn)免疫印跡法中藥藥性分析與質(zhì)量鑒定研究：山東省高?？蒲谐晒泉?jiǎng)（：20

44、09Z30483，第五位）（7）山東道地藥材多元多息圖譜鑒別研究獲 2006 年山東省優(yōu)秀博士獎(jiǎng)（B2005030，第一位）。專利： 一種治療肺結(jié)核病的中藥組合物及其方法， 2006/06 ， 中國， ZL2005I0045095X，女，1960 年 1 月出生，微生物專業(yè)，學(xué)位，導(dǎo)師，研究員，從事細(xì)菌、學(xué)研究 20 多年，現(xiàn)任某科室、病原微生物學(xué)科專業(yè)學(xué)科人。主要業(yè)績：為首承擔(dān)省基金項(xiàng)目抗治療動(dòng)脈硬樣硬化實(shí)驗(yàn)研究，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先； 為首承擔(dān)山東省衛(wèi)生廳項(xiàng)目HCMV 動(dòng)物模型的建立，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先；為首承擔(dān)山東省科技廳項(xiàng)目生物佐劑的研究，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先；為首承擔(dān)省廳項(xiàng)目載體的構(gòu)建和

45、免疫學(xué)研究，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先； 作為第 2承擔(dān)山東省科技攻關(guān)專項(xiàng)腺載體的研制，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先；為首承擔(dān)山東省醫(yī)科院治療性的研制，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先；為首承擔(dān)衛(wèi)生廳項(xiàng)目，一種真菌代謝產(chǎn)物抗譜的研究，課題鑒定為國內(nèi)領(lǐng)先；為首承擔(dān)國家自然基金課題：一種真菌抗活性成分的分離和抗機(jī)理的研究，按計(jì)劃結(jié)題；作為第二，承擔(dān)國家自然基金項(xiàng)目HCMV 種屬特異性相關(guān)的篩選，按計(jì)劃結(jié)題；作為技術(shù)，參與山東省專項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)系列新生牛開發(fā)，課題已按計(jì)劃完成，尚待鑒定。主要：HCMV AD169 株大鼠慢染模型的初步探討 中華實(shí)驗(yàn)和臨床學(xué)雜志 vol14 第 3 期：271-273；2000;HCMV-兔胚胎細(xì)胞體外模型

46、的建立山東醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào) 1999 vol37.No2：109-111;兔人巨細(xì)胞169 的初步探討中華實(shí)驗(yàn)和臨床學(xué)雜志2002 vol15N4:374-376;HCMV動(dòng)物胃腸組織損傷實(shí)驗(yàn)研究 中國比較醫(yī)學(xué)雜志2003 vol13，N（1）：19-2；高脂飲食和 損傷 內(nèi)膜組織的比較研究 中國動(dòng)脈硬化雜志 2000 vol8 N（3）：213-216； 等：HCMV 動(dòng)物生殖細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào) 2000 vol8 N（3）：142-145； 等：HCMV 體外 兔胚胎細(xì)胞敏感性研究 中華微生物和免疫學(xué)雜志 1998 vol8 N（4）：304；健康免疫狀態(tài)家兔接種 HCMV AD16

47、9 原因的初步探討 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜志 ，1998 vol8 N（3）：166-169。，男，藥理學(xué)博士，山東省 工業(yè) 藥物安全性評價(jià)中心 ，主要專業(yè)技術(shù)工作業(yè)績發(fā)：自 2005 年開始作為課題 獨(dú)立承擔(dān)中心的藥效學(xué)和安全性評價(jià)工作，在 2005 年 9 月份進(jìn)行的 GLP 認(rèn)證準(zhǔn)備和檢查工作中， 突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)；在 2007 年 科研評比中獲科研業(yè)績優(yōu)勝獎(jiǎng)；在 2009 年 GLP 復(fù)檢和增項(xiàng)工作中，所負(fù)責(zé)的試驗(yàn)項(xiàng)目均順利通過了 GLP 的 。自 2008 年開始任藥物安全性評價(jià)中心一般毒理部 ，負(fù)責(zé)中心一般毒理部的試驗(yàn)和管理工作，作為課題 承擔(dān)了 10 個(gè) 1 類新藥、200 多個(gè)其它類別新藥

48、的藥理毒理試驗(yàn)工作，目前所做課題無一項(xiàng)退審。自 2012 年 1 月開始 評中心副 兼毒理部 ，全面負(fù)責(zé)中心技術(shù)把關(guān)和管理工作。2011 年通過中國毒理學(xué)會(huì)資格認(rèn)證 的毒理學(xué)綜合 ，獲得中國毒理學(xué)家資格 合格 。2012 年和 2013 年連續(xù)獲評 優(yōu)秀中層稱號。承擔(dān)國家及省級項(xiàng)目情況：作為技術(shù)，承擔(dān)國家山東創(chuàng)新藥物孵化建設(shè)項(xiàng)目、山東省新藥創(chuàng)制中心藥物安全性評價(jià)單元項(xiàng)目共 2 項(xiàng)；承擔(dān)國家發(fā)改委“國家蛋白類生物藥和發(fā)展專項(xiàng)”、“2013 年國家服務(wù)業(yè)發(fā)展引導(dǎo)支持專項(xiàng)”和山東省國資委“2012 年省管企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目”各一項(xiàng)，承擔(dān)國家自然科學(xué)基金一項(xiàng)（第二位）獲獎(jiǎng)情況：山東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)二項(xiàng)

49、，均第三位，山東省毒理學(xué)會(huì)優(yōu)秀獎(jiǎng)，第一位。：作為第一作者如下：1、皂苷對D-半乳糖衰老小鼠模型的作用，沈陽藥學(xué)學(xué)報(bào)，2004（6），2皂苷對三氯化鋁致老年性癡呆模型大鼠的作用，齊魯藥事，2005，24（10），625-6263、皂苷對學(xué)習(xí)模型大鼠的作用，齊魯藥事，2005，24（3），172-1734、止瘍沖劑對大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響；食品與藥品，2007，9（10），11-125、芹菜甲素對學(xué)習(xí)模型小鼠的作用，齊魯藥事，2007，26（9），562-5636、芹菜甲素對三氯化鋁致老年性癡呆模型大鼠的干預(yù)作用，醫(yī)學(xué)綜述，2008（9），7、蒺藜皂苷對谷氨酸致老年性癡呆模型小鼠的作用，中國新藥雜

50、志，2009，18（6），8、三七總皂苷安全性的實(shí)驗(yàn)研究，食品與藥品，2011，13（11），408-4109、大鼠皮下注射淋巴示蹤用鹽酸蒽醌亞慢性毒性，中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013,27（3），512-51310、注射用克拉霉素對 Beagle 犬 4 周重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)研究，中國藥物警戒雜志，2013，10（10），580-582，11、Anti-inflammatory effects of 4-methylcyclopentadecanone on edemamsice. J. Mol. Sci. 2013, 14：23980-23992。12、In vivo Inhibitory

51、 Effect on the Biofilm Formation of Candida albicans by Liverwort Derived Riccardin D ，PLoS ONE ，2012,7（4），e35543。5.5 項(xiàng)目主要骨干目前承擔(dān)其它相關(guān)國家及省市各類科技計(jì)劃項(xiàng)目情況（請?zhí)顚懴卤?，未盡事宜應(yīng)進(jìn)行說明）序號承擔(dān)項(xiàng)目名稱項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)數(shù)（萬元）項(xiàng)目開始時(shí)間項(xiàng)目結(jié)束時(shí)間所屬科技計(jì)劃其他說明事項(xiàng)：六、項(xiàng)目組織方式及管理機(jī)制組織方式和機(jī)制、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合、利益共享機(jī)制、知識機(jī)制、創(chuàng)新隊(duì)伍的凝聚和培養(yǎng)等）公司成立以來堅(jiān)持以企業(yè)為主體、以市場、以解決問題為出發(fā)點(diǎn)，以臨床療效為，以安全用藥為基

52、礎(chǔ)，以質(zhì)量可控為保障， 在開發(fā)創(chuàng)新藥物方面一直堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式。公司與山東大學(xué)、山東中大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)，山東省工業(yè)、山東省中、山東省等大學(xué)科研保持著良好的合作，已形成了產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的創(chuàng)新體系。本項(xiàng)目與山東中大學(xué)、山東省醫(yī)學(xué)合作開發(fā)，由青島生物化學(xué)制藥生產(chǎn)，在相關(guān)試驗(yàn)方面進(jìn)行強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，發(fā)揮各自的技術(shù)優(yōu)勢，積極推進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程，實(shí)施產(chǎn)學(xué)研的發(fā)展思路，促進(jìn)科學(xué)技術(shù)向生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)化。同時(shí)通過簽訂合同明確具體的責(zé)任分工，做到任務(wù)到位也為項(xiàng)目有序進(jìn)行提供了法律依據(jù)。本建立了完善的科研開發(fā)制度，極大限度的調(diào)動(dòng)了研發(fā)團(tuán)隊(duì)的積極性和創(chuàng)造性。本項(xiàng)目的課題組在組織管理方面能夠有效的保證該項(xiàng)目的順利開展。本項(xiàng)目課題

53、組研發(fā)成員有 1 名中藥師，1 名教授，2 研究員、10 名試驗(yàn)均為本科學(xué)歷，優(yōu)秀的，為項(xiàng)目順利開展提供了人力保障。投入機(jī)制上，現(xiàn)在可用于該項(xiàng)目的滾動(dòng)累計(jì)可達(dá) 1000 萬元，提供了充足的保障。在激勵(lì)方面，公司結(jié)合新藥研發(fā)的實(shí)際情況制定了合理的薪酬體制，在基本工資不變的基礎(chǔ)上，制定了項(xiàng)目制和項(xiàng)目績效考評制度，并規(guī)定對于為公司的知識建設(shè)作出貢獻(xiàn)的員工，給予額外。為保持課題組技術(shù)的穩(wěn)定性，根據(jù)激勵(lì)機(jī)制，項(xiàng)目課題組成員的收入=崗位工資效益工資項(xiàng)目績效，做到多創(chuàng)造多受益，大大激發(fā)了項(xiàng)目課題組成員的工作積極性。本課題組織結(jié)構(gòu)清晰、分工明確，機(jī)制健全，完全有能力按時(shí)保質(zhì)地完成本課題研究工作。七、市場、技術(shù)

54、、投融資、政策等方面的風(fēng)險(xiǎn)分析及其對策感冒藥市場是一個(gè)大品牌、競爭已近白熱化的市場，新的感冒產(chǎn)品要想在市場上立足并分得一杯羹，必須具備兩個(gè)差異化條件：一是產(chǎn)品差異化，二是差異化。產(chǎn)品差異化是避免與原有大品牌正面交鋒、降低競爭度的主要途徑，而差異化則是產(chǎn)品在市場推廣中取得理想的投入產(chǎn)出比的根本保證，也是品牌市場化的重要方式。蒙脫石滴鼻液治療感冒，獨(dú)特的鼻部給藥途徑和具有起效快、預(yù)防、治療、無耐藥性、變異有效、無副作用的特點(diǎn)，使之具有了較好的產(chǎn)品差異性。然而，要想在感冒藥市場上劃下一塊蛋糕，還需要一種差異化的策略，才有可能突破?？堪踩愿偁帯？垢忻八幤放?，競爭格局基本形成， 靠前的 4個(gè)品牌無論

55、是銷量還是銷售額都占據(jù)了相當(dāng)大的市場份額。這些感冒藥宣傳的主要賣點(diǎn)有：見效快，起效時(shí)間短；中、西結(jié)合；由于多數(shù)感冒藥存在一定副作用。蒙脫石 不吸收，非常安全。靠療效競爭。蒙脫石滴鼻液治療感冒起效快、預(yù)防、治療、 、無耐藥性、變異有效、無副作用?？糠奖愀偁帯鹘y(tǒng)感冒藥多為內(nèi)服，兒童和吞咽不協(xié)調(diào)的感冒患者服用不便。蒙脫石滴鼻液更適合兒童和吞咽不協(xié)調(diào)的感冒患者服用。八、經(jīng)費(fèi)及其說明項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)企業(yè)投資其他合計(jì)總計(jì)100358.310458.31一、研究經(jīng)費(fèi)100338.310438.31（一）直接費(fèi)用100388.310438.311設(shè)備費(fèi)03032材料費(fèi)020.21020.213測試化驗(yàn)加工費(fèi)50140.150190.154動(dòng)力費(fèi)023.65023.655差旅費(fèi)012.9012.96會(huì)議費(fèi)06067國際合作與交流費(fèi)0100108/文獻(xiàn)/信息/知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)09.509.59勞務(wù)費(fèi)5070012010費(fèi)01001011基本建設(shè)費(fèi)0000（1）房屋建筑物購建0000（2）設(shè)備購置0000（3）基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)0000（5）信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)000012其他032.9032.9（二）間接費(fèi)用0000二、中間試驗(yàn)（制）費(fèi)020020三、其他經(jīng)費(fèi)0000說明經(jīng)費(fèi)總計(jì) 458.31 萬元。